全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 1期 2016年 1月
·157·
石蒜属植物生物碱类化学成分和药理作用研究进展
季宇彬 1, 2,辛国松 1, 2*,曲中原 2,邹 翔 2,于 淼 1, 2
1. 哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心,黑龙江 哈尔滨 150076
2. 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,黑龙江 哈尔滨 150076
摘 要:石蒜属植物富含生物碱类化学成分,并受到了国内外学者的广泛关注,按其分子骨架不同,主要分为 7 类,包括石
蒜碱型、文殊兰型、加兰他敏型、水仙花碱型、水仙环素型、石蒜宁碱型或高石蒜碱型、猛他宁型。研究表明,石蒜属植物
生物碱具有多种药理活性,对人乳腺癌 MCF-7 细胞、人早幼粒白血病 HL-60 细胞、转移性黑素瘤 C8161 细胞显示出较强的
抗肿瘤活性;石蒜碱型生物碱对流感病毒、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒和 SARS 冠状病毒具有抑制作用;石蒜碱型生物碱和
文殊兰型生物碱对恶性疟原虫具有抗疟活性;此外,石蒜碱还具有抗乙酰胆碱酯酶等多方面药理作用。石蒜属植物生物碱类
化学成分的研究具有广泛的临床应用前景。
关键词:石蒜属;生物碱;石蒜碱型生物碱;文殊兰型生物碱;抗肿瘤;抗病毒;抗疟疾;抗乙酰胆碱酯酶
中图分类号:R282.71 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2016)01 - 0157 - 08
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.01.024
Research progress on chemical constituents and pharmacological effects of
alkaloids from plants of Lycoris Herb.
JI Yu-bin1, 2, XIN Guo-song1, 2, QU Zhong-yuan2, ZOU Xiang2, YU Miao1, 2
1. Research Center on Life Sciences and Environmental Sciences, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China
2. Engineering Research Center of Natural Antineoplastic Drugs, Ministry of Education, Harbin 150076, China
Abstract: Recently, studies on Lycoris Herb. type alkaloids received the attention of scholars home and abroad. Lycoris Herb. type
alkaloids can be devided into seven types according to their molecular structure, including lycorine type, crinine type, galanthamine
type, tazettine type, narciclasine type, lycorenine type, homolycorine type, and montanine type. Researches have shown that Lycoris
Herb. type alkaloids possess multiple phamocology activities, such as strong antitumor activity on human breast cancer cell (MCF-7),
human leukemia cell (HL-60); and strong inhibitory effect of flu virus, measles virus, polio virus, and SARS virus; Lycorine type and
crinine type alkaloids have antimalaria effect; Besides, lycorine type has strong anti-acetylcholinesterase effect. In a word, lycorine
type and lycoris type alkaloids carry multiple pharmacological effect and belong to promising substances.
Key words: Lycoris Herb.; alkaloids; lycorine type alkaloids; crinine type alkaloids; antitumor; antivirus; antimalaria; anti-acetyl-
cholinesterase
石蒜科(Amaryllidaceae)石蒜属 Lycoris Herb.
植物主产于亚洲,其中中国是石蒜属植物的产出大
国,目前我国发现有 15 种石蒜属植物,主要分布于
长江以南地区,尤其温热带地区数量较多[1]。研究
发现石蒜属植物富含生物碱类化学成分,且石蒜属
植物生物碱种类繁多、结构多样、药理活性广泛。
目前发现石蒜属植物生物碱具有抗肿瘤、抗乙酰胆
碱酯酶(AchE)、抗菌、抗病毒、抗疟疾等多方面
药理作用。近年来,石蒜属植物生物碱的研究受到
了国内外学者的广泛关注,对其药理作用的报道也
屡见不鲜,但对石蒜属植物生物碱的归纳分类及其
药理作用的系统性总结尚显缺乏。本文对石蒜属植
物生物碱类化学成分的分类、来源、结构、药理作
用等研究现状进行综述,重点总结了该属植物中生
物碱的种类和药理活性方面的研究进展。
1 石蒜属植物生物碱类化学成分
石蒜属植物主要分布于亚洲,产量丰富,常见
的石蒜属植物有 18 种(表 1)[2]。生物碱类化学成
收稿日期:2015-03-20
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81274067);黑龙江省自然科学基金资助项目(D201229)
作者简介:季宇彬,男,教授,博士生导师,研究方向为肿瘤药理学。
*通信作者 辛国松,男,助理研究员,博士,研究方向为肿瘤药理学。Tel/Fax: 13766801150 E-mail: 13766801150@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 1期 2016年 1月
·158·
表 1 常见的石蒜属植物
Table 1 Common plants of Lycoris Herb.
