全 文 ：摇 核 农 学 报摇 圆园员员袁圆缘渊缘冤院员园缘圆 耀 员园缘远允燥怎则灶葬造 燥枣 晕怎糟造藻葬则 粤早则蚤糟怎造贼怎则葬造 杂糟蚤藻灶糟藻泽
文章编号院员园园园鄄愿缘缘员渊圆园员员冤园缘鄄员园缘圆鄄园缘
收稿日期院圆园员员鄄园圆鄄圆圆摇 接受日期院圆园员员鄄园源鄄圆怨
基金项目院野教育部长江学者和创新团队发展计划冶创新团队项目渊陨砸栽园愿源愿冤
作者简介院王振华渊员怨苑远鄄冤袁女袁内蒙古人袁在读博士袁讲师袁研究方向为主要从事动物微生态学及动物疫病防控的研究遥 耘鄄皂葬蚤造院扎赠皂援 藻凿怎岳
员远猿郾 糟燥皂
通讯作者院曾宪垠渊员怨远远鄄冤袁男袁四川成都人袁博士袁研究员袁博士生导师袁主要从事同位素示踪及动物生殖免疫调控的研究遥 耘鄄皂葬蚤造院曾赠扎藻灶早岳 泽蚤糟葬灶援
藻凿怎援 糟灶
聚乙二醇化重组新型人白细胞介素鄄远的药代动力学研究
王振华员袁圆 摇 汪淑芳猿 摇 曹晓涵员 摇 杜小刚员 摇 陈志俞员 摇 曾宪垠员
渊员郾 四川农业大学原子能农业应用研究室袁四川 雅安摇 远圆缘园员源曰
圆郾 成都农业科技职业学院畜牧兽医分院袁四川 温江摇 远员员员猿园曰 猿郾 乐山师范学院化生学院袁四川 乐山摇 远员源园园园冤
摘摇 要院以双相氯胺鄄栽法标记袁应用员圆缘 陨示踪技术对新研制的聚乙二醇化重组人白细胞介素鄄远渊孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄
远冤的药代动力学进行研究袁试验选取不分雌雄 猿园 只 杂阅大鼠袁随机分成 远 个组袁员 耀 猿 组皮下注射给药袁
剂量分别为 源园滋早 辕 噪早渊高剂量组冤袁圆园滋早 辕 噪早渊中剂量组冤和 猿滋早 辕 噪早渊低剂量组冤袁源 耀 远 组静脉注射给药渊剂
量同 员 耀 猿 组冤遥 所有组动物给药后分别在 园郾 园猿尧园郾 园愿尧园郾 员苑尧园郾 猿猿尧园郾 远苑尧员尧圆尧源尧远尧愿尧圆源尧源愿 和 苑圆澡 断尾
采血袁采用员圆缘 陨同位素示踪法检测血药浓度袁应用 猿孕愿苑 软件进行房室模型拟合遥 结果显示袁高尧中尧低 猿
个剂量皮下注射消除相半衰期渊 贼员 辕 圆噪藻冤渊圆园郾 源员尧圆员郾 缘猿尧员怨郾 苑苑冤和分布相半衰期渊 贼员 辕 圆噪葬冤渊员园郾 源源尧员员郾 圆远尧
员员郾 猿苑冤都高于静脉注射消除相半衰期渊 贼员 辕 圆茁冤 渊员苑郾 缘源尧员愿郾 苑愿尧员苑郾 愿员冤和分布相半衰期渊 贼员 辕 圆琢冤 渊员郾 怨猿尧
员郾 远园尧员郾 苑愿冤曰皮下注射表观分布容积渊平均 远怨源郾 怨远皂蕴 辕 噪早冤大于静脉注射渊平均 员员缘郾 圆远皂蕴 辕 噪早冤袁表明皮
下给员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 后袁在体内维持的药理活性时间比较长袁且经皮下注射药物排泄慢遥 试验为临床用
药提供了理论依据遥
关键词院白细胞介素鄄远曰药代动力学曰组织分布曰同位素示踪
孕匀粤砸酝粤悦韵运陨晕耘栽陨悦杂 韵云 孕耘郧再蕴粤栽耘阅 砸耘悦韵酝月陨晕粤晕 晕耘宰 匀哉酝粤晕
陨晕栽耘砸蕴耘哉运陨晕鄄远 渊孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远冤
宰粤晕郧 在澡藻灶鄄澡怎葬员袁圆 摇 宰粤晕郧 杂澡怎鄄枣葬灶早猿 摇 悦粤韵 载蚤葬燥鄄澡葬灶员 摇 阅哉 载蚤葬燥鄄早葬灶早员
悦匀耘晕 在澡蚤鄄赠怎员 摇 在耘晕郧 载蚤葬灶鄄赠蚤灶员
渊员郾 陨泽燥贼燥责藻 则藻泽藻葬则糟澡 造葬遭燥则葬贼燥则赠袁 杂蚤糟澡怎葬灶 粤早则蚤糟怎造贼怎则葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠袁 再葬爷葬灶袁 杂蚤悦澡怎葬灶摇 远圆缘园员源曰
圆郾 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 粤灶蚤皂葬造 葬灶凿 灾藻贼藻则蚤灶葬则赠 泽糟蚤藻灶糟藻袁 悦澡藻灶早阅怎 灾燥糟葬贼蚤燥灶葬造 悦燥造造藻早藻 燥枣 粤早则蚤糟怎造贼怎则葬造 杂糟蚤藻灶糟藻 葬灶凿
