全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

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喜树碱微粉的制备工艺、溶出及生物利用度特征研究
李 永 1，赵修华 2，张 印 2*
1. 大连工业大学 国家海洋食品工程技术研究中心，辽宁 大连 116034
2. 东北林业大学 森林植物生态学教育部重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150040
摘 要：目的 对难溶性药物喜树碱（camptothecin）进行微粉化研究。方法 借助乳化机和高压均质机采用乳化法制备喜
树碱微粉，单因素法优化制备工艺。将最优乳化条件下得到的喜树碱微粉（camptothecin micronized powder）进行溶出和生
物利用度研究。结果 最佳制备工艺条件为聚山梨酯-80 用量为 0.4%，喜树碱在三氯甲烷-甲醇（8∶2）混合溶剂中的质量
浓度为 1 mg/mL，水相和油相体积比为 7∶3，匀浆速率为 7 000 r/min；匀浆时间为 11 min。最佳工艺条件下得到的喜树碱
微粉水中复溶后的粒径为（165.6±5.3）nm。扫描电镜结果显示喜树碱微粉呈现规则的长条状，颗粒大小比较均匀。溶出研
究结果表明喜树碱微粉溶解度和溶出速率比原粉分别提高了 1.36倍和 4.09倍。口服生物利用度结果表明，与原料药相比，
微粉化的喜树碱在大鼠体内的相对生物利用度提高了 2.10倍。GC检测结果表明，喜树碱微粉溶剂残留符合 ICH标准。
结论 乳化法制备喜树碱微粉后，改善了喜树碱原粉的溶解度和溶出速率，口服生物利用度得到提高。
关键词：喜树碱；微粉化；生物利用度；乳化法；粒径；溶解度
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)17 - 3016 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.17.010
Preparation, dissolution, and bioavailability characteristics of camptothecin
micronized powder
LI Yong
1
, ZHAO Xiu-hua
2
, ZHANG Yin
2

1. National Engineering Research Center of Seafood, Dalian Polytechnic University, Dalian 116034, China
2. Key Laboratory of Forest Plant Ecology, Ministry of Education, Northeast Forestry University, Harbin 150040, China
Abstract: Objective Camptothecin (CPT) as a kind of poorly soluble drug was conducted micronization research. Methods CPT
micronized powder was prepared by emulsification method using emulsification machine and high pressure homogenizer. Moreover,
single factor method was utilized to optimize. Dissolution and oral bioavailability study on CPT micronized powder prepared under the
best emulsification conditions was conducted. Results The best preparation conditions were as follows: The dosage of Tween-80 as
the surfactant was 0.4%; The concentration of CPT in chloroform-methanol (8∶2) mixed solution was 1 mg/mL; The volume ratio of
water-organic phase was 7∶3; The homogenate speed was 7 000 r/min for 11 min. The particle size of CPT micronized powder
prepared under the optimized conditions was (165.6 ± 5.3) nm. The scanning electron microscopy (SEM) results showed that CPT
micronized powder presented regular strip shape and uniform particle size. The dissolution study indicated that the solubility and
dissolution rate of CPT micronized powder was increased by 1.36 and 4.09 times compared with the raw CPT powder. The results of
oral bioavailability showed that compared with the raw CPT powder, the relative bioavailability of CPT micronized powder in mice
was increased by 2.10 times. The results of gas chromatography showed that residual solvents in CPT micronized powder accorded
with the standard of ICH. Conclusion Solubility and dissolution rate of CPT are both improved since CPT micronized powder is
prepared by emulsification method. So the oral bioavailability is also improved.
Key words: camptothecin; micronization; bioavailability; emulsification; particle size; solubility