编号 种名 编号 种名
1 安徽石蒜 L. anhuiensis 10 中国石蒜 L. chinensis
2 黄花石蒜(忽地笑)L. aurea 11 乳白石蒜 L. albiflora
3 香石蒜 L. incanata 12 江苏石蒜 L. houdyshelii
4 短蕊石蒜 L. caldwellii 13 石蒜 L. radiata
5 广西石蒜 L. guangxiensis 14 红花石蒜 L. haywardii
6 换棉花 L. sprengeri 15 长筒石蒜 L. longituba
7 紫花石蒜(鹿葱)L. squamigera 16 香石蒜 L. incarnata
8 陕西石蒜 L. shaanxiensis 17 橙黄石蒜 L. traubii
9 稻草石蒜 L. straminea 18 红石蒜 L. sanguinea
分分类有多种方法,石蒜属植物生物碱按其分子骨
架不同,主要分为 7 类:石蒜碱型(lycorine type)、
文殊兰型(crinine type)、加兰他敏型(galanthamine
type)、水仙花碱型(tazettine type)、水仙环素型
(narciclasine type)、石蒜宁碱型(lycorenine type)
或高石蒜碱型(homolycorine type)、猛他宁型
(montanine type);除此之外,近年来研究发现,在
石蒜属植物中又发现一些新型的石蒜碱,暂时归为
其他类[3]。
1.1 石蒜碱型生物碱
从石蒜属植物分离得到 17 个石蒜碱型生物碱
(图 1)。从红花石蒜[4-7]、紫花石蒜[8-9]、广西石蒜[10]、
香石蒜[11]、长筒石蒜[12]中分离得到石蒜碱(lycorine,
1)、从红花石蒜[6]中分离得到 5,6-dehydrolycorine
(2)、dihydrolycorine(3)、7-oxodihydrolycorine(4);
从红花石蒜[13]、香石蒜[11,14]中分离得到了雪花碱
(galanthine,5);从红花石蒜[15]中分离得到了孤挺
花宁碱(caranine,6);从红花石蒜[15]、香石蒜[11]
中分离得到了 ungminorine(7);从香石蒜[11]中分离
得到了 ungminorine N-oxide(8);从红花石蒜[16]中分
离得到 hippadine(9);从红花石蒜[17]、紫花石蒜[8-9]、
广西石蒜[10]中分离得到了 pseudolycorine(10);从
红花石蒜[17]、紫花石蒜[8]中分离得到 norpluviine
(11);从红花石蒜[18]中分离得到 lycoranineA(12)、
lycoranine B(13);从长筒石蒜 [19]中分离得到
(−)-amarbellisine(14);从紫花石蒜[8]、黄花石蒜[20]
中分离得到 pluviine(15);从橙黄石蒜[21]中分离得
到 LT1(16);从香石蒜[14]中分离得到 incartine(17)。
N
O
O
OH
H
H
HO
N+
O
O
OH
H
H
HO
H
N
O
O
OH
H
H
HO
H
N
O
O
OH
H
H
HO
H
O
N
H3CO
H3CO
OCH3
H
H
HO
N
O
O
H
H
HO
N
O
O
OCH3
H
H
HO OH
N
O
O
OCH3
H
H
HO OH
O
N
O
O
O
N
HO
H3CO
OH
H
H
HO
N
H3CO
HO
OH
H
H
HO
N
O
O
O
OCH3
N
O
O
O
OCH3
CH3
N
O
O
O
OCH3
HH
H
HO
N
H3CO
H3CO
O
HH
H
HO
N
O
O
OH
H
H
O
OOH
N
H3CO
H3CO
OCH3
H
H
HO
O
1 2 3 4
5 6
7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17
图 1 石蒜属植物中石蒜碱型生物碱
Fig. 1 Lycorine type alkaloids from plants of Lycoris Herb.
