全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 16 期 2015 年 8 月
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姜中姜酚和姜醇的研究进展
姜程曦 1, 2,林良义 2,宋 娇 2,程锦国 2*
1. 池州市九华山黄精研究所,安徽 池州 242811
2. 温州医科大学药学院,浙江 温州 325035
摘 要:生姜作为常用中药,亦可食用,在我国广泛栽培。其化学成分复杂,目前已发现了 100 多种,主要是倍半萜与单萜
类。姜酚与姜醇均为生姜的有效成分,应用范围极广,在有关生姜的文献中发现,对姜酚的报道较多,而对姜醇的报道相对
较少,更多的文献则是将二者混淆。因此,综合国内外相关文献,对姜酚和姜醇的结构、药理作用及应用进行分析探讨。
关键词:生姜;中药;萜类;姜酚;姜醇
中图分类号:R282.71 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2015)16 - 2499 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.16.027
Research progress on gingerol and zingiberol from ginger
JIANG Cheng-xi1, 2, LIN Liang-yi2, SONG Jiao2, CHENG Jin-guo2
1. Jiuhua Mountain Research Institute of Polygonatum in Chizhou City, Chizhou 242811, China
2. School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325035, China
Abstract: Ginger as a commonly used Chinese materia medica, but also edible, has been widely cultivated in China. Complex
chemical components have been found more than 100 kinds, they are mainly sesquiterpenes and monoterpenes. Gingerol and
zingiberol are as the active ingredients of ginger. In the literature of ginger, we found that most of them are on gingerol while less on
zingiberol; More of them confused or mixed the two. In this paper the related literatures at home and abroad analyze the structure and
pharmacological effects as well as the application of gingerol and zingiberol.
Key words: ginger; Chinese materia medica; terpenoids; gingerol; zingiberol
姜 Zingiberis Rhizoma 是姜科(Zingiberaceae)
姜属 Zingbier Boehm. 多年生草本植物姜 Zingiber
officinale Rosc. 的根茎,是常用的中药材,是药食
两用植物。药用部分为新鲜根状茎,具有解表散寒、
温中止呕、化痰止咳、解鱼蟹毒的功效[1]。姜的化
学成分可归为 3 类[2]:精油、姜辣素和二苯基庚烷
类。姜精油是指从根茎中用水蒸气蒸馏的方法提取
出来的挥发性成分,几乎不包含高沸点成分,具有
浓郁的芳香气味,外观显示为透明、浅黄到桔黄的
液体,是一种复杂的混合物。姜的香气部分风味取
决于其精油成分,香气成分主要有姜烯酚、姜醛、
姜醇、姜酮、樟烯等十几种芳香物质,精油量是衡
量生姜加工特性的重要指标[3-4]。随着分析技术的发
展,对姜精油的组成取得了一系列进展。为有效鉴
定其成分,分析前多采用液相色谱(LC)法将姜
精油分为碳氢化合物和含氧化合物,甚至将含氧化