栽藻糟澡灶燥造燥早赠袁 宰藻灶允蚤葬灶早袁 杂蚤悦澡怎葬灶摇 远员员员猿园曰 猿郾 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 悦澡藻皂蚤泽贼则赠 葬灶凿 月蚤燥造燥早赠袁 蕴藻泽澡葬灶 灶燥则皂葬造 悦燥造造藻早藻袁 蕴藻泽澡葬灶袁 杂蚤糟澡怎葬灶摇 远员源园园园冤
粤遭泽贼则葬糟贼院 陨灶 贼澡蚤泽 泽贼怎凿赠袁 贼澡藻 灶藻憎造赠 凿藻增藻造燥责藻凿 孕藻早赠造葬贼藻凿 则藻糟燥皂遭蚤灶葬灶 澡怎皂葬灶 陨灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄远 渊 孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 冤 憎葬泽
蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼藻凿援 宰蚤贼澡 员圆缘 陨 造葬遭藻造藻凿 孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 遭赠 贼憎燥鄄责澡葬泽藻 糟澡造燥则葬皂蚤灶藻鄄栽 皂藻贼澡燥凿援 栽澡蚤则贼赠 燥枣 贼澡藻 杂阅 则葬贼泽 憎藻则藻 则葬灶凿燥皂造赠
凿蚤增蚤凿藻凿 蚤灶贼燥 远 早则燥怎责泽渊早则燥怎责 员袁 圆袁 猿袁 源袁缘 葬灶凿 远袁则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠冤袁 憎蚤贼澡 缘 葬灶蚤皂葬造泽 渊猿 皂葬造藻泽 葬灶凿 圆 枣藻皂葬造藻泽冤 藻葬糟澡 早则燥怎责援
郧则燥怎责 员袁圆袁 葬灶凿 猿 憎藻则藻 蚤灶躁藻糟贼藻凿 泽怎遭糟怎贼葬灶藻燥怎泽造赠 憎蚤贼澡员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 葬贼 贼澡藻 凿燥泽藻 燥枣 源园袁 圆园 葬灶凿 猿滋早 辕 噪早袁 则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠援
郧则燥怎责 源袁缘袁 葬灶凿 远 憎藻则藻 蚤灶躁藻糟贼藻凿 蚤灶贼则葬增藻灶燥怎泽造赠 憎蚤贼澡员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 憎蚤贼澡 贼澡藻 泽葬皂藻 凿燥泽藻 造藻增藻造袁 则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠援 月造燥燥凿
泽葬皂责造藻泽 憎藻则藻 糟燥造造藻糟贼藻凿 葬贼 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 贼蚤皂藻 蚤灶贼藻则增葬造泽 葬枣贼藻则 蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶援 栽澡藻 责造葬泽皂葬 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶渊 灶早 辕 皂造冤 燥枣员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远
憎藻则藻 凿藻贼藻则皂蚤灶藻凿 遭赠员圆缘 陨 蚤泽燥贼燥责藻 贼则葬糟蚤灶早 皂藻贼澡燥凿 葬灶凿 贼澡藻灶 葬泽泽藻泽泽藻凿 憎蚤贼澡 猿孕愿苑 泽燥枣贼憎葬则藻 贼燥 燥遭贼葬蚤灶 贼澡藻 责澡葬则皂葬糟燥噪蚤灶藻贼蚤糟
责葬则葬皂藻贼藻则泽援 砸藻泽怎造贼泽 糟造藻葬则造赠 泽澡燥憎藻凿 贼澡葬贼 员 辕 圆噪藻渊圆园郾 源员袁 圆员郾 缘猿袁 员怨郾 苑苑冤葬灶凿 贼员 辕 圆噪葬渊员园郾 源源袁 员员郾 圆远袁 员员郾 猿苑冤燥枣 早则燥怎责员鄄猿
圆缘园员
摇 缘 期 聚乙二醇化重组新型人白细胞介素鄄远 的药代动力学研究
