全 文 ：·3202· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 21期 2015年 11月

• 药理与临床 •
大黄酸大鼠体内血液/肾脏同步药动学研究
钟懿聪 1，管佳妮 1，马建萍 1，马小琼 2，骆晓婷 1，魏颖慧 1*
1. 浙江中医药大学药学院，浙江 杭州 310053
2. 浙江中医药大学附属第一医院 国家中医临床研究基地，浙江 杭州 310006
摘 要：目的 研究大黄酸（RH）iv 给药后在大鼠血液和肾脏内的同步药动学行为以评价 RH 肾脏的渗透性。方法 应用
HPLC 法测定给药后大鼠血浆中 RH 质量浓度，经血浆蛋白结合率折算为血中游离药物浓度；采用微透析（MD）技术定时
获取肾脏透析液，高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）技术测定大鼠肾脏透析液中 RH 的质量浓度；采用非房室模型
拟合药动学参数。结果 给药后 RH较快进入肾脏，在给药后 1 h左右浓度达到峰值，其后持续下降，在给药后整个过程中，
肾脏药物浓度均明显低于血液药物浓度。RH给药后在大鼠血液及肾脏中的平均滞留时间（MRT）分别为（87.217±29.889）、
（122.387±12.521）min；药时曲线下面积（AUC）分别为（114.236±45.585）、（16.596±1.732）μg·min/mL，肾脏渗透率
（AUC 肾脏/AUC 血液）为 0.161±0.056。结论 大鼠血液/肾脏同步药动学研究是研究药物肾脏渗透性能的有效方法；RH iv给
药后可有效地向肾脏渗透，从而有利于肾脏疾病的治疗。
关键词：大黄酸；微透析；同步药动学；肾脏渗透；液质联用
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)21 - 3202 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.21.014
Simultaneous pharmacokinetics of rhein in rat plasma and kidney
ZHONG Yi-cong1, GUAN Jia-ni1, MA Jian-ping1, MA Xiao-qiong2, LUO Xiao-ting1, WEI Ying-hui1
1. College of Pharmaceutical Science, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China
2. National Clinical Research Base of Traditional Chinese Medicine, the First Affiliated Hospital, Zhejiang Chinese Medical
University, Hangzhou 310006, China
Abstract: Objective To investigate the pharmacokinetics of rhein (RH) in rat plasma and kidney simultaneously. Methods An HPLC
method was developed to determine the concentration of RH in rat plasma, which was corrected with protein binding. Renal microdialysis
(MD) technique was employed to collect dialysate sample continuously. Then the MD samples were detected by HPLC-MS/MS method.
Results RH was distributed into kidney of rats rapidly after administration. The maximum concentration of RH in rat kidney was reached
at 1 h followed by continuously decreased. During the whole process, the concentration of RH in rat kidney was significantly lower than
that in plasma after administration. The MRT of RH in plasma and kidney was (87.217 ± 29.889) and (122.387 ± 12.521) min,
respectively. The areas under the curve (AUC) of RH in plasma and kidney were (114.236 ± 45.585) and (16.596 ± 1.732) μg·min/mL,
respectively. The kidney penetration was 0.161 ± 0.056. Conclusion Simultaneous pharmacokinetic study in rat plasma and kidney is an
effective method to investigate drug kidney penetration. RH can penetrate rat’s kidney after administration to exert its effect.
Key words: rhein; microdialysis; simultaneous pharmacokinetics; kidney penetration; HPLC-MS/MS

大黄酸（rhein，RH）是大黄、芦荟、何首乌等
多种中药的主要有效成分，具有抗肿瘤[1]、抗炎[2]、
抗菌[3]等广泛的药理作用[4]。因其具有显著的抗炎
作用，RH 被用于肝纤维化[5]及糖尿病肾病[6]的治
疗。特别引人瞩目的是，RH可从多个环节[7]调节肾
脏功能，因而成为极具前景的抗糖尿病肾病新药。
阐明药物的药动学特征对全面认识药物的体内作用
及制定临床给药方案具有重要意义；阐明 RH 在血

