全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 2期 2016年 1月

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UPLC-MS/MS法快速测定中药及保健食品中非法添加 17种抗炎镇痛类化
学药的研究
黄越燕 1，屠婕红 1，徐宏祥 2，傅应华 1*
1. 嘉兴学院医学院，浙江 嘉兴 314001
2. 嘉兴市食品药品检验检测院，浙江 嘉兴 314050
摘 要：目的 建立一种快速、准确检测中药及保健食品中非法添加 17种抗炎镇痛类化学药（对乙酰氨基酚、阿司匹林、
非那西丁、马来酸氯苯那敏、罗非昔布、吡罗昔康、氯诺昔康、美洛昔康、醋酸泼尼松、舒林酸、萘普生、醋酸地塞米松、
保泰松、奥沙普秦、塞米昔布、双氯芬酸钠、吲哚美辛）的方法。方法 采用 UPLC-MS/MS法，以Waters Acquity BEH-C18
柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）为色谱柱，以 0.1%甲酸甲醇溶液（A）-0.1%甲酸水溶液（B）为流动相，梯度洗脱：0～4 min，
40% A；4～5 min，40%～50% A；5～6 min，50%～60% A；6～12 min，60%～80% A；12～13 min，80% A；13～14 min，
80%～40% A；体积流量 0.2 mL/min，柱温 40 ℃。选择 ESI离子源、多反应监测（MRM）模式测定 17种临床常用的抗炎
镇痛类化学药，通过比较MRM通道中样品峰与对照品峰的分子离子峰、二级碎片离子峰、色谱保留时间等信息确定添加的
化学药物，并根据外标法以质谱峰面积计算添加药物的准确量。结果 在上述色谱及质谱条件下，对乙酰氨基酚、阿司匹林、
非那西丁、马来酸氯苯那敏、罗非昔布、吡罗昔康、氯诺昔康、美洛昔康、醋酸泼尼松、舒林酸、萘普生、醋酸地塞米松、
保泰松、奥沙普秦、塞米昔布、双氯芬酸钠、吲哚美辛 17种化学药物的分离度良好，方法检测限（LOD）均在 0.3～5.0 ng/g，
定量限（LOQ）均在 0.9～15.0 ng/g，加样回收率均在 90.5%～113.8%。样品中检出了对乙酰氨基酚、醋酸泼尼松、双氯芬
酸钠、吲哚美辛、马来酸氯苯那敏、萘普生。结论 方法简便、准确，灵敏度高，可作为抗炎镇痛类中药及保健食品中非法
添加化学药的定性定量测定方法。
关键词：UPLC-MS/MS；化学药物；中药；保健食品；非法添加；对乙酰氨基酚；阿司匹林；非那西丁；马来酸氯苯那敏；
罗非昔布；吡罗昔康；氯诺昔康；美洛昔康；醋酸泼尼松；舒林酸；萘普生；醋酸地塞米松；保泰松；奥沙普秦；塞米昔布；
双氯芬酸钠；吲哚美辛
中图分类号：R286.02 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)02 - 0246 - 09
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.02.012
Rapid determination of 17 anti-inflammatory and analgesic chemicals illegally
added into Chinese patent medicine and health foods by UPLC-MS/MS
HUANG Yue-yan1, TU Jie-hong1, XU Hong-xiang2, FU Ying-hua1
1. Medical College of Jiaxing University, Jiaxing 314001, China
2. Jiaxing Institute for Food and Drug Control, Jiaxing 314050, China
Abstract: Objective To estabilsh a rapid and accurate method for the determination of 17 anti-inflammatory and analgesic chemicals
(paracetamol, aspirin, phenacetin, chlorpheniramine maleate, rofecoxib, piroxicam, lornoxicam, meloxicam, prednisone acetate,
sulindac, naproxen, dexamethasone acetate, phenylbutazone, oxaprozin, celecoxib, diclofenac sodium, and indomethacin) which were
illegally added into the Chinese patent medicines (CPM) and the health foods. Methods The UPLC-MS/MS method was adopted.
The samples were extracted with methanol by ultrasonic processing and separated on a Waters Acquity BEH C18 column (100 mm ×
2.1 mm, 1.7 μm) with 0.1% formic acid methanol (A) and 0.1% formic acid water (B) as the mobile phase by gradient elution (0—4
min, 40% A; 4—5 min, 40%—50% A; 5—6 min, 50%—60% A; 6—12 min, 60%—80% A; 12—13 min, 80% A; 13—14 min, 80%—
40% A) at a flow rate of 0.2 mL/min, and the column temperature was 40 ℃. A positive-ion (ESI+) source and a MRM mode were used

收稿日期：2015-07-13
基金项目：浙江省公益性技术应用研究计划资助项目（2013C37103）；“十二五”浙江省高校重点学科（药理学）资助项目
作者简介：黄越燕（1976—），女，硕士，副教授，研究方向为药物制剂与质量控制。Tel: (0573)83643848 E-mail: hyylinda@163.com
*通信作者 傅应华，教授，研究方向为药物制剂与质量控制。Tel: (0573)83643848 E-mail: yaoji6217@sohu.com
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to separately and quantitatively determinate the 17 anti-inflammation and analgesia chemicals. The obtained molecular ions, fragment
ions, and retention time for MRM channels were used to identify the 17 chemicals by comparison with those of reference substances.