葬则藻 澡蚤早澡藻则 灶怎皂遭藻则 贼澡葬灶 贼员 辕 圆茁渊员苑郾 缘源袁 员愿郾 苑愿袁 员苑郾 愿员冤葬灶凿 贼员 辕 圆琢渊员郾 怨猿袁 员郾 远园袁 员郾 苑愿冤燥枣 早则燥怎源鄄远袁栽澡藻 责澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造
葬糟贼蚤增蚤贼赠 燥枣员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 皂葬蚤灶贼葬蚤灶 造燥灶早藻则 贼蚤皂藻 遭赠 泽怎遭糟怎贼葬灶藻燥怎泽 蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶曰 栽澡藻 责澡葬则皂葬糟燥噪蚤灶藻贼蚤糟 燥枣 灾 辕 云糟 葬枣贼藻则 泽糟
渊远怨源郾 怨远皂造 辕 噪早冤蚤泽 澡蚤早澡藻则 贼澡葬灶 贼澡燥泽藻 葬枣贼藻则 蚤增渊员员缘郾 圆远皂造 辕 噪早冤袁 憎澡蚤糟澡 泽澡燥憎藻凿 贼澡葬贼 贼澡藻 藻曾糟则藻贼蚤燥灶 泽责藻藻凿 燥枣员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远
早蚤增藻灶 遭赠 泽糟 憎葬泽 泽造燥憎造赠援 栽澡藻 葬遭燥增藻 则藻泽怎造贼泽 燥遭贼葬蚤灶藻凿 蚤灶凿蚤糟葬贼藻凿 贼澡葬贼 贼澡藻 责澡葬则皂葬糟燥噪蚤灶藻贼蚤糟 糟澡葬则葬糟贼藻则蚤泽贼蚤糟泽 燥枣员圆缘陨 鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远
憎燥怎造凿 责则燥增蚤凿藻 蚤皂责燥则贼葬灶贼 蚤灶枣燥则皂葬贼蚤燥灶 枣燥则 糟造蚤灶蚤糟葬造 葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶 葬灶凿 贼澡藻 泽怎遭糟怎贼葬灶藻燥怎泽 蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶 蚤泽 遭藻贼贼藻则援
运藻赠 憎燥则凿泽院蚤灶贼藻则造藻怎噪蚤灶鄄远曰 责澡葬则皂葬糟燥噪蚤灶藻贼蚤糟泽曰 凿蚤泽贼则蚤遭怎贼蚤燥灶曰 蚤泽燥贼燥责藻 贼则葬糟蚤灶早
摇 摇 白细胞介素鄄远渊陨蕴鄄远冤是淋巴样和某些非淋巴样细
胞产生的一种多功能的细胞因子袁除具有免疫调节尧抗
肿瘤尧抗感染尧维持胰岛素内分泌平衡等作用外袁还对
造血系统有显著的调节作用袁特别是对机体血小板的
恢复及骨髓造血功能的重建具有重要的临床应用价
值咱员 耀 缘暂 遥 目前 陨蕴鄄远 治疗血小板减少症的研制已进入
临床阶段咱远袁苑暂 袁但由于蛋白酶的水解作用袁陨蕴鄄远 在体内
出现稳定性差尧排泄快尧半衰期短尧高剂量副作用大等
缺点遥 进一步研究发现 陨蕴鄄远 经聚乙二醇渊孕耘郧冤修饰
后分子量增加袁高级结构发生变化袁从而使蛋白质不易
被蛋白酶水解袁减少肾小球的滤过袁延长半衰期袁并保
证它促进血小板生成的临床效果咱愿袁怨暂 遥 但聚乙二醇化
重组人白细胞介素 远渊孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远冤在大鼠体内的药代
动力学参数尚未知袁因此本试验采用员圆缘 陨 同位素示踪
法检测 孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 在大鼠体内血药浓度袁建立数学模
型袁计算药代动力学参数袁以为过渡到临床应用提供必
要的理论依据遥
员摇 材料与方法
员郾 员摇 材料
员郾 员郾 员摇 主要试剂 摇 聚乙二醇化重组人白细胞介素鄄远
渊孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远冤院冻干粉袁纯度大于 怨缘豫 渊生产许可证号
杂园怨冤袁四川省抗菌素工业研究所有限公司提供曰晕葬员圆缘 陨院
放化纯度 跃 怨怨郾 怨豫 袁 粤皂藻则泽澡葬皂 公司产品曰员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄
