全 文 ：·2056· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 14 期 2014 年 7 月

基于对小鼠利尿与泻下作用探讨京大戟与甘草配伍禁忌的理论依据
许 瑞 2，陶伟伟 1，段金廒 1*，何 苗 3，王 梦 2，徐 立 2
1. 南京中医药大学 江苏省方剂高技术研究重点实验室，江苏 南京 210046
2. 南京中医药大学 药物安全性评价中心，江苏 南京 210046
3. 南京中医药大学药学院，江苏 南京 210046
摘 要：目的 探讨京大戟与甘草配伍禁忌的理论依据。方法 比较京大戟与甘草合用前后对正常小鼠的利尿及泻下作用，
采用称质量法测定正常小鼠排尿量；采用炭末法测定正常小鼠的排便情况。结果 在《中国药典》2010 年版等效剂量范围
内，京大戟粉末的利尿作用强于其水提液；甘草水提液未表现出促进或抑制利尿的作用；京大戟粉末与甘草水提液合用，给
药后 1 h 内尿量明显减少；京大戟与甘草合煎液给药未引起尿量明显变化。京大戟粉末和甘草水提液混合液给药与等剂量的
京大戟比较泻下作用无明显差异。结论 在药典用量范围内，甘草水煎液可明显抑制京大戟的利尿作用。基于药性分析其机
制表明，甘草的甘缓之性减缓了京大戟的泻水逐饮之药势，可能是京大戟与甘草配伍禁忌的机制之一。
关键词：京大戟；甘草；泻水逐饮；配伍禁忌；药性机制
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)14 - 2056 - 04
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.14.019
Theoretical basis of imcompatibility of Euphorbiae Pekinensis Radix and
Glycyrrhizae Radix et Rhizoma based on diuretic and purgative effects on mice
XU Rui2, TAO Wei-wei1, DUAN Jin-ao1, HE Miao3, WANG Meng2, XU Li2
1. Jiangsu Key Laboratory for High Technology Research of TCM Formulae, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing
210046, China
2. Drug Safety Evaluation Center, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China
3. School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China
Abstract: Objective To investigate the theoretical basis of incompatibility of Euphorbiae pekinensis Radix (EPR) and Glycyrrhizae
Radix et Rhizoma (GRR). Methods In order to compare the effects of EPR used alone and combined with GRR, the diuretic effect was
studied by weighing method to observe the urine output of normal mice, while the purgation effect was studied by observing the
defecation time, feces pellets, and feces shape after drug administration. Results In the equivalent dose range of China
Pharmacopoeia 2010, the diuretic effect of EPR powder is stronger than its aqueous extract; GRR aqueous extract did not show any
promoting or suppressing effect on the diuresis; Within 1 h after coadministration of EPR powder and GRR aqueous extract, urine
output was significantly reduced, suggesting that GRR might inhibit the diuretic effect of EPR; The co-detection of EPR and GRR did
not cause the obvious changes of urine output. There was no significant purgative effect of EPR powder alone and coadministered with
GRR aqueous extract at the same dose level. Conclusion The diuretic effect of EPR can be suppressed by GRR in the equivalent dose
range of China Pharmacopoeia 2010, suggesting that the sweet and mitigation property of GRR relieving the effect of removing water
retention by purgation is one of the incompatibility theoretical basis between EPR and GRR.