合物进一步分成若干组分。姜精油成分主要为萜类
物质,如单萜类 α-蒎烯、β-水芹烯,倍半萜类的 α-
姜烯、β-红没药烯等[5]。这 2 类物质的含氧衍生物
大多有较强的香气和生物活性。
由于过去对姜风味成分和药效成分及其在加工
贮藏过程中的变化了解不够清楚,亦或是成分名称
翻译不规范等原因,造成了一些姜成分的名称混淆
不清,其中姜酚与姜醇尤为严重,甚至通用,将二
者混为一谈,但实际中二者并非同种成分。姜辣素
的主要成分为姜酚类( gingerols)、姜烯酚类
( shogaols)、姜酮类( zingerones)、姜二酮类
(gingerdiones)、姜二醇类(gingerdiols)等不同
收稿日期:2015-04-11
基金项目:“十二五”国家科技支撑计划(2011BAI04B04);浙江省自然科学基金资助项目(LY15H280014)
作者简介:姜程曦(1971—),男,安徽青阳人,副研究员,博士,研究方向为中药学。Tel: 18969715696 E-mail: jiangchengxi@126.com
*通信作者 程锦国,男,浙江温州人,主任中医师,硕士生导师,浙江省中医重点学科(肾病学)带头人。
Tel: 13857797188 E-mail: wzwsjcjg@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 16 期 2015 年 8 月
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类型[6]。孙亚青等[7]利用蒸馏萃取法(SDE)从姜中
萃取生姜精油,通过 GC、GC-MS 技术进行定性与
定量分析,精油的主要成分以萜烯类化合物为主。
采用峰面积归一化法进行计算,姜精油中姜醇的相
对量为 0.05%。另外,对于姜醇的报道也存在很多不
同的认识。因此,本文就姜中姜酚以及挥发油中的
姜醇成分的结构、药理作用以及应用进行探讨。
1 姜酚
1.1 姜酚的结构
姜酚有文献称其为姜辣素、姜醇等,但它们与
姜酚是不同的概念。姜辣素(pungent prinsiple)是
姜中一类与辛辣味相关物质的总称,包括姜酚类、
姜脑类等。而姜醇为生姜挥发油中的成分。姜酚包
括单芳环和双芳环庚烷 2 类。单芳环姜酚又包括 6-
姜酚、8-姜酚、10-姜酚和 12-姜酚、甲基-6-姜酚等,
结构见图 1。双芳环庚烷类姜酚也包含许多成分,
其结构差异主要是芳环取代基不同,其结构见图 2。
H3CO
HO
(CH2)n
OHO
CH3
6-姜酚 n=4
8-姜酚 n=6
10-姜酚 n=8
12-姜酚 n=10
图 1 单芳环姜酚结构
Fig. 1 Single aromatic ring structure of gingerols
姜酚类结构中都有 C3-羰基和 C5-羟基,使得姜
酚的化学性质极不稳定,在酸性条件下,C-4 的活
泼氢极易与 C-5 的羟基一起脱水形成姜烯酚;在加
热或碱性条件下,C-4 和 C-5 间的碳碳键断裂形成
姜酮和相应的醛(图 3)。姜酚在姜中的量较少,稳
定性差,对于提取分离工作加大了难度。
1.2 姜酚的分析测定
姜酚是姜中的主要活性成分,对姜酚的准确测
定对于姜及其产品的品质鉴定以及姜的药效学研究
具有重要意义。由于姜酚在姜中的量少,干扰测定
的成分多,化学和热不稳定性等,为姜酚准确测定
增加了难度。目前姜酚的分析测定主要是采用高效
液相色谱(HPLC)检测。
H3CO
HO
OHO
R3
OH
R2
R1
1-(3′-甲氧基-4′-羟基苯)-7-(4′-羟基苯) R1 = H, R2 = H, R3 = H
5-羟基-3-庚酮
1-(3′,5′-甲氧基-4-羟基苯)-7-(3′,5′-二甲氧基- R1 = OCH3, R2 = OCH3, R3 = OCH3
4′-羟基苯)-5-羟基-3-庚酮
1-(3′-甲氧基-4′-羟基苯)-7-(3′,5′-二甲氧基- R1 = H, R2 = OCH3, R3 = OCH3
4-羟基苯)-5-羟基-3-庚酮
1-(3′-甲氧基-4′-羟基苯)-7-(3′-甲氧基- R1 = H, R2 = OCH3, R3 = H
4′-羟基苯)-5-羟基-3-庚酮
图 2 双芳环姜酚结构
Fig. 2 Double aromatic ring structure of gingerols
H3CO
HO
(CH2)n
OHO
CH3
H3CO
HO
(CH2)nCH3