则澡陨蕴鄄远院采用双相氯胺鄄栽 法标记袁栽悦粤 和 杂阅杂鄄孕粤郧耘 法
测定其放化纯度均 跃 怨缘豫 袁放射性比为 缘郾 缘员猿 伊
员园缘月择 辕 援 滋早 原员袁蛋白含量为 园郾 愿缘滋早 辕 滋造袁标记后的药物
生物活性良好袁由四川农业大学原子能农业应用研究
室制备并保存遥
员郾 员郾 圆摇 主要仪器 摇 猿孕愿苑 药代动力学计算程序袁中国
药理学会数学专业委员会研制遥 云栽鄄圆园园愿酌 免疫计数
仪渊西安二六二厂生产冤袁低速离心机渊美国 月陨韵鄄砸粤阅
公司冤遥
员郾 员郾 猿摇 试验动物摇 杂责则葬早怎藻 阅葬憎造藻赠 渊杂阅冤大鼠渊员愿园 原
圆圆园早冤袁雌雄不分袁由四川大学动物实验中心提供遥
员郾 圆摇 方法
员郾 圆郾 员摇 试验动物处理 摇 杂阅 大鼠 猿园 只袁体重 员愿园 耀
圆圆园早袁随机分为 远 组袁每组 缘 只袁员 耀 猿 组背部皮下注
射员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远袁注射剂量分别为 源园滋早 辕 噪早渊高剂量
组冤尧圆园滋早 辕 噪早渊中剂量组冤和 猿滋早 辕 噪早渊低剂量组冤曰源 耀 远
组颈静脉插管给药员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远袁给药剂量与 员 耀 猿
组相同袁分别为 源园尧圆园 和 猿滋早 辕 噪早遥 所有组动物给药后
分别于 园郾 园猿尧园郾 园愿尧园郾 员苑尧园郾 猿猿尧园郾 远苑尧员尧圆尧源尧远尧愿尧圆源尧源愿
和 苑圆澡断尾采抗凝血袁血样在 圆 耀 愿益于 猿园园园则 辕 皂蚤灶 离
心 缘皂蚤灶袁吸取血浆于 原 愿园益保存至全部样品收集完毕
立即检测遥
员郾 圆郾 圆摇 员圆缘 陨作为示踪剂检测血药浓度及估算动力学参
数摇 血浆中蛋白质员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 经三氯乙酸渊栽悦粤冤
法沉淀袁使用 云栽鄄圆园园愿 酌 放射性计数仪测定沉淀部分
的放射性活度渊糟责皂冤咱员园袁员员暂 渊均为双管平行测定冤遥 根
据每次注射样品的放射性比活度尧放射性衰变尧放射测
量时间和仪器计数效率校正袁采用中国药理学会数学
药理专业委员会编制的实用动力学计算程序 猿孕愿苑袁对
数据进行自动计算以确定合适的模型尧权重选择袁依据
程序自动计算后给出的参数选择最佳拟合条件袁求算
有关药代动力学参数遥
员郾 猿摇 数据分析
依据程序自动计算后给出的参数选择最佳拟合条
件袁求出有关药代动力学参数袁血药浓度 原时间曲线均
用 耘载悦耘蕴 软件绘制遥
圆摇 结果分析
圆郾 员摇 血浆药物浓度
大鼠分别皮下和静脉注射员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 后袁各
剂量组在不同时间的血药浓度见表 员渊皮下注射冤和表
圆渊静脉注射冤遥 以采血时间渊 澡冤为横坐标袁药物浓度
渊灶早 辕 皂造冤为纵坐标袁绘制血药浓度 原时间曲线见图 员
渊皮下注射冤与图 圆渊静脉注射冤袁从图 员 与图 圆 得出袁
高尧中尧低 猿 个剂量无论采用皮下注射还是静脉注射袁
曲线走势基本一致袁初步判断 孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 在大鼠体内
的动力学规律符合线性过程遥
猿缘园员
核摇 农摇 学摇 报 圆缘 卷
表 员摇 大鼠皮下注射 猿 种剂量员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄
则澡陨蕴鄄远 后不同时间的血药浓度值
栽葬遭造藻 员摇 栽澡藻 责造葬泽皂葬 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶 燥枣
