全 文 ：第24卷 第3期
2012年3月
生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
Vol. 24, No. 3
Mar., 2012
文章编号：1004-0374(2012)03-0274-06
涡虫wnt基因的研究进展
孙　璐，王秀丽，杨桂文，安利国，袁金铎*
(山东师范大学生命科学学院，山东省动物抗性生物学重点实验室，济南 250014)
摘　要：涡虫具有强大的再生能力 ,对其再生机制等方面的研究一直是发育生物学研究的热点问题。Wnt
信号途径是动物发育中关键的信号途径之一，对生物的生长发育有着至关重要的作用，近年来国内外对涡
虫的 wnt基因进行了不断的深入研究。从Wnt信号途径、涡虫 wnt基因的种类及命名、涡虫 wnt基因的表
达及功能几方面对 wnt基因在涡虫中的研究进展进行综述。
关键词：涡虫；再生；wnt基因；表达；功能
中图分类号：Q959.151 文献标志码：A
Research advances in the wnt genes of planarians
SUN Lu, WANG Xiu-Li, YANG Gui-Wen, AN Li-Guo, YUAN Jin-Duo*
(College of Life Sciences, Shandong Normal University, Ji’nan 250014, China)
Abstract: Planarian has powerful regenerative ability and the research on its mechanisms for regeneration has
always been the hot spot of developmental biology. Wnt signaling is one of the most crucial pathways during the
development of animals and plays a vital role in the growth and development of the organisms. Progresses have
been continuously made in cloning and phylogenetic analysis, expression pattern during regeneration and functional
analysis of the planarian wnt genes in recent years. In this paper, research advances in planarian wnt genes were
reviewed.
Key words: planarian; regeneration; wnt; expression; function
收稿日期：2011-11-09； 修回日期：2011-12-15
基金项目：山东省优秀中青年科学家科研奖励基金
(BS2010SW031)
*通信作者：E-mail：yuanjd@sdnu.edu.cn；Tel：0531-
86180143
涡虫具有强大的再生能力。一百多年前，遗传
学家摩尔根的研究表明，将涡虫虫体切割为 279
块，每一组织块仍然能够再生出一条小涡虫 [1]。哺
乳动物与其他物种具有相似的遗传模式，但相比之
下，哺乳动物的再生能力就逊色很多了。多年来，
对涡虫再生机制等方面的研究一直是发育生物学方
面的热点课题 [2]。
涡虫在动物进化中占有重要地位，出现了一系
列发育上的关键性变化，如涡虫具有三个真胚层和
原始的中枢神经系统——梯状神经系统，具有明显
的 A-P轴和 D-V轴等。因此，涡虫已成为研究后
生动物起源与进化的重要模式生物 [3]。研究表明，
涡虫拥有的很多信号途径在成分与功能等方面与高
等脊椎动物非常相似，例如涡虫的Wnt信号途径。
更为重要的是，涡虫信号途径的研究，为人类和其
他生物的类似研究提供了一种简化和原始的调控模
式，具有重要的理论和潜在的应用价值 [4]。
Wnt信号途径调节影响着许多生命过程，包括
细胞形态与功能的分化与维持、动物胚胎轴方向的
形成、免疫、细胞癌变与细胞凋亡等，对生物的发
育起着至关重要的作用。在胚胎发育时期，Wnt信
号的失调将会导致胚胎夭折或发育缺陷，在成体中
则会导致多种疾病的发生，如癌症、神经退行性疾
病、糖尿病等 [5-7]。涡虫 wnt基因研究最近取得了
孙　璐，等：涡虫wnt基因的研究进展第3期 275
