全 文 ：贯叶连翘抗抑郁研究新进展
张 筱，卢定强，权 静，李 晖，韦 萍!
（南京工业大学 制药与生命科学学院，南京 !"###$）
摘 要：贯叶连翘，又名圣约翰草，是传统中药材之一，圣约翰草在德国用于抗抑郁症已有几百年的历史。贯叶连
翘提取物对轻度和中度抑郁症患者和动物模型都有很好疗效，最新药理学研究表明贯叶连翘提取物中抗抑郁的主
要成分是贯叶金丝桃素。贯叶金丝桃素是神经递质 %&羟色胺（%&’(）、多巴胺（)*）、去甲肾上腺素（+,）的非竞争性
重吸收抑制剂，贯叶金丝桃素还可以抑制突触体对!氨基丁酸（-*.*）和 /&谷氨酸（/&012）的重吸收，其作用机理至
今还不甚明了，研究表明它的作用很可能是通过提高突触体细胞内钠离子浓度或通过降低突触体内突触小泡的跨
膜 3’梯度实现的。
关键词：贯叶连翘；贯叶金丝桃素；抗抑郁
中图分类号：4$5"67" 文献标识码：* 文章编号："87! 9 587:（!##;）#" 9 ##"" 9 #%
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贯叶连翘（!"#$%&’() #$%*+%,() - 6）属藤黄科金丝
桃属，广泛分布于国内外，是我国传统的中药材之
一，其药用历史悠久，最早被《本草纲目拾遗》收载。
中医认为其性味辛、涩苦、平，具有清热解毒、收敛止
血、利湿等功效。贯叶连翘在欧美等国又名圣约翰
草（., 6 /+01’2 3+%,）。贯叶连翘在德国用于治疗抑
郁症已有几百年历史［"］。
目前，贯叶连翘提取物在欧美因其疗效显著、副
作用小、使用安全，已成为治疗抑郁症的首选药，并
已被德国、美国等国收录药典。美国药典（ALH）中，
贯叶连翘提取物的质量标准为贯叶金丝桃素
（’R3JPK@P>B）的含量不得低于 5\，金丝桃素（’R3JP>&
M>B）的含量不得低于 #65\［!］。
近年来，抑郁症发生率逐年升高，贯叶连翘以其
独特的药理作用引起了世人的关注，成为世界上最
畅销的草药之一。对德国的超市和药店的抽样调查
表明，近十年来，贯叶连翘的销售额在德国草药销售
中一直处于前三位。在美国，"$$7年贯叶连翘提取
! 收稿日期：!##5&"!&5#
作者简介：张 筱（"$7$&），女，硕士，研究方向：天然药物化学。
联系人：卢定强，(J1：#!%&:5%:755#，,&Q?>1：/2N>B0C>?B0]BS2V6 JN26 MB
第 !卷第 "期
!##;年 !月
生 物 加 工 过 程
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·""·
万方数据
物的销量排在植物药销售额的第 !名，从 "##$年至
今一直排在植物药销售额的第二名，是市场上最受
欢迎的植物药之一。以往一般认为贯叶连翘提取物
中的主要抗抑郁活性物质为金丝桃素及金丝桃甙，
而最新的药理学研究表明，贯叶连翘提取物中的主
要抗抑郁活性物质是贯叶金丝桃素。我国贯叶连翘
资源十分丰富，但是研究和开发利用却十分落后，如
国内对贯叶连翘的研究仍主要集中在金丝桃素和金
丝桃甙上，而真正抗抑郁活性成分的贯叶金丝桃素
却缺乏研究。对贯叶连翘活性成分和作用机理的深
入研究将对今后我国贯叶连翘的研究与开发利用具
有很大的指导作用。本文对贯叶连翘的主要化学成
分、国内外对其抗抑郁活性成分的研究进展及其抗
抑郁作用机理研究新进展作一综述，以期进一步推
动我国对贯叶连翘的研究、开发和利用。
! 贯叶连翘的主要化学成分
贯叶连翘在欧美等国用于治疗抑郁症已有上百
年历史，其化学成分的研究十分令人关注。贯叶连
翘的主要化学成分已被分离鉴定［%］，一般认为其主
要活性成分包括：黄酮类化合物（&’()*+*,-.）、萘骈双
蒽酮类化合物（+(/01*-,(+102*+3.）、藤黄酚类衍生物
（/0*’*2*4’56,+*’.）等。
"7" 黄酮类化合物
目前研究表明贯叶连翘中的黄酮类化合物主要
有芦丁（851,+）、金丝桃甙（9:32*.,-3）、异槲皮甙
（;.*<5326,12,+）、槲皮甙（=5326,12,+）、槲皮素（=53263>
1,+）等。（分子结构式见图 "）。
芦丁 851,+ 8 ? @’5>80(
金丝桃甙 9:32*.,-3 8 ? @’(
异槲皮甙 ;.*<5326,12,+ 8 ? @’5
槲皮甙 =5326,12,+ 8 ? 80(
槲皮素 =532631,+ 8 ? 9