员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 蚤灶 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 贼蚤皂藻 遭赠 泽怎遭糟怎贼葬灶藻燥怎泽
蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶 憎蚤贼澡 贼澡则藻藻 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 凿燥泽藻泽 贼燥 则葬贼
渊灶早 辕 皂造冤
时间
贼蚤皂藻渊澡冤
剂量 凿燥泽藻渊滋早 辕 噪早冤
源园 圆园 猿
园郾 园猿 园郾 源怨 依 园郾 圆园 园园郾 猿源 依 园郾 员源 园郾 圆猿 依 园郾 员源
园郾 园愿 员郾 猿园 依 员郾 园缘 园郾 远源 依 园郾 猿缘 园郾 员苑 依 园郾 园源
园郾 员苑 圆郾 员猿 依 员郾 源远 园郾 怨源 依 园郾 缘源 园郾 猿园 依 园郾 员员
园郾 猿猿 圆郾 愿愿 依 员郾 苑猿 员郾 员远 依 园郾 远苑 园郾 猿怨 依 园郾 员怨
园郾 远苑 猿郾 远源 依 园郾 园源 员郾 源员 依 园郾 员猿 园郾 猿愿 依 园郾 园缘
员 源郾 苑源 依 园郾 圆愿 圆郾 员源 依 园郾 圆缘 园郾 猿怨 依 园郾 园愿
圆 远郾 员源 依 园郾 怨愿 猿郾 员员 依 园郾 圆远 园郾 缘员 依 园郾 员远
源 员园郾 怨苑 依 员郾 怨怨 缘郾 苑愿 依 园郾 园圆 员郾 员园 依 园郾 员远
远 员圆郾 怨圆 依 员郾 猿怨 愿郾 远圆 依 园郾 圆缘 员郾 员缘 依 园郾 员员
愿 圆园郾 缘怨 依 员郾 源员 员员郾 缘源 依 园郾 缘苑 员郾 源缘 依 园郾 员缘
圆源 猿远郾 园员 依 员郾 远圆 员愿郾 源怨 依 圆郾 源愿 圆郾 圆圆 依 园郾 圆园
源愿 员缘郾 缘猿 依 员郾 园猿 员园郾 源怨 依 园郾 远怨 员郾 猿圆 依 园郾 园愿
苑圆 愿郾 缘圆 依 员郾 远园 缘郾 园缘 依 园郾 园远 园郾 缘缘 依 园郾 园愿
表 圆摇 大鼠静脉注射 猿 种剂量的员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄
则澡陨蕴鄄远 后不同时间的血药浓度值
栽葬遭造藻 圆摇 栽澡藻 责造葬泽皂葬 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶 燥枣
员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 蚤灶 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 贼蚤皂藻 遭赠 陨灶贼则葬增藻灶燥怎泽
蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶 憎蚤贼澡 贼澡则藻藻 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 凿燥泽藻泽 贼燥 则葬贼渊灶早 辕 皂造冤
时间
贼蚤皂藻渊澡冤
剂量 凿燥泽藻渊滋早 辕 噪早冤
源园 圆园 猿
园郾 园猿 猿苑猿郾 愿缘 依 远远郾 圆缘 圆猿怨郾 员员 依 猿源郾 圆猿 圆苑郾 远圆 依 圆郾 员缘
园郾 园愿 猿源圆郾 愿猿 依 怨缘郾 猿圆 圆远怨郾 苑远 依 远员郾 远怨 圆愿郾 园怨 依 猿郾 员缘
园郾 员苑 猿圆源郾 远缘 依 愿苑郾 园猿 圆员怨郾 缘远 依 缘圆郾 缘苑 圆缘郾 怨愿 依 圆郾 园源
园郾 猿猿 猿员苑郾 园远 依 远怨郾 猿源 员愿愿郾 远猿 依 缘猿郾 源猿 圆猿郾 员员 依 圆郾 圆源
园郾 远苑 圆远愿郾 苑愿 依 缘员郾 猿怨 员苑苑郾 源源 依 猿苑郾 员猿 圆圆郾 圆愿 依 员郾 怨愿
员 圆远怨郾 远愿 依 远园郾 员园 员源远郾 怨远 依 猿苑郾 苑员 圆园郾 猿缘 依 员郾 猿缘
圆 圆猿源郾 缘源 依 缘圆郾 怨源 员员猿郾 怨苑 依 员怨郾 苑苑 员远郾 源园 依 员郾 远怨