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 1期 2016年 1月
·159·
1.2 加兰他敏型生物碱
从石蒜属植物中分离得到 14 个加兰他敏型生
物碱(图 2)。从红花石蒜[4,6,15]、长筒石蒜[19]、广
西石蒜[10]、香石蒜[11]、黄花石蒜[22]、紫花石蒜[8-9]
中分离得到加兰他敏(galanthamine,18);从红花
石蒜[4]、香石蒜[11]中分离得到了 N-氧化加兰他敏
(galanthamine N-oxide,19);从红花石蒜[4-5,15]、长
筒石蒜[19]、紫花石蒜[8]、红石蒜[23]、广西石蒜[10]、
香石蒜[11]、红石蒜[24]、黄花石蒜[25]、乳白石蒜[26]、
紫花石蒜[9]中分离得到了石蒜胺(lycoramine,20);
从红花石蒜[4]、乳白石蒜[26]、红石蒜[23]中分离得到
了 N-氧化石蒜胺(lycoramine N-oxide,21);从红
花石蒜[4-5,13,15]、香石蒜[11]、紫花石蒜[9]、黄花石
蒜 [25] 中 分 离 得 到 了 O- 去 甲 石 蒜 胺 ( O-
demethyllycoramine,22);从红石蒜[27]、香石蒜[11]、
红花石蒜[13]、紫花石蒜[9]、黄花石蒜[22]中分离得到
sanguinine(23);从红石蒜[23]中分离得到 sanguinine
N-oxide(24);从紫花石蒜[8]中分离得到表加兰他
敏(epi-galanthamine,25);从广西石蒜[10]中分离
得到那维定(narwedine,26);从广西石蒜[10]、紫
花石蒜[9]、黄花石蒜[22]中分离得到 norgalanthamine
( 27 ); 从 广 西 石 蒜 [10] 中 分 离 得 到 N-
allylnorgalanthamine(28);从红花石蒜[15]中分离
得到 N-demethyllycoramine(29);从红石蒜[27]中
分离得到 norsanguinine(30)、norbutsanguininem
(31)。
O
N
OH
H3CO
O
N
OH
H3CO
O
N
OH
H3CO
O
N
OH
H3CO
O O
O
N
OH
HO
O
N
OH
HO
O
N
OH
HO
O
N
OH
H3CO
O
18 19 20 21 22 23
24 25
O
N
O
H3CO
26
O
NH
H3CO
27
O
N
OH
H3CO
28
O
NH
OH
H3CO
29
O
NH
OH
HO
30
O
NH
O
HO
31
OH
O OH
H
图 2 石蒜属植物中加兰他敏型生物碱
Fig. 2 Galanthamine type alkaloids from plants of Lycoris Herb.
1.3 文殊兰型或网球花胺型生物碱
从石蒜属植物中分离得到 10 个文殊兰型或网球
花胺型生物碱(图 3)。从红花石蒜[6]中分离得到了 6β-
乙酰基文殊兰胺(6β-acetoxycrinamine,32);从广西
石蒜[10]、长筒石蒜[12]中分离得到文殊兰碱(crinine,
33);从红花石蒜[6]、长筒石蒜[19]中分离得到了 6β-羟
基文殊兰胺(6β-hydroxycrinamine,34);从长筒石
蒜 [19] 中分离得到了 6α- 羟基文殊兰胺( 6α-
hydroxycrinamine,35);从红花石蒜[15]、紫花石蒜[9]、
长 筒 石 蒜 [12] 中 分 离 得 到 了 11- 羟 基 条 纹 碱
(11-hydroxyvittatine,36);从红花石蒜[4,15]、紫花石
蒜[9]、红石蒜[24]、白花石蒜[26]中分离得到了网球花定
碱(haemanthidine,37);从红花石蒜[4,28]、紫花石蒜[8]
中分离得到了条纹碱(vittatine,38);从长筒石蒜[19]
中分离得到了 macowine(39);从红花石蒜[15]中分离
得到了 O-去甲球花胺(O-demethylhaemanthamine,
40);从红花石蒜[28]、乳白石蒜[26]、紫花石蒜[9]、红
石蒜[24]中分离得到了网球花胺(haemanthamin,41)。
1.4 水仙花碱型生物碱
从石蒜属植物中分离得到 4个水仙花碱型生物
碱(图 4),从红花石蒜[4]、长筒石蒜[19]、紫花石
蒜[8-9]、红石蒜[24]中分离得到了水仙花碱(tazettine,
42);从红石蒜[7]、红花石蒜[5]中分离得到了前多花
水仙碱(pretazettine,43);从黄花石蒜[24]中分离得
到了 3-O-乙烷基水仙花碱醇(3-O-ethyltazettinol,
44);从紫花石蒜[9]中分离得到了 6-O-甲基前多花水
仙碱(6-O-methyopretazettine,45)。
1.5 石蒜宁碱型或高石蒜碱型生物碱
从石蒜属植物中分离得到 13 个石蒜宁碱型
或高石蒜碱型生物碱(图 5)。从红花石蒜 [4-6]、
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 1期 2016年 1月
·160·
OH
N
O
O
OCH3
H
O
O
CH3
N
O
O
OH
H
OH
N
O
O
OCH3
H
OH
OH
N
O
O
OCH3
H
OH
OH
N
O
O
OH
H
N
O
O
OH
H
N
H3CO
HO
OH
H
OH
N
O
O
OCH3
H
OH
OH
N
O
O
OH
H
OH
N
O
O
OCH3
H
32 33 34 35 36 37
38 39
40 41
图 3 石蒜属植物中文殊兰型或网球花胺型生物碱
Fig. 3 Crinine and haemanthidine type alkaloids from plants of Lycoris Herb.