O
H3CO
HO
O
+ HCO(CH2)nCH3
pH<4.5
pH>12
或>200 ℃
图 3 姜酚的酸碱反应
Fig. 3 Acid-base reaction of gingerols
王丽等[8]利用 HPLC 测定母姜与子姜中 6-姜
酚、8-姜酚和 10-姜酚的量,采用 InertsilODS-SP 色
谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)分析,二元线性梯
度洗脱,紫外检测器在 280 nm 波长下检测,结果
显示母姜与子姜中 6-姜酚量分别为 3.061 4、1.775 2
mg/g,8-姜酚量分别为 0.966 0 、0.782 1 mg/g,10-
姜酚量分别为 0.751 4、0.478 0 mg/g。陈燕等[9]以辣
椒碱作外标,用 C18 色谱柱,水-乙腈作流动相梯度
洗脱,使用光电二极管阵列检测器(PDAD),采用
程序加温方式,用 HPLC 测定了姜油树脂中以姜酚
和姜烯酚为代表的姜辣素,此法无须纯品标样,但
所测结果是姜酚总量。张雪红等[10]采用 HPLC 法,
使用 6-姜酚对照品,用 Bondpak C18色谱柱,以甲
醇-水-冰乙酸(35∶64∶1)溶液为流动相,在体积
流量 1.0 mL/min 下,用标准曲线法不经分离直接测
定了姜中的 6-姜酚。曲翔等[11]以 6-姜酚肟为内标测
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定姜及其制品中 6-姜酚的量,色谱柱为 Diamonsil
C18 柱,流动相为乙腈-水系统梯度洗脱,体积流量
1 mL/min,检测波长 280 nm,结果表明,6-姜酚在
10.55~2 700 μg/mL,6-姜酚肟在 10.43~2 670
μg/mL 时峰面积与质量浓度呈良好线性关系,相关
系数分别为 0.998 3 和 0.999 8。6-姜酚的检测限为
2.12 μg/mL,6-姜酚肟的检测限为 2.09 μg/mL。6-
姜酚对 6-姜酚肟的相对校正因子为 1.285,相对保
留时间为 1.782,RSD<2.4%,用内标法和外标法
测定的结果无显著差异,测得生姜、干姜和姜酒
中 6-姜酚量分别为 1.86、3.04、0.115 mg/g。王维
皓等[12]以自制 6-姜酚为对照品,用 Alltech C18 色谱
柱,以乙腈-甲醇-水(43∶5∶52)作流动相,在 280
nm 波长处,采用程序加温方式,用 HPLC 标准曲
线法测得生姜中 6-姜酚的量在 1.35~2.87 mg/g。
采用 HPLC 可在常温下测定,能最大限度地
减少误差,然而,姜酚色谱峰以及内标都需要姜
酚对照品,是其限制性因素。另外,对姜酚的测
定方法还有气相色谱与质谱(GC-MS)联用法、
HPLC-MS 联 用 法 和 HPLC 与 紫 外 光 谱
(HPLC-UV)联用法[13]。
1.3 姜酚的药理作用
20 世纪 80 年代至今,国内外学者对姜酚及其
同系物的分子结构、药理作用进行了大量研究,证
实了姜酚具有强心、保肝利胆、调血脂、抗血小板
聚集、抗氧化、抗肿瘤、抗炎、止痛的药理作用。
1.3.1 强心作用 生姜醇提取物对麻醉猫血管运动
中枢有兴奋作用,对心脏也有兴奋作用,并且可扩
张血管,促进血液循环,研究表明其有效成分是姜
酚类物质。姜辣素中的 6-姜酚、8-姜酚和 10-姜酚可
通过激活骨骼肌浆内质网某种相关酶,增加心肌细
胞肌浆内质网摄取而加强心肌收缩力,姜酚的强心
作用随侧链碳原子数的增加而降低[14]。
8-姜酚(1×10−6~3×10−5 mol)对豚鼠的离体
左心房有增加收缩能力的作用,对豚鼠右心房既有
增加收缩能力的作用,又有变时性(chronotropic)
作用。8-姜酚(3×10−6 mol)可以增加离体心房细
胞的纵向收缩的程度和速率。虽然 8-姜酚能增加心
房收缩压,但 1×10−6~3×10−5 mol 的 8-姜酚几乎
不影响豚鼠左心房的功能。用钙电极测定胞间的钙
离子浓度表明:8-姜酚(3×10−6~3×10−5 mol)加
速心肌网的钙离子吸收。姜酚(1×10−6~3×10−5
mol)激活心肌网 Ca2+-ATP 酶活性[15]。
1.3.2 保肝利胆 以 Wistar 雄性大鼠为实验动物,
通过胆管给予姜酚,0.5~1 h 后,大鼠胆汁的分泌
显著增加(作用类似于脱氢胆酸钠)。6-姜酚的利胆
