全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 12期 2014年 6月

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金边蚂蟥抗痛风作用研究
刘喜华 1，黄敏琪 1，林忠文 1，甄汉深 2，刘安韬 1，张柯媛 1*
1. 广西卫生职业技术学院，广西 南宁 530023
2. 广西中医药大学，广西 南宁 530001
摘 要：目的 研究金边蚂蟥 Poecilobdella manillensis抗痛风作用及安全性。方法 小鼠 ip次黄嘌呤复制高尿酸血症模型，
观察金边蚂蟥对高尿酸血症小鼠及正常小鼠血清尿酸水平的影响；大鼠足跖 sc微晶型尿酸钠结晶（MSU），复制痛风性炎症
模型，观察金边蚂蟥对痛风性炎症的影响；热板法、扭体法观察金边蚂蟥的镇痛作用；并测定金边蚂蟥对小鼠的急性毒性。
结果 与模型组相比，金边蚂蟥 1.50 g/kg组可以显著降低高尿酸血症小鼠的血液尿酸水平，金边蚂蟥 3.00、1.50 g/kg组显
著降低正常小鼠血液尿酸水平（P＜0.01）；金边蚂蟥 0.75 g/kg组可显著抑制MSU引起大鼠足跖肿胀（P＜0.05、0.01）；金
边蚂蟥 3.00、0.75 g/kg组可显著减少由醋酸引起的小鼠扭体反应次数（P＜0.05、0.01）；小鼠 ig金边蚂蟥的急性毒性试验未
观察到明显毒性反应，最大耐受量为生药 23.09 g/kg。结论 金边蚂蟥具有良好的抗痛风作用。
关键词：金边蚂蟥；痛风；高尿酸血症；镇痛作用；抗炎作用
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)12 - 1747 - 04
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.12.018
Anti-gout effect of Poecilobdella manillensis
LIU Xi-hua1, HUANG Min-qi1, LIN Zhong-wen1, ZHEN Han-shen2, LIU An-tao1, ZHANG Ke-yuan1
1. Guangxi Medical College, Nanning 530023, China
2. Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanning 530001, China
Abstract: Objective To observe the therapeutic effects on gout and the acute toxicity of Poecilobdella manillensis. Methods The
anti-gout effects of P. manillensis were studied by observing its effects on the hyperuricacidemia model and the level of blood uric acid.
And we observed the effect of P. manillensis on gouty inflammation via injection of MSU to the foot of rats. The analgesic effect and
toxicity of P. manillensis will be reported in this work too. Results Comparing with the model group, P. manillensis could
significantly reduce the level of the blood uric acid in the hyperuricemic and normal mice at 3.00 and 1.50 g/kg doses (P < 0.01), and
acute gouty arthritis at 0.75 g/kg dose (P < 0.05, 0.01). It reduced the number of writhing in mice at 3.00 and 0.75 g/kg doses (P < 0.05,
0.01). Obvious toxic reaction was not observed and the maximum tolerant dose was 23.09 g/kg for mice in acute toxicity experiment.
Conclusion P. manillensis is proved to have the therapeutic effect on gout. Further research and development will be continued.