O
O O
NCH3
H
OCH3
OH
O
O O
NCH3
H
OCH3
H
O
O O
NCH3
H
O
OH
O
O O
NCH3
H
OCH3
H
OH
CH3
OCH342 43 44 45
图 4 石蒜属植物中水仙花碱型生物碱
Fig. 4 Tazettine type alkaloids from plants of Lycoris Herb.
O
N
H3CO
H3CO
H H
H
O
H3C
O
N
H3CO
H3CO
H H
H
O
H3C
O
N
H3CO
O
H H
H
O
H3C
O
N
O
O
H H
H
OCH3
H3C
O O
CH3
O
OH
O
N
O
O
H H
H
O
H3C
O
N
O
O
H H
H
O
H3C
O
N
H3CO
HO
H H
H
O
H3C
O
N
H3CO
H3CO
H H
H
OH
H3C
O
O
N
H3CO
H3CO
H H
H
H3C
O
N
H3CO
H3CO
H H
H
H3C
O
N
HO
H3CO
H H
H
O
H3C
O
N
O
O
H H
H
H3C
O
OH
OH
OH
OCH3 OCH3
OH
OH
O
N
O
O
H H
H
H3C
OCH3
O
46 47 48 49 50
51 52 53 54 55
56 57 58
图 5 石蒜属植物中石蒜宁碱型或高石蒜碱型生物碱
Fig. 5 Lycorenine and homolycorine type alkaloids from plants of Lycoris Herb.
紫花石蒜[8]、乳白石蒜[26]中分离得到了高石蒜碱
(homolycorine,46);从红花石蒜、乳白石蒜中分离
得到了N-氧化高石蒜碱(homolycorine N-oxide,47)[4-26]
和 2a-hydroxy-6-O-methoxyloduline [(5a,7a)-7-methoxy-1-
methyl-9,10-[methylenebis (oxy)]-1ycorenan-5-ol](49)[6-26];
从红花石蒜[6]中分离得到了 (+)-8-O-acetylhomolycorine-
α-N-oxide(48);从红花石蒜[4-6,15]、紫花石蒜[8]、黄
花石蒜 [22]、乳白石蒜 [26]中分离得到了小星蒜碱
(hippeastrine,50);从红花石蒜[4,15]、乳白石蒜[26]中
分离得到了 N-氧化小星蒜碱(hippeastrine N-oxide,
51);从红花石蒜[4-5,17]、黄花石蒜[25]、白花石蒜[26]中
分 离 得 到 了 O- 二 甲 基 高 石 蒜 碱 ( O-
demethlyhomolycorine,52);从红花石蒜[5]、紫花石
蒜[8]中分离得到了石蒜宁碱(lycorenine,53);从红
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 1期 2016年 1月
·161·
花石蒜[4]、黄花石蒜[22]中分离得到了O-甲基石蒜宁碱
(O-methyllycorenine,54);从红花石蒜中分离得到了
N-氧化-O-甲基石蒜宁碱(O-methyllycorenine N-oxide,
55)[4]、5-羟基-10-O-去甲高石蒜碱(5-hydroxy-10-O-
demethyl-homolycorine,56)[15]、radiatine(57)[29]、
不老蒜碱(ungerine,58)[15]。
1.6 水仙环素型生物碱
从石蒜属植物中分离得到 5 个水仙环素型生物
碱(图 6)。从红花石蒜[15,30]、紫花石蒜[9]、长筒石
蒜 [12] 、乳白石蒜 [26] 中分离得到了水仙环素
(narciclasine,59);从红花石蒜[6,30]、紫花石蒜[9]、
乳白石蒜 [26] 中分离得到了 7- 脱氧水仙环素
(7-deoxynarciclasine,60);从红花石蒜[6,13]中分离得
到了三球定(trisphaeridine,61)、5,6-二氢七叶苷
(5,6-dihydrobicolorine,62)、七叶苷(bicolorine)(63)。
1.7 猛他宁型生物碱
从石蒜属植物中分离得到 3 个猛他宁型生物碱
(图 7),从紫花石蒜 [9]中分离得到了猛他宁碱
(montanine,64);从长筒石蒜[12]中分离得到了乌克兰
狭叶水仙碱(nangustine,65);从紫花石蒜[9]、红花石
蒜[15]、长筒石蒜[12]中分离得到了 pancratinine C(66)。
1.8 其他类型生物碱
从石蒜属植物中还分离得到 5 种生物碱(图 8)。
从红花石蒜 [15]中分离得到了 8-demethoxyhostasine
(67);从黄花石蒜中分离得到了 lycosinine A(68)[22]、
lycosinine B[22](69)、海胆灵(echinulin,70)[25];
从紫花石蒜 [9] 中分离得到了 2R-hydroxy-O,N-
dimethylnorbelladine(71)。
O
O NH
OH O
OH
OH
OH
H
O
O NH
O
OH
OH
OH
H
O
O N
O
O N
O
O NCH3
59 60 61 62 63
图 6 石蒜属植物中水仙环素型生物碱
Fig. 6 Narciclasine type alkaloids from plants of Lycoris Herb.
