全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 7 期 2015 年 4 月
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元胡止痛方的化学成分及药理作用研究进展
吴雪松 1,许 浚 2, 3,张喜民 4,张铁军 2, 3*,陈常青 2*
1. 天津中医药大学,天津 300193
2. 天津药物研究院,天津 300193
3. 中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室,天津 300193
4. 甘肃陇神戎发药业股份有限公司,甘肃 兰州 730101
摘 要:元胡止痛方由延胡索和白芷组成,为临床常用经方,镇痛疗效确切。目前研究发现该方中主要含有生物碱类、香豆
素类、挥发油类、有机酚酸类、甾体及三萜类等化学成分,其中以延胡索生物碱及白芷香豆素类为主要化学成分;药理研究
表明该方具有镇痛、舒张血管、解痉等活性。针对元胡止痛方的化学成分及药理作用研究进展进行综述,为该方的现代化研
究和综合利用提供科学依据。
关键词:元胡止痛方;延胡索;白芷;生物碱;香豆素;镇痛
中图分类号:R286.11 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2015)07 - 1081 - 15
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.07.025
Research progress on chemical constituents and pharmacological activities
of Yuanhu Zhitong Prescription
WU Xue-song1, XU Jun2, 3, ZHANG Xi-min4, ZHANG Tie-jun2, 3, CHEN Chang-qing2
1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
2. Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China
3. National & Local United Engineering Laboratory of Modern Preparation and quality control Technology of Traditional Chinese
Medicine, Tianjin 300193, China
4. Gansu Long-Shen-Rong-Fa Pharmaceutical Co., Ltd., Lanzhou 730101, China
Abstract: Yuanhu Zhitong Prescription,which consisted of Corydalis and Angelica dahurica, is a clinical commonly used classical
prescription, with exactly analgesic effect. At present, the study found that the main chemical components of this prescription contain
alkaloids, coumarins, volatile oil, phenolic acids, steroids, and triterpenes, with the alkaloids from Corydalis and coumarins from
Angelica dahurica as the main chemical constituents; Pharmacological research shows that the prescription has analgesia,
vasodilatation, spasmolysis, and other pharmacological activities. In this paper, the research progress in the chemical constituents and
pharmacologic actions of Yuanhu Zhitong Prescription are reviewed, providing the scientific basis for its modernization research and
comprehensive utilization.
Key words: Yuanhu Zhitong Prescription; Corydalis yuanhusuo W. T. Wang; Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth. et Hook. f.;
alkaloids; coumarin; analgesia
元胡止痛方由中药醋延胡索与白芷组成,方
中君药延胡索为罂粟科植物延胡索 Corydalis
yanhusuo W. T. Wang 的干燥块茎,辛温通散,为
行气活血、止痛良药,善治一身上下诸痛;臣药
白芷为伞形科植物白芷 Angelica dahurica (Fisch.
ex Hoffm.) Benth. et Hook. f. 或杭白芷 Angelica
收稿日期:2014-07-10
作者简介:吴雪松(1989—),男,天津中医药大学中药学专业硕士研究生,主要从事中药复方制剂研究。
Tel: (022)23006843 E-mail: wxs-1989@163.com
*通信作者 张铁军 Tel: (022)23006848 E-mail: zhangtj@tjipr.com
陈常青 Tel: (022)23006829 E-mail: chencq@tjipr.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 7 期 2015 年 4 月
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dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth. et Hook. f. var.