收稿日期：2016-03-22
基金项目：“十二五”国家科技支撑项目（2012BAD21B05）；中央高校基本科研业务费专项（2752014AB10）；国家自然科学基金项目（21473023）
作者简介：李 永（1987—），男，讲师，研究方向为营养物质递送系统构建。
Tel: (0411)86318657 18804203193 E-mail: liyong19870828@163.com
*通信作者 张 印（1987—），女，博士，研究方向为植物化学与植物药。
Tel: (0451)82191517 13796067208 E-mail: zhangyin2015@nefu.edu.cn
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恶性肿瘤已经成为人类生命健康最危险的杀
手，特别是人类对占恶性肿瘤 90%以上的实体瘤一
直无能为力[1]。喜树碱（camptothecin，CPT）是从
中国珙桐科（Nyssaceae）植物喜树 Camptotheca
acuminata Decne. 茎提取物中分离得到的抗癌活性
物质[2]，它是目前为止发现的唯一 1 种拓扑异构酶
（topoisomerase I）的抑制剂[3-4]。临床研究证实喜树
碱对胃癌[5-6]、直肠癌[7-8]、结肠癌[9]和白血病[10-11]等
多种恶性肿瘤均有一定的疗效。我国是喜树碱的唯
一原产国，目前喜树碱已成为继紫杉醇（paclitaxel）
之后第 2个由植物衍生的重要抗癌药物[12]。
喜树碱的分子式为 C20H16N2O4，相对分子质量
为 348.34。喜树碱不溶于水，这就造成了它口服后
生物利用度低的缺点，严重限制了其在临床中的使
用[13-15]。虽然科学家后来通过成盐的方法水解其分
子中的酯环，增加了水溶性，开发出了副作用更小
的羟基喜树碱（hydroxycamptothecine）等其他喜树
碱衍生物的注射液或粉针剂，但却伴随着其抗肿瘤
活性的下降[16]。微粉化（micronization）颗粒是解
决喜树碱水溶性差的方法之一，药物微粉化后，粒
径变小、形态均一、比表面积增大，可以增大其在
溶剂中的溶解度[17-18]，进而增大其口服生物利用度。
本研究利用乳化法，制备了喜树碱微粉，并对制备
工艺进行了优化。在最优条件下制得的喜树碱微粉
进行了形貌表征、溶出测试和生物利用度评价。
1 仪器与材料
MM400型光学显微镜，日本Nikon公司；S4800
型扫描电镜（SEM），日本 Hitachi公司；Zeta PALS
型激光粒度仪，美国布鲁克海文；3k-15 型高速离
心机，德国 Sigma公司；BS110型电子分析天平，
德国 Sartorius公司；XW-80A旋涡混合器，上海医
科大学仪器厂；KQ-250DE 型超声机，昆山市超声
仪器有限公司；WG500CY型连续式实验室乳化机，
上海路诺流体设备制造有限公司；AH-100D型高压
均质机，上海 ATS 工业系统有限公司；2795 型高
效液相色谱仪，美国 Waters 公司；液相色谱柱
Diamonsil反向柱 C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），
迪马科技有限公司；7890A-5975C型高效气相色谱
仪，DB-WAX聚乙二醇毛细管柱（30.0 m×250 μm，
0.25 μm），G1540N-210 FID检测器，美国 Agilent
公司；Scientz-18N型冷冻干燥机，宁波新芝生物科
技股份有限公司。
喜树碱，质量分数 98.5%，四川广瀚生物技术
有限公司；聚山梨酯-80（Tween-80，T80）、乙醚，
天津市博迪化工有限公司；聚乙烯吡咯烷酮 K30
（PVP-K30）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙基
甲基纤维素（HPMC）、泊洛沙姆 188（Poloxamer
188，P188），天津光复精细化工研究所；甲醇、乙
腈（色谱纯）、三氯甲烷（分析纯），山东禹王实业
有限公司；甘露醇，天津市科密欧化学试剂有限公
司；SD大鼠 10只，体质量 220～250 g，雌性，哈
尔滨医科大学；肝素钠，湖北鑫润德化工有限公司；
模拟胃液、去离子水，实验室自制。
2 方法与结果
2.1 单因素优化喜树碱初乳
2.1.1 表面活性剂种类对喜树碱初乳平均粒径的影
响 首先将 T80、PVP-K30、CMC-Na、HPMC、P188
共 5 种表面活性剂溶解在水相中，体积分数均为
0.2%，药物质量浓度为 3 mg/mL，水相与油相体积
比（7∶3），油相为三氯甲烷-甲醇（8∶2），匀浆速
率为 5 000 r/min，匀浆时间为 7 min。在前期预试验
中发现，三氯甲烷与甲醇体积比为 8∶2时对喜树碱
具有较好的溶解度，因此选择这个比例。待形成初
乳后，检测其粒径。采用激光粒度分析仪进行粒径
检测：室温下，样品反应完后用移液枪吸取 3 mL
放入样品池进行检测。每个试验重复测定 3次。结
果如表 1所示，T80和 HPMC的加入对喜树碱乳剂
粒径的影响较为明显。在制备过程中，加入适宜的
表面活性剂可对乳滴表面进行改性，在控制乳滴生
长和团聚的同时，也可以影响乳滴形貌。加入同样
比例的 T80 和 HPMC 时粒径最小，然而由于加入
T80时多分散系数更小，为 0.005 0±0.000 1，得到
的粒径更加均匀，故本研究选择以T80作为乳化剂。
2.1.2 药物质量浓度对喜树碱初乳平均粒径的影响
喜树碱质量浓度分别为 1、2、3、4、5 mg/mL时，
平均粒径分别为（64.4±5.1）、（135.5±19.3）、

