全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月 ·973·

白头翁皂苷调节 Bel-7402人肝癌异体移植瘤裸鼠能量代谢的研究
罗颖颖 1, 2，陈兰英 2*，简 晖 2，崔亚茹 2，谢欣序 2，刘 鹏 2，杨世林 2*，郭建生 1
1. 湖南中医药大学，湖南 长沙 410208
2. 江西中医药大学 国家工程研究中心，江西 南昌 330004
摘 要：目的 考察白头翁 Pulsatilla chinensis皂苷对人肝癌 Bel-7402荷瘤裸鼠异体移植瘤的抑制作用，并从能量代谢角度探
讨其作用机制。方法 制备人肝癌 Bel-7402裸鼠异体移植瘤模型，通过肿瘤体积、抑瘤率观察白头翁皂苷的体内抗肿瘤活性；
生物化学法检测瘤块组织乳酸及 ATP 的量以观察白头翁皂苷对能量代谢的调节作用；ELISA 法检测白头翁皂苷对能量代谢相
关酶变化的影响；Western blotting 法检测白头翁皂苷对能量代谢调控蛋白缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响。结果 白头翁
皂苷能较好地抑制肝癌荷瘤裸鼠异体移植瘤的生长，可明显减小肿瘤体积，白头翁皂苷400、200、100 mg/kg抑瘤率依次为42.8%、
31.5%、14.9%，呈剂量依赖关系，且对血液白细胞（WBC）无明显影响；白头翁皂苷能明显降低瘤块组织中乳酸和 ATP的量；
白头翁皂苷可降低糖酵解关键酶己糖激酶-II（HK-II）、磷酸果糖激酶（PFK）及丙酮酸激酶（PK）的量，提高三羧酸循环关键
酶琥珀酸脱氢酶（SDH）的量；Western blotting检测结果显示白头翁皂苷可明显降低瘤块组织 HIF-1α蛋白的表达。结论 白
头翁皂苷具有较好的体内抗肿瘤作用，其可能通过 HIF-1α通路调节肿瘤细胞能量代谢，来达到抑制肿瘤生长的作用。
关键词：白头翁皂苷；Bel-7402肝癌；抗肿瘤；能量代谢；糖酵解
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)07 - 0973 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.07.014
Regulation of saponins from Pulsatilla chinensis on energy metabolism of Bel-7402
xenograft in nude mice
LUO Ying-ying1, 2, CHEN Lan-ying2, JIAN Hui2, CUI Ya-ru2, XIE Xin-xu2, LIU Peng2, YANG Shi-lin2,
GUO Jian-sheng1
1. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China
2. The National Pharmaceutical Engineering Center, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China
Abstract: Objective To investigate the antirumour activity of saponins from Pulsatilla chinensis against the Bel-7402 human
hepatocellular carcinoma xenograft in nude mice, and to explore the mechanism of energy metabolism. Methods The antitumor activity
in vivo was estimated using a Bel-7402 xenograft model. The tumor volume was measured, the tumor inhibitory rate was calculated, the
levels of lactic acid and ATP were assessed in Bel-7402 xenograft in nude mice, energy metabolic enzymes in Bel-7402 xenograft in nude
mice were detected by ELISA assay, and hypoxia inducible factor-1 (HIF-1α) was detected by Western blotting assay. Results The
sapoinins from P. chinensis could inhibit the growth of Bel-7402 xenograft in a dose-depedent manner. The tumor inhibitory rates at the
dose of 400, 200, and 100 mg/kg were 42.8%, 31.5%, and 14.9%. They had no side effects on white blood cell (WBC) in blood; The
saponins from P. chinensis could decrease the contents of lactic acid and ATP. They also could decrease the levels of glycolytic enzymes
phosphofructokinase (PFK), hexokinase-II (HK-II), and pyruvate kinase (PK), while increase the level of succinatedehydrogenase (SDH)
that was the key enzyme during tricarboxylic acid cycle. Western blotting indicated that the expression of HIF-1α protein was significantly
decreased in Bel-7402 xenograft in nude mice. Conclusion The saponins from P. chinensis could inhibit the growth of Bel-7402
xenograft in nude mice in vivo, the mechanism is related with regulating energy metabolism through the HIF-1α pathway.
Key words: saponins from Pulsatilla chinensis; Bel-7402; antitumor; energy metabolism; glycolysis