一系列的进展，现综述如下。
1　Wnt信号途径
Wnt是一类分泌型糖蛋白，通过自分泌或旁分
泌作用与细胞膜上的受体相结合，激活胞内的各级
信号转导分子，对靶基因的表达进行调节。Wnt信
号通过三种途径转导信号：经典Wnt/β-catenin信号
途径、 Wnt/Ca2+信号途径和 Wnt/polarity 信号途
径 [8]。不同的Wnt配体和 Frizzled(Fzd)受体结合激
活相应的通路可导致不同的细胞反应。经典的Wnt/
β-catenin信号途径如图 1所示。
涡虫Wnt/β-catenin信号在涡虫再生过程中，
对再生极性的决定起着重要的作用。提高Wnt/
β-catenin的活性可引起尾部的再生 [9-10]，降低Wnt/
β-catenin活性则会促进涡虫前端的再生，导致再生
出 2个头部 [11-12]。表明 β-catenin信号在涡虫尾部再
生中是起积极作用的，且能高度调节完整涡虫的生
长发育。
2　涡虫wnt基因的种类及命名
涡虫主要的模式种有地中海涡虫 (Schmidtea
mediterranea)、日本三角涡虫 (Dugesia japonica)和
Girardia tigrina三种。对涡虫的研究以地中海涡虫
为主流，日本三角涡虫次之，G. tigrina较少。目前，
地中海涡虫已报道了 9种 wnt基因，分别为 Smed-
wnt1、Smed-wnt2、Smed-wnt5、Smed-wnt11-1、Smed-
wnt11-2、Smed-wnt11-3、Smed-wnt11-4、Smed-wnt11-5、
Smed-wnt11-6；日本三角涡虫已报道DjwntP-1、DjwntB、
Dj-wnt11-2和 DjwntA 4种 wnt基因；G. tigrina中仅
报道了 Gtwnt-5基因。系统分析结果表明，Smed-
wnt5和 Gtwnt-5为 wnt5的同源基因，而 Smed-wnt2、
Smed-wnt11-1、Smed-wnt11-2的同源关系尚无定论 [13]。
Gurley等 [13]为了确定涡虫 wnt基因和多细胞动物
wnt 基因的进化关系，通过序列比对和蛋白质结
构比对相结合的方式，基于对比结果对地中海涡
虫的 wnt基因进行了重新命名，具体命名情况整
理如表 1所示。根据 Gurley等 [13]的分析，涡虫的
9种 wnt基因可归为 4个亚族：wnt1、2、5和 wnt11；
而 wnt11亚族可分为两大分支，wnt11-1、11-2、11-3
和 wnt11-4、11-5、11-6，它们有可能都是古老 wnt
基因的不同重复基因，这将可能是至今为止发现的
最大的一个 wnt重复基因家族。
目前已从不同动物的基因组中发现多种 wnt基
因，例如人类和果蝇基因组中分别有 20和 8个 wnt
A：当没有Wnt信号分子存在时，Wnt/β-catenin被APC蛋白复合体中的GSK3磷酸化，进入泛素降解途径被降解。B：当存在
Wnt信号时，Wnt与受体Fzd结合，LRP募集Axin与其膜内部分结合，促使蛋白复合体解聚，同时Fzd通过Dsh抑制GSK3的活
性，使得β-catenin不能被磷酸化，在胞质内积累，进入细胞核内，与T细胞因子(T cell factor/lymphoid enhancer factor, TCF/
LEF)共同作用，激活靶基因的转录。(仿文献[8]图3a，有修改)
图1 经典Wnt/β-catenin信号途径示意图
生命科学 第24卷276
基因。原口动物 (Protostomia)的基因组中一般含有
4~9种 wnt基因 [14] ，而后口动物 (Deuterostomia)含
有 11~19种不等 [15-16]。在原口动物中，基因组中是
否含有 wnt2~wnt11具有很大的可变性。值得注意
的是，在原口动物中至今还未发现 wnt16亚族成员
(表 2)。现在发现的涡虫 wnt基因中还没有与后口
动物 wnt3、4、6、7、8、9、10同源的基因，可能
是在进化过程中丢失或者被代替。原口动物 wnt基
因家族与后口动物和刺胞动物的 wnt基因家族相比
较，其复杂性较低，这表明在原口动物进化过程中，
有大量的基因家族成员丢失或被代替。
3　涡虫wnt基因的功能
3.1　与涡虫前后轴建立相关的wnt基因
wnt基因对涡虫的前后轴、中侧轴的建立、脑
部以及神经系统的形成等有关 [13, 17-19] 。其中，涡虫
wnt1、wnt11-5和 wnt11-2与涡虫再生前后轴的建立
有关。在完整涡虫中， Smed-wnt1在涡虫的中轴线