formosana (Boiss.) Shan et Yuan 的干燥根,可散风
寒、宣湿痹、行气血以除头痛、身痛。两药相须为
用,具有理气、活血、止痛的作用,用于治疗气滞
血瘀引起的胃痛、头痛、肋痛及痛经[1]。该方组方精
炼,疗效确切,临床应用广泛。迄今为止,已报道
元胡止痛方中延胡索和白芷含有的化学成分有生物
碱类、香豆素类、酚酸类和萜类等,且具有显著的
镇痛活性。本文对国内外有关元胡止痛方、延胡索
和白芷的文献资料进行系统的整理,对其化学成分
及药理作用研究进展进行全面综述,以期为元胡止
痛方的药效物质基础研究提供参考。
1 化学成分
1.1 生物碱类
生物碱为元胡止痛方镇痛作用的主要活性成
分。目前从延胡索和白芷中分离得到并经过结构鉴
定的生物碱类成分共 65 种(表 1 和图 1),其中广
金钱草碱(64)来自于白芷,其他生物碱类均来自
于延胡索中,且以原小檗碱和阿朴啡类生物碱成分
居多。原小檗碱类生物碱可以看成 2 个异喹啉环稠
合而成,其中包含延胡索乙素(1)等叔胺碱和小檗
碱(18)等季铵碱。阿朴啡类生物碱也具有异喹啉
的基本母核,且含有部分饱和的菲核,包含海罂粟
碱(35)等叔胺碱。
表 1 元胡止痛方中生物碱类化学成分
Table 1 Alkaloids from Yuanhu Zhitong Prescription
编号 化合物名称 分子式 参考文献
原小檗碱类
1 dl-四氢巴马亭(延胡索乙素,dl-tetrahydropalmatine) C21H25NO4 2-6
2 d-紫堇碱(延胡索甲素,d-corydaline) C22H27NO4 7-11
3 四氢小檗碱(tetrahydroberberine) C20H21NO4 12-14
4 dl-四氢黄连碱(延胡索戊素/刺罂粟碱,dl-tetrahydrocoptisine) C19H17NO4 9,15
5 四氢非洲防己胺 [延胡索己素/(−)-异延胡索单酚碱,tetrahydrocolumbamine] C20H23NO4 16-17
6 d-紫堇鳞茎碱(紫堇球碱/延胡索庚素,d-corybulbine) C21H25NO4 18-19
7 异紫堇球碱(isocorybulbine) C21H25NO4 2,20
8 元胡宁(yanhunine) C21H25NO4 18-19
9 四氢药根碱(tetrahydrojatrorrhizine;异紫堇王巴明,isocorypalmine) C20H23NO4 9,18
10 金黄紫堇碱(斯式紫堇碱,scoulerine) C19H21NO4 18
11 紫堇单酚碱(corydalmine) C20H23NO4 21
12 咖维啶(cavidine) C21H23NO4 19
13 去甲基紫堇单酚碱(demethylcorydalmine) C19H21NO4 22
14 四氢紫堇萨明(tetrahydrocorysamine) C20H19NO4 3,23
15 8-氧-黄连碱(8-oxocoptisine) C19H21NO5 13,18,24
16 8-三氯甲基-7,8-二氢黄连碱(8-trichloromethyl-7,8-dihydrocoptisine) C20H22NCl3O4 25
17 去氢紫堇碱(去氢延胡索甲素,dehydrocorydaline) C22H24NO4+ 26-27
18 小檗碱(berberine) C20H18NO4+ 2,16,25
19 巴马亭(黄藤素,palmatine) C21H22NO4+ 3,24,28
20 黄连碱(coptisine) C19H14NO4+ 8,17,29
21 非洲防己碱(columbamine;药根碱,jatrorrhizine) C20H20NO4+ 17
22 去氢紫堇球碱(dehydrocorybulbine) C21H22NO4+ 9,13
23 13-甲基巴马士宾(13-甲基巴马亭红碱,13-methypalmatrubine) C21H22NO4+ 13,30-31
24 corydayanine C20H20NO4+ 18,32
25 13-甲基非洲防己碱(13-methylcolumbamine) C21H22NO4+ 3
26 千金藤宁碱(stepharanine) C19H18NO4+ 3
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续表 1
编号 化合物名称 分子式 参考文献
27 去氢碎叶紫堇碱(dehydrocheilanthifoline) C19H16NO4+ 29
28 pseudocoptisine C19H14NO4+ 22
29 yanhusuine C21H22NO4+ 18,32
30 氢化普鲁托品(hydroprotopine) C20H20NO4+ 29
31 N-甲基四氢巴马亭(N-methyltetrahydropalmatine) C22H28NO4+ 13
32 N-甲基四氢小檗碱(N-methylcanadine) C21H24NO4+ 13,22
33 13-甲基去氢延胡索胺(13-甲基去氢紫堇单酚碱,13-methyl-dehydrocorydalmine) C21H22NO4+ 31
34 去氢元胡宁(dehydroyanhunine) C21H22NO4+ 13
阿朴啡类