源 员远园郾 猿园 依 源源郾 远猿 愿员郾 圆源 依 猿苑郾 园圆 员猿郾 源圆 依 员郾 缘园
远 员圆怨郾 猿愿 依 源远郾 愿猿 缘愿郾 源苑 依 圆愿郾 园愿 员员郾 怨远 依 员郾 圆愿
愿 员员源郾 园圆 依 源缘郾 愿怨 缘圆郾 员圆 依 圆员郾 远圆 员园郾 远远 依 员郾 猿愿
圆源 缘圆郾 员园 依 圆员郾 愿怨 圆园郾 圆猿 依 远郾 远员 源郾 缘远 依 园郾 怨苑
源愿 员怨郾 猿猿 依 缘郾 苑缘 怨郾 圆源 依 猿郾 园怨 员郾 愿园 依 园郾 远远
苑圆 圆郾 源圆 依 园郾 园远 员郾 园远 依 园郾 园圆 园郾 员员 依 园郾 园员
圆郾 圆摇 员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 在大鼠体内的药动学参数
通过皮下和静脉分别注射不同剂量的员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄
则澡陨蕴鄄远 后袁用 猿孕愿苑 药代动力学程序袁根据 粤陨悦 值最小
原则袁皮下注射按房室数 员尧权重 员 开放模型拟合药时
浓度曲线符合一室模型遥 静脉注射选择房室数 圆袁权
重 员 辕 悦圆 拟合药时浓度曲线符合二房室模型遥 药代动
力学参数见表 猿渊单剂量皮下注射冤和表 源渊单剂量静
图 员摇 静脉注射员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 的血药浓度 原时间曲线
云蚤早援 员摇 栽澡藻 糟怎则增藻 燥枣 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶鄄贼蚤皂藻 遭赠 泽糟
图 圆摇 静脉注射员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 的血药浓度 原时间曲线
云蚤早援 摇 栽澡藻 糟怎则增藻 燥枣 责造葬泽皂葬 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶鄄贼蚤皂藻 遭赠 蚤增
脉注射冤遥 大鼠以皮下和静脉 圆 种途径分别单剂量注
射 猿尧圆园 和 源园滋早 辕 噪早 猿 种剂量的员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 后袁皮
下注射血药浓度鄄时间曲线下面积 渊 粤哉悦冤 分别为
员圆园郾 源怨尧怨愿愿郾 圆圆尧员远缘员郾 怨源渊渊灶早 辕 皂造冤窑澡冤袁静脉注射 粤哉悦
分别为 猿源愿郾 源源尧员愿猿猿郾 圆猿尧猿怨源猿郾 园园渊渊灶早 辕 皂造冤窑澡冤袁皮下
注射的药物利用率低于静脉注射途径袁可见大鼠皮下
注射 孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 生物利用度较低袁提示本品皮下给药
吸收较差曰皮下注射消除相半衰期渊 贼员 辕 圆噪藻冤猿 种剂量
下分别为 圆园郾 源员尧圆员郾 缘猿尧员怨郾 苑苑袁分布相半衰期渊贼员 辕 圆噪葬冤
分别为 员园郾 源源尧员员郾 圆远尧员员郾 猿苑袁高于静脉注射消除相半
衰期渊贼员 辕 圆茁冤 渊员苑郾 缘源尧员愿郾 苑愿尧员苑郾 愿员冤和分布相半衰期
渊贼员 辕 圆琢冤渊员郾 怨猿尧员郾 远园尧员郾 苑愿冤袁表明皮下给药后员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄
则澡陨蕴鄄远 能在一段时间维持一定的药理活性遥 分布容积
的大小直接反应了药物排泄快慢和在体内的存留时
间袁由表 猿尧表 源 的数据比较可知袁皮下注射表观分布
容积大于静脉注射途径袁表明员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 经皮下
注射途径给药时排泄慢袁存留时间长遥 综合以上因素袁
在临床上皮下给药较静脉给药合理遥
源缘园员
摇 缘 期 聚乙二醇化重组新型人白细胞介素鄄远 的药代动力学研究