图 " 贯叶连翘中黄酮类化合物分子结构式
A,47" B*’365’(2 .12561523 *& &’()*+*,-. ,+ !"#$%&’() #$%*+%,() - 7
" 7C 萘骈双蒽酮类化合物
目前研究表明，贯叶连翘中萘骈双蒽酮类化合
物主要有伪金丝桃素（D.35-*0:/32,6,+）、金丝桃素
（9:/32,6,+）等。（分子结构式见图 C）。
金丝桃素 9:/32,6,+ 8 ? E9%
伪金丝桃素 D.35-*0:/32,6,+ 8 ? E9CF9
图 C 伪金丝桃素和金丝桃素的分子结构式
A,47C B*’365’(2 .12561523 *& 0:/32,6,+ /.35-*0:/32,6,+
"7% 藤黄酚类衍生物
目前研究表明，贯叶连翘中藤黄酚类衍生物主
要有贯叶金丝桃素（9:/32&*2,+）、加贯叶金丝桃
（G-0:/32&*2,+）（分子结构式见图 %）。
贯叶金丝桃素 9:/32&*2,+ 8 ? 9
加贯叶金丝桃 G-0:/32&*2,+ 8 ? E9%
图 % 贯叶金丝桃素和加贯叶金丝桃素的分子结构式
A,47% B*’365’(2 .12561523 *& 0:/32&*2,+ (+- (-0:/32&*2,+
藤黄酚类衍生物是贯叶连翘抗抑郁的主要活性
成分，也是其抗菌和愈伤的有效成分，它们对光和热
较敏感，采收加工不当时易遭致损失。藤黄酚衍生
物几乎只存在于花、花蕾和蒴果中，以蒴果中含量最
高。花和未成熟的蒴果中贯叶金丝桃素的含量一般
分别为 CH和 I7!H左右［I］。
"7I 其他化合物
贯叶连翘中的其他成分还有单萜类化合物（!>
和">蒎烯为主 ）、倍半萜类化合物、碳氢化合物、鞣
·"C· 生物加工过程 第 C卷第 "期
万方数据
质、原花青素、胆碱类、胡萝卜素、!!谷甾醇、异缬草
酸、月桂酸、肉豆蔻酸、烟酸、棕榈酸、硬酯酸、氨基酸
等。
! 贯叶连翘及其提取物抗抑郁研究进展
随着现代社会生活节奏的加快、竞争加剧和工
作压力的加大，抑郁症的患病率呈逐年上升的趋势。
"##$年世界卫生组织发表《"##$ 年世界卫生报告》
指出，目前全世界约有 %&’亿各类精神及脑部疾病
患者，抑郁症已成为世界第四大疾病。到 "#"# 年，
抑郁症有可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。因
此找到一种疗效显著、安全性好、副作用小的抗抑郁
药是非常重要的。贯叶连翘提取物因其显著的疗效
和良好的安全性已成为治疗轻度和中度抑郁症的首
选药［’］。
近年来由于贯叶连翘及贯叶连翘提取物显著的
抗抑郁作用，引起了全世界的关注。临床试验结果
表明，贯叶连翘提取物的抗抑郁疗效对轻度和中度
抑郁症患者的疗效明显优于安慰剂［(］（贯叶连翘提
取物在 %#) 个病例中 ""’ 例有效，安慰剂在 %#) 个
病例中 *%例有效），与三环类抗抑郁药［+］和选择性
单胺重吸收抑制剂（,,-.）的抗抑郁疗效相似［)］，但
贯叶连翘提取物的副作用更小，治疗费用更小［*］，明
显优于一般常用抗抑郁药。贯叶连翘和贯叶连翘提
取物已广泛应用于全世界，但其抗抑郁主要活性成
分和作用机理至今还没确定，随着研究的深入，贯叶
连翘中的贯叶金丝桃素成为研究的热点。
$**)年，/012234533［$#］等分别用贯叶连翘中的金
丝桃素和贯叶连翘超临界 /6"萃取物（富含贯叶金
丝桃素，不含有金丝桃素和其他极性组分）进行突触
体神经递质传导试验。研究结果表明，贯叶连翘的
抗抑郁作用是通过抑制突触体间隙中的单胺重吸收
而实现的。研究结果还表明，贯叶金丝桃素是贯叶
连翘提取物中抗抑郁的主要活性成分，它是单胺重
吸收抑制剂。而原来被认为是活性成分的金丝桃素
及金丝桃甙等组分不是抗抑郁主要的活性成分。
78934［$$］等研究发现，贯叶连翘提取物的抗抑郁作用
与贯叶金丝桃素的浓度密切相关，从而进一步证明
贯叶金丝桃素是抗抑郁的主要活性物质。实验结果
表明贯叶金丝桃素对于突触体对神经递质 ’!羟色
胺（’!:;）、去甲肾上腺素（<=）和多巴胺（>?）的重吸
收有显著的抑制作用［$"］（见图 %）。
,@03AA3B934和 78934［$C］等研究发现，贯叶金丝桃
素诱导人和小鼠的脑电图（==D）变化与选择性单胺
重吸收抑制剂（,,-.,）引起的特异性变化相同。
E130A34［$%］等研究发现，给小鼠服用贯叶金丝桃素
后，可明显提高其脑内细胞外神经递质 ’!羟色胺（’!