Key words: Euphorbiae Pekinensis Radix; Glycyrrhizae Radix et Rhizoma; removing water retention by purgation; incompatibility;
mechanism of drug property

大戟与甘草配伍禁忌是中药十八反中“藻戟遂
芫俱战草”的组成部分，历代医家、学者对大戟与
甘草配伍应用是否存在禁忌持有异议[1-4]。为此，本
实验依据大戟具有的泻水逐饮药性与功效认识，设

收稿日期：2013-10-14
基金项目：国家重点基础研究发展计划（“973”计划）资助项目（2011CB505300，2011CB505303）
作者简介：许 瑞（1984—），女，实验师，研究方向为毒理学。E-mail: ruiruixu2008@126.com
*通信作者 段金廒 E-mail: dja@njutcm.edu.cn
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计了小鼠利尿和泻下实验，以评价大戟与甘草反药
组合前后对其效应的影响及其作用特点，为大戟与
甘草的配伍使用反与不反提供科学依据。
1 材料
1.1 药物的制备
京大戟产自广西南宁市双定镇，甘草产自宁夏
灵武市美康甘草基地，由南京中医药大学段金廒教
授鉴定，分别为大戟科植物大戟 Euphorbia
pekinensis Rupr. 的 干 燥 根 和 豆 科 植 物 甘 草
Glycyrrhiza uralensis Fisch. 的干燥根及根茎。根据
实验设计所需浓度进行京大戟单味药水提液、甘草
单味药水提液及京大戟与甘草合煎液的制备，药材
加入 10 倍量水，浸泡 0.5 h，加热回流 2 h，提取 2
次，滤液滤过，制备至相应浓度。京大戟粉碎（100
目），制备成京大戟粉末，并将其与甘草水提液均
匀混合制备成京大戟粉末与甘草水提液混合液。上
述供试液用于小鼠利尿实验。另在同样的供试液中
加入炭末（0.1 g/mL），用于小鼠泻下实验。
1.2 药品及试剂
氢氯噻嗪，批号 201109032，江苏方强制药厂
有限责任公司。生理盐水，批号 2011050406，南京
小营药业集团有限公司。炭末，批号 20110105，溧
阳竹溪活性炭有限公司。
1.3 仪器
ACS6 电子计价秤，凯丰集团有限公司。
Sartorius BSA323S—CW 电子天平，赛多利斯科学
仪器（北京）有限公司。
1.4 动物
SPF 级 ICR 小鼠，体质量 18～21 g，由上海必
凯实验动物有限责任公司提供，许可证号 SCXK
（沪）2007-0005。
2 方法
按照《中国药典》2010 年版一部项下用量范围，
设计了京大戟低、高剂量（0.3、0.6 g/kg）组；甘
草低、中、高剂量（0.4、1.2、2.0 g/kg）组，分别
组成 6 个不同配比（3∶4、1∶4、3∶20、3∶2、1∶
2、3∶10）的京大戟-甘草给药组（0.7、1.5、2.3、
1.0、1.8、2.6 g/kg）和对照组，观察京大戟水提液
及粉末 2 种剂型分别与甘草合用后对小鼠的利尿和
泻下作用。
2.1 小鼠利尿实验
取健康 ICR 小鼠 210 只，体质量 18～21 g，雄
性，随机分为 21 组，每组 10 只，分别为对照组（无
菌水），阳性药对照组（氢氯噻嗪 40 mg/kg），京大
戟水提液低、高剂量组，甘草水提液低、中、高剂
量组，京大戟与甘草合煎液 6 个配比组，京大戟粉
末低、高剂量组，京大戟粉末与甘草水提液混合液
（6 个配比）组。给药前禁食 24 h，不禁水，实验前
轻压小鼠下腹部，排尽遗尿后每鼠 ip 1.0 mL 生理盐
水作水负荷，同时单次 ig 给药，给药体积均为 30
mL/kg。各鼠分置于铺有 2 层滤纸的倒扣烧杯内。
记录给药后每小时滤纸的质量增加值，连续观察 4
h。数据以 ±x s 表示，SPSS 15.0 统计软件进行统计
学处理。多组间比较采用 ANOVA 方差分析。
2.2 小鼠泻下实验
取健康 ICR 小鼠 200 只，体质量 18～19 g，雌
雄各半，随机分为 20 组，每组 10 只，分别为对照组