作用在给药 4 h 后仍很明显,10-姜酚的利胆作用弱
于 6-姜酚[16]。
1.3.3 抗凝血 体外实验证实,姜酚可以抑制凝血
酶原激酶诱导的血小板聚集。姜提取物可抑制血小
板环氧合酶产生,抑制凝血酶原激酶产生、血小板
聚集,且存在剂量-效应关系。干姜水提物能强烈
抑制血小板聚集,并存在剂量依赖关系[14]。Karen
等[17]认为姜酚是一类新型、有潜力、可望替代阿司
匹林的血小板活性抑制剂,姜酚抑制花生四烯酸诱
导的血小板聚集效果与阿司匹林类似(EC50=0.75
μmol/L)。
1.3.4 抗氧化 何丽娅等[18]在家兔急性完全性脑
缺血再灌注模型上观察生姜的脑复苏效应时,发现
生姜提取液(0.7 g/kg)能抑制脑组织脂质过氧化产
物丙二醛(MDA)的生成,提高脑组织中超氧化物
歧化酶(SOD)活性和 Na+, K+-ATP 酶活性,清除
体内自由基所造成的神经细胞膜的脂质过氧化性损
伤,减轻脑细胞膜的通透性;能有效保护缺血再灌
注大脑的过氧化氢酶活性,同时改善缺血组织代谢
和缺氧状况,减少乳酸生成,从而减轻组织代谢性
酸中毒;一定程度上保护细胞膜的完整性。生姜提
取液中的主要成分为姜酚,推测生姜提取液的上述
抗氧化活性是由姜酚产生的。
1.3.5 抗肿瘤 Park等[19]利用 ICR小鼠皮肤肿瘤模
型,证实 6-姜酚具有抗肿瘤刺激因子活性的作用。
局部使用 6-姜酚可明显抑制 7,12-双苯蒽引起的雌
性 ICR 小鼠的表皮乳头状瘤生成。Park 等[19]研究了
6-姜酚诱导 HL-60 细胞凋亡作用,发现 30~50
mol/L 姜酚可明显抑制 HL-60 细胞的 DNA 合成和
活性,研究结果表明 6-姜酚具有细胞毒活性和诱导
细胞凋亡作用。
生姜乙醇提取物中的 6-姜酚可明显抑制 Dat
lon’s 淋巴腹水瘤细胞和人淋巴细胞生长,显著抑制
中国大田鼠卵巢细胞和 Vero 细胞生长,并明显抑制
DNA 对胸腺嘧啶核苷酸的摄取[20]。
1.3.6 其他 干姜醇提物及其所含姜酚和姜脑有显
著灭螺和抗血吸虫作用,5 mg/L 姜酚可完全消除曼
氏血吸虫毛蚴对蜗牛以及尾蚴对小鼠的感染。
Manjree 等[21]报道了 6-姜酚可抑制昆虫生长,使昆
虫厌食、体积收缩直至死亡。
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2 姜醇
2.1 姜醇的结构
英文 ginge 和 zinger 均为姜的意思,而 gingerol
和 zingiberol 都以“ol”结尾,人们常将 2 个词都译
为姜醇,可能是姜醇与姜酚用词混乱的原因。在一
些文献报道中很多都将姜醇与姜酚混用,实际上大
部分是对姜酚的论述,而对姜醇的报道较少,对于
姜醇的结构有很多不同的认识。
林正奎等[22]在四川生姜精油化学成分研究中,
利用GC-MS-DS技术和Kovats保留指数的方法在生
姜精油中鉴定出 42 个香气成分。结果表明四川生姜
精油中单萜烯以β-水芹烯为主,单萜含氧组分虽多,
但量都较低;而倍半萜量较高,主要含有α-姜烯、β-
红没药烯、β-檀香醇、芳-姜黄烯和姜醇(1)等。
且其中含有高沸点的倍半萜含氧成分,表明四川生
姜精油香气的持续性。
Brooks 等 [23]在生姜精油中发现了一种萜烯
醇,称为 zingiberol(2),提到生姜精油具有持续
香味,认为 zingiberol 赋予了姜持续的香味。
Li 等[24]采用 GC-MS-DS 技术,对水蒸气蒸馏
法提取的来风生姜精油进行分析鉴定。结果表明,
精油中主要含有单萜类单萜醇、醛、酯等含氧衍生
物,倍半萜类等;高含量的单萜及其含氧衍生物构
成了生姜清雅的香气特征。根据 GC 主要峰(保留
时间 33.50)、对应的 MS(m/z)和相对丰度与文献
中姜醇的匹配度 89%,确定来风生姜的姜醇(3)
量为 0.51%,经鉴定其分子式 C16H28O。
Varma 等[25]认为 zingiberol 是 β-eudesmol(顺势
环和反式环结合)立体异构的混合物(4),并且已
经通过 NMR 法确定。以上得到的姜醇结构见图 4。
2.2 姜醇的合成
生姜中姜醇的量少,不易分离。姜醇的生产还
主要以合成为主[26],合成路线见图 5。
OH
H3C CH3
OH
C
H
C
CH
CH3
CH2
or
H3C CH2
CH2 C
CH
CH3
OH
CH2
HO OH
1 2
3 4
图 4 姜醇的结构
Fig. 4 Structures of zingiberols