N
O
O
OCH3
OH
N
O
O N
O
O
OH
H
OH
OH H
HO
64 65 66
图 7 石蒜属植物中猛他宁型生物碱
Fig. 7 Montanine type alkaloids from plants of Lycoris Herb.
O
NH3C
O
OH
H
OH
NH3C
H3CO
H3CO
OH
H
N
O
H3C
H3CO
H3CO
H3C
H3CO
HO
N
H3C
OH
OH
H
CH3H3C
CH2
H
N
H
N
C
H
3
O
O
CH3
H3C CH3
67 68 69 70
71
图 8 石蒜属植物中其他类型生物碱
Fig. 8 Other type alkaloids from plants of Lycoris Herb.
2 石蒜属植物生物碱类成分药理作用
2.1 抗肿瘤作用
石蒜属植物生物碱类化学成分具有抗肿瘤活
性,其中,石蒜碱型、文殊兰碱型生物碱抗肿瘤活
性尤为显著。研究发现,石蒜碱是最早从石蒜中分
离得到的石蒜碱型生物碱类单体成分,其对人乳腺
癌 MCF-7 细胞、人早幼粒白血病 HL-60 细胞、转移
性黑素瘤C8161细胞显示出较强的抗肿瘤活性[31]。
通过对石蒜碱抗肿瘤作用机制深入研究发现,石蒜
碱可以通过线粒体途径、死亡受体途径和细胞周期
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 1期 2016年 1月
·162·
阻滞途径抑制肿瘤细胞增殖,在 3 条途径中通过触
发线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡起主导作用[32];文
殊兰碱型生物碱文殊兰碱、文殊兰胺、网球花胺具
有较强的抗肿瘤活性,其中网球花胺对人宫颈癌
HeLa 细胞具有较强的增殖抑制活性[33];水仙环素和
石蒜西定对多种人肿瘤细胞具有抑制活性[34];此外
漳州水仙碱对人宫颈癌 HeLa 细胞、人乳腺癌 MCF-7
细胞和表皮癌 A431 细胞具有较强的增殖抑制作用,
其作用强度可以和顺铂相比[35],小星蒜碱对人宫颈
癌 HeLa 细胞具有抗肿瘤活性,而且可以抑制胶原蛋
白 I 的侵染[31]。加兰他敏型、石蒜宁碱型生物碱的抗
肿瘤活性相对较弱[31]。
2.2 抗 AchE作用
石蒜属植物生物碱类化学成分具有抗 AchE 活
性,其中加兰他敏型、石蒜碱型生物碱活性最为显
著。研究发现加兰他敏型生物碱加兰他敏、O-去甲
加兰他敏具有抗 AchE 活性;加兰他敏对 AchE 的
抑制作用表现为竞争可逆性抑制,其作用的 IC50 为
1.9 μmol/L[36-38];石蒜碱型生物碱 1-O-乙酰基石蒜
碱对 AchE 具有显著抑制活性,其作用强度相当于
加兰他敏的 2 倍,石蒜碱型生物碱中石蒜碱、1,2-
二乙酰基石蒜碱抗 AchE 活性较差[39-40]。此外研究
还发现小星蒜碱对 AchE 显示出一定的抑制作用,
其作用强度较加兰他敏稍低[41]。水仙明、6-羟基文
殊兰胺也具有抗 AchE 活性[42-43]。
2.3 抗菌、抗病毒作用
石蒜属植物生物碱类化学成分具有抗菌活性,
有学者研究发现,文殊兰碱型生物碱具有广谱抗菌
活性[44],文殊兰碱对金黄色葡萄球菌具有抑制活
性;文殊兰碱和 ainarbellisine 具有抗大肠杆菌活性;
石蒜宁碱型生物碱小星蒜碱具有抗白色念珠菌的活
性[45]。石蒜属植物生物碱类化学成分还具有抗病毒
活性,石蒜碱型生物碱石蒜碱对流感病毒、麻疹病
毒、脊髓灰质炎病毒和 SARS 冠状病毒具有抑制作
用[46-47];文殊兰型生物碱中网球花定、网球花胺对
HIV-1 病毒具有抗反转录活性,石蒜宁碱型高石蒜
碱、水仙花碱型水仙碱对 HIV-1 病毒也具有抗反转
录活性[48]。
2.4 抗疟活性
石蒜属植物生物碱类化学成分具有抗疟活性,
研究发现,石蒜碱型生物碱石蒜碱和文殊兰型生物
碱中网球花胺对恶性疟原虫具有抗疟活性,其 IC50
为 0.38~1.03 μg/mL[49-50]。有学者发现,石蒜碱型
生物碱 LT1 生物碱对恶性疟原虫具有抗疟活性,其
IC50分别为K1株系为0.60 μg/mL,FCR3株系为0.45
μg/mL[51]。体外研究发现,文殊兰型生物碱中的 6-
羟基网球花胺、网球花胺,对恶性疟原虫也具有一
定的抗疟活性。此外加兰他敏、水仙花碱抗疟活性
较弱[52]。
2.5 其他作用
石蒜属植物生物碱类化学成分还具有降血压作
用,石蒜宁碱、加兰他敏、9-O-去甲高石蒜碱、高
石蒜碱对小鼠显示出降血压作用[53]。研究发现二氢
石蒜碱可以通过拮抗外周 α、β 受体,从而改善能
量代谢,进而保护心肌细胞缺氧损伤[54]。研究发现
水仙花碱型生物碱水仙花碱、石蒜碱型生物碱 1-O-
乙酰基石蒜碱具有一定的抗抑郁症作用[55]。小星蒜
碱 、 montanine 、 布 蕃 君 、 martidine 及 O-