35 d-海罂粟碱(延胡索壬素及延胡索癸素,d-glaucine) C21H25NO4 14,18,33
36 d-去甲海罂粟碱(d-norglaucine) C20H23NO4 34
37 N-甲基樟苍碱(N-methyllaurotetanie) C20H23NO4 15,18
38 异波尔定(isoboldine) C19H21NO4 34
39 南天竹啡碱(nantenine) C20H21NO4 13,34
40 O-甲基南天竹碱(O-methylnantenine) C20H21NO5 24
41 d-唐松草坡酚(d-thaliporphine) C20H23NO4 34
42 d-鹅掌楸啡碱(d-lirioferine) C20H23NO4 34
43 isocorydine C20H23NO4 22
44 去氢海罂粟碱(dehydroglaucine) C21H21NO4 3,20,25
45 去氢南天竹啡碱(dehydronantenine) C20H19NO4 35
46 7-醛基去二氢海罂粟碱(7-formyldehydroglaucine) C22H21NO5 13,24
47 O-甲基球紫堇碱(O-methylbulbocapnine) C20H21NO4 13
48 氧海罂粟碱(oxoglaucine) C20H17NO5 3,23,25
49 pontevedrine C21H21NO6 18
50 黄海罂粟灵碱(nordelporphine) C22H22NO6 18,25
原阿片碱类
51 普鲁托品(原托品碱/延胡索丙素,protopine) C20H19NO5 20,26,29
52 α-别隐品碱(去氢延胡索寅素,α-allocryptopine) C21H23NO5 15,34
53 隐品碱(cryptopine) C21H23NO5 29
54 pseudoprotopine C20H19NO5 22
异喹啉苄咪唑啉类
55 莎乌拉亭(saulatine) C22H23NO6 20
异喹啉苯并菲啶类
56 二氢血根碱(dihydrosanguinarine) C20H15NO4 19,35
57 二氢白屈菜红碱(dihydrochelerythrine) C20H19NO4 2
58 延胡索寅素(β-高白屈菜碱,homochelidonine) C20H19NO5 21
59 6-丙酮基-5,6-二氢血根碱(6-acetonyl-5,6-dihydrosanguinarine) C23H19NO5 23
其他生物碱类
60 比枯枯灵 [(+)-荷包牡丹碱,bicuculline] C20H17NO6 29
61 taxilamine C21H19NO6 18
62 狮足草碱(leonticine) C20H25NO3 18,35
63 降氧化北美黄连次碱(noroxyhydrastinine) C10H9NO3 12,17
64 广金钱草碱(desmodimine) C12H15NO4 36
65 tetrahydroprotopapaverine C19H23NO4 22
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1.2 香豆素类
香豆素为元胡止痛方抗炎镇痛及对心血管
作用的主要活性成分之一。目前从元胡止痛方中
分离得到并经过结构鉴定的香豆素类成分共 97
种(表 2 和图 2),均来自于白芷,其中以欧前
胡素(66)等线型呋喃香豆素居多,共 53 种,
且多为 C-5, 8 位取代,此外还含有线型二氢香豆
素、角型香豆素、角型二氢香豆素、简单香豆素
等。白芷香豆素类成分部分以苷类形式存在,如
紫花前胡苷(125),多为香豆素母核侧链上的叔
碳或仲碳与葡萄糖、芹糖等呈苷键结合的单糖、
二糖苷。
R1 R2 R3 R4 R5
1 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 H
2 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 CH3
3 O-CH2-O OCH3 OCH3 H
4 O-CH2-O O-CH2-O H
5 OH OCH3 OCH3 OCH3 H
6 OCH3 OH OCH3 OCH3 CH3
7 OH OCH3 OCH3 OCH3 CH3
8 OCH3 OCH3 OCH3 OH CH3
9 OCH3 OH OCH3 OCH3 H
10 OH OCH3 OH OCH3 H
11 OCH3 OCH3 OCH3 OH H
12 OCH3 OCH3 O-CH2-O CH3
13 OCH3 OCH3 OH OH H
N
O
O
O
O
14
N
O
O
O
O
15
O
N
O
O
O
O
16
CCl3
R1 R2 R3 R4 R5 R6
17 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 H CH3
18 O-CH2-O OCH3 OCH3 H H
19 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 H H
20 O-CH2-O O-CH2-O H H
21 OH OCH3 OCH3 OCH3 H H
22 OCH3 OH OCH3 OCH3 H CH3
23 OCH3 OCH3 OH OCH3 H CH3