收稿日期：2014-01-23
基金项目：国家“十二五”“重大新药创制”科技重大专项项目（2011ZX09102-001-19）；江西省优势科技创新团队计划项目（2010DQB01700）；
江西省教育厅产学研合作项目（GJJ11006）
作者简介：罗颖颖（1982—），女，在读博士，从事中药药效评价及作用机制研究。Tel: (0791)87119785 E-mail: luoying0302@163.com
*通信作者 陈兰英（1966—），教授，博士生导师，从事中药药效评价及作用机制研究。Tel: (0791)87119611 E-mail: clyxy2513@163.com
杨世林（1953—），教授，博士生导师，从事中药及天然药物活性成分研究及新药开发。Tel: (0791)87119638 E-mail: slyang3636@126.com
·974· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月

细胞的能量主要来自糖代谢，葡萄糖在体内氧
化分解的途径包括糖酵解和氧化磷酸化。正常细胞
从糖酵解中获取 20%～30%自身代谢所需的能量，
从氧化磷酸化中获取约 70%的能量；肿瘤细胞在氧
供应充分的条件下，仍以糖酵解获取能量，称为有
氧糖酵解，产生大量乳酸和少量 ATP，这即是著名
的“Warburg效应”，“Warburg效应”的提出具有划
时代的意义[1-2]。肿瘤细胞的能量代谢异常是肿瘤细
胞新增的特征之一[3]。近年来人们的目光开始聚焦
基于肿瘤细胞能量代谢分子靶向药物的研究[4]，以
干扰肿瘤细胞能量代谢为基础的合理“饿死”肿瘤治
疗策略，将为肿瘤治疗提供一种新的思路和契机[5]，
能量代谢的关键酶或载体有望成为对恶性肿瘤进
行分子靶向治疗的重要新靶点。
白头翁 Pulsatilla chinensis (Bunge) Regel始载
于《神农本草经》，其性寒，味苦，主温疟狂易寒
热、症瘕积聚、瘿气、逐血止痛、金疮。其中“症
瘕积聚”则为现代医学中肿瘤的范畴，研究表明，
白头翁可抑制 HeLa和 SGC-7901细胞增殖[6]，本课
题组前期研究发现，白头翁皂苷为白头翁中抗肿瘤
的主要有效部位，可诱导肿瘤细胞凋亡，具有较好
的体外抗肿瘤活性[7]，本研究进一步考察白头翁皂
苷体内抗肿瘤活性，并从能量代谢角度出发，探讨
其抗肿瘤作用机制，为白头翁抗肿瘤新药的开发及
其在临床上的应用提供更坚实的理论基础。
1 材料
1.1 细胞株
人肝癌 Bel-7402 细胞株，购自于中国科学院上
海生命科学研究院细胞资源中心，由本室传代保种。
1.2 动物
SPF 级 Balb/c 裸小鼠，雄性，5～6 周龄，65
只，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，合
格证号 SCXK（湘）2009-0004。
1.3 药品与试剂
白头翁皂苷，由江西中医药大学中药固体制剂
制造技术国家工程研究中心天然药物研究事业部
提供（HPLC 法测定总皂苷质量分数＞90%，批号
20121126）；卡培他滨片（批号 SH1160），上海罗
氏制药有限公司；乳酸检测试剂盒、ATP检测试剂
盒，购自南京建成生物工程研究所；丙酮酸激酶
（PK）、己糖激酶 II（HK-II）、磷酸果糖激酶（PFK）、
琥珀酸脱氢酶（SDH）检测试剂盒，购自上海西唐
生物科技有限公司；预染蛋白Marker（Fermentas，
26616）；PVDF 膜（millpore，IPVH00010）；肌动
蛋白（β-actin）抗体（anbo，E0012）、缺氧诱导因
子-1α（HIF-1α）抗体（Abcam，ab1）；山羊抗兔/
抗鼠二抗（transgen，HS101-01/HS102-01）；EasySee
Western Blotting Kit（transgen，DW101-1）；RIPA、
PMSF、5×上样缓冲液、电泳液、凝胶配制试剂盒、
转膜液，购自碧云天生物科技有限公司。
1.4 仪器
MCV—B161S（T）超净工作台（Sanyo）；
MCO—20 ACI CO2培养箱（Sanyo）；CKX41倒置
显微镜（Olympus，）；IVC系统（苏杭科技器材有限
公司）；游标卡尺；BS124S型电子天平（Sartorius）；
353 MK3酶标仪（Thermo Multiskan）；垂直电泳仪
（Bio-Rad）；凝胶成像系统（Alpha），XT—2000i 血
球仪（Sysmex）。
2 方法
2.1 人肝癌裸鼠异体移植瘤模型的制备
取对数生长期的 Bel-7402人肝癌细胞，用无血
清 RPMI 1640培养基制备成 5×107的单细胞悬液，
以 0.2 mL/只接种于裸鼠左前腋部皮下，待裸鼠移植
成瘤，再传 2～3 代，取经在体内传代 2 代以上的
瘤块，剪成约 2 mm×2 mm×2 mm，采用套管针接
种于裸鼠腋部皮下，建立 Bel-7402人肝癌裸鼠异体
移植瘤模型，以模型组瘤质量均值达 1 g以上为模
型成功标准[8]。
2.2 分组及给药方法
所有动物随机分为模型组（生理盐水），阳性
药卡培他滨组[9]（467 mg/kg），白头翁皂苷高、中、
低剂量（400、200、100 mg/kg）组，每组 8只动物，
各组 ig给药，给药体积均为 10 mL/kg，每天 1次，
连续给药 28 d，其中卡培他滨组每连续给药 7 d后
间隔 7 d再重复给药。
2.3 肿瘤体积和抑瘤率的观察
各组给药后第 7天开始每 3天用游标卡尺测量
动物的瘤长（a）和瘤宽（b），计算瘤体积（V＝1/2
a×b2）。实验结束时，完整剥取瘤块，称瘤质量，
计算抑瘤率 [抑瘤率＝(模型组平均瘤质量－给药
组平均瘤质量) / 模型组平均瘤质量]，拍照，液氮
速冻后于−80 ℃冰箱保存备用。
2.4 外周血血液学指标的观察
实验结束时，眼球取血，EDTA-K2抗凝，血球
仪计数白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白
（HGb）、血小板（PLT）。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月 ·975·