（无菌水），京大戟水提液低、高剂量组，甘草水提液
低、中、高剂量组，京大戟与甘草合煎液 6 个配比组，
京大戟粉末低、高剂量组，京大戟粉末与甘草水提液
混合液 6 个配比组。给药前禁食 24 h，不禁水，单次
ig 给予混有炭末的药液，给药体积均为 30 mL/kg。
各鼠分置于铺有滤纸的鼠盒内进行观察，正常饮水，
记录小鼠排黑便的时间、粪便形状和数量，以及粪便
沾染肛门情况，连续观察 6 h。数据以 ±x s 表示，SPSS
15.0 统计软件进行统计学处理。采用非参数检验
Kruskal-Wallis Test 进行多组间比较。
3 结果
3.1 对小鼠尿量的影响
3.1.1 京大戟粉末、京大戟水提液和甘草水提液对
小鼠排尿量的影响 比较京大戟水提液与粉末对
小鼠尿量的影响。结果［表 1，其中除京大戟粉末＋
甘草水提液混合液（0.3＋2.0）、（0.6＋1.2）g/kg 组
动物数量为 9 外，其他各组动物数量均为 10］显示，
京大戟粉末低、高剂量组第 1 小时内尿量与对照组
比较明显增加（P＜0.05），而京大戟水提液仅见低
剂量组第 4 小时内尿量与对照组比较明显增加（P＜
0.05）。其他各组与对照组比较差异均无统计学意义
（P＞0.05）。表明京大戟粉末的利尿作用较京大戟水
提液作用明显、起效快但维持时间短。甘草水提液
各组与对照组比较均无统计学差异（P＞0.05），表明
甘草水提液未表现出促进或抑制利尿的作用。
3.1.2 京大戟粉末与甘草水提液混合液及京大戟
与甘草合煎液对小鼠尿量的影响
（1）低剂量京大戟粉末与甘草水提液混合液对
小鼠尿量的影响：低剂量京大戟粉末组小鼠给药后
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第 1 小时内尿量与对照组比较明显增加（P＜0.05）；
配伍低剂量甘草对尿量未见明显影响（P＞0.05）；
配伍中、高剂量甘草，与等剂量京大戟粉末组比较，
第 2 小时内尿量明显增加（P＜0.05）。
（2）高剂量京大戟粉末与甘草水提液混合液对
小鼠尿量的影响：高剂量京大戟粉末组小鼠第 1 小
时内尿量与对照组比较明显增加（P＜0.05）；配伍高
剂量甘草后，与等剂量京大戟粉末组比较，第 1 小时
内尿量明显减少（P＜0.05）；配伍低、中、高剂量甘
草后总尿量与等剂量京大戟粉末组比较均明显减少
（P＜0.05）。
（3）低剂量京大戟与甘草合煎液对小鼠尿量的
影响：京大戟低剂量第 4 小时内尿量与对照组比较
明显增加（P＜0.05）；配伍中剂量甘草，第 1 小时
内尿量与等剂量的京大戟组比较明显增加（P＜
0.05），第 4 小时内尿量与等剂量的京大戟组比较
明显减少（P＜0.05）；配伍低、高剂量甘草无明显
影响（P＞0.05）。
（4）高剂量京大戟与甘草合煎液对小鼠尿量的
影响：京大戟高剂量对尿量无明显影响；配伍低剂
量甘草后，第 2、3 小时内尿量与等剂量的京大戟
组比较均明显减少（P＜0.05）；配伍中剂量甘草后，
使第 1 小时内尿量与等剂量的京大戟组比较明显增
加（P＜0.05），第 3 小时内尿量明显减少（P＜0.05）；
配伍高剂量甘草无明显影响（P＞0.05）。
综合以上结果表明，京大戟粉末与甘草水提液
合用与等剂量的京大戟粉末组相比，给药后第 1 小
时内尿量明显减少，提示甘草可抑制京大戟的利尿
作用；京大戟与甘草合煎液对总尿量变化未表现出
明显影响。见表 1。
3.2 对小鼠排便的影响
对小鼠排便时间和 6 h 内排便数进行多组间比
较，组间无显著差异（P＞0.05），但京大戟水提液
低剂量、京大戟粉末高剂量与甘草水提液合用后，
较同等剂量的京大戟组比较，首次排便时间有所延
长，6 h 内排便数有减少的趋势。见表 2。
表 1 京大戟-甘草配伍对小鼠排尿量的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 1 Effect of EPR combined with GRR on urine output of normal mice ( ± = 10x s , n )
尿量 / g 组别 剂量 /
(g·kg−1) 1 h 2 h 3 h 4 h
总量 / g