收稿日期：2015-03-06
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81373982）；浙江省自然科学基金资助项目（LY13H280007）
作者简介：钟懿聪（1990—），女，硕士在读，研究方向为药物新剂型及新技术研究。Tel: (0571)86633173 E-mail: zyc1182483837@163.com
*通信作者 魏颖慧，女，博士，副教授，硕士生导师，主要从事药物新剂型及新技术研究。Tel: (0571)86633173 E-mail: yhw_nn@zcmu.edu.cn
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液及肾脏组织的同步药动学特征将有助于了解药物
肾脏渗透性能、解析药动/药效间的相关性、发展新
型给药系统（如肾脏靶向给药系统）、优化个性治疗
方案。目前 RH 在大鼠血浆中的药动学行为研究已
有报道[8-9]，而在血液-组织中的同步药动学行为未
见报道。本实验对 iv给药后 RH在大鼠血液/肾脏同
步药动学行为进行了研究，以建立血液、肾脏药物
浓度关系，评价 RH 的肾脏渗透性。微透析
（microdialysis，MD）技术是近年来发展的一种在体、
实时取样技术，已成为药动学研究新方法[10-11]。为
准确研究 RH的肾脏经时过程，本研究采用MD技
术在肾脏组织连续定时取样分析，从而更加科学地
评价 RH的肾脏渗透性。
1 材料
1.1 药品与试剂
RH 原料药（HPLC检测质量分数≥98%，南京
泽朗医药科技有限公司，批号 20131113）；RH对照
品（HPLC检测质量分数≥99.9%，中国食品药品检
定研究院，批号 110757-200206）；1,8-二羟基蒽醌对
照品（中国食品药品检定研究院，批号 0829-9702）；
甲醇（色谱纯，美国霍尼韦尔公司）；水为超纯水；
其他试剂均为分析纯。
1.2 仪器
Waters高效液相色谱仪（Waters e2695泵、2998
全波长检测器、Empower Application工作站，美国
Waters公司）；Michrom Paradigm MG4高效液相色
谱仪（美国Michrom Bioresources公司）；自动进样
器（瑞士 CTC Analytics AG 公司）；质谱仪 4000
Q-Trap（美国 AB SCIEX 公司）；定量分析软件
（Analyst software v 1.5.2）；CP225D电子分析天平
（德国Sartorius公司）；TGL-16B高速台式离心机（上
海安亭科学仪器厂）；Labconco 浓缩离心仪（美国
Labconco 有限公司）；Mill-Q 超纯水器、Millipore
超滤管（49.9 mm，相对分子质量 10 000），均购于
美国Millpore公司；微透析系统：CMA 400单通道
微量灌流泵、CMA 470低温收集器、CMA 30线性
微透析探针（外径 0.24 mm，膜长 10 mm，截留相
对分子质量 6 000），购于瑞典 CMA公司。
1.3 实验动物
健康 SD 大鼠，雄性，体质量（200±20）g，
SPF 级，浙江省医学科学院实验动物中心提供，许
可证号 SCXK（浙）20140001。实验前禁食 12 h，
自由饮水。
2 方法与结果
2.1 血浆中 RH分析方法的建立
2.1.1 HPLC 色谱条件 Eclipse XDB-C18 色谱柱
（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-0.1%磷
酸水溶液（73∶27）；体积流量 1.0 mL/min；柱温
30 ℃；进样量 20 μL；检测波长 254 nm。
2.1.2 溶液的制备
（1）RH对照品溶液制备：取 RH对照品适量，
精密称定，加少量二甲基亚砜（DMSO）超声溶解后，
置于 20 mL量瓶中加甲醇稀释至刻度，得质量浓度
为 250 μg/mL 的储备液，于 4 ℃冰箱中保存备用。
（2）内标（IS）溶液的制备：取 1,8-二羟基蒽
醌对照品适量，精密称定，置于 25 mL量瓶中加甲
醇超声溶解并稀释至刻度，得质量浓度为 100
μg/mL 的内标溶液，于 4 ℃冰箱中保存备用。
2.1.3 血浆样品处理 精密吸取血浆样品 100 μL，
加入 IS溶液（100 μg/mL）10 μL，涡旋 30 s混匀，
加入 2 mol/L HCl 20 μL，涡旋混匀，再加入 0.5 mL
醋酸乙酯，涡旋 3 min后，12 000 r/min 离心 5 min，
取上清液置于离心管中，于浓缩离心仪内挥干有机
溶剂，残渣加入 100 μL 甲醇，涡旋 90 s，12 000 r/min
离心 5 min，取上清液进行 HPLC分析。
2.1.4 专属性考察 分别取空白血浆、空白血浆＋RH
对照品＋IS以及给药后大鼠血浆样品＋IS，按“2.1.1”
项色谱条件进样测定。RH的保留时间为 6.2 min，IS
的保留时间为 9.5 min，RH与 IS出峰处无内源性物质
干扰，表明色谱行为及专属性良好。色谱图见图 1。