2.5 瘤块组织中乳酸及 ATP水平检测
取部分瘤块，称质量，用生理盐水制备成 10%
匀浆，按试剂盒说明书操作进行瘤块组织中乳酸及
ATP水平检测，并采用BCA法测定匀浆的蛋白的量。
2.6 瘤块组织中能量代谢相关酶 PFK、HK-II、PK
及 SDH水平的检测
取部分瘤块，称质量，用生理盐水制备成 10%
匀浆，采用 ELISA法，按试剂盒说明书进行操作，
检测瘤块中 PFK、HK-II、PK及 SDH的水平变化。
2.7 瘤块组织中 HIF-1α 蛋白表达的检测
称取 100 g 肿瘤组织，提取蛋白，进行 SDS-
聚丙烯酰胺凝胶电泳，电泳条件为 80 V、25 min，
然后 100 V、80 min，电泳结束后将蛋白转移至
PVDF膜上，转膜条件为 200 mA转 180 min，在含
5%脱脂奶粉的 TBST中进行室温封闭 1 h。4 ℃孵
育一抗 HIF-1α（1∶1 000）、β-actin（1∶5 000）过
夜，TBST洗 3次，二抗室温孵育 2 h，TBST洗 3
次，显色扫描保存结果。
2.8 统计学处理
实验数据用 ±x s表示，采用 Excel对组间数据
进行方差分析后进行 t检验。
3 结果
3.1 对荷瘤裸鼠移植瘤生长的影响
白头翁皂苷高剂量组给药第 10 天、中剂量组给
药第 13天、低剂量组给药第 28天裸鼠肿瘤体积明显
下降，与模型组比较差异显著（P＜0.05、0.01），结
果见图 1。白头翁皂苷各组瘤质量较模型组下降，其
中高、中剂量组瘤质量与模型组比较差异显著（P＜
0.05），卡培他滨组与白头翁皂苷高、中、低剂量组抑
瘤率分别为 56.2.6%、42.8%、31.5%、14.9%，白头
翁皂苷组抑瘤作用呈明显剂量依赖关系。结果见表 1。
3.2 对荷瘤裸鼠血细胞的影响
结果表明，卡培他滨组可明显降低荷瘤裸鼠
WBC的数量，与模型组比较差异显著（P＜0.05），






*
**
**
*
*
*
**
*
**
*
*
*
**
*
*
模型组
卡培他滨组
白头翁皂苷400mg/kg组
白头翁皂苷200mg/kg组
白头翁皂苷100mg/kg组