methylmartidine 也具有抗抑郁和抗惊厥作用[56]。
3 结语
石蒜属植物作为我国传统中药材,具有分布广
泛、资源丰富等特点,石蒜属植物富含大量生物碱
类化学成分,随着近年来石蒜属植物生物碱类化学
成分、药理作用的深入研究,生物碱的种类、数量
不断增加,药理作用不断丰富,但大多数石蒜属植
物生物碱类化学成分的研究还是处于起步阶段,药
理作用机制还不明确,因此有必要对石蒜属植物生
物碱类化学成分、药理作用机制进行深入系统的研
究,为研发高效低毒的药物提供理论基础,使石蒜
属植物更好地发挥其药用价值。
参考文献
[1] 中国科学院中国植物志编辑委员会. 中国植物志 [M].
北京: 科学出版社, 1985.
[2] 令狐昱慰, 李多伟. 石蒜属植物的研究进展 [J]. 亚热
带植物科学, 2007, 36(2): 73-76.
[3] 王 欢, 王跃虎, 陈丽娟, 等. 石蒜属植物生物碱成分
研究进展 [J]. 天然产物研究与开发 , 2012, 24(5):
691-697.
[4] Kihara M, Konishi K, Xu L, et al. Alkaloidal constituents
of the flowers of Lycoris radiata Herb. (Amaryllidaceae)
[J]. Chem Pharm Bull, 1991, 39(7): 1849-1853.
[5] Kobayashi S, Yuasa K, Imakura Y, et al. Isolation of
O-demethyllycoramine from bulbs of Lycoris radiata
Herb. [J]. Chem Pharm Bull, 1980, 28(3): 3433-3436.
[6] Feng T, Wang Y Y, Su J, et al. Amaryllidaceae alkaloids
from Lycoris radiata [J]. Helv Chim Acta, 2011, 94:
178-183.
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 1期 2016年 1月
·163·
[7] Kobayashi S, Takeda S, Ishkawa H, et al. Alkaloids of the
Amaryllidaceae. A new alkaloid, sanguinine, from Lycoris
sanguinea Maxim var. kiushiana Makino and pretazettine
from Lycoris radiata Herb. [J]. Chem Pharm Bull, 1976,
24(5): 1537-1543.
[8] 洪山海, 马广恩. 石蒜科生物碱的研究 III. 紫花石蒜
和其他两种石蒜中的生物碱及新生物喊紫花石蒜碱
[J]. 药学学报, 1964, 11(1): 1-14.
[9] Kitajima M, Kinoshita E, Kogure N, et al. Two new
alkaloids from bulbs of Lycoris squamigera [J].
Heterocycles, 2009, 77(5): 1389-1396.
[10] Li H Y, Ma G E, Xu Y, et al. Alkaloids of Lycoris
guangxiensis [J]. Planta Med, 1987, 53(5): 259-261.
[11] Kihara M, Lai W, Konishi K, et al. Isolation and structure
elucidation of a novel alkalooid, incartine, a supposed
biosynthetic intermediate [J]. Chem Pharm Bull, 1994,
42(3): 289-292.
[12] 赵友谊, 梁永奇, 陈 雨, 等. 长筒石蒜麟莲化学成分
研究 [J]. 中药材, 2011, 34(9): 1366-1368.
[13] Wang L, Yin Z Q, Cai Y, et al. Amaryllidaceae alkaloids
from the bulbs of Lycoris radiata [J]. Biochem Syst Ecol,
2010, 38(3): 444-446.
[14] Kihara M, Xu L, Konishi K, et al. Incartine a biosynthetic
intermediate, from the flowers of Lycoris incarnata [J].