Key words: Poecilobdella manillensis Lesson; gout; hyperuricemia; analgesic effect; anti-inflammation

痛风是以嘌呤代谢或排泄失常而导致血尿酸升
高，进而引起结缔组织内尿酸钠结晶沉着的代谢性疾
病。痛风可引起痛风性关节炎，导致生活质量的下降
甚至残疾，痛风还是引起肾脏病变、糖尿病、心血管
疾病、恶性肿瘤、帕金森等的危险因素[1-7]。目前临
床常使用秋水仙碱、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、肾
上腺皮质激素、镇痛药等治疗痛风。这些药物虽然抗
炎止痛作用快，但在抗炎止痛的同时没有降尿酸作
用，且大多数药物具有明显毒副作用[1-2]。因此，研
制高效低毒的抗痛风药物依然是药学研究的热点。
金边蚂蟥系医蛭科动物菲牛蛭 Poecilobdella
manillensis Lesson的干燥全体，为常用壮药，具有
破血通经、逐瘀消瘕之功，用于治疗血瘀经闭、症
瘕痞块、中风偏瘫、跌打扭伤等症[3]。现代药理学
研究表明，金边蚂蟥具有较强的抗凝血、抗血栓、
抗血小板聚集、调血脂等药理活性[4-5]。但未见其治

收稿日期：2014-03-26
基金项目：广西科学研究与技术开发重大专项计划（桂科重：1355001-5-9）
作者简介：刘喜华（1983—），男，硕士，讲师，研究方向为中药、民族药的质量与成分分析研究。Tel: 13647819061 E-mail: liuxihua104@163.com
*通信作者 张柯媛，女，硕士，讲师，主要从事药物分析研究工作。Tel: 13877123166
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 12期 2014年 6月

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疗痛风的相关报道。本研究根据广西民间使用金边
蚂蟥防治痛风的临床经验，利用次黄嘌呤复制小鼠
高尿酸血症模型，大鼠足跖注射微晶型尿酸钠结晶
（MSU）复制痛风性炎症模型，热板法、扭体法观
察金边蚂蟥的镇痛作用，并测定金边蚂蟥对小鼠的
急性毒性，为其抗痛风临床应用提供依据。
1 材料
1.1 动物
昆明种小鼠，清洁级；Wistar 大鼠，清洁级，
均由广西医科大学实验动物中心提供，动物合格证
号 SCXK桂 2009-0003。
1.2 药物及试剂
金边蚂蟥冻干粉（本品每 1 克含抗凝血酶活性
480.0 U），由南宁市德营生物有限公司提供；次黄
嘌呤、尿酸，Sigma公司；别嘌醇片（批号 319002），
重庆科瑞制药有限责任公司；秋水仙碱片（批号
121005），西双版纳药业有限责任公司；罗通定片
（批号 A090702），山西云鹏制药有限公司生产。
1.3 仪器
722型分光光度计，上海第三分析仪器厂。
2 方法
2.1 金边蚂蟥对小鼠的急性毒性[6]
选取健康成年小鼠 40只（体质量 18～22 g），观
察 3 d后，随机分为对照组（给予等体积的蒸馏水）
和金边蚂蟥组，每组 20 只，雌雄各半。金边蚂蟥组
小鼠 ig给予最大浓度（生药 0.577 g/kg）、最大体积（40
mL/kg）金边蚂蟥（冻干粉用蒸馏水研磨成混悬液），
观察 14 d。观察小鼠的饮食情况、体质量、毒性症状
（包括外观行为、分泌物、排泌物等）和死亡情况，
14 d后处死小鼠，解剖小鼠观察主要器官的状态。
2.2 金边蚂蟥对尿酸水平的影响[6]
2.2.1 对高尿酸血症小鼠尿酸的影响 选取体质
量 18～22 g昆明种小鼠 60只，雌雄各半，随机分
为 6 组，每组 10 只，即对照组，模型组，阳性药
别嘌醇（25 mg/kg）组，金边蚂蟥高、中、低剂量
（生药 3.00、1.50、0.75 g/kg）组。各组 ig给药，每
天 1次，对照组和模型组 ig给予等体积蒸馏水，连
续 12 d。除对照组外，各组末次给药 1 h后 ip次黄
嘌呤 10 mg/kg，1 h后眼球取血，3 000 r/min离心 10
min，取上清液测定血清尿酸水平（磷钨酸比色法）。
2.2.2 对正常小鼠尿酸的影响 选取体质量 18～
22 g昆明种小鼠 40只，雌雄各半，随机分为 4组，
每组 10 只，即对照组，金边蚂蟥高、中、低剂量
（生药 3.00、1.50、0.75 g/kg）组。各组 ig给药，每
天 1次，对照组 ig给予等体积蒸馏水，连续 12 d。
末次给药 1 h后眼球取血，3 000 r/min离心 10 min，
取上清液测定血清尿酸水平。
2.3 金边蚂蟥对 MSU 致大鼠足跖肿胀的影响[6]
2.3.1 MSU的制备 将 5 g尿酸置 1 000 mL沸水
中，用 NaOH调 pH值至 7.4，加热至 95 ℃。放室
温条件冷却并轻轻搅拌，滤过即得 MSU，将 MSU
置于 200 ℃高温灭菌，临用时用无菌生理盐水配成