与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
*P < 0.05 **P < 0.01 vs model group
图 1 白头翁皂苷对 Bel-7402荷瘤裸鼠移植瘤肿瘤体积的
影响 ( ± = 8x s , n )
Fig. 1 Effect of saponins from P. chinensis on volume
of Bel-7402 xenograft in nude mice ( ± = 8x s , n )
表 1 白头翁皂苷对 Bel-7402荷瘤裸鼠异体移植瘤瘤质量
的影响 ( ± = 8x s , n )
Table 1 Effect of saponins from P. chinensis on tumor weight
of Bel-7402 xenograft in nude mice ( ± = 8x s , n )
组别 剂量 / (mg·kg−1) 瘤质量 / g 抑瘤率 / %
模型 — 1.10±0.27 —
卡培他滨 467 0.48±0.22*** 56.2
白头翁皂苷 400 0.63±0.25** 42.8
200 0.76±0.24* 31.5
100 0.94±0.25 14.9
与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001，下表同
*P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001 vs model group, same as below
白头翁皂苷各剂量给药组对血细胞无明显影响，结
果见表 2。
3.3 对荷瘤裸鼠瘤组织中乳酸和 ATP水平的影响
给药后白头翁皂苷各剂量组荷瘤裸鼠瘤组织
中乳酸水平均下降，其中高、中剂量组可明显降低
裸鼠异体移植瘤瘤组织中乳酸的分泌，与模型组相
比有统计学差异（P＜0.05）；白头翁皂苷各剂量组
表 2 白头翁皂苷对 Bel-7402荷瘤裸鼠血细胞的影响 ( ± = 8x s , n )
Table 2 Effect of saponins from P. chinensis on blood cells of Bel-7402 xenograft in nude mice ( ± = 8x s , n )
组别 剂量 / (mg·kg−1) WBC / (×109·L−1) RBC / (×1012·L−1) HGb / (g·L−1) PLT / (×109·L−1)
模型 — 5.08±0.89 10.1±0.5 150.75±7.67 1 596± 313
卡培他滨 467 4.23±1.05* 10.0±0.4 151.25±6.90 1 692± 284
白头翁皂苷 400 5.09±1.51 9.8±0.2 143.75±4.53 1 669± 192
200 5.27±2.06 10.0±0.6 148.85±6.57 1 696± 240
100 7.39±1.39 10.1±0.2 146.00±1.41 1 673± 478
肿
瘤
体
积
/
c
m
3
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0

7 10 13 16 19 22 25 28 31
给药时间 / d

他滨
翁皂苷 400 mg·kg−1
翁皂苷 200 mg·kg−1
翁皂苷 100 mg·kg−1
*
*
*
** **
*
*
**
*

**
*
**
**
·976· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月

ATP水平均下降，其中高剂量组 ATP水平与模型组
相比有统计学差异（P＜0.05），结果见表 3。
表 3 白头翁皂苷对 Bel-7402荷瘤裸鼠瘤组织中乳酸和
ATP水平的影响 ( ± = 6x s , n )
Table 3 Effects of saponins from P. chinensis on contents
of lactic acid and ATP in Bel-7402 xenograft
tissue of nude mice ( ± = 6x s , n )
组别 剂量 / (mg·kg−1)
乳酸 /
(mmol·g−1)
ATP /
(μmol·g−1)
模型 — 0.261±0.045 36.4±14.4
卡培他滨 467 0.209±0.065* 19.2±11.4*
白头翁皂苷 400 0.215±0.037* 20.1±14.1*
200 0.222±0.026* 31.3±26.4
100 0.219±0.075 34.8±19.6
3.4 对荷瘤裸鼠瘤组织中能量代谢相关酶的影响
白头翁皂苷高剂量可明显降低荷瘤裸鼠瘤组
织中 HK-II、PFK 的水平，升高 SDH 的水平，与
模型组比较有统计学差异（P＜0.05），白头翁皂苷
高、中剂量可明显降低瘤组织中 PFK 的水平，与
模型组比较差异显著（P＜0.05），中、低剂量组瘤
组织中 SDH水平有所升高，对 PK、HK-II无明显
影响，结果见表 4。
3.5 对荷瘤裸鼠瘤组织 HIF-1α 蛋白表达的影响
采用 Western blotting 检测各组瘤块组织
HIF-1α蛋白表达的变化，结果表明，白头翁皂苷高
剂量组瘤块组织 HIF-1α 蛋白表达明显下降，与模
型组比较差异显著（P＜0.05），结果见表 5和图 2。
表 4 白头翁皂苷对 Bel-7402荷瘤裸鼠瘤组织中能量代谢相关酶的影响 ( ± = 6x s , n )
Table 4 Effects of saponins from P. chinensis on relative enzymes of energy metabolism in Bel-7402 xenograft tissue
of nude mice ( ± = 6x s , n )
组别 剂量 / (mg·kg−1) HK-II / (ng·mL−1) PFK / (pg·mL−1) PK / (ng·mL−1) SDH / (mmol·L−1)
模型 — 0.400±0.063 97.3±32.8 36.1± 5.3 0.259±0.033
卡培他滨 467 0.352±0.105 65.7±26.1 31.3±10.6 0.302±0.061*
白头翁皂苷 400 0.359±0.066* 61.9±14.1* 34.6± 7.1 0.299±0.039*
200 0.442±0.058 70.3±10.7* 42.1± 5.1 0.281±0.079
100 0.446±0.201 78.9±25.8 41.2±16.1 0.281±0.121