对照 — 0.72±0.12 0.59±0.09 0.43±0.09 0.23±0.04 1.98±0.15
氢氯噻嗪 0.04 1.00±0.30* 0.88±0.14* 0.42±0.12 0.19±0.06 2.49±0.28*
京大戟水提液 0.3 0.52±0.27 0.57±0.30 0.44±0.08 0.35±0.13* 1.89±0.41
0.6 0.61±0.31 0.65±0.28 0.46±0.10 0.24±0.16 1.96±0.50
京大戟粉末 0.3 0.93±0.35* 0.46±0.11* 0.41±0.13 0.21±0.10 2.02±0.32
0.6 0.89±0.18* 0.54±0.10 0.42±0.09 0.19±0.09 2.03±0.14
甘草水提液 0.4 0.71±0.15 0.61±0.13 0.43±0.08 0.25±0.08 1.99±0.19
1.2 0.67±0.20 0.61±0.15 0.41±0.17 0.23±0.09 1.90±0.43
2.0 0.95±0.19 0.66±0.16 0.35±0.11 0.20±0.07 2.15±0.28
京大戟粉末＋甘草 0.3＋0.4 0.84±0.23 0.55±0.14 0.38±0.09 0.24±0.08 2.01±0.18
水提液混合液 0.3＋1.2 0.85±0.15 0.58±0.09△ 0.38±0.07 0.21±0.04 2.02±0.15
0.3＋2.0# 0.83±0.09 0.56±0.11△ 0.36±0.13 0.16±0.05 1.92±0.16
0.6＋0.4 0.75±0.17 0.43±0.15 0.32±0.12 0.17±0.07 1.68±0.26△
0.6＋1.2# 0.83±0.13 0.46±0.15 0.33±0.07 0.15±0.06 1.77±0.23△
0.6＋2.0 0.59±0.21△ 0.58±0.15 0.42±0.16 0.20±0.10 1.78±0.43△
京大戟＋甘草合煎液 0.3＋0.4 0.64±0.25 0.54±0.16 0.38±0.15 0.28±0.13 1.84±0.23
0.3＋1.2 0.79±0.17△ 0.62±0.18 0.37±0.12 0.19±0.08△ 1.96±0.28
0.3＋2.0 0.63±0.35 0.64±0.10 0.49±0.14 0.27±0.09 2.02±0.37
0.6＋0.4 0.60±0.28 0.46±0.22△ 0.34±0.19△ 0.24±0.16 1.64±0.73
0.6＋1.2 0.92±0.16△ 0.61±0.17 0.29±0.07△ 0.19±0.05 2.01±0.25
0.6＋2.0 0.77±0.23 0.73±0.13 0.42±0.14 0.20±0.07 2.12±0.31
# n＝9，与对照组比较：*P＜0.05；与等剂量的京大戟组比较：△P＜0.05
# n = 9, *P < 0.05 vs control group; △P < 0.05 vs EPR group at the same dose
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表 2 京大戟-甘草配伍对小鼠排便的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 2 Effect of EPR combined with GRR
on defecation of mice ( ± = 10x s , n )
组别
剂量 /
(g·kg−1)
首次排便
时间 / min
6 h 内排便
数 / 粒
对照 — 225.60±61.53 3.70±2.75
甘草水提液 0.4 237.60±62.34 4.40±3.34
1.2 193.90±66.09 4.70±2.50
2.0 172.40±37.05 5.10±2.42
京大戟水提液 0.3 219.40±53.77 4.90±1.79
0.6 237.60±74.01 3.70±2.41
京大戟＋甘草 0.3＋0.4 227.70±56.42 4.30±2.36