Heterocycsle, 1992, 34(5): 1299-1301.
[15] Wang H, Wang Y H, Zhao R W. Benzylphenethylamine
alkaloids from the bulbsand flowers of Lycoris [J]. Chin
Herb Med, 2011, 3(1): 60-63.
[16] Noshita T, Miyashita H, Shimizu H, et al. Isolation of
hippadine from the roots of Lycoris mdiata [J]. Nat Med,
2002, 56(4): 216-218.
[17] Uyeo S, Yanaihara N. Phenolic alkaloids occurring in
Lycoris radiata [J]. J Chem Soc, 1959: 172-177.
[18] Wang L, Zhang X Q, Yin Z Q, et al. Two new
Amaryllidaceae alkaloids from the bulbs of Lycoris [J].
Chem Pharm Bull, 2009, 57(6): 610-611.
[19] 梁永奇, 冯 胞, 赵兴增, 等. 长筒石蒜麟莲中的生物
碱类成分 [J]. 天然产物研究与开发 , 2010, 22(2):
241-244.
[20] Keck G E, Wager T T, Rodriquez J F D. Total syntheses
of (−)-lycoricidine, (−)-lycoricidine, and (+)-narciclasine
via 6-exo cyclizations of substituted vinyl radicals with
oxime ethers [J]. J Am Chem Soc, 1999, 30(4):
5176-5190.
[21] Toriizuka Y, Kinoshita E, Kogure N, et al. New
lycorine-type alkaloid from Lycoris traubii and evaluation
of antitrypanosomal and antimalarial activities of lycorine
derivatives [J]. Bioorg Med Chem, 2008, 16(24):
10182-10189.
[22] Yang Y, Huang S X, Zhao Y M, et al. Alkaloids from the
bulbs of Lycoris awrea [J]. Helv Chim Acta, 2005, 88(9):
2550-2553.
[23] Kobayashi S, Satoh K, Numata A, et al. Alkaloid
N-oxides from Lycoris sanguinea [J]. Phytochemistry,
1991, 30(2): 675-677.
[24] Takagi S, Yamaki M. On the constituents of the bulbs of
Lycoris sanguinea Maxim. [J]. Yakugaku Zasshi, 1974,
94(5): 617-622.
[25] 杨 郁. 黄花石蒜、鬼针草的化学成分和生理活性研究
[D]. 北京: 中国人民解放军军事医学科学院, 2005.
[26] Jitsuno M, Yokosuka A, Hashimoto K, et al. Chemical
constituents of Lycoris albiflora and their cytotoxic
activities [J]. Nat Prod Commun, 2011, 6(2): 187-192.
[27] Abdallah O. Minor alkaloids from Lycoris 5a/7gwmea [J].
Phytochemistry, 1995, 39: 477-478.
[28] Uyeo S, Kotera K, Okada T, et al. Occurrence of the
alkaloids vittatine and haemanthamine in Lycoris radiata
Herb. [J]. Chem Pharm Bull, 1966, 14(2): 793-794.
[29] Uyeo S, Yamato Y. The structure of radiatine, a new
alkaloid occurring in Lycoris radiata Herb. [J]. Yakugaku
Zasshi, 1965, 85(7): 615-618.
[30] Okamoto J, Torii Y, Isogai Y. Lycoricidinol and
lycoricidine, new plant-growth regulators in the bulbs of
Lycoris radiata Herb. [J]. Chem Pharm Bull, 1968, 16(5):
1860-1864.
[31] Evidente A, Kornienko A. Anticancer evaluation of
structural-ly diverse amaryllidaceae alkaloids and their
synthetic derivatives [J]. Phytochem Rev, 2009, 8(2):
449-459.
[32] Liu R F, Cao Z F, Tu J, et al. Lycorine hydrochloride
inhibits metastatic melanoma cell-dominant vasculogenic
mimicry [J]. Pigment Cell Melanoma Res, 2012, 25(5):
630-638.
[33] Evidente A, Kireev A S, Jenkins A R, et al. Biological
evaluation of structurally diverse amaryllidaceae
alkaloids and their synthetic derivatives: discovery of
novel leads for anticancer drug design [J]. Planta Med,
2009, 75(5): 501-507.
[34] Ingrassia L. Amaryllidaceae isocarbostyril alkaloids and
their derivatives as promising antitumor agents [J].
Translat Oncol, 2008, 1(1): 1-13.
[35] Zup Q I, Rethy B, Hohmann J, et al. Antitumor activity of
alkaloids derived from amaryllidaceae species [J]. In
Vivo, 2009, 23(1): 41-48.
[36] Lqpez S, Bastida J, Viladomat F, et al.
Acetylcholinesterase inhibitory activity of some
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 1期 2016年 1月
·164·
amaryllidaceae alkaloids and narcissus extracts [J]. Life
Sci, 2002, 71(21): 2521-2529.