靠后的少数分散的上皮细胞中表达，损伤可诱导其
在损伤早期 (约 6~24 h)表达于损伤部位，其表达
不依赖于 β-catenin-1。截切涡虫后，Smed-wnt1在
面向极性前端的损伤处和面向极性后端的损伤处都
有表达。24~48 h后，面向极性前端的损伤处和面
向极性后端的损伤处 Smed-wnt1的表达发生变化，
面向极性后端损伤处 Smed-wnt1表达持续，且开始
聚集于背中线的后极；而 48 h之后面向极性前端
处已无 Smed-wnt1的明显表达 [17]。这种在极性两端
表达情况截然相反的表达情况称为不对称表达。
Smed-wnt11-5与 Smed-wnt1共同调节涡虫的前后轴
的建立，是涡虫极性重建所必需的基因，抑制 Smed-
wnt1的表达会导致重建部位附近的前端化。高强
度辐射剂量的 γ射线 (如 6 000 rad)照射涡虫，可
消除绝大部分 neoblast细胞。使用 6 000 rad的 γ射
线照射 4 d后，Smed-wnt1仍然在损伤处表达。利用
RNAi同时沉默 Smed-wnt1和 Smed-wnt11-5基因后，
再切掉涡虫的尾部，其头部片段会再生出一个新的
头，从而出现具有两个头的涡虫表型 [17]。
Djislet是日本三角涡虫中发现的 LIM同源基
表1 涡虫wnt基因命名[13]
新命名 原命名 同源基因
Smed-wnt1 Smed-wntP-1 Dj-wntP-1
Smed-wnt2 Smed-wnt2-1 Dj-wntB
Smed-wnt5 Smed-wnt5 Gtwnt-5
Smed-wnt-5
Smed-wnt11-1 Smed-wnt11-1 Dj-wnt11-1
Smed-wnt11-2 Smed-wnt11-2 Dj-wnt11-2
Smed-wnt-7
Smed-wnt11-3 Smed-wnt-6 ——
Smed-wntP-4
Smed-wnt11-4 Smed-wntP ——
Smed-wnt11-5 Smed-wntP-2 ——
Smed-wnt11-6 Smed-wnt-4 Dj-wntA
Smed-wntA
(注：“—”表示未见报道)
表2 多细胞动物中wnt基因种类数目
刺胞动物 原口动物 后口动物
水螅 海葵 涡虫 蜜蜂 果蝇 文昌鱼 斑马鱼 原鸡 爪蟾 人
wnt1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
wnt2 1 1 1 — 1 1 2 2 2 2
wnt3 1 1 — — 1 1 2 2 2 2
wnt4 — 1 — 1 1 1 2 1 1 1
wnt5 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2
wnt6 — 1 — 1 1 1 1 1 1 1
wnt7 1 2 — 1 — 2 2 2 3 2
wnt8 1 2 — — — 1 2 2 2 2
wnt9 — — — — — — 2 2 2 2
wnt10 3 1 — 1 1 1 2 2 2 2
wnt11 1 1 6 1 — 1 2 2 2 1
wnt16 1 1 — — — — 1 1 1 2
wntA — 1 — — — — — — — —
其他 — — — — 1 — — 2 — —
总计 10 14 9 7 8 11 21 22 21 20
(注：“—”表示未见报道)
孙　璐，等：涡虫wnt基因的研究进展第3期 277
因之一，是涡虫尾部再生所必需的基因，能够调控
Wnt信号的表达。islet可以诱导干细胞分化从而表
达涡虫 wnt1基因，是干细胞分化表达 wnt1所必需
的基因。RNAi干扰 islet表达后，则无法再生出正
常的尾部 [20]。notum是一种分泌型水解酶基因家族
的成员，在完整涡虫头部中轴顶端的少数上皮细胞
中表达，这与 Smed-wnt1的表达位置恰相反。涡虫
头部截切后，在面向极性前端的损伤部位表达较高，
48 h后表达集中在一点，而面向极性后端的损伤处
只有很少量的表达 [21]。涡虫再生过程中 notum与
wnt1的表达都是不对称表达，其不对称表达的机制
还不清楚。notum (RNAi)涡虫的表型与干扰 APC
(RNAi)的表型相似：切除头部后的涡虫没有再生
出带有眼点的头部，而是长出了尾部。notum可作
用于 β-catenin，对 β-catenin的活性进行抑制，从而
引导头部的再生，对涡虫头部的再生有促进作用。
notum对 β-catenin的作用受反馈抑制的调节，影响