合煎液 0.3＋1.2 254.10±77.25 3.60±2.46
0.3＋2.0 197.90±60.58 2.50±1.72
0.6＋0.4 205.50±90.57 3.90±3.84
0.6＋1.2 222.10±85.04 3.60±2.50
0.6＋2.0 249.20±97.07 3.60±3.66
京大戟粉末 0.3 229.30±76.74 4.40±3.03
0.6 177.50±37.34 5.20±1.40
京大戟粉末＋甘草 0.3＋0.4 213.80±66.04 4.50±2.55
水提液混合液 0.3＋1.2 196.20±61.08 6.00±2.00
0.3＋2.0 175.50±44.90 5.60±1.78
0.6＋0.4 202.30±52.26 4.60±1.26
0.6＋1.2 190.00±20.61 5.50±2.01
0.6＋2.0 208.00±62.01 3.50±1.96

4 讨论
中医本草经典认为[5]，大戟“主十二水，腹满
急痛，积聚，中风皮肤疼痛，吐逆”。基于药性及
功效的认识，大戟能泻脏腑之水湿。推测其利尿作
用可能是通过增加对腹水、胸腔积液等水分的吸收
进入血液循环后，流经肾小球毛细血管时形成肾小
球滤液而增加尿量，即大戟的利尿作用可能是通过
局部水分转移的方式实现的。在总结前人认知的基
础上，通过对药性与配伍理论的学习和体会[6-7]，本
课题组提出大戟与甘草配伍合用，甘草的甘缓守中
之药性减缓了大戟泻水逐饮的药势而影响其功效
的发挥，可能是其配伍禁忌机制之一。因此，设计
了京大戟粉末及水提液 2 种剂型与甘草合用对小鼠
利尿及泻下作用的验证性实验。
在《中国药典》2010 年版等效剂量范围内，比
较京大戟与甘草合用前后对正常小鼠的利尿及泻
下作用。结果表明，甘草水煎液可明显抑制京大戟
的利水作用。但其作用特点表现为京大戟粉末的利
尿作用起效时间快，但维持时间短，利尿强度也不
及氢氯噻嗪。是否与甘草中所含有的具有糖、盐皮
质激素功能的甘草甜素及甘草次酸有关，通过增强
Na+, K+-ATP 酶活性，促进钠和水的重吸收，发挥
其盐皮质激素样作用[8]，还有待进一步研究证实。
通过“通利二便”实现“利水”功效是经典认
识。京大戟粉末和甘草水提液混合液给药与等剂量
的京大戟比较泻下作用不明显，但大戟水提液低剂
量、大戟粉末高剂量与甘草水提液合用后，较同等
剂量的京大戟组比较，首次排便时间有所延长，6 h
内排便数有减少的趋势，这是否与甘草中所含甘草
酸能抑制动物离体肠管活动有关[9]，均有待进一步
探讨。
参考文献
[1] 叶 亮, 范欣生, 段金廒, 等. 大戟类有毒中药配伍规
律及应用特点分析 [J]. 中医药信息 , 2009, 26(2):
23-26.
[2] 范欣生, 尚尔鑫, 陶 静, 等. “十八反”同方配伍探
讨 [J]. 中医杂志, 2011, 52(12): 991-994.
[3] 吴秀稳, 彭玉帅, 王如峰, 等. 甘草配伍大戟的体外肝
毒性研究 [J]. 药物评价研究, 2014, 37(2): 122-125.
[4] 夏成云, 高 月, 周京国, 等. 大戟配伍甘草对大鼠肝
功能及肝脏微粒体中CYP3A2的影响 [J]. 中国中医急
症, 2006, 15(9): 1013-1015.
[5] 王筠默, 王恒芬. 神农本草经校证 [M]. 长春: 吉林科
学技术出版社, 1988.
[6] 段金廒, 宿树兰, 范欣生, 等. 基于药物相互作用探讨
中药七情合和相反/相恶/相畏配伍禁忌作用模式与机
制 [J]. 世界科学技术—中医药现代化, 2012, 14(3):
11-16.
[7] 华永庆, 段金廒, 钱大玮, 等. 胃肠道系统功能评价技
术体系的建立及其在中药配伍禁忌研究中的应用 [J].
世界科学技术—中医药现代化, 2012, 14(3): 17-25.
[8] 姜旭珉, 姜 钰. 甘草及其制剂不良反应分析 [J]. 中
华医学实践杂志, 2005, 4(9): 937.
[9] 寻庆应, 王翠芬, 魏义全. 甘草对大鼠胃动力功能影响
的实验研究 [J]. 东南大学学报: 医学版, 2005, 24(4):
226-229.