图 1 空白血浆 (A)、空白血浆＋RH＋IS (B) 和给药后大鼠血浆样品＋IS (C) HPLC色谱图
Fig. 1 HPLC of blank plasma (A), blank plasma + RH + IS (B), and plasma sample after iv administration of RH + IS (C)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
t/min

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
RH
IS
IS
RH
A B C
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2.1.5 线性关系考察 在大鼠空白血浆中精密加入
适量 RH 对照品储备液，配制成质量浓度分别为
0.100 4、0.200 8、1.004 0、2.008 0、10.040 0、20.080 0、
40.160 0、50.200 0 μg/mL 的系列含药血浆样品，按
“2.1.3”项方法处理，按“2.1.1”项色谱条件进样分
析。以血浆中 RH的质量浓度（X）对 RH与 IS的
峰面积比值（Y）进行加权最小二乘回归（权重为
1/X），得血浆中 RH的标准曲线方程 Y＝0.103 2 X＋
0.008 5（r＝0.999 8），线性范围为 0.100 4～50.200 0
μg/mL。RH的最低检测限为 0.02 μg/mL（S/N＞5）。
2.1.6 精密度试验 取 RH 对照品储备液及大鼠空
白血浆，配制低、中、高 3种质量浓度（0.200 8、
2.008 0、20.080 0 μg/mL）的血浆样品，按“2.1.3”
项方法处理后，按“2.1.1”项色谱条件进样，于同日
内测定 5次，考察日内精密度；各样品每日测定 1次，
连续测定 5 d，考察日间精密度。结果表明，日内及
日间精密度 RSD均＜8%，符合生物样品测定要求。
2.1.7 回收率试验
（1）方法回收率试验：取 RH对照品储备液及大
鼠空白血浆，配制低、中、高 3种质量浓度（0.200 8、
2.008 0、20.080 0 μg/mL）的血浆样品，按“2.1.3”项
方法处理，按“2.1.1”项色谱条件进样测定，将 RH
峰面积与 IS峰面积比值代入标准曲线方程计算RH质
量浓度，以测得量与加入量比值计算方法回收率。结
果表明，低、中、高 3 种质量浓度的方法回收率分别
为（95.57±3.21）%、（106.99±4.98）%、（97.11±
3.42）%，均大于 85%，符合生物样品定量要求。
（2）提取回收率试验：取 RH对照品储备液及大
鼠空白血浆，配制低、中、高 3种质量浓度（0.200 8、
2.008 0、20.080 0 μg/mL）的血浆样品，按“2.1.3”
项方法处理，按“2.1.1”项色谱条件进样测定，获得
相应峰面积（A）；同时另取空白血浆，除不加对照
品溶液和内标溶液外，其余按“2.1.3”项方法处理，
向获得的溶液中加入相应质量浓度的RH对照品和 IS
溶液，涡旋混合，真空浓缩后加 100 μL 甲醇溶解后
进样分析，获得相应峰面积（B）。以每一质量浓度 2
种处理方法的峰面积比值（A/B）计算提取回收率。
结果表明，低、中、高 3种质量浓度的提取回收率分
别为（78.66±2.13）%、（88.51±2.76）%、（84.15±
3.02）%，均大于 50%，符合生物样品定量要求。
2.1.8 稳定性试验 取 RH 对照品储备液及大鼠空
白血浆，配制低、中、高 3 种质量浓度（0.200 8、
2.008 0、20.080 0 μg/mL）的血浆样品各 6 份，按
“2.1.3”项方法处理，分别于室温放置 12 h后、反复
冻融 3次后、−70 ℃保存 15 d后进样测定。3种条
件下低、中、高质量浓度血浆样品 RSD 分别为
5.87%、4.21%、3.31%，7.59%、6.79%、4.72%和