含 100 mg/mL MSU的混悬液备用。
2.3.2 分组、造模与给药 选取体质量 180～220 g
Wistar雄性大鼠 50只，随机分为 5组，每组 10只，
即对照组，模型组，阳性药秋水仙碱（1 mg/kg）组，
金边蚂蟥高、低剂量（生药 3.00、0.75 g/kg）组。
各组 ig 给药，每天 1 次，对照组和模型组 ig 给予
等体积蒸馏水，连续 15 d。除对照组外，各组末次
给药 1 h后，于大鼠右后足跖 sc 0.15 mL MSU（100
mg/mL）致炎，分别于致炎前后测定右后足跖周长。
观察和测定注射后 1～7 h 不同时刻大鼠右后足跖
肿胀情况及其周长，计算肿胀度。
足跖肿胀度＝ (致炎后足跖周长－致炎前足跖周长) /
致炎前足跖周长
2.4 金边蚂蟥的镇痛作用[6]
2.4.1 对小鼠热板痛阈的影响 将 50 只预先经筛
选的雌性小鼠（剔除痛阈值＜5 s 或痛阈值＞30 s
的小鼠），随机分成 5 组，即对照组，阳性对照组
（罗通定，0.06 g/kg），金边蚂蟥高、中、低剂量（生
药 3.00、1.50、0.75 g/kg）组。各组 ig给药 1次，
对照组给予等体积生理盐水。各组于给药后 60 min
采用热板法检测痛阈值。
2.4.2 对醋酸引起小鼠扭体反应的影响 取昆明
种小鼠 50只，雌雄各半，随机分为 5组，每组 10
只。分组、给药方法同“2.4.1”项。给药后 1 h，
每只小鼠 ip 0.6%醋酸溶液 0.2 mL，5 min后计数各
小鼠 10 min内出现的扭体反应次数。
2.5 统计学方法
采用 SPSS 11.0软件处理，计量资料用 ±x s表
示，组间比较采用单因素方差分析。
3 结果
3.1 急性毒性结果
小鼠给药后 10 min，对照组和金边蚂蟥组小鼠
均未出现异常。14 d内，所有小鼠无死亡发生，饮
食、外观、行为、分泌物、排泌物均无异常，对小
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鼠体质量的正常增长无显著影响，给予金边蚂蟥 14
d 后，处死小鼠，解剖观察主要脏器的情况，与对
照组比较，金边蚂蟥组小鼠心、肝、肺等主要脏器
体积、颜色、质地均无异常。金边蚂蟥的小鼠最大
耐受量为生药 23.09 g/kg，相当于临床用量的 138.54
倍，金边蚂蟥在一定剂量范围内应用是安全的。
3.2 金边蚂蟥对尿酸水平的影响
3.2.1 对高尿酸血症小鼠尿酸的影响 与对照组
比较，模型组小鼠血清尿酸水平明显升高（P＜
0.01），提示造模成功。与模型组比较，金边蚂蟥生
药 1.50 g/kg 组能显著降低高尿酸血症小鼠血清尿
酸水平（P＜0.01）。见表 1。
3.2.2 对正常小鼠尿酸的影响 与对照组比较，金
边蚂蟥 3.00、1.50 g/kg剂量组均能显著降低正常小
鼠血清尿酸水平（P＜0.01）。见表 2。
3.3 金边蚂蟥对 MSU 致大鼠足跖肿胀的影响
结果表明，与对照组比较，致炎 2 h后各时间
点模型组大鼠足跖肿胀度明显升高（P＜0.01），提
示造模成功。与模型组比较，金边蚂蟥 0.75 g/kg剂
量组能显著抑制致炎 2 h后不同时间点大鼠足跖肿
胀度（P＜0.05、0.01）。见表 3。
表 1 金边蚂蟥对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响
( ± = 10x s , n )
Table 1 Effect of P. manillensis on serum level of uric acid
in hyperuricemic model mice ( ± = 10x s , n )
组别 剂量 / (g·kg−1) 尿酸 / (μmol·L−1)
对照 — 116.29±16.82
模型 — 262.04±63.64##
别嘌醇 0.025 102.88±17.39
金边蚂蟥 3.00 210.53±68.25
1.50 199.86±24.91**
0.75 255.84±61.41
与对照组比较：##P＜0.01；与模型组比较：**P＜0.01，表 2同
##P < 0.01 vs control group; **P < 0.01 vs model group, same as Table 2
表 2 金边蚂蟥对正常小鼠尿酸的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 2 Effect of P. manillensis on serum level of uric acid
in normal mice ( ± = 10x s , n )
组别 剂量 / (g·kg−1) 尿酸 / (μmol·L−1)
对照 — 85.01±12.40
金边蚂蟥 3.00 62.39± 9.99##
1.50 55.89± 9.08##
0.75 74.56± 7.09

3.4 金边蚂蟥镇痛作用