The obtained peak areas were used to determinate the accurate content of chemicals in commonly used drugs in clinic. Results A
good resolution of the 17 chemicals, including paracetamol, aspirin, phenacetin, chlorpheniramine maleate, rofecoxib, piroxicam,
lornoxicam, meloxicam, prednisone acetate, sulindac, naproxen, dexamethasone acetate, phenylbutazone, oxaprozin, celecoxib,
diclofenac sodium, and indomethacin was obtained under this UPLC and MS/MS condition. The limits of qualitation and quantitation
were in the range of 0.3—5.0 and 0.9—15.0 ng/g. The standard addition recoveries were in the range of 90.5%—113.8%. The six
components in samples (paracetamol, prednisone acetate, diclofenac sodium, indometacin, chlorpheniramine maleate, and naproxen)
were detected. Conclusion The method is simple, accurate, and has high sensitivity, which can be used for the qualitative and
quantitative determination of illegally added chemicals in CPM and health foods.
Key words: UPLC-MS/MS; chemical drugs; Chinese patent medicines; health foods; illegally added; paracetamol; aspirin;
phenacetin; chlorpheniramine maleate; rofecoxib; piroxicam; lornoxicam; meloxicam; prednisone acetate; sulindac; naproxen;
dexamethasone acetate; phenylbutazone; oxaprozin; celecoxib; diclofenac sodium; indomethacin

风湿性和类风湿性骨关节炎是中老年人的常见
病和多发病，是一种慢性病，无法根治，其症状为
关节肿痛，抗炎镇痛类药物是治疗类风湿性骨关节
炎病的首选药物，其作用机制主要通过抑制环氧化
酶使前列腺素生成受抑制而起作用，以达到消炎止
痛的效果。目前，抗炎镇痛类药物主要为非甾体类
抗炎药（NSAIDs）。本类药物按结构可分为许多类
型，如酸类衍生物包括阿司匹林、双氯酚酸钠、吲
哚美辛、萘普生、奥沙普秦等，昔康类包括吡罗昔
康、美洛昔康、氯诺昔康等，昔布类包括塞来昔布
等，吡唑类包括保泰松等[1]。NSAIDs可引起严重的
毒副反应：（1）胃肠道损伤；（2）引起血液系统损
害，包括各种血小板减少或缺乏，其中以粒细胞减
少或再生障碍性贫血为常见；（3）引起肝肾损害，
如大剂量长期使用对乙酰氨基酚可导致严重肝损
害，导致的肾损害表现为急性肾衰、肾病综合征等；
（4）导致血压升高，对老年人或肾素活性低的高血
压病人危险性更大；（5）导致过敏反应，表现为皮
疹、荨麻疹、瘙痒及光敏等；（6）神经系统副反应
常见头痛、头晕、耳鸣、耳聋等。
目前中药及保健食品中非法添加化学药问题时
有发生[2]，一些不法分子为使原本不具有速效、高
效的中药或保健食品，通过非法添加抗炎镇痛类化
学药物，配合虚假宣传，夸大疗效，让不明真相的
消费者上当受骗，以获取高额利润。2009年国家食
品药品监督管理局发布了针对抗风湿类中成药中非
法添加氢化可的松等 13 种化学药的药品补充检验
方法和检验项目批准件（批准件编号 2009025），该
方法中，TLC法用于快速筛查，HPLC法用于定性
检查，再经液质联用方法进行定性验证，操作繁琐
费时。文献对抗风湿类中药及保健食品中非法添加
化学药物的研究报道还不多，已报道的文献方法主
要有 TLC法[3]、HPLC法[4]、HPLC-MS/MS法[5-11]。
本实验选择了临床常用的 17 种化学抗炎镇痛药作
为目标物，采用 UPLC-MS/MS 方法，以多离子反
应监测（MRM）为测定模式，建立了多通道实时定
性和定量检测抗风湿类中药及保健食品中非法添加
化学药的方法，可在 13 min内同时准确检测出胶囊
剂、片剂、丸剂 3种剂型中非法添加的 17种抗炎镇
痛类化学药，大大提高了检测效率，为中药和保健
食品的日常监督管理工作提供了可靠的检测方法。
1 仪器与材料
Acquity UPLC 型超高效液相色谱仪、Quattro
Premiere XE型三重四极杆串联质谱仪、电喷雾离子
化源（ESI）、MassLynx数据处理系统，美国Waters
公司；Mili-Q超纯水器，美国密理搏公司；Sartorius
BP211D 型电子天平，赛多利斯科学仪器（北京）