7.24%、7.18%、4.54%。表明血浆样品稳定性良好，
符合方法学要求。
2.2 肾脏透析液中 RH分析方法的建立
2.2.1 色谱及质谱条件
色谱条件：CAPCELL PAK MG II C18色谱柱
（100 mm×2 mm，3 μm）；柱温 25 ℃；流动相为乙
腈（0.1%甲酸，A）-水（0.1%甲酸，B）；梯度洗脱：
0～10 min，40%～60% A；10～11 min，60%～100%
A；11～15 min，100% A；15～15.1 min，100%～
40% A；15.1～20 min，40% A；体积流量 0.2 mL/min；
分析时间 20 min；进样量 5 μL。
质谱条件：AP-ESI离子源，采用负离子、多级反
应监测（MRM）模式，RH 质谱条件主要参数：m/z
283.1→238.9，去簇电压−73.0 V，碰撞能量−39.0 eV，
入口电压−10.0 V，电喷雾电压−4 500 V，去溶剂温度
500 ℃。
2.2.2 专属性考察 分别取空白透析液、空白透析
液＋RH 对照品和给药后大鼠肾脏透析液，按
“2.2.1”项色谱条件进样测定。RH峰形良好，保留
时间约为 7 min，透析液中内源性物质不干扰样品
测定，表明色谱行为及专属性良好。色谱图见图 2。
2.2.3 线性关系考察 精密吸取适量 RH 对照品储
备液，加空白透析液配制成质量浓度分别为 0.525、
1.050、2.100、5.250、10.500、21.000、52.500、105.000
ng/mL的系列样品溶液。直接进样测定，以空白透析
液中RH的质量浓度（X）对RH峰面积（Y）进行加
权（权重为 1/X）线性回归，得回归方程 Y＝393.540 8
X＋444.992，r＝0.996 7，线性范围为 0.525～105.000
ng/mL。最低定量限为 0.525 ng/mL（S/N＞5）。
2.2.4 精密度与方法回收率试验 精密吸取适量
RH对照品储备液，加空白透析液配制低、中、高 3
种质量浓度（2.1、21.0、105.0 ng/mL）的样品溶液，
分别于同日内平行测定 5次以考察日内精密度，连
续测定 5 d 以考察日间精密度。透析液样品中 RH
色谱峰面积代入随行透析液标准曲线，通过测得量
与加入量的比值求算回收率。结果表明，低、中、
高3种质量浓度的日内及日间精密度RSD均＜10%；
方法回收率分别为（105.24±5.71）%、（105.86±
3.76）%、（101.40±2.63）%，符合方法学要求。
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图 2 空白肾脏透析液 (A)、空白肾脏透析液＋RH (B) 和给药后大鼠肾脏透析液样品 (C) MRM色谱图
Fig. 2 MRM chromatograms of blank renal microdialysate (A), blank microdialysate + RH (B), and renal microdialysate after
iv administration of RH (C)
2.2.5 稳定性试验 精密吸取适量 RH 对照品储备
液，加空白透析液配制低、中、高 3种质量浓度（2.1、
21.0、105.0 ng/mL）的样品溶液各 6份，分别于室
温放置 12 h后、反复冻融 3次后、−70 ℃保存 15 d
后测定。结果测得 3种条件下低、中、高 3种质量
浓度透析液样品 RSD分别为 4.57%、2.70%、3.14%，
5.03%、3.21%、2.26%和 5.23%、3.71%、2.13%，
表明透析液样品稳定性良好，符合方法学要求。
2.2.6 基质效应 精密吸取适量RH对照品储备液，
加空白透析液配制低、中、高 3种质量浓度（2.1、21.0、
105.0 ng/mL）的透析液样品溶液，每个质量浓度各制
备 3份；精密吸取适量RH对照品储备液，加流动相
配制低、中、高 3种质量浓度（2.1、21.0、105.0 ng/mL）