着涡虫再生过程中头部的形成 [21]。涡虫 Hedgehog
信号途径是Wnt/β-catenin信号的上游，与其 A-P轴
极性的建立有关 [10,13]。过活化 Hedgehog信号途径，
可导致 wnt1表达上调。然而，notum(RNAi)并不影响
wnt1在损伤处的表达，故 notum并不是通过Hedgehog
信号途径来对涡虫再生极性起作用的。涡虫 notum、
islet与 wnt1的共同调控关系见图 2。
Smed-wnt11-2在完整涡虫尾部中轴线靠后的分
散的少数细胞中表达。在再生过程中，Smed-wnt11-2
在面向极性后端的损伤面的芽基中表达 [13,15,19,23]。
Adell等 [19]研究称，沉默 Smed-wnt11-2后，再生涡
虫出现很短的圆钝尾的形态特征，其 VNC在咽部
后面很短就终止了。然而，Gurley等 [13]认为 Smed-
wnt11-2不是尾部再生的必需基因，但可以招募中
线细胞向动物的后部顶端聚集，形成消化循环和神
经系统左右分界线。
3.2　与涡虫中侧轴建立和神经系统发育相关的wnt
基因
涡虫 wnt5和 wnt11-6与神经系统发育有关。
Smed-wnt5在涡虫沿身体边缘一周和腹索神经索两
侧及头部神经节周围表达，在再生过程中，Smed-
wnt5在前端芽基中的头部神经节处表达上调 [19]。
Smed-wnt5在中侧轴的建立中起作用，可以抑制神
经系统和中间组织向两侧的扩展 [19]。通过 RNAi
方法敲低 Smed-wnt5的表达，涡虫出现偏离的头部
神经节以及膨大的再生神经组织 [19]。这也说明
Smed-wnt5与涡虫神经系统发育有密切的联系。wnt5
家族与非经典Wnt信号途径有关 [22-23]，不依赖于
β-catenin[19]。
Smed-wnt11-6表达于头部神经节 (脑 )的后部
和腹索神经索以及咽部，在脑前部的 A-P轴的形成
包括腹索神经索 (ventral nervous system, VNC)的形
成中起作用，但不影响脑部中侧轴的形成 [18,21]。沉
默 wnt11-6会导致再生头部长出异位的眼点 [18]。
wnt1、wnt11-5、wnt11-6等 wnt基因皆对涡虫再生
中的 A-P轴的建立有关。当然，除了 wnt基因，还
有很多其他的基因与 AP轴建立有关，比如 prep，
其可以编码 TALE同源域蛋白 (three amino acid loop
extension homeodomain proteins)。Prep蛋白可以作
为 Hox蛋白的辅因子，干扰 prep，涡虫无法表达正
常头部的标志基因，且没有再生出头部神经节 [24]。
涡虫 Hedgehog信号途径是Wnt/β-catenin信号的上
游，与其 A-P轴极性的建立也有关 [10,12]。
涡虫 Smed-wnt11-1、Smed-wnt2的具体功能还
不清楚。Smed-wnt11-1在完整涡虫尾部中轴线靠后
的少数细胞中表达，切断涡虫后，在面向极性后端
的损伤面有表达，涡虫尾段则限制在尾部的后端表
达。Smed-wnt11-4在涡虫咽部的前方区域表达，贯
穿涡虫的后部也有少量分散的细胞明显表达 [12-13]。
损伤信号诱导islet引发干细胞分化，表达涡虫wnt1基因。
wnt1激活Wnt/β-catenin信号途径，诱导尾部的形成。notum
可抑制β-catenin的活性，从而引导头部的再生；同时，notum
对β-catenin的作用受反馈抑制的调节。β-catenin与notum共同
作用，影响着涡虫再生过程中头部的形成。
图2 涡虫notum、islet与wnt1的共同调控关系示意图
生命科学 第24卷278
Smed-wnt2在涡虫头部的眼点至咽前的两侧表达，
切断涡虫后，依然只限制在面向前端的损伤部位表
达 [12-13]。在完整涡虫中，Smed-wnt11-1、Smed-wnt11-2
的表达基本不依赖于干细胞，但在再生过程中，Smed-
wnt11-1、Smed-wnt11-2的表达需要干细胞，所以推
测 Smed-wnt11-1、Smed-wnt11-2在新生尾部组织中
的干细胞分化后的细胞中表达 [13]。9种涡虫 wnt基
因的表达和干扰表型见表 3。
从上表中可以看出，与涡虫极性建立有关的
wnt基因表达一般都集中在某一点的少数细胞中，
而与神经系统形成有关的 wnt基因表达范围相对较
广，一般在神经索周围表达。推测，与极性建立相
关的 wnt基因在极性某一端的少数细胞中表达，可
能与维持涡虫各种相关 wnt基因浓度的相对平衡有