表 猿摇 大鼠单剂量皮下注射 猿 种剂量
员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 后的药代参数
栽葬遭造藻 猿摇 栽澡藻 责澡葬则皂葬糟燥噪蚤灶藻贼蚤糟 责葬则葬皂藻贼藻则泽 燥枣
员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 遭赠 泽怎遭糟怎贼葬灶藻燥怎泽
蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶 憎蚤贼澡 贼澡则藻藻 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 凿燥泽藻泽
参数
责葬则葬皂藻贼藻则泽
剂量 凿燥泽藻渊滋早 辕 噪早冤
源园 圆园 猿
粤渊灶早 辕 皂造冤 员源猿郾 猿怨 依 员员郾 苑源 远怨郾 员远 依 源郾 远远 怨郾 员圆 依 园郾 缘愿
噪藻渊员 辕 澡冤 园郾 园源 依 园郾 园园 园郾 园猿 依 园郾 园园 园郾 园猿 依 园郾 园园圆
噪葬渊员 辕 澡冤 园郾 园远 依 园郾 园园 园郾 园远 依 园郾 园员 园郾 园苑 依 园郾 园圆
蕴葬早 贼蚤皂藻渊澡冤 园郾 园员 依 园郾 园员 园郾 园圆 依 园郾 园员 园郾 园园圆圆 依 园郾 园园
贼员 辕 圆噪葬渊澡冤 员员郾 猿苑 依 园郾 远远 员员郾 圆远 依 园郾 远远 员园郾 源源 依 园郾 猿园
贼员 辕 圆噪藻渊澡冤 员怨郾 苑苑 依 员郾 园缘 圆员郾 缘猿 依 员郾 圆园 圆园郾 源苑 依 员郾 猿猿
栽责藻葬噪 渊澡冤 圆员郾 猿园 依 园郾 愿猿 圆员郾 怨苑 依 员郾 远员 圆园郾 缘员 依 员郾 猿缘
悦皂葬曾渊灶早 辕 皂造冤 圆苑郾 源园 依 圆郾 圆苑 员缘郾 苑圆 依 圆郾 猿怨 圆郾 园缘 依 园郾 源远
粤哉悦渊渊灶早 辕 皂造冤窑澡冤员远缘员郾 怨源 依 员远远郾 猿源 怨愿愿郾 圆圆 依 员员猿郾 圆远 员圆园郾 源怨 依 圆猿郾 缘圆
悦蕴 辕 云泽渊皂造 辕 噪早 辕 澡冤 圆源郾 源员 依 圆郾 源员 圆园郾 源源 依 圆郾 员怨 圆缘郾 缘怨 依 源郾 源远
灾 辕 云糟渊皂造 辕 噪早冤 远怨员郾 苑远 依 源缘郾 缘圆 远猿源郾 猿园 依 苑猿郾 怨猿 苑缘愿郾 愿员 依员缘怨郾 愿园
酝砸栽渊澡冤 源猿郾 缘愿 依 远郾 苑园 源远郾 远远 依 圆郾 缘缘 源猿郾 圆苑 依 员郾 愿园
表 源摇 大鼠单剂量静脉注射三种剂量
员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 后的药代参数
栽葬遭造藻 源摇 栽澡藻 责澡葬则皂葬糟燥噪蚤灶藻贼蚤糟 责葬则葬皂藻贼藻则泽 燥枣
员圆缘 陨鄄孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 遭赠 陨灶贼则葬增藻灶燥怎泽
蚤灶躁藻糟贼蚤燥灶 憎蚤贼澡 贼澡则藻藻 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 凿燥泽藻泽
参数
责葬则葬皂藻贼藻则泽
剂量 凿燥泽藻渊滋早 辕 噪早冤
源园 圆园 猿
粤渊灶早 辕 皂造冤 圆园圆郾 园源 依 缘苑郾 远缘 员远远郾 圆猿 依 员圆郾 苑怨 员源郾 员愿 依 员郾 员缘
琢渊员 辕 澡冤 园郾 源源 依 园郾 员怨 园郾 源远 依 园郾 员圆 园郾 缘苑 依 园郾 猿缘
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猿摇 讨论
非临床药代动力学研究是通过动物体内尧外和人
体外的研究方法袁揭示药物在体内的动态变化规律袁在
新药研究开发的评价过程中起着重要作用袁在药效学
和毒理学评价中袁药物或活性代谢物浓度数据及其相
关药代动力学参数是产生尧决定或阐明药效或毒性大
小的基础袁可为药物对靶器官效应渊药效或毒性冤提供