有限公司；KQ-500E型超声提取仪，上海波龙电子
有限公司。对照品对乙酰氨基酚（批号 100018-
200408，质量分数＞99.0%）、阿司匹林（批号
100113-201104，质量分数＞99.0%）、非那西丁（批
号 100095-201205，质量分数＞99.0%）、马来酸氯
苯那敏（批号 100047-200606，质量分数为 99.7%）、
吲哚美辛（批号100258-200904，质量分数为99.7%）、
萘普生（批号 100198-201205，质量分数为 99.9%）、
醋酸泼尼松（批号 100012-200706，质量分数为
99.7%）、醋酸地塞米松（批号 100122-200805，质
量分数为 99.6%）、美洛昔康（批号 1006679-201102，
质量分数为 99.9%）均购自中国食品药品检定研究
院；双氯芬酸钠（批号 H2K051，质量分数为 99.9%）、
奥沙普秦（批号 1482207，质量分数为 99.8%）、塞
米昔布（批号 1098504，质量分数为 99.9%）、保泰
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松（批号 100481-200601，质量分数为 99.9%）、吡
罗昔康（批号 10K351，质量分数为 99.8%）、舒林
酸（批号 10J345，质量分数为 99.8%）均为美国 USP
对照品；罗非昔布（批号 1451-003A1，质量分数＞
99.0%）、氯诺昔康（批号 1204-038A1，质量分数＞
99.0%）均为加拿大 TLC对照品，以上对照品均供
定量测定用。
实测样品主要为嘉兴市、县两级食品药品监督
管理局市场抽检样品，部分为公安抽检办案样品。
典型样品如甲茸壮骨通痹胶囊、风湿骨友灵胶囊、
风寒筋骨康胶囊、复方风湿骨痛宁胶囊、王氏伸筋
壮骨胶囊等。甲醇（德国 Merck 公司）、甲酸（美
国 Tedia 公司）均为色谱纯，其余试剂均为国产分
析纯，水为超纯水。
2 方法与结果
2.1 UPLC色谱条件
色谱柱为 Waters Acquity UPLC BEH-C18 柱
（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），流动相为 0.1%甲酸
甲醇溶液（A）-0.1%甲酸水溶液（B），梯度洗脱：
0～4 min，40% A；4～5 min，40%～50% A；5～6
min，50%～60% A；6～12 min，60%～80% A；12～
13 min，80% A；13～14 min，80%～40% A；体积
流量 0.2 mL/min；柱温为 40 ℃；进样量 5 μL。
2.2 MS/MS质谱条件
毛细管电压 3.0 kV；二级锥孔电压（Extractor）
3 V；六级杆透镜电压（RF Len）0 V；离子源温度
110 ℃；脱溶剂气温度 350 ℃；脱溶剂气体流量 650
L/h；锥孔反吹气体流量 50 L/h；碰撞气压力 0.328
Pa；选择 MRM模式采集碎片离子信号，每个化学
药选取一组定性离子对和一组定量离子对。各物质
的准分子离子峰、主要子离子碎片峰及其质谱数据
采集参数见表 1。
2.3 溶液的制备
2.3.1 对照品溶液的制备 精密称取上述 17 种化
学药对照品各 10 mg，分别置于 10 mL棕色量瓶中，
其中美洛昔康、氯诺昔康先用二甲基甲酰胺 1 mL
溶解后再用甲醇定容，其余均用甲醇溶解并定容，
制成质量浓度均为 1 mg/mL的对照品储备液。再精
密量取适量，用 50%甲醇水溶液（含 0.1%甲酸）定
量稀释成质量浓度均为 200 ng/mL的混合对照品溶
液。其中醋酸泼尼松、醋酸地塞米松为与醋酸成盐
的形态，马来酸氯苯那敏为与马来酸成盐的形态，
定量计算以醋酸盐或马来酸盐计。
2.3.2 供试品溶液的制备 （1）取胶囊剂、片剂以
及丸剂 1次服用剂量，分别置于研钵中，研磨均匀
成粉末状，置 50 mL量瓶中，加甲醇约 40 mL，超
表 1 17种抗炎镇痛类化学药的质谱采集参数
Table 1 LC MS/MS parameters for 17 anti-inflammatory and analgesic chemicals
t/min 药品成分 电离模式 母离子 (m/z) 定量离子 (m/z) 定性离子 (m/z) 锥孔电压/V 碰撞能量/eV
1.48 对乙酰氨基酚 ESI+ 152.0 109.9 92.7 28 14, 22
3.02 阿司匹林 ESI− 178.8 136.7 92.7 16 6, 22
3.65 非那西丁 ESI+ 179.8 109.6 137.7 24 22, 16
3.83 马来酸氯苯那敏 ESI+ 275.0 166.8 230.0 20 37, 18
4.41 罗非昔布 ESI+ 315.0 268.9 191.8 22 20, 26
5.61 吡罗昔康 ESI+ 332.1 94.8 120.8 26 22, 22
6.29 氯诺昔康 ESI+ 372.1 94.9 120.9 32 16, 30
7.92 美洛昔康 ESI+ 352.2 114.9 140.9 30 22, 20
7.92 醋酸泼尼松 ESI+ 401.2 383.2 295.2 22 10, 16
8.32 舒林酸 ESI+ 357.2 233.0 248.1 40 32, 34
8.75 萘普生 ESI+ 231.0 184.9 169.8 25 15, 28
9.14 醋酸地塞米松 ESI+ 435.2 397.3 337.2 20 10, 12
10.21 保泰松 ESI+ 309.3 119.8 188.0 30 20, 16