[37] Elgorashi E E. Acetycholinesterase enzyme inhibitory
effects of amaryllidaceae alkaloids [J]. Planta Med, 2004,
70(3): 260-262.
[38] Mary A, Renko D Z, Guillou C, et al. Potent
acetylcholinesterase inhibitors: design, synthesis, and
structure-activity relationships of bis-interacting ligands
in the galanthamine series [J]. Bioorg Med Chem, 1988,
6(10): 1835-1850.
[39] 宋德芳, 石子琪, 辛贵忠, 等. 石蒜科生物碱的药理作
用研究进展 [J]. 中国新药杂志 , 2013, 22(13):
1519-1524.
[40] Mcnulty J, Nair J J, Littlej R, et al. Structure-activity
studies on acetylcholinesterase inhibition in the lycorine
series of Amaryllidaceae alkaloids [J]. Bioorg Med Chem
Lett, 2010, 20(17): 5290-5294.
[41] Pagliosal B, Monteiro S C, Silva K B, et al. Effect of
isoquinoline alkaloids from two Hippeastrum species on
in vitro acetylcholinesterase activity [J]. Phytomedicine,
2010, 17(8/9): 698-701.
[42] Nair J J, Aremu A O, Van Staden J. Isolation of
narciprimine from Cyrtanthus contractus
(Amaryllidaceae) and evaluation of its
acetylcholinesterase inhibitory activity [J]. J
Ethnopharmacol, 2011, 137(3): 1102-1106.
[43] Adewusi E A, Fouche G, Steenkamp V. Cytotoxicity and
acetylcholinesterase inhibitory activity of an isolated
crinine alkaloid from Boophane disticha
(Amaryllidaceae) [J]. J Ethnopharmacol, 2012, 143(2):
572-578.
[44] Cheesman L, Nair J J, Van Staden J. Antibacterial activity of
crinane alkaloids from Boophone disticha (Amaryllidaceae)
[J]. J Ethnopharmacol, 2012, 140(2): 405-408.
[45] Evidente A, Andolfi A, Abou-Donia A H, et al.
(−)-Amarbellisine, a lycorine-type alkaloid from
Amaryllis belladonna L. growing in Egypt [J].
Phytochemistry, 2004, 65(14): 2113-2118.
[46] Liu J N, Yang Y J, Xu Y F, et al. Lycorine reduces
mortality of human enterovirus 71-infected mice by
inhibiting virus replication [J]. Virol J, 2011, 8(1):
483-452.
[47] Li S Y. Identification of natural compounds with antiviral
activities against SARS-associated coronavirus [J].
Antiviral Res, 2005, 67(1): 18-23.
[48] Szlavik L, Gyuris A, Minarovits J, et al. Alkaloids from
Leucojum vernum and antiretroviral activity of
Amaryllidaceae alkaloids [J]. Planta Med, 2004, 70(9):
871-873.
[49] Szlavik L. Alkaloids from Leucojum vernum and
antiretroviral activity of amaryllidaceae alkaloids [J].
Planta Med, 2004, 70(9): 871-873.
[50] Cedron J C, Gutierrez D, Flores N, et al. Synthesis and
antiplasmodial activity of lycorine derivatives [J]. Bioorg
Med Chem, 2010, 18(13): 4694-4701.
[51] Toriizuka Y. New lycorine-type alkaloid from Lycoris
traubii and evaluation of antitrypanosomal and
antimalarial activities of lycorine derivatives [J]. Bioorg
Med Chem, 2008, 16(3): 10182-10189.
[52] Sener B, Orhan I, Satayavivad J. Antimalarial activity
screening of some alkaloids and the plant extracts from
Amaryllidaceae [J]. Phytother Res, 2003, 17(10):
1220-1223.
[53] Schmeda-Hirschmann G. Activity of amaryllidaceae
alkaloids on the blood pressure of normotensive rats [J].
Pharm Pharmacol Commun, 2000, 6(5): 309-312.
[54] 张秋芳, 汪选斌, 戢艳琼, 等. 二氢石蒜碱对过氧化氢
损伤的 PC12 细胞的保护作用 [J]. 中国新药杂志 ,
2012, 21(11): 1288-1290.
[55] Stafford G I, Pedersen M E, Van Staden J, et al. Review
on plants with CNS-effects used in traditional South
African medicine against mental disease [J]. J
Ethnopharmacol, 2008, 119(3): 513-537.
[56] Da Silva A F, De Andrade J P, Bevilaqual R, et al.
Anxiolytic-antidepressant and anticonvulsant-like
effects of the alkaloid montanine isolated from
Hippeastrum vittatum [J]. Pharmacol Biochem Behav,
2006, 85(1): 148-154.