表 1 不同表面活性剂对喜树碱初乳粒径的影响
Table 1 Effects of different kinds of surfactants on particle
size of CPT foremilk
表面活性剂 平均粒径/nm 多分散系数
T80 53.5± 1.7 0.005 0±0.000 1
CMC-Na 580.4±10.3 0.005 0±0.000 5
HPMC 20.6± 3.8 0.231 0±0.024 0
PVP-K30 629.5±12.2 0.005 0±0.000 4
P188 444.8±11.9 0.005 0±0.000 2
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（156.1±31.8）、（160.2±21.3）、（213.4±27.6）nm。
喜树碱的质量浓度变化对喜树碱乳剂粒径的影响较
为明显，喜树碱乳剂粒径大小随着喜树碱的质量浓
度增加而增大。喜树碱质量浓度的增加，油相黏度
就会增加，乳滴间容易发生团聚，从而导致喜树碱
乳剂粒径增大。考虑到工艺效率和成本，更低的喜
树碱质量浓度水平没有进行进一步考察。因此以平
均粒径作为优选指标，喜树碱的质量浓度选定为 1
mg/mL。
2.1.3 水相与油相体积比对喜树碱初乳平均粒径的
影响 水相与油相体积比分别为 9∶1、8∶2、7∶3、
6∶4、5∶5 时，平均粒径分别为（153.4±20.1）、
（ 116.2±5.4 ）、（ 42.3±4.6 ）、（ 66.7±15.2 ）、
（113.5±15.4）nm。水与三氯甲烷-甲醇的体积比对
喜树碱乳剂粒径的影响也较为显著。喜树碱初乳的
粒径大小随着水与三氯甲烷-甲醇的体积比的增加
而减小，而后随着体积比的进一步增大粒径又随之
增大。综合考虑乳剂粒径大小和乳化状态，选取水
相与油相体积比 7∶3作为最优条件。
2.1.4 表面活性剂用量对喜树碱初乳平均粒径的影
响 表面活性剂的用量分别为 0.1%、0.2%、0.3%、
0.4%、0.5%时，平均粒径分别为（176.3±22.1）、
（138.4±7.5）、（99.7±12.8）、（46.7±5.4）、（135.0±
14.1）nm。T80 与水的比例对喜树碱乳剂粒径大小
有较显著影响，也呈现出随着 T80体积分数增加粒
径先降低，当 T80体积分数为 0.4%时，粒径最小为
（46.7±5.4）nm，之后再呈增加的趋势。因此，本
实验优选 T80体积分数为 0.4%。
2.1.5 匀浆速率对喜树碱初乳平均粒径的影响 匀
浆速率对喜树碱乳剂粒径大小也有一定程度的影
响。匀浆速率分别为 3 000、4 000、5 000、6 000、
7 000 r/min 时，平均粒径分别为（211.4±45.3）、
（53.9±2.1）、（55.4±8.4）、（54.2±4.6）、（43.7±5.1）
nm。匀浆速率由 3 000 r/min提高到 4 000 r/min时，
平均粒径大幅度减小。匀浆速率处于 4 000～7 000
r/min 时，乳剂的粒径基本不随匀浆速率变化而变
化。综合乳剂粒径和能耗的考虑，4 000 r/min被选
择为最佳匀浆速率条件。
2.1.6 匀浆时间对喜树碱初乳平均粒径的影响 匀
浆时间分别为 3、5、7、9、11 min时，平均粒径分
别为（60.3±5.1）、（47.5±2.3）、（42.3±4.5）、
（37.1±3.6）、（30.4±3.6）nm。随着匀浆时间增加，
平均粒径随之逐渐减小。喜树碱乳剂的平均粒径随
匀浆时间增加逐渐减小，可能是由于匀浆时间短导
致乳化不充分，有些乳滴有团聚现象，因而粒径较
大。随着匀浆时间增加，体系得到充分混合乳化，
粒径逐渐减小。然而，机械搅拌产生的机械能会传
递给乳剂使得乳滴能量增大，为了减小自身的能量，
乳滴之间可能会采取相互团聚的方式来减小比表面
积进而降低能量，所以匀浆时间也不能过长。因此
选择 11 min作为最佳条件匀浆时间。
2.2 最优条件下喜树碱初乳的形貌特征
通过单因素法得出初步乳化的最优条件：喜树
碱的质量浓度为1 mg/mL、水相与油相体积比为7∶
3、匀浆速度为 7 000 r/min、匀浆时间为 11 min。在
室温下，将在该条件下得到的样品用移液器吸取适
量，滴在血球计数板上，采用光学显微镜进行形貌
观察，可以清晰地看到均匀的液滴，见图 1。液滴
边缘与内部具有一定的色差，这是由水相与有机相
透光率的差异导致的。最优条件下得到的喜树碱初
乳的粒径大小为（30.3±1.8）nm，如图 2所示。
2.3 喜树碱纳米乳的高压均质法制备
在喜树碱初乳制备最优条件后，在该条件下，
对高压均质制备纳米乳工艺中高压均质压力和次数