MeO
HO
H
O
1) CH3COCH3
5%NaOH
2) HCl
MeO
HO
CH3
O
H2, Ni
EtOH
MeO
HO
CH3
O
K2CO3
CH3OH
phCH2Cl
MeO
hpH2OC
CH3
O
TMS-Cl
(C2H5)3N
NaCl, CH3CN
MeO
hpH2OC
CH2
TMSO
1) RCHO
BiCl3-CH2Cl2
2) CH3OH-
HCl
MeO
hpH2OC
O
R
OH
H2, Pd-C
CH3OH
MeO
HO
O
R
OH
图 5 姜醇的合成路线
Fig. 5 Synthetic route of zingiberols
2.3 姜醇的药理作用及临床应用
关于姜醇的报道较少,对其作用的研究更是有
限,更多的是将其与姜酚混淆。
2.3.1 抗肿瘤 明尼苏达大学研究人员在研究中将
40 只实验鼠分成 2 组,这些鼠均接种人类结肠癌细
胞。其中 20 只鼠在接种癌细胞前后分别注射 6-姜
醇,每周 3 次,每次 0.5 mg。另外 20 只实验鼠以
同样方式注射稀乙醇溶液,作为对照组。实验结果
表明,注射 6-姜醇的实验鼠体内癌细胞生长速度比
对照组明显要慢。实验鼠体内肿瘤约在接种癌细胞
15 d 后形成,注射 6-姜醇的实验鼠仅有 4 只体内出
现可以检测到的肿瘤,而对照组实验鼠体内形成肿
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瘤的数目高达 13 只。注射 6-姜醇的 20 只实验鼠体
内形成肿瘤的时间也比对照组明显滞后,前者为接
种癌细胞后 38 d,后者是 28 d。Park 等[27]利用 ICR
小鼠皮肤肿瘤模型, 证实 6-姜酚具有抗肿瘤刺激因
子活性的作用。局部使用 6-姜酚可明显抑制 7,12-
双苯蒽引起的雌性 ICR 小鼠的表皮乳头状瘤生成。
Park 等[27]研究了 6-姜酚诱导的 HL-60 细胞凋亡作
用。发现 30~50 μmol/L 姜酚可明显地抑制 HL-60
细胞的 DNA 合成和活性,6-姜酚诱导产生的细胞毒
和抑制细胞繁殖物质与细胞凋亡有关,研究结果表
明 6-姜酚具有细胞毒和细胞抑制剂作用。
2.3.2 在静脉穿刺困难患者中的应用 陈美琴[28]
选择 45 例浅静脉穿刺困难的患者,采用自身对照
法,试验组使用姜醇局部涂擦后一次穿刺成功率为
93.3%,而对照组 1 次穿刺成功率仅为 62.2%;静脉
炎组 11 例的红、肿、痛症状有明显改善,有 5 例患
者硬化血管弹性得以恢复。结果表明,姜醇的使用
能够提高浅静脉穿刺困难患者的静脉一次穿刺成功
率;使用姜醇对于静脉炎的治疗有一定的疗效。
2.3.3 在预防长春瑞滨所致化疗性静脉炎中的应用
张春贵等[29]将 72 例肺癌手术后化疗患者随机分为
实验组和对照组,对照组采用常规方法预防长春瑞
滨所致的化疗性静脉炎,实验组在常规治疗的基础
上采用姜醇与紫花烧伤膏外涂进行预防,观察并记
录输注长春瑞滨 2 个疗程后静脉炎的发生情况,结
果表明,局部外涂姜醇与紫花烧伤膏能有效降低化
疗性静脉炎的发生。
3 结语
姜是一种开发价值很大的经济作物,在医药、
食品、香料工业中开发前景广阔。作为传统中药,
历版《中国药典》都有收载。其成分复杂,主要是
倍半萜和单萜类,生物活性多样,具有抗微生物、
调节血脂、抗炎、抗衰老等作用。其成分包括精油、
姜辣素和二苯基庚烷类成分。姜酚类成分为姜辣素
主要活性成分,分为单芳环和双芳环庚烷 2 类,对
姜酚的准确测定对于干姜及其产品的品质及姜的药
效学研究有着十分重要的意义。由于姜酚的量较少,
干扰测定的成分较多,化学和热不稳定性,增加了
其测定的难度。对姜醇的报道较少,部分将姜酚与
姜醇混淆。
药理作用方面,姜酚已被证实具有强心、保肝
利胆、调血脂、抗血小板凝聚、抗氧化、抗肿瘤等
作用;姜醇本身报道相对较少,其作用研究更是有
限,与姜酚类似具有抗癌作用,但机制未见报道。
本文就姜酚与姜醇结构及药理作用进行总结和
探讨,不难发现对姜酚的研究较为深入,对其结构
和药理作用较为明确;而姜醇的研究则较少,姜醇
在文献中出现多种不同结构,甚至与姜酚混淆,原
因主要是:(1)翻译不规范;(2)没有明确定义姜
醇;(3)没有统一的对姜酚的认识等。为了纠正这
种情况,应该对姜中姜酚、姜醇的认识达成共识,
并加以定义,形成一种完整的系统理论。
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