10.80 奥沙普秦 ESI+ 294.3 276.1 234.0 34 16, 22
10.80 塞米昔布 ESI+ 382.2 362.1 300.2 32 28, 30
11.46 双氯芬酸钠 ESI+ 296.1 250.0 277.9 22 14, 20
11.46 吲哚美辛 ESI+ 358.2 138.9 174.0 28 20, 14
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声处理 10 min，放冷至室温，加甲醇稀释至刻度，
摇匀后初滤，再取续滤液经 0.22 μm微孔滤膜滤过，
作为供试品储备液 I；（2）取贴剂样品 1 片，剪成
小条，置 100 mL具塞锥形瓶中，精密加入丙酮 50
mL，称定质量，超声处理 20 min，放冷，再称质量，
用丙酮补足减失的质量，摇匀，用滤纸初滤，作为
供试品储备液 II。再精密量取上述供试品储备液 I、
II各适量，用 50%甲醇溶液（内含 0.1%甲酸）逐步
稀释成使待测物质量浓度与对照品溶液相同质量浓
度的溶液（各约 200 ng/mL），作为供试品溶液 I、
II，其中供试品溶液 II测定前需经 0.22 μm微孔滤
膜滤过。
2.3.3 阴性对照溶液的制备 取胶囊剂（麝香风湿
胶囊、风湿骨痛宁胶囊）、片剂（关关通氨糖软骨素
加钙片）以及丸剂（活络止痛丸）3种剂型阴性样品，
按“2.3.2”项下方法分别制成胶囊剂、片剂以及丸
剂的空白基质粉末，分别取 1次服用剂量，置于 50
mL量瓶中，同法制备 3种剂型的阴性对照溶液。
2.4 17种抗炎镇痛类化学药的色谱及质谱特性
按照“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件进样，
分别测定了17种抗炎镇痛类化学药的1组定性离子
对和 1组定量离子对，共安排 34个离子监测通道。
为了保证质谱定量分析的准确性，采用分段扫描技
术，按色谱流出时间将 17种化学药分为 5段，每段
内有 1～5个化学药，保证每个化学药均有足够的质
谱扫描时间，以满足采集 15个点以上的要求。各质
谱采集时间段的总离子流图见图 1，各化学药定量
离子对的MRM色谱图见图 2。
由图 1可知由于化合物数量较多，第 2时间段
内有非那西丁、马来酸氯苯那敏色谱峰之间未完全
分离；第 4时间段内有美洛昔康、醋酸泼尼松色谱
峰之间未分离；第 5时间段内有奥沙普秦、塞米昔
布色谱峰之间未分离，双氯酚酸钠、吲哚美辛色谱
峰之间未分离；其余各色谱峰之间均达到基线分离。
由图 2可知在MRM采集模式下，保留时间相
近的上述各化学药均能达到完全分离，各通道之间
无明显干扰。
2.5 方法专属性考察
取“2.3.3”项下 3种阴性对照溶液各 5 μL，按
“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件进样测定，所
得到的 3种剂型阴性对照溶液的 TIC和MRM色谱
图，均未见有干扰 17种目标化学药成分的色谱峰。
结果显示，3 种剂型中所含的中药成分均不干扰目



1-阿司匹林 2-对乙酰氨基酚 3-非那西丁 4-马来酸氯苯那敏 5-罗
非昔布 6-吡罗昔康 7-氯诺昔康 8-美洛昔康 9-醋酸泼尼松 10-舒
林酸 11-萘普生 12-醋酸地塞米松 13-保泰松 14-奥沙普秦 15-塞
米昔布 16-双氯芬酸钠 17-吲哚美辛
1-paracetamol 2-aspirin 3-phenacetin 4-chlorpheniramine maleate
5-rofecoxib 6-piroxicam 7-lornoxicam 8-meloxicam 9-prednisone
acetate 10-sulindac 11-naproxen 12-dexamethasone acetate
13-phenylbutazone 14-oxaprozin 15-celecoxib 16-diclofenac sodium
17-indomethacin
图 1 17种抗炎镇痛类化学药的总离子流色谱图
Fig. 1 TIC of 17 anti-inflammatory and analgesic chemicals

标物的测定，方法专属性强。
2.6 线性关系考察与检测限（LOD）和定量限
（LOQ）试验
精密量取“2.3.1”项下制备的对照品贮备液，
根据各物质离子化效率的不同，分别用 50%甲醇水
溶液（含 0.1%甲酸）定量稀释成含对乙酰氨基酚、
非那西丁、马来酸氯苯那敏、美洛昔康、奥沙普秦、
吲哚美辛质量浓度为 5、10、20、40、100、200、
400 ng/mL，吡罗昔康质量浓度为 10、20、40、100、
200、400 ng/mL，罗非昔布、萘普生、舒林酸、双
氯芬酸钠、塞米昔布质量浓度为 15、30、60、150、
300、600 ng/mL，氯诺昔康、醋酸泼尼松、醋酸地
塞米松、保泰松质量浓度为 30、60、150、300、600
ng/mL，阿司匹林质量浓度为 50、100、250、500、
1 000 ng/mL的混合对照品溶液。按“2.1”和“2.2”
项下色谱、质谱条件进样测定，以各化学药的定量
监测离子对的色谱峰峰面积为纵坐标（Y），对应的
进样质量浓度为横坐标（X）绘制标准曲线，进行
线性回归得线性方程和相关系数见表 2。结果表明，
17 种化学药在各自的质量浓度范围内（5～400、
10～400、15～600、30～600、50～1 000 ng/mL）
与色谱峰峰面积均呈良好线性关系，相关系数均大
于 0.995 4。
取阴性样品（麝香风湿胶囊、风湿骨痛宁胶囊），
按 0.5 mg/g的添加量加入经适当稀释的混合对照品