图 1 光学显微镜下的喜树碱初乳状态 (10 × 20)
Fig. 1 Status of CPT foremilk under optical microscope
(10 × 20)



图 2 喜树碱初乳的粒径分布
Fig. 2 Particle size distribution of CPT foremilk
0 50 100 150 200 250 300
粒径/nm
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进行单因素优化。高压均质压力和均质次数分别为
20、30、40、50、60 MPa及 3、5、7、9、11次。
先优化均质压力，均质次数固定为 7次。
高压均质压力分别为 20、30、40、50、60 MPa
时，平均粒径分别为（15.3±1.8）、（15.5±2.1）、
（15.7±3.2）、（15.9±3.6）、（18.7±3.4）nm。结果
表明，在均质次数一定的情况下，随着压力的增大，
粒径小幅度变大，但总体来讲粒径趋于稳定，这是
因为经过高速匀浆后得到的喜树碱初乳，粒径已经
很小，只是整体稍不均匀，使用高压均质机可以使
初乳形成更加均一稳定的纳米粒。因此，只要较小
的均质压力便可使喜树碱初乳形成均一稳定的纳米
乳剂。
均质次数分别为 3、5、7、9、11次时，平均粒
径分别为（23.3±1.6）、（20.6±2.1）、（18.6±1.4）、
（19.3±2.3）、（20.7±4.5）nm。结果表明，在一定
均质压力下，随着均质次数的增加，粒径首先呈下
降的趋势。由于均质次数增加，机械作用时间变长，
大的乳滴被均质后变小。但当均质次数持续增加，
粒径反而随次数的增加而增大。以粒径作为考虑选
择高压均质压力 20 MPa，均质 7次，作为最优条件。
高压均质会使得纳米粒粒径减小、均匀，但高
压均质的压力及次数，如果持续增大到某一个值后，
纳米粒的粒径反而增大，可能是由于均质压力过高，
或均质次数过多，乳状液中的乳滴重新聚集而使粒
径增大，有限的乳化剂不能被有效地吸附到所有粒
径表面，乳化作用下降，粒子液滴相互聚集，会出
现粒径增大以及不稳定现象。
2.4 最优条件下喜树碱乳剂的形貌特征
乳化均质后，用光学显微镜直接观察微乳的状
态，如图 3所示，喜树碱纳米乳呈现近似球形的形
貌，且颗粒大小比较均匀。最优条件下得到的喜树
碱乳剂粒径大小为（18.7±1.3）nm，如图 4所示。
2.5 形貌、粒径表征及再分散性考察
获得最佳工艺条件制备的喜树碱纳米乳后，旋
转蒸发法去除其中的有机溶剂即得到喜树碱纳米混
悬剂，然后分别加入喜树碱用量 5倍的甘露醇，混
匀，在−40 ℃的低温冰箱中预冻 2 h、真空冷冻干
燥机中冷冻时间为 48 h，即得喜树碱微粉。原粉用
双面导电胶粘在观察台上喷金；喜树碱微粉用水复
溶后滴在锡箔纸上，置于超净工作台内吹干，在氩
气保护下进行喷金即可进行形貌观察。
图 5-A显示喜树碱原粉呈不规则片状，粒径在

图 3 光学显微镜下的喜树碱纳米乳状态 (10 × 20)
Fig. 3 Status of CPT nanoemulsion under optical microscope
(10 × 20)