3.4.1 对小鼠热板痛阈的影响 与对照组比较，金
边蚂蟥各剂量组均未显著提高小鼠热板痛阈值。见
表 4。
3.4.2 对醋酸引起小鼠扭体反应的影响 与对照
组比较，金边蚂蟥 3.00、0.75 g/kg组均可显著减少
醋酸引起小鼠扭体次数（P＜0.05、0.01）。见表 4。
4 讨论
随着我国生活水平的提高，人们食物中嘌呤量
明显增加，痛风的发病率急剧上升。据估计，在将
来的 20～30 年内，我国痛风病将成为仅次于糖尿
病的代谢性疾病[7-8]。痛风的主要病理学基础为尿酸
代谢障碍。当男性血尿酸浓度高于 417 μmol/L，女
性血尿酸浓度高于 357 μmol/L 时，引起高尿酸血
症。尿酸（2, 6, 8-三氧化嘌呤）是一种天然抗氧化
剂，为嘌呤代谢的终产物，可清除人体血液中 60%
的自由基。当尿酸低于正常水平时，即低于 120
μmol/L时，则与多发性硬化症、帕金森病、阿尔茨
海默病和视神经炎等的发病有关[9-10]。
中药抗痛风作用的研究，近年来取得一定的进
展，中药的抗痛风活性以其高效低毒的特点引起人
们的广泛关注[11-13]。昆虫类药物抗痛风活性，近年
来也有相关的报道，拟黑多刺蚁具有良好的抗痛风
作用，可显著降低次黄嘌呤引起的高尿酸血症小
表 3 金边蚂蟥对 MSU 致大鼠足跖肿胀的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 3 Effect of P. manillensis on paw swelling induced by MSU of rats ( ± = 10x s , n )
组别 剂量 /
(g·kg−1)
致炎后不同时间足跖肿胀度 / %
1 h 2 h 3 h 4 h 5 h 6 h 7 h
对照 — 18.62± 8.61 13.25± 7.86 9.89± 8.54 9.74± 7.89 8.30± 7.69 8.59± 5.37 9.06± 5.91
模型 — 20.11± 7.00 24.57± 6.67## 32.51± 8.66## 34.79± 7.72## 31.46± 8.38## 31.56± 8.01## 28.28± 9.00##
秋水仙碱 0.001 22.02±10.86 22.28±13.66 32.67±11.90 29.25±14.08 25.33±13.10 25.37±10.22* 21.76±10.42
金边蚂蟥 3.00 21.77± 6.20 24.51±10.53 35.52±13.23 27.65±10.95 25.77±10.91 27.42±12.07 27.16±10.99
0.75 17.50± 4.92 16.71± 4.45* 28.91± 7.15 25.01± 7.59* 22.54± 6.57** 20.36± 6.29** 19.67± 6.67*
与对照组比较：##P＜0.01；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
##P < 0.01 vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 vs model group
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表 4 金边蚂蟥的镇痛作用 ( ± = 10x s , n )
Table 4 Analgesic effect of P. manillensis ( ± = 10x s , n )
组别 剂量 / (g·kg−1) 扭体次数 / 次 痛阈值 / s
1 h 2 h
对照 —
0.06
29.4±10.2
17.5± 9.1#
17.1±13.4#
18.0±15.4
17.7±6.6
60.0±0.0##
21.1±8.6
20.6±6.4
17.9± 5.3
60.0± 0.1##
19.4±10.6
21.0± 8.0
罗通定
金边蚂蟥 3.00
1.50
0.75 12.9± 9.3## 21.7±7.1 21.6± 6.8
与对照组比较：#P＜0.05 ##P＜0.01
#P < 0.05 ##P < 0.01 vs control group
鼠尿酸水平，且具有抗尿酸炎症及镇痛作用，对痛
风的治疗具有标本兼治趋势，其活性部位可能为不
饱和脂肪酸部分[14-15]。金边蚂蟥富含多种活性成
分，主要成分水蛭素是目前已知作用最强的凝血酶
特异性抑制剂[16]。还有蝶啶类、糖脂类、羧酸酯类
和甾体类等作为物质基础，使其显示出抗凝、抗血
栓、调血脂、抗肿瘤等广泛的活性。本实验结果表
明，金边蚂蟥可显著降低高尿酸血症小鼠和正常小
鼠的尿酸水平，可显著抑制由 MSU 致大鼠足跖肿
胀，具有镇痛作用，且使用安全。提示金边蚂蟥对
痛风具有良好的防治作用，是一种极具开发前景的
高效低毒的抗痛风药物。
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