0 2 4 6 8 10 12
t/min
5
1
4
3
6
8 9
12
13 16 17
11
10
7
2
14 15
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图 2 17种化学药对照品定量离子对的MRM色谱图
Fig. 2 MRM chromatograms of quantitative ion pairs for 17 chemical reference substances
表 2 17种抗炎镇痛类化学药物的线性方程、相关系数、回收率及检出限、定量限
Table 2 Linear equation, correlation coefficient, recovery rate, LOD, and LOQ for 17 anti-inflammatory and analgesic chemicals
药品 线性方程 r
线性范围/
(ng·mL−1)
回收率/%
LOD/
(ng·g−1)
LOQ/
(ng·g−1)
RSD/%
进样精密度 重复性
对乙酰氨基酚 Y＝381.0 X＋9 460.0 0.994 5 5～400 98.1～108.3 2.0 5.0 3.4 3.3
阿司匹林 Y＝24.4 X－138.1 0.999 7 50～1 000 96.9～105.8 5.0 15.0 3.4 3.9
非那西丁 Y＝1 319.5 X＋14 041.0 0.997 6 5～400 99.8～105.3 0.3 1.0 5.2 5.6
马来酸氯苯那敏 Y＝2 238.4 X＋33 111.6 0.995 4 5～400 100.1～108.6 0.3 1.0 2.9 3.6
罗非昔布 Y＝250.3 X＋1 837.4 0.999 3 15～600 98.5～107.5 1.0 3.0 3.0 3.1
氯诺昔康 Y＝60.4 X＋538.1 0.999 4 30～600 95.3～103.5 1.0 3.0 6.7 7.6
吡罗昔康 Y＝1 052.3 X－411.3 0.996 2 10～400 94.0～103.9 0.3 1.0 3.5 4.0
美洛昔康 Y＝718.7 X＋6 092.0 0.998 7 5～400 90.5～108.3 0.5 1.5 4.4 2.8
醋酸泼尼松 Y＝97.4 X＋1 122.0 0.999 5 30～600 96.2～105.5 1.0 3.0 3.6 3.7
舒林酸 Y＝664.9 X＋6 280.2 0.996 6 15～600 93.8～109.6 0.5 1.5 2.3 6.3
萘普生 Y＝257.7 X＋4 477.8 0.997 8 15～600 96.1～110.9 1.0 3.0 6.2 3.2
醋酸地塞米松 Y＝73.2 X＋1 456.4 0.998 6 30～600 94.8～106.2 1.0 3.0 2.3 3.8
保泰松 Y＝289.6 X＋3 323.5 0.999 4 30～600 92.1～112.3 0.3 1.0 2.0 3.7
奥沙普秦 Y＝1 226.2 X＋18 029.4 0.997 4 5～400 95.2～108.5 0.3 0.9 4.2 4.7
塞米昔布 Y＝221.4 X＋5 554.0 0.997 4 15～600 94.7～109.9 1.0 3.0 4.8 5.8
双氯芬酸钠 Y＝224.0 X＋2 589.4 0.999 5 15～600 91.6～113.8 1.0 3.0 4.2 2.9
吲哚美辛 Y＝453.3 X＋2 723.4 0.997 6 5～400 96.1～107.1 0.3 1.0 1.2 2.1

溶液，进样，计算以信噪比为 3时各化学药的 LOD
和信噪比为 10时的 LOQ，结果见表 2，LOD均在
5.0 ng/g以下，LOQ均在 15.0 ng/g以下，表明方法
具有较高的灵敏度，完全能满足非法添加化学药的
检测要求。
2.7 进样精密度试验
取 200 ng/mL混合对照品液 5 μL，按“2.1”和
“2.2”项下色谱、质谱条件进样测定，连续测定 6
次，计算上述 17种化学药定量离子对质谱峰面积的
RSD均在 1.2%～6.7%，见表 2。表明方法的精密度
良好。
2.8 重复性试验
取阴性供试品（麝香风湿胶囊、风湿骨痛宁胶
囊，取内容物研磨均匀，按 1∶1混合）共 6份，按
添加质量浓度均为 1.0 mg/g，分别精密加入对照品
贮备液适量，按“2.3.2”项下方法进行提取制成各
化学药质量浓度均为 200 ng/mL的溶液，作为供试
品溶液，按“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件进
0 2 4 6 8 10 12
t/min
萘普生 231.0→184.9
醋酸地塞米松 435.2→397.3
保泰松 309.3→119.8
奥沙普秦 294.3→276.1
马来酸氯苯那敏 275.0→166.8
罗非昔布 315.0→268.9
吡罗昔康 332.1→94.8
氯诺昔康 372.1→94.9
美洛昔康 352.2→114.9
醋酸泼尼松 401.2→383.2
舒林酸 357.2→233.0
塞米昔布 382.2→362.1
双氯芬酸钠 296.1→250.0
吲哚美辛 358.2→138.8
对乙酰氨基酚 178.8→136.7
阿司匹林 152.0→109.9
非那西丁 179.8→109.6
4.41
5.61
6.29
7.92
7.92
8.32
8.75
9.14
10.21
10.80
10.80
11.46
11.46
3.83
3.65
1.48
3.02
0 2 4 6 8 10 12