表 5 白头翁皂苷对 Bel-7402荷瘤裸鼠瘤组织中 HIF-1α 蛋
白表达的影响 ( ± = 6x s , n )
Table 5 Effects of saponins from P. chinensis on expression
of HIF-1α protein in Bel-7402 xenograft tissue
of nude mice ( ± = 6x s , n )
组别 剂量 / (mg·kg−1) HIF-1α / β-actin
模型 — 1.73±0.33
卡培他滨 467 1.53±0.25
白头翁皂苷 400 0.90±0.22*




图 2 白头翁皂苷对 Bel-7402荷瘤裸鼠瘤组织中 HIF-1α 蛋
白表达的影响 ( ± = 6x s , n )
Fig. 2 Effects of saponins from P. chinensis on expression
of HIF-1α protein in Bel-7402 xenograft tissue
of nude mice ( ± = 6x s , n )
4 讨论
本实验结果表明，白头翁皂苷能明显抑制人肝
癌 Bel-7402裸鼠异体移植瘤的生长，其高剂量抑瘤
率可达 42.6%，具有较好的体内抗肿瘤作用。众所
周知，WBC 减少是化疗药物的最常见的，也是较
严重的毒副作用之一，白头翁皂苷对血细胞，尤其
是对 WBC 无明显影响，因此，作为一种新型抗肿
瘤中药，白头翁皂苷具有较好的开发前景。
在肿瘤生长的过程中，由于大量细胞拥挤在相
对狭小的空间内，导致其中相当一部分细胞不能从
血管中获得充足的氧来合成细胞的能量物质 ATP，
而有氧糖酵解使得肿瘤细胞能在缺氧环境下获得
能量，存活和生长具有明显优势。因此，恶性肿瘤
由于其生长迅速，常常出现葡萄糖摄取量增高，糖
酵解增加和乳酸堆积现象[10]。乳酸是糖酵解途径的
最终代谢产物。本实验结果表明，给药后白头翁皂
苷组瘤块组织乳酸和 ATP水平明显降低，说明白头
翁皂苷可以抑制肿瘤细胞糖酵解，调节肿瘤细胞能
量代谢。
HK-II、PFK、PK 是影响糖酵解水平的直接作
用因素，在调控糖酵解代谢中起着重要作用。因它
们催化的反应基本上是不可逆的，因此被称为糖酵
HIF-1α
β-actin
模型 卡培他滨 白头翁皂苷
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月 ·977·