图 4 喜树碱纳米乳的粒径分布
Fig. 4 Particle size distribution of CPT nanoemulsion

1～60 μm。甘露醇呈长条状，长度达几十微米（图
5-B）。喜树碱微粉（图 5-C）呈现细小颗粒状，被
甘露醇包裹，颗粒大小比较均匀。由于喜树碱在碱
性条件下容易开环，相对的酸性条件下会更加稳定，
所以喜树碱微粉口服制剂经过胃肠道低 pH 值环境
要比其衍生物的注射针剂稳定性更好一些。
如图 6所示，喜树碱原粉（左）和微粉（右）
在水中的分散情况，二者喜树碱用量一致，可以看
出微粉复溶后状态良好，半透明且泛有乳光。用水
复溶后，药物平均粒径大小测试为（165.5±5.3）nm，
且分布很均匀，如图 7所示。
2.6 溶出研究
搅拌速度和溶液温度分别控制在 100 r/min 和
（37.0±0.5）℃，溶出介质选用模拟胃液。测平衡溶
解度时加入过量样品，搅拌48 h后取上清过0.22 μm
滤膜进 HPLC检测。测溶出时将含有 39 mg喜树碱
的 2组样品分别添加到 500 mL溶出介质当中，在 5、
10、15、30、45、60、120、240 min时间点上取样
品溶液 5 mL，再补充相同体积溶出介质。取出的样
品溶液用 0.22 μm滤膜滤过除去杂质颗粒，得到滤
液进 HPLC检测药物浓度。检测条件如下：流动相
20 40 60 80 100
粒径/nm
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图 5 喜树碱原粉 (A)、甘露醇 (B) 和喜树碱微粉 (C) 的
SEM检测
Fig. 5 SEM images of raw CPT (A), mannitol (B), and CPT
micronized powder (C)


图6 喜树碱原粉 (左) 和喜树碱微粉 (右) 在水中的分散性
Fig. 6 Dispersion appearances of raw CPT (left) and CPT
micronized powder (right) in water

组分为乙腈-水（40∶60），体积流量 1.0 mL/min，
检测波长 254 nm，进样量 10 μL，柱温为室温。
HPLC 结果显示喜树碱原药的饱和溶解度为
92.46 μg/mL，喜树碱微粉的为 218.28 μg/mL。图 8
显示了喜树碱原药和微粉的溶出特性，与喜树碱原
药对比，喜树碱微粉显示出了更快的溶出速率。喜



图 7 喜树碱微粉粒径分布图
Fig. 7 Particle size distribution of CPT micronized powder



图 8 喜树碱原药和微粉在模拟胃液中的溶出曲线
Fig. 8 Dissolution profiles of raw CPT and CPT micronized
powder in simulated gastric fluid

树碱原粉由于水溶性差，未能完全溶解，45 min时
仅溶出 8.09%，而此时，喜树碱微粉已溶出 72.48%。
240 min时微粉溶出 93.22%，而原粉仅为 18.33%。
喜树碱微粉的溶出速率较原药提高了 4.09倍。
2.7 大鼠体内生物利用度评价
将 10只大鼠随机分为 2组，将大鼠在相同的温
度、湿度、饮食条件下，饲养 1周。实验前 12 h禁
食，自由饮水。根据大鼠的体质量，分别 ig给予喜
树碱原料药（对照组）和喜树碱微粉（实验组），给
药剂量均为 50 mg/kg（微粉按喜树碱实际质量计
算）。采取眼底静脉取血，间隔时间为给药后 0.25、
0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 h取血 1 mL，
置于肝素抗凝的离心管中。将取出的大鼠血样，放
入离心管中（含肝素钠），3 000 r/min，离心 10 min。
取上清 100 μL于 1.5 mL离心管中，加甲醇 300 μL，
涡旋振荡混匀 3 min，超声 10 min，10 000 r/min离
心 10 min，取上清 10 μL进 HPLC检测。
喜树碱原料药和喜树碱微粉 ig 给药后平均血
A
B
C
0 100 200 300 400
粒径/nm
0 50 100 150 200 250
t/min
喜树碱微粉
喜树碱原粉
100