t/min
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 2期 2016年 1月

·251·
样测定，计算各成分质量分数及 RSD值。结果对乙
酰氨基酚、阿司匹林、非那西丁、马来酸氯苯那敏、
罗非昔布、吡罗昔康、氯诺昔康、美洛昔康、醋酸
泼尼松、舒林酸、萘普生、醋酸地塞米松、保泰松、
奥沙普秦、塞米昔布、双氯芬酸钠、吲哚美辛的平
均质量分数分别为 1.05、0.92、0.97、1.06、1.03、
1.01、0.96、0.93、0.87、0.95、1.10、1.07、1.13、
1.08、0.89、0.91、1.06 mg/g，RSD值见表 2。表明
该方法重复性较好。
2.9 溶液稳定性试验
取重复性试验项下 1份供试品溶液，分别在配
制后放置 0、2、4、6、8、12 h，依法测定。根据上
述 17 种化学药的定量离子对色谱峰面积计算 RSD
均在 2.5%～6.0%。表明供试品溶液在 12 h内稳定。
2.10 加样回收率与精密度试验
精密称取不含 17种化学药的阴性胶囊样品（麝
香风湿胶囊、风湿骨痛宁胶囊）、片剂（关关通氨糖
软骨素加钙片）、丸剂样品（活络止痛丸）的空白基
质各 9份，每份称取 0.5 g，分别置于 50 mL量瓶中，
加入混合对照品贮备液各适量，同“2.3.2”项下方
法制备供试品溶液，按照各化学药物的质谱响应，
将 17种化学药分为 3组，分别进行 3个添加水平的
回收率试验，其中对乙酰氨基酚、非那西丁、马来
酸氯苯那敏、美洛昔康、奥沙普秦、吲哚美辛、吡
罗昔康为 1.0、1.5、2.0 mg/g，罗非昔布、萘普生、
舒林酸、双氯芬酸钠、塞米昔布为 2.0、3.0、4.0 mg/g，
氯诺昔康、醋酸泼尼松、醋酸地塞米松、保泰松、
阿司匹林为 3.0、4.5、6.0 mg/g。结果见表 2。从表
2可见，17种化学药的标准加样回收率，各质量浓
度的回收率均在 90.5%～113.8%，RSD均在 3.0%～
6.8%。达到比较满意的结果。
日内精密度和日间精密度均采用添加水平为
1.0 mg/g的空白样品（风湿骨痛宁胶囊），按“2.3.2”
项下方法进行处理后，按“2.1”和“2.2”项下色谱、
质谱条件进样测定，日内精密度由重复实验 6次测
定得到，日间精密度由连续 3 d重复取样测定得到。
结果表明，日内精密度 RSD 控制在 2.1%～5.8%；
日间精密度 RSD控制在 2.4%～7.8%。表明方法精
密度良好。
2.11 样品测定
本研究共收集抗风湿类中药及保健食品共 55
个样品，取各样品，按“2.3.2”项下方法制备供试
品溶液，按“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件分
别进样测定，根据定量监测离子对的色谱峰面积，
采用外标法计算样品中添加各化学药的量。结果表
明，在 55个样品中检出 26个样品添加了抗炎镇痛
类化学药，阳性率为 47%，典型的MRM色谱图见
图 3。样品中检出双氯酚酸钠、吲哚美辛、萘普生、
醋酸泼尼松、马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚。结
果见表 3。




A1-296.1→277.9 A2-296.1→250.0 B1-358.2→174.0 B2-358.2→138.9 C1-401.2→295.2 C2-401.2→383.2 D1-275.0→230.0
D2-275.0→166.8 E1-231.0→169.8 E2-231.0→184.9 F1-152.0→92.7 F2-152.0→109.9
图 3 对照品 (I) 及样品 (II) 溶液中双氯芬酸钠 (A)、吲哚美辛 (B)、醋酸泼尼松 (C)、马来酸氯苯那敏 (D)、萘普生 (E)
和对乙酰氨基酚 (F) 的MRM定性、定量离子对色谱图
Fig. 3 MRM chromatogram of qualitative and quantitative ion pairs for diclofenac sodium (A), indomethacin (B), prednisone
acetate (C), chlorpheniramine maleate (D), naproxen (E), and paracetamol (F) in reference substances (I) and samples (II)
I-A1
0 3 6 9 12 15 18 0 3 6 9 12 15 18
t/min
I-A2
I-B1
I-B2
I-C1
I-C2
I-D1
I-D2
I-E1
I-E2
II-A1
I-F2
I-F1
II-A2
II-B1
II-B2
II-C1
II-C2
II-D1
II-D2
II-E1
II-E2
II-F1
II-F2
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 2期 2016年 1月

·252·
表 3 样品信息及检出成分 (n = 3)
Table 3 Sample information and detected components (n = 3)
样品名称 规格 批准文号
批号或生
产日期
标示生产厂家 检出药物量
甲茸壮骨通痹胶囊 0.4 g 无 1100305 河南省台前县风湿哮喘病研
究所
醋酸泼尼松 0.7 mg/粒、吲哚美辛 1.9 mg/粒、
双氯酚酸钠 5.1 mg/粒、马来酸氯苯那敏
0.6 mg/粒、萘普生 6.8 mg/粒
华佗骨康胶囊 无 新卫特食备字（2008）
第 115号
乌鲁木齐市艾伊热提生物技
术有限公司
未检出