的对照品溶液，每个质量浓度制备 3份。按“2.2.1”
分析条件测定，考察样品溶液和对照品溶液的色谱
峰面积，两者对应的峰面积比值即为透析液样品的
基质效应。结果表明，低、中、高 3 种质量浓度的
基质效应分别（108.41±4.32）%、（103.02±3.24）%、
（101.05±1.34）%，可见无明显基质效应。
2.3 RH大鼠体内血液/肾脏同步药动学研究
2.3.1 给药方案及样品采集 健康 SD 大鼠 4只，
实验前适应性喂养 2 d，给药前禁食 24 h，自由饮水，
给药后 2 h内禁水，全程禁食。大鼠 ip 10%水合氯
醛（300 mg/kg）麻醉后，仰卧位固定于解剖板，身
下垫保温垫，使其体温保持在 37.5 ℃左右。分离右
颈动脉，进行颈动脉插管以采集血样。纵向切开腹
部皮肤，打开肾周筋膜，游离出左肾，将用肝素钠
浸润过的引导针管沿肾长轴背侧植入肾皮质层（深
度 1.0～2.0 mm），将微透析探针顺引导针方向植入
肾皮质中，去除引导管，用止血海绵止血后将肾脏
复位，用手术线缝合探针尾端固定于腹腔壁以防探针
脱落，逐层关闭腹腔。随即以灌流液 [1% DMSO＋
20%乙醇的林格氏液（Ringer’s 液），1 μL/min] 灌
注肾脏部位探针。灌流平衡 1 h后，iv RH 3 mg/kg，
并分别于给药后 0、0.08、0.15、0.25、0.5、0.75、1、
2、3、4、6 h取血约 0.3 mL，置于肝素化的离心管
中，5 000 r/min离心 10 min分离得到大鼠血浆。同
时每隔 30 min收集肾脏透析液。
血浆样品按“2.1.3”项方法处理后，按“2.1.1”
项方法进样测定；透析液样品不经处理直接按
“2.2.1”项方法进样测定。
2.3.2 微透析探针在体回收率测定 大鼠肾脏微透
析实验结束后，继续灌流 2 h空白 Ringer’s液，然
后更换含 50 ng/mL RH 的灌流液继续灌流，每 30
min 收集一次透析液，收集 4 份样品，首份样品弃
去，后 3份样品进样测定。以灌流液和透析液浓度
差值与灌流液浓度比值为体内回收率。测得探针的
平均回收率为（36.36±3.45）%，该值用于透析液
样品中药物浓度校正。
2.3.3 RH 血浆蛋白结合率测定 精密吸取适量
RH对照品储备液，用 pH 7.4的磷酸盐缓冲液配制
低、中、高 3种质量浓度（2.1、21.0、105.0 ng/mL）
的样品溶液，分别测定超滤前后缓冲盐溶液中 RH
的质量浓度，计算离心超滤管对药物的吸附率。结
果测得离心超滤管对药物的吸附率小于 1%，因此
超滤管的吸附作用忽略不计。
分别精密吸取低、中、高 3种质量浓度（2.1、
21.0、105.0 ng/mL）的 RH样品溶液 200 μL 置于离
心管中，真空浓缩仪中挥干溶剂后，加入空白大鼠
血浆 1 mL，涡旋混合均匀，置于 37 ℃水浴孵育 1 h，
得血浆样品。精密吸取 100 μL 血浆样品按“2.1.3”
项下方法处理，进样分析求算血浆中药物总浓度；另
0 5 10 15 20 0 5 10 15 20
t/min
0 5 10 15 20
RH RH
A
B
C
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精密吸取 400 μL 血浆样品于超滤离心管中，10 000
r/min离心 30 min，取超滤液 100 μL 按“2.1.3”项
方法处理，进样分析，求算药物浓度。
血浆蛋白结合率＝(血浆中药物总浓度－超滤液中药物
浓度)/血浆中药物总浓度
结果 RH 与大鼠的血浆蛋白结合率为（89.52±
3.75）%，与文献报道一致[12]，且呈非浓度依赖性。
2.3.4 药动学参数 大鼠血浆中总药物浓度-时间及肾
脏中游离药物浓度-时间曲线见图 3。采用 Phoenix
Winnonlin 6.3 药动学软件进行非房室模型分析，求算
血液及肾脏透析液中RH药动学参数，见表 1。结果表
明肾脏渗透率（AUC 肾脏/AUC 血液）为 0.161±0.056。
plasma
kidney