关，从而保证涡虫的正常生长活动。多数与涡虫再
生极性建立有关的 wnt基因都在损伤处有表达，且
表达具有不对称性。推测这种不对称表达可能是涡
虫再生极性确立的关键因素之一。然而，维持这种
不对称表达的机制还不清楚。
4　展望
Wnt信号途径是一条多环节、多作用位点的通
路，作为动物发育中关键的信号途径，参与了动物
胚胎分化、胚胎轴向的形成并维持成体组织动态平
表3 涡虫9种wnt基因的表达和干扰表型
基因 mRNA表达位置 RNAi表型
Smed-wnt1 完整涡虫的中轴线靠后的少数分散的上皮细胞 导致重建部位附近的前端化，出现两个头部
中表达，损伤初期表达于损伤部位
Smed-wnt2 涡虫头部的眼点至咽前的两侧表达，切断后， ——
依然只限制在面向极性前端的损伤部位表达
Smed-wnt5 涡虫的沿身体边缘一周和VNC两侧及头部神经 导致涡虫出现偏离的脑头部神经节和膨胀的再生
节处表达，在再生过程中，Smed-wnt5在前端 神经组织
芽基的再生头部神经节处表达上调
Smed-wnt11-1 在完整涡虫尾部中轴线靠后的少数细胞中表达， ——
切断涡虫后，在面向后端的损伤面有表达，
涡虫尾段限制在尾部的后端
Smed-wnt11-2 在完整涡虫尾部中轴线靠后的分散的少数细胞 再生涡虫出现很短而且以圆盾端结尾的无尾的形
中表达，在再生过程中，Smed-wnt11-2在片段 态特征，且VNC在咽部后面很短就终止了
的面向极性后端的损伤面的芽基中表达上调
Smed-wnt11-3 —— ——
Smed-wnt11-4 涡虫咽部的前方区域表达，贯穿涡虫后部也有 ——
少量分散的细胞明显表达
Smed-wnt11-5 后部广泛表达，且具有从后向前的浓度梯度 单独干扰Smed-wnt2无显型，同时将Smed-wnt1和
Smed-wnt11-5进行干扰，则涡虫出现两个头部
Smed-wnt11-6 头部神经节(脑)的后半端表达 导致再生头部长出异位的眼点
衡，还与干细胞的自我更新和分化调控密切相关。
涡虫因其强大的再生能力和在生物进化中的重要位
置一直是研究动物起源、进化、胚胎发育以及细胞
分化与脱分化分子机理的优良材料 [25-26]。wnt基因
有关的研究与涡虫再生相关研究都是发育生物学研
究的热点课题，将两者结合起来，一方面可以拓展
对Wnt信号途径的认识，同时对涡虫再生机制的研
究也有了更深入的了解。目前，随着对涡虫 wnt基
因研究的不断深入，其Wnt信号途径以及所涉及到
的基因调控网络也越来复杂，例如 wnt基因与涡虫
肌肉发生的调控也有关。但是涡虫各种信号途径之
间调控关系的研究还有待于进一步加强。
随着分子生物学和基因组学的发展，涡虫的再
生从过去的形态描述逐步转向功能基因的克隆与
分析，涡虫的相关基因的表达及其功能也越来越清
楚。涡虫模式种地中海涡虫的全基因组和 EST测序
已经完成，并建立了其基因组数据库 (http://smedgd.
neuro.utah.edu/)[4]。这个数据库整理了已知及预测的
基因、EST、同源蛋白和 RNAi表型等资料，有助
于进一步在分子水平上研究涡虫的分类地位、亲缘
关系、干细胞调控和系统发育等问题 [27]。RNAi、
BrdU标记和原位杂交等分子生物学技术的应用，
无疑给涡虫 wnt基因功能的研究提供了强大的技术
支持。随着生命科学的发展，涡虫做为Wnt信号途
孙　璐，等：涡虫wnt基因的研究进展第3期 279
径研究的重要模式生物，可应用于疾病基因和信号
途径研究，在发育生物学、生物医学及交叉学科的
研究上开辟新的思路，发现新的研究方法。
[参　考　文　献]
[1] Morgan T. Experimental studies of the regeneration of
Planaria maculata. Dev Genes Evol, 1898, 7(2): 364-97
[2] Nogi T, Levin M. Characterization of innexin gene
expression and functional roles of gap-junctional com-
munication in planarian regeneration. Developmental
Biology, 2005, 287(2): 314-35
[3] Alvarado AS, Newmark PA. Double-stranded RNA
specifically disrupts gene expression during planarian.