24 OCH3 OH OH OCH3 H CH3
25 OH OCH3 OCH3 OCH3 H CH3
26 OH OCH3 OCH3 OH H H
27 OH OCH3 O-CH2-O H H
28 O-CH2-O H O-CH2-O H
N+
OCH3
OCH3
29
OH
OCH3
N+
HO
O
O
30
O
O
N+
H3CO
H3CO
R1 R2
31 OCH3 OCH3
32 O-CH2-O
R2
R1
N+
OCH3
OCH3
HO
H3CO
33
N+
OCH3
OCH3
HO
H3CO
34
R1 R2 R3 R4
35 OCH3 CH3 OCH3 OCH3
36 OCH3 H OCH3 OCH3
37 OCH3 CH3 OH OCH3
38 OH CH3 OH OCH3
39 OCH3 CH3 O-CH2-O
40 OCH3 OCH3 O-CH2-O
41 OH CH3 OCH3 OCH3
42 OH CH3 OH OH
43 OCH3 CH3 OCH3 OH
N
H3CO
OCH3
H3CO
H3CO
O
46
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N
O
R2
R1
R3
R4
R1 R2 R3 R4 R5
51 O-CH2-O O-CH2-O H
52 O-CH2-O OCH3 OCH3 H
53 OCH3 OCH3 O-CH2-O H
54 O-CH2-O H O-CH2-O
R5
N
O
H3CO
H3CO
O
OCH3
OCH3
55
N
O
O
R2
R1 R1 R2
56 O-CH2-O
57 OCH3 OCH3
N
O
O
H3CO
H3CO
58
HO
N
O
O
O
O
O
59
N
O
O
O
O
O
O
60
N
O
H3CO
H3CO
HO
OCH3
OCH3
61
OH
H3CO
N
OCH3
62
NH
O
O
O
63
NO
O O
OH
64
N
HO
HO
H3CO
H3CO
65
图 1 元胡止痛方中生物碱类化学成分结构
Fig. 1 Structures of alkaloids isolated from Yuanhu Zhitong Prescription
表 2 元胡止痛方中香豆素类化学成分
Table 2 Coumarins isolated from Yuanhu Zhitong Prescription
编号 化合物名称 分子式 参考文献
线型呋喃香豆素
66 欧前胡素(imperatorin) C16H14O4 37-39
67 珊瑚菜素(phellopterin) C17H16O5 40-41
68 异欧前胡素(isoimperation) C16H14O4 42-44
69 8-甲氧基异欧前胡素(cnidilin) C17H16O5 42,45-46
70 别欧前胡素(alloimperatorin) C16H14O5 36,47
71 蛇床素(cnidicin) C21H22O5 48
72 白当归素(byakangelicin) C17H18O7 42-44
73 独活属醇(heraclenol) C16H16O6 47,49
74 叔-O-甲基独活属醇(tert-O-methylheraclenol) C17H18O6 49
75 兴安白芷醇(dahurianol) C16H16O7 49
76 水合氧化前胡素(oxypeucedanin hydrate) C16H16O6 43-44
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续表 2
编号 化合物名称 分子式 参考文献
77 水合氧化前胡素-3″-丁基醚(oxypeucedanin hydrate-3″-butylether) C20H24O6 50
78 水合氧化前胡素-3″-乙基醚(oxypeucedanin hydrate-3″-ethylether) C18H20O6 47
79 氧化前胡素(oxypeucedanin) C16H14O5 37,51-52
80 白当归脑(byakangelicol) C17H16O6 36,48,53
81 异白当归脑(isobyakangelicol) C17H16O6 49,54
82 新白当归脑(neobyakangelicol) C17H16O6 46,49
83 森白当归脑(senbyakangelicol) C21H22O7 55
84 异氧化前胡素(isooxypeucedanin) C16H14O5 45
85 别异欧前胡素(alloisoimperatorin) C16H14O4 45,56-57
86 花椒毒素(xanthotoxin;8-甲氧基补骨脂素,8-methyloxypsoralen) C12H8O4 43-44,57
87 异茴芹内酯(isopimpinellin) C13H10O5 57
88 花椒毒酚(xanthotoxol) C11H6O4 36,45
89 佛手柑内酯(5-甲氧基补骨脂素,bergapten) C12H8O4 58-61
90 佛手酚(bergaptol) C11H6O4 36
91 潘当归素(pangelin) C16H14O5 62
92 补骨脂素(psoralen) C11H6O3 47
93 oxypeucedanin hydrate acetonide C18H18O6 63