80


60


40


20


0
溶
出
度
/%

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药浓度-时间曲线见图 9。口服喜树碱原料药后，药
物在大鼠体内的吸收时间较缓慢，4 h后达到最大血
药浓度是（1.549±0.155）ng/mL；口服喜树碱微粉
后，0.5 h血药浓度达到（0.613±0.067）ng/mL，最
大血药浓度增大到（2.737±0.233）ng/mL。根据相
对生物利用度公式计算出，喜树碱微粉的相对生物
利用度为喜树碱原药的 3.10倍，微粉化后的喜树碱
在大鼠体内的生物利用度大大提高。本实验采用
DAS 2.0软件对数据进行模型拟合，拟合后得到喜
树碱原药和喜树碱微粉的动力学参数值（表 2），喜
树碱原药为权重系数为 1的一室模型，喜树碱微粉
为权重系数为 1的二室模型，因为二者房室模型不
同，所以部分对应的考察参数会有不同。



图 9 喜树碱原药和喜树碱微粉的血药浓度 -时间曲线
( x±s, n = 5)
Fig. 9 Blood concentration of raw CPT and CPT
micronized powder ( x±s, n = 5)

2.8 溶剂残留
称取 100 mg喜树碱微粉，加入 500 μL乙醇，
超声萃取 40 min，得喜树碱微粉乙醇溶液。而后配
制甲醇和三氯甲烷标准乙醇溶液，其中甲醇质量分
数为 2 mg/g，三氯甲烷质量分数为 0.06 mg/g。对以
上 2种样品 10 000 r/min下离心 5 min进样，进行
GC检测。检测条件：柱温箱温度刚开始在 80 ℃保
持 2 min，然后以 15 ℃/min的速率升到 270 ℃，
并保持 10 min。进样器和检测器温度都设为
280 ℃。纯度为 99.99%的氮气作为载气，体积流量
为 20 mL/min。氢气和空气体积流量为 30、400
mL/min。样品每次进样量为 2 μL，分流比为 25∶1。
检测结果如图 10所示，图中 A和 B的尖峰代表乙
醇，甲醇（峰 1）和三氯甲烷（峰 2）的保留时间分
表 2 喜树碱原药和喜树碱微粉房室模型药物动力学参数
Table 2 Pharmacokinetic parameters of compartment
model for raw CPT and CPT micronized powder
房室参数 单位 喜树碱原药 喜树碱微粉
t1/2 h 3.047 —
t1/2α h — 1.760
t1/2β h — 2.439
V1/F L·kg−1 25 624.390 1 020.402
CL/F L·h−1·kg−1 5 829.626 1 891.132
AUC0~t μg·L
−1·h−1 8.433 26.108
AUC0~∞ μg·L
−1·h−1 8.577 26.439
Ke h−1 0.228 —
K10 h−1 — 1.853
K12 h−1 — 1.514
K21 h−1 — 0.339
Ka h−1 3.860 0.715
MRT0~t h 7.782 7.513
MRT0~∞ h 9.890 9.481
tmax h 4.000 4.000
Cmax μg·L−1 1.549 2.737





图 10 甲醇-三氯甲烷对照品溶液 (A) 及喜树碱微粉乙醇
萃取溶液 (B) 的 GC图
Fig. 10 GC of methanol-chloroform reference substance
solution (A) and ethanol extract liquor from CPT micronized
powder (B)
3.0


2.5


2.0


1.5


1.0


0.5


0
喜树碱原粉
喜树碱微粉
血
药
浓
度
/(
n
g
·m
L
−1
)
0 5 10 15 20 25
t/h
2 4
t/min
甲醇
三氯甲烷
A
B
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3022·
别为 1.855 min和 3.68 min，而对应的喜树碱微粉乙
醇萃取溶液由于其中二者的量过低，在图 10-B中没
有出现明显的峰，峰面积可由气相色谱仪检测报告
获取。由外标一点法计算可得喜树碱微粉中甲醇和
三氯甲烷残留量分别为 0.064和 0.014 mg/g。
3 讨论
3.1 溶出和生物利用度研究
微粉化的喜树碱跟其原料粉相比，具有更小的
粒径和更大的比表面积，因此它的溶出速率增快、
溶解度增加。同时，它的口服生物利用度也得到了
提高。
3.2 残留溶剂的考查
本次研究中使用到了国际药品注册协调会议
（International Conference on Harmonization，ICH）
II 类低毒溶剂甲醇和三氯甲烷。因此采用 GC 来检
测喜树碱微粉的溶剂残留。最终测得的喜树碱微粉
中甲醇和三甲烷残留量分别为 0.064 mg/g 和 0.014
mg/g，符合 ICH 规定的甲醇和三氯甲烷 3 mg/g和
0.06 mg/g的限度。
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