解过程中的关键酶，其中 HK是糖酵解的第一个限
速酶，它可催化葡萄糖磷酸化生成 6-磷酸葡萄糖。
HK家族有 I、II、III、IV 4种亚型，其中大多数恶
性肿瘤以 HK-II亚型高表达为主，HK-II在正常组织
中活性很低，但在肿瘤细胞中表达的量和活性明显增
高，其量和活性越高，则肿瘤糖酵解速度越快[11]。PFK
是糖酵解最重要的限速酶，它催化 6-磷酸果糖转化
为 1, 6-二磷酸果糖，是糖酵解过程中最重要的限速
步骤[12]。PK 亦是糖酵解过程中的重要限速酶，它
催化糖酵解倒数第二步反应，将底物磷酸烯醇式丙
酮酸转化为丙酮酸，是控制肿瘤生长的关键酶之
一。SDH存在于所有有氧呼吸细胞，和线粒体膜牢
固结合，是三羧酸循环中惟一与内膜结合的酶，是
脱氢酶中最重要的酶，它的活性降低，可造成三羧
酸循环功能紊乱，触发糖酵解增强并成为 ATP产生
的主要来源。本实验结果表明，白头翁皂苷高剂量
给药组能明显降低瘤块组织中 HK-II、PFK的量，
升高 SDH 的量，说明白头翁皂苷可以通过影响糖
酵解关键限速酶来抑制肿瘤细胞糖酵解，并通过提
高 SDH 的量，使肿瘤细胞能量代谢向氧化磷酸化
方式转变，从而干扰肿瘤细胞在缺氧环境下产生和
获得能量，抑制肿瘤细胞的生长。
HIF-1α是调节糖酵解的重要蛋白，在低氧条件
下，HIF 堆积，和其家族成员发生二聚化，并移位
入核，可转录活化 GLUT1、糖酵解酶类、乳酸脱氢
酶 A（LDHA）、丙酮酸脱氢酶激酶 1（PDK1）等
多个与糖酵解相关的基因，通过诱导激活糖酵解途
径基因的转录和翻译来增加糖酵解[13]。本研究结果
表明，白头翁皂苷可明显降低瘤块组织 HIF-1α 蛋
白的表达，说明白头翁皂苷可能通过 HIF-1α 通路
来降低糖酵解关键酶的量和活性，提高三羧酸循环
的关键酶的量和活性，调节肿瘤细胞能量代谢，来
达到抑制肿瘤生长的作用。
参考文献
[1] Mayevsky A. Mitochondrial function and energy
metabolism in cancer cells: past overview and future
perspectives [J]. Mitochondrion, 2009, 9(3): 165-179.
[2] Kroemer G, Pouyssegur J. Tumor cell metabolism:
cancer`s Achilles heel [J]. Cancer Cell, 2008, 13(6):
472-482.
[3] Hanahan D, Weinberg R A. Hallmarks of cancer: the next
generation [J]. Cell, 2011, 144(5): 646-674.
[4] Sakharkar M K, Shashni B, Sharma K, et al. Therapeutic
implications of targeting energy metabolism in breast
cancer [J]. PPAR Res, 2013, http://dx.doi.org/10.1155/
2013/109285.
[5] Nijsten M W, vanDam G M. Hypothesis: using the
Warburg effect against cancer by reducing glucose and
providing lactate [J]. Med Hypotheses, 2009, 73(1): 48-51.
[6] 王 征, 张 宁, 孙艳妮, 等. 白头翁寒热药性的细胞
评价 [J]. 药物评价研究, 2013, 36(5): 359-362.
[7] 罗颖颖 , 陈兰英 , 崔亚茹 , 等 . 白头翁皂苷抑制人
HT29 结肠癌细胞增殖及诱导凋亡作用研究 [J]. 中药
药理与临床, 2013, 29(5): 52-56.
[8] 陈 奇. 中药药理研究方法学 [M]. 第 3 版. 北京: 人
民卫生出版社, 2011.
[9] Kenneth K, Zhang Y E, Ute D, et al. Novel regimens of
capecitabine alone and combined with irinotecan and
bevacizumab in colorectal cancer xenografts [J].
Anticancer Res, 2009, 29(1): 91-98.
[10] Vander Heiden M G, Cantley L C, Thompson C B.
Understanding the Warburg effect: the metabolic
requirements of cell proliferation [J]. Science, 2009,
324(5930): 1029-1033.
[11] MathuPala S P, RemPel A, Pedersen P L. Glucose
catabolism in cancer cells: identification and
characterization of a marked activation response of the
tyPeⅡhexokinase gene to hypoxic conditions [J]. J Biol
Chem, 2001, 276(46): 43407-43412.
[12] Mor I, Cheung E C, Vousden K H. control of glycolysis
through regulation of PFK1: old friends and recent
additions [J]. Cold Spring Harb Symp Quant Biol, 2011,
76: 211-216.
[13] Dalgard C L, Lu H, Mohyeldin A, et al. Endogenous
2-oxoacids differentially regulate expression of oxygen
sensors [J]. Biochem J, 2004, 380(2): 419-424.