:;）、去甲肾上腺素（<=）和多巴胺（>?）的浓度。与
一般常用抗抑郁药不同，贯叶金丝桃素还能抑制突
触体对"!氨基丁酸（D?7?）和 F!谷氨酸（F!GAH）的重
吸收［$’］。I34JB8K1［$(］等以老鼠为模型，分别用抗抑
郁药丙咪嗪和贯叶金丝桃素进行悬尾对照试验，发
现贯叶金丝桃素与丙咪嗪的疗效相似，其使用剂量
与疗效关系呈 L型曲线。-JM［$+］等进行的试验结果
表明贯叶金丝桃素对小鼠突触体神经递质重吸收的
抑制是非竞争性的。这与一般常用抗抑郁药的作用
明显不同。
—!—:;；—"—>?；—#—<=
图 % 不同浓度贯叶金丝桃素对神经递质重吸收的抑制
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SJT3S 43HR21K3
" 贯叶金丝桃素的抗抑郁作用机理
$***年，,8BG34［$)］等研究认为贯叶金丝桃素对
神经递质重吸收的抑制作用可能与提高了突触体内
细胞的细胞内钠离子浓度有关。UVAA34［$*］等研究证
实，贯叶金丝桃素与钠离子通道抑制剂的作用相似，
可以提高胞内钠离子浓度，从而抑制神经递质的重
吸收，但贯叶金丝桃素只能将细胞内钠离子浓度提
高到细胞外钠离子水平，加大剂量反而会降低细胞
内钠离子，贯叶金丝桃素的剂量!反应曲线呈”$”。
"##%年 "月 张 筱等：贯叶连翘抗抑郁研究新进展 ·$C·
万方数据
贯叶金丝桃素可能不是单纯的钠离子通道抑制剂。
!"##等研究证实由胞内 $% &’!(%酶引起的突触小泡
跨膜 )$ 梯度是单胺吸收和存储的主要动力［*+］。
,-##./等认为贯叶金丝桃素的作用很可能是通过
01% &$%通道或影响细胞内 )$实现的。23144./5..［*6］
等研究发现，贯叶金丝桃素和质子偶联剂（722(）一
样，可以降低突触体内突触小泡的跨膜 )$ 梯度。
8"9［**］等以酸化的突触体为材料，在其中加入吖啶
橙，在材料中加入 :’!(后，使突触小泡跨膜 )$梯
度增大，吖啶橙在 ;<= >:的荧光吸收明显降低，再
加入质子偶联剂 722(或贯叶金丝桃素后，吖啶橙
的吸收明显升高，其试验结果见图 ?。
图 ? 贯叶金丝桃素对突触小泡跨膜 )$梯度的作用
7@AB? CDD.E4 "D 3F)./D"/@> ">!)$ 1E/"GG GF>1)4@E H.G@E#.
:.:I/1>.
图 ?结果表明，贯叶金丝桃素可以和 722( 一
样，使小泡内释放出质子从而降低跨膜 )$ 梯度。
贯叶金丝桃素的非竞争性抑制神经递质重吸收的作
用及对"氨基丁酸（J’K’）和 L&谷氨酸（L&A#M）的抑
制重吸收很有可能是通过降低突触小泡跨膜 )$梯
度而实现的。
! 结 论
贯叶连翘因其独特的抗抑郁作用，具有良好的
市场和发展前景。在我国贯叶连翘生产地域广泛，
应用历史悠久。国内认为贯叶连翘提取物中的主要
抗抑郁活性成分为金丝桃素和金丝桃甙，目前的制
剂标准都以总金丝桃素作为含量测定指标。而最新
研究表明贯叶连翘提取物中抗抑郁的主要活性成分
是贯叶金丝桃素，它是神经递质 ?&羟色胺（?&$!）、多
巴胺（N’）、去甲肾上腺素（0C）的非竞争性重吸收抑
制剂，贯叶金丝桃素还可以抑制突触体对"氨基丁
酸（J’K’）和 L&谷氨酸（L&A#M）的重吸收。当前国内
对贯叶连翘的研究多集中在金丝桃素及金丝桃甙
上，而对抗抑郁活性极高的贯叶金丝桃素尚未引起
重视，在制剂标准和提取工艺上忽略了对贯叶金丝
桃素的研究。若能结合中西医理论及大量临床经
验，加大对活性成分的开发力度，挖掘出具有我国特
色的各类新药，不仅可以填补国内精神治疗药物的
空白，同时还能产生巨大的社会和经济效益。
参考文献：
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·6;· 生物加工过程 第 *卷第 6期
万方数据
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JLL7年 J月 张 筱等：贯叶连翘抗抑郁研究新进展 ·39·
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