Proc Natl Acad Sci USA, 1999, 96(9): 5049-54
[4] Robb SM, Ross E, Alvarado AS. SmedGD: the Schmidtea
mediterranea genome database. Nucleic Acids Res, 2008,
36(Database issue): D599-606
[5] Johnson M, Rajamannan N. Diseases of Wnt signaling.
Rev Endocr Metab Disord, 2006, 7(1): 41-9
[6] Florez JC, Jablonski KA, Bayley N, et al. TCF7L2 poly-
morphisms and progression to diabetes in the diabetes
prevention program. N Engl J Med, 2006, 355(3): 241-50
[7] Inestrosa NC, Toledo EM. The role of Wnt signaling in
neuronal dysfunction in Alzheimers disease. Mol
Neurodegener, 2008, 3(1): 9
[8] Miller JR. The Wnts. Genome Biol, 2002, 3(1): 1-15
[9] Gurley KA, Rink JC, Alvarado AS. Catenin defines head
versus tail identity during planarian regeneration and
homeostasis. Science, 2008, 319(5861): 323-7
[10] Rink JC, Gurley KA, Elliott SA, et al. Planarian Hh
signaling regulates regeneration polarity and links Hh
pathway. Science, 2009, 326(5958): 1406-10
[11] Iglesias M, Gomez-Skarmeta JL, Saló E, et al. Silencing
of Smed-β-catenin-1 generates radial-like hyperce-
phalized planarians. Development, 2008, 135(7): 1215-21
[12] Petersen CP, Reddien PW. Smed- catenin-1 is required for
anteroposterior blastema polarity in planarian regenera-
tion. Science, 2008, 319(5861): 327-30
[13] Gurley KA, Elliott SA, Simakov O, et al. Expression of
secreted Wnt pathway components reveals unexpected
complexity of the planarian amputation response. Dev
Biol, 2010, 347(1): 24-39
[14] Lengfeld T, Watanabe H, Simakov O, et al. Multiple Wnts
are involved in Hydra organizer formation and regenera-
tion. Dev Biol, 2009, 330(1): 186-99
[15] Alvarado AS, Newmark PA, Robb SM, et al. The Schmi-
dtea mediterranea database as a molecular resource for
studying platyhelminthes, stem cells and regeneration.
Development, 2002, 129(24): 5659-65
[16] Nelson WJ, Nusse R. Convergence of Wnt, β-catenin, and
cadherin pathways. Science, 2004, 303(5663): 1483-7
[17] Petersen CP, Reddien PW. A wound-induced wnt ex-
pression program controls planarian regeneration polarity.
Proc Natl Acad Sci USA, 2009, 106(40): 17061-6
[18] Kobayashi C, Saito Y, Ogawa K, et al. Wnt signaling is
required for antero-posterior patterning of the planarian
brain. Dev Biol, 2007, 306(2): 714-24
[19] Adell T, Salo E, Boutros M, et al. Smed-Evi/Wntless is
required for β-catenin-dependent and -independent
processes during planarian regeneration. Development,
2009, 136(6): 905-10
[20] Hayashi T, Motoishi M, Yazawa S, et al. A LIM-homeobox
gene is required for differentiation of Wnt-expressing cells
at the posterior end of the planarian body. Development,
2011, 138(17): 3679-88
[21] Petersen CP, Reddien PW. Polarized notum activation at
wounds inhibits Wnt function to promote planarian head
regeneration. Science, 2011, 332(6031): 852-5
[22] Shimizu H, Julius MA, Giarré M, et al. Transformation
by Wnt family proteins correlates with regulation of
β-catenin. Cell Growth Differ, 1997, 8(12): 1349-58
[23] Olson DJ, Papkoff J. Regulated expression of Wnt family
members during proliferation of C57mg mammary. Cell
Growth Differ, 1994, 5(2): 197-206
[24] Mango SE, Felix DA, Aboobaker AA. The TALE class
homeobox gene Smed-prep defines the anterior compart-
ment for head regeneration. PLoS Genet, 2010, 6(4):
e1000915
[25] Cardona A, Hartenstein V, Romero R. The embryonic
development of the triclad Schmidtea polychroa. Dev
Genes Evol, 2005, 215(3): 109-31
[26] Alvarado AS. The freshwater planarian Schmidtea
mediterranea: embryogenesis, stem cells and regeneration.
Curr Opin Genet Dev, 2003, 13(4): 438-44
[27] 陈广文, 马克学. 淡水涡虫: 分类地位、胚胎发生和再
生. 河南师范大学学报: 自然科学版, 2008, 36(4): 140-4