风湿骨友灵胶囊 320 mg 国药准字 Z41073633 1101028 河南省台前县风湿哮喘病研
究所
醋酸泼尼松 1.6 mg/粒、吲哚美辛 4.5 mg/粒、
双氯酚酸钠 11.8 mg/粒、马来酸氯苯那敏
1.2 mg/粒、对乙酰氨基酚 0.1 mg/粒
麝香风湿胶囊 每粒装 0.3 g 国药准字 Z20043350 110901 江西省药都仁和制药有限
公司
未检出
复方风湿骨痛宁胶囊 400 mg 濮卫药准字（98）DJ-116 111018 河北省魏县回隆经济开发区
11号
醋酸泼尼松 2.0 mg/粒、双氯酚酸钠 15.2 mg/粒
活络止痛丸 每丸重 5.6 g 国药准字 Z22023344 111002 通药制药集团股份有限公司 未检出
风寒筋骨康胶囊 每粒装 0.4 g 鲁卫食字（2005）第 56号 120203 山东省宏康医药科技有限
公司
醋酸泼尼松 1.8 mg/粒、吲哚美辛 8.0 mg/粒、
双氯酚酸钠 11.4 mg/粒、马来酸氯苯那敏
0.9 mg/粒
复方关节炎胶囊 400 mg 无 20120318 河南省台前县商业街 醋酸泼尼松 1.9 mg/粒、吲哚美辛 10.0 mg/粒、
双氯酚酸钠 11.3 mg/粒、马来酸氯苯那敏
1.3 mg/粒、萘普生 12.1 mg/粒
王氏伸筋壮骨胶囊 0.5 g 濮卫药制注字（1999）
第 09318号
120217 康宏药业有限公司 醋酸泼尼松 0.9 mg/粒、吲哚美辛 7.3 mg/粒、
双氯酚酸钠 12.4 mg/粒、萘普生 0.1 mg/粒
万通筋骨贴 7 cm×10 cm 吉通卫健证字[2005]
第 001号
110533 通化万通药业股份有限公司 未检出
风湿关节消痛贴 10 cm×12 cm 豫平食药监械（准）字
2010第 1640008号
2012-01-06 河南金泰医疗器械有限公司 双氯酚酸钠 11.5 mg/片
回阳牌铁腰板骨康贴 10 g/贴 藏卫健用字（2008）第
004号 003
120301 西安神奇药业有限公司 未检出
络祛痛膏 7 cm×10 cm 国药准字 Z20000065 120307 河南羚锐制药股份有限公司 未检出
风湿痛贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字
2010第 1640027号
20120107 哈尔滨康友药业有限公司 未检出
筋骨伤痛贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字
2010第 1640030号
20120107 哈尔滨康友药业有限公司 未检出
筋骨镇痛贴（腰腿专用） 无 无 20120209 银川健春医疗器械厂 双氯酚酸钠 5.4 mg/贴
筋骨镇痛贴（肩周专用） 无 无 20120209 银川健春医疗器械厂 未检出
颈椎病贴 8 cm×10 cm 无 MY0701A 湖北九叶医疗器械有限公司 双氯酚酸钠 20.7 mg/贴、马来酸氯苯那敏
5.7 mg/贴
风湿关节炎贴 8 cm×10 cm 无 MY0301A 湖北九叶医疗器械有限公司 马来酸氯苯那敏 3.1 mg/贴
火龙罗汉腰腿痛贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字
2010第 1640031号
20120901 哈尔滨康友药业有限公司 未检出
筋骨镇痛贴（颈椎专用） 无 无 20120516 银川健春医疗器械厂 未检出
舒筋活血贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字
2010第 1640029号
未标示 哈尔滨康友药业有限公司 未检出
骨质增生贴 7 cm×10 cm 鄂（黄）食药监械（准）
字 2008第 1640027号
未标示 黄石济德医疗科技有限公司 未检出
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 2期 2016年 1月

·253·
续表 3
样品名称 规格 批准文号
批号或生
产日期
标示生产厂家 检出药物量
火龙罗汉跌打扭伤贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字 2010
第 1640028号
20130107 哈尔滨康友药业有限公司 未检出
贴身保镖消炎止痛贴 6.5 cm×10 cm 鄂宜食药监械（准）字 2009
第 1640015号
未标示 当阳市卫生材料厂 双氯酚酸钠 6.1 mg/贴
月亮神风湿关节贴 7 cm×10 cm 鄂（黄）食药监械（准）字
2008第 1640029号
未标示 黄石济德医疗科技有限公司 未检出
贴身保镖活血止痛贴 6.5 cm×10 cm 鄂宜食药监械（准）字 2009
第 1640014号
未标示 当阳市卫生材料厂 双氯酚酸钠 6.1 mg/贴
贴身保镖骨痛贴 6.5 cm×10 cm 鄂宜食药监械（准）字 2009
第 1640010号
未标示 当阳市卫生材料厂 双氯酚酸钠 6.7 mg/贴
火龙罗汉腰腿痛贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字 2010
第 1640031号
20130107 哈尔滨康友药业有限公司 未检出
肩颈痛贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字 2010
第 1640024号
20130107 哈尔滨康友药业有限公司 未检出
月亮神腰腿痛贴 7 cm×10 cm 鄂（黄）食药监械（准）字
2008第 1640026号
未标示 黄石济德医疗科技有限公司 未检出