依据遥 孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 为创新性的药物袁所以选择啮齿类
动物 杂阅大鼠作为受试动物袁选择 猿 个剂量组袁其高剂
量接近最大耐受剂量袁中尧小剂量根据动物有效剂量的
上下限范围选取袁在试剂量范围内袁药物的体内动力学
过程是属于线性的遥
悦葬泽贼藻造造等咱员圆暂测得 则澡陨蕴鄄远 静脉注射后在大鼠血浆
中消除动力学呈双向性袁分布半衰期为 猿皂蚤灶袁消除半
衰期为 缘缘皂蚤灶曰查建群等咱员猿暂对 陨蕴鄄远 在小鼠体内的药代
动力学研究表明袁静脉注射给药在小鼠体内分布快袁
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为化疗后促血小板生成剂的 陨 期临床试验结果显示院
给予 圆郾 缘尧猿郾 苑缘 和 缘郾 园滋早 辕 噪早 陨蕴鄄远 后的半衰期分别为
猿郾 园员尧圆郾 愿远 和 圆郾 缘远澡袁栽皂葬曾 分别为 圆郾 愿尧远郾 源尧猿郾 圆澡咱员源暂 曰
月葬灶噪泽等咱员缘暂在癌症病人皮下注射糖基化重组人 陨蕴鄄远
药代动力学研究中袁陨蕴鄄远 的半衰期为 缘澡遥 而本试验的
药代动力学参数表明袁孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 的吸收尧分布尧消除
缓慢袁体内半衰期较长遥 与文献涉及的 陨蕴鄄远 药代动力
学研究相比较袁孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 半衰期明显要长遥 孕耘郧鄄
则澡陨蕴鄄远 与 陨蕴鄄远 相比袁分子量增加 渊本试验中所用的
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得的分子量为 源园缘苑园郾 员愿阅葬袁杂阅杂鄄孕粤郧耘 测得分子量为
愿园鄄怨园运阅葬冤袁聚乙二醇修饰达到了延长 陨蕴鄄远 生物半衰
期的目的袁这有利于延长药物的有效作用时间袁从而提
高药物的效价和治疗作用遥
孕耘郧鄄则澡陨蕴鄄远 临床前药代动力学研究是新药药理评
价的主要内容袁揭示药物在体内的动态变化规律袁是决
定或阐明药效或毒性大小的基础袁为在动物上进行药
理学和毒理学评价袁以及临床合理用药的安全性和有
效性提供了理论依据遥
参考文献院
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方法学和实验设计咱 允暂 援 中国药理学和毒理学杂志袁 员怨怨远袁员园
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渊责任编辑摇 邱爱枝冤
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咱远怨暂摇 张耀鸿袁张亚丽袁黄启为袁徐阳春袁沈其荣援 不同氮肥水平下水稻
产量以及氮素吸收尧利用的基因型差异比较咱 允暂 援 植物营养与肥
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咱苑园暂摇 阳显斌袁张锡洲袁李廷轩袁余海英袁吴德勇援 不同产量水平小麦的
氮吸收利用差异咱允暂 援核农学报袁圆园员园袁圆源渊缘冤院员园苑猿 原 员园苑怨
咱苑员暂摇 苏祖芳袁周培南袁许乃霞袁张亚洁援密肥条件对稻株氮素吸收和产
量形成的影响咱允暂 援中国水稻科学袁圆园园员袁员缘渊源冤院圆愿员 原 圆愿远
咱苑圆暂摇 赵全志袁丁艳锋袁黄丕生袁凌启鸿援水稻植株含氮量与穗粒重关系
咱允暂 援南京农业大学学报袁员怨怨怨袁圆圆渊源冤院员猿 原 员愿
咱苑猿暂摇 李荣田袁姜廷波袁秋太权袁崔成焕袁龚振平援 水稻倒伏对产量影响
及倒伏和株高关系的研究咱 允暂 援 黑龙江农业科学袁员怨怨远袁渊员冤院员猿
原 员苑
咱苑源暂摇 章忠贵袁刘斌美袁许 学袁张丽丽袁王 敏袁吴跃进援水稻株高突变系
的农艺性状与抗倒伏研究咱允暂 援核农学报袁圆园员园袁圆源渊猿冤院源猿园 原 源猿缘
渊责任编辑摇 邱爱枝冤
远缘园员