图3 大鼠 iv RH后血液/肾脏药物浓度-时间曲线 ( x±s, n = 4)
Fig. 3 Concentration-time curves of RH in plasma and
kidney after iv administration of RH ( x±s, n = 4)
表 1 大鼠 iv RH后药物在血液/肾脏的药动学参数 ( x±s, n = 4)
Table 1 Pharmacokinetic parameters of RH in plasma and kidney after iv administration ( x±s, n = 4)
参数 单位 血液 肾脏
Cmax μg·mL−1 2.344±0.476 0.128±0.019
tmax min — 60
MRT min 87.217±29.889 122.387±12.521
t1/2 min 60.442±20.713 84.814±8.677
AUC0→t μg·min·mL−1 109.191±140.813 14.319±1.441
AUC0→inf μg·min·mL−1 114.236±45.585 16.596±1.732

3 讨论
近年来研究表明，RH 可显著抑制肾小球系膜
细胞的增生、肥大以及细胞外基质的产生，同时 RH
能抑制人肾小管上皮细胞转化生长因子-β（TGF-β1）
的 mRNA和蛋白表达，保护肾脏固有细胞功能[13]，
对糖尿病肾病治疗具有独特疗效。对 RH进行血液/
肾脏同步药动学研究有助于建立血液及病变部位间
药物浓度关系，评价 RH 肾脏渗透性能，更好地建
立药动-药效（PK-PD）关系。为了更准确获取药物
肾脏经时过程，本研究采用MD结合 HPLC-MS/MS
方法进行了 RH 大鼠肾脏药动学研究。MD 目前已
广泛用于在体组织连续取样[14]，具有对动物应激
小、基本不影响体液体积、样品无需前处理等特点。
此外，MD 技术还可实现同一动物不同组织部位取
样[15]。已有文献报道采用微透析技术研究了抗菌药
物[16]、抗真菌药物[17-18]、抗纤维化药物的肾脏药物
动力学，目前未见MD技术用于肾脏疾病药物药动
学研究。
微透析实验中所用灌流液多为 Ringer’s液，故
较适宜于极性成分的采样分析。RH 亲脂性很强，
血浆蛋白结合率高 [本实验中测得其结合率为
（89.52±3.75）%]，因此有必要采取措施提高探针
回收率。目前常用的提高微透析探针回收率的方法
为使用灌流液改性剂，如二甲基亚砜（DMSO）、乙
醇等。本实验选择含 10%乙醇的 Ringer’s液、含 20%
乙醇的 Ringer’s 液、含 1% DMSO＋20%乙醇的
Ringer’s液和含 5% DMSO＋20%乙醇的Ringer’s液
作为灌流液进行体外探针回收率考察。结果表明，
随着乙醇、DMSO体积分数的增大，体外回收率有
所增加，但考虑到乙醇、DMSO比例过大会影响动
物内环境，对动物生理状态、实验过程造成不可预
知的后果，因此本研究考虑在提高回收率的同时尽
量减小对内环境的影响，选择 1% DMSO＋20%乙
醇的 Ringer’s液为灌流液。
本实验研究发现，iv给药后，肾脏组织中药物浓
度在 1 h达到峰值，随后持续下降，表明 RH给药后
可较快分布于肾脏组织，随后在肾脏组织中缓慢消
除。在给药后整个过程中，肾脏组织药物浓度均明显
低于血液中的浓度。血液及肾脏的 AUC 分别为
（114.236±45.585）、（16.596±1.732）μg·min/mL，肾
脏渗透率（AUC 肾脏/AUC 血液）为 0.161±0.056。文献
报道氟康唑[17]在正常大鼠和模型大鼠的肾脏渗透
0 60 120 180 240 300 360
t/min


2.8
2.4
2.0
1.6
1.2
0.8
0.4
0




血液
肾脏



血
药
浓
度
/(μ
g·m
L−
1 )
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 21期 2015年 11月 ·3207·

率分别为 0.87和 0.89；伏立康唑[18]大鼠肾脏渗透率
为 0.34。本研究结果表明 RH与肾脏有一定的亲和
力，可有效向肾脏渗透，但其肾脏渗透性能还具有
一定的局限性，可采用纳米粒[19]等载体进一步提高
其肾脏渗透性，此外，其肾脏转运机制还需进一步
深入研究。
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