一品牌节节乐胶囊 350 mg 国食健字 G20050771 2011-08-17 北京天龙智科技有限公司 双氯酚酸钠 3.0 mg/粒、吲吲哚美辛
5.1 mg/粒
黑骨贴消炎止痛贴 9 cm×12 cm 黑哈食药监械（准）字 2010
第 1640026号
20120401 湖南爱一百生物科技有限公司 未检出
坐骨腰痛丸 无 无 120604 杏林药业株式会社 对乙酰氨基酚 46.1 mg/粒、吲哚美辛
20.5 mg/粒
绿霸王静电理疗贴 100 mm×120 mm 豫郑食药监械（准）字 2011
第 1260002号
20130304 河南省永春医药科技有限公司 未检出
关关通氨糖软骨素加钙片 1.0 g 国食健字 G20110012 20121217 广东仙乐制药有限公司 未检出
一品节节乐胶囊 350 mg 国食健字 G20050771 120401 天龙智（香港）集团有限公司 双氯酚酸钠 7.5 mg/粒、吲吲哚美辛
2.2 mg/粒、萘普生 6.6 mg/粒
静电理疗贴 100 mm×120 mm 豫郑食药监械（准）字 2011
第 1260002号
20130304 河南永春医药科技有限公司 双氯酚酸钠 81.1 mg/贴
风湿骨痛宁胶囊 0.5 g Z41091433 20131016 河南刘氏药业有限公司 未检出
痹康杜仲胶囊 0.39 g 卫食准字（2005）第 0339号 20130701 百康亚丽生物制品有限公司 吲哚美辛 4.7 mg/粒、双氯酚酸钠
12.0 mg/粒、马来酸氯苯那敏
0.1 mg/粒、萘普生 3.4 mg/粒
痹康杜仲胶囊 0.39 g 食准字（2005）第 0339号 021126 百康亚丽生物制品有限公司 吲哚美辛 5.3 mg/粒、双氯酚酸钠 14.3
mg/粒、醋酸泼尼松 1.3 mg/粒
静电贴（跌打损伤型） 7 cm×9 cm 豫济食药监械（准）字 2011
第 1260008号
130303 济源市太极医疗用品有限公司 未检出
静电理疗贴（腰痛型） 7 cm×9 cm 豫济食药监械（准）字 2011
第 1260008号
130303 济源市太极医疗用品有限公司 未检出
静电理疗贴（肩周炎型） 7 cm×9 cm 豫济食药监械（准）字 2011
第 1260008号
130303 济源市太极医疗用品有限公司 未检出
静电理疗贴（风湿型） 7 cm×9 cm 豫济食药监械（准）字 2011
第 1260008号
130303 济源市太极医疗用品有限公司 未检出
中药粉末（治疗风湿痛） 无 无 无 无 吲哚美辛 0.05 mg/包、马来酸氯苯那
敏 1.9 mg/包、醋酸泼尼松 5.5 mg/包
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 2期 2016年 1月

·254·
续表 3
样品名称 规格 批准文号
批号或生
产日期
标示生产厂家 检出药物量
中药粉末（治疗风湿痛） 无 无 无 无 吲哚美辛 0.2 mg/包、马来酸氯苯那敏
1.2 mg/包、醋酸泼尼松 3.7 mg/包
粉末（治疗风湿痛一） 无 无 无 无 吲哚美辛 22.8 mg/g、醋酸泼尼松 5.4/mg/g
粉末（治疗风湿痛二） 无 无 无 无 吲哚美辛 21.8 mg/g、醋酸泼尼松 5.4/mg/g
颈肩腰腿贴 外径尺寸 90 mm×
120 mm；内径尺寸
60 mm× 80 mm
鲁齐食药监械（准）字
2013第 1640142号
2014071702 济南和创医疗器械
有限公司
吲哚美辛 12.0 mg/贴、马来酸氯苯那敏 5.4 mg/贴
肩周贴 70 mm×100 mm 鲁齐食药监械（准）字
2013第 1640130号
2014071701 济南和创医疗器械
有限公司
未检出
白马寺消痛贴 70 mm×100 mm 鲁菏食药监械（准）字
2012第 1640017号
2014040601 菏泽市牡丹区德源医
疗器械有限公司
未检出
孟氏风湿康胶囊 0.5 g 无 2014.06.01 孟氏风湿哮喘专科 醋酸泼尼松 0.6 mg/粒、吲哚美 5.6 mg/粒、双氯酚
酸钠 10.1 mg/粒、马来酸氯苯那敏 0.5 mg/粒
无敌擦剂益痛康喷剂 无 吉卫健用字[2012]第
053号
20150201 吉林省东颐生物科技
有限公司
双氯酚酸钠约 0.2 mg/mL
天地松松针油复合胶囊 450 mg 无 2013/11/21 韩国 CNS株式会社 未检出

3 结论
本实验建立的 UPLC-MS/MS MRM 方法测定
中药及保健食品中违法添加的化学药，具有操作简
便、适用范围广、灵敏度高、准确、快速等特点，
本方法集快速初筛技术、验证技术和准确定量技术
为一体，极大地提高了非标检测工作的效率，一次
进样即可获得 34个通道采集的色谱、质谱信息，根
据不同质谱采集通道内的色谱保留时间即可判断样
品中是否添加了 17种化学药物。对 17个化学药物
分 5个时间段进行质谱扫描，大大提高了定量准确
性。不仅适用于胶囊剂、丸剂、片剂样品中添加化
学药的准确检测，也适用于其他剂型中药和保健食
品样品的快速筛查。由于抗炎镇痛类药物数量众多，
而且新型药物不断问世，中药和保健食品成分复杂，
添加的化学物质不易被识别，需要扩大筛选范围，
不断增加新型药物作为目标物，提高检测的阳性率，
为药品监管及规范保健食品市场提供技术支撑，具
有非常重大的意义。
参考文献
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北京: 人民卫生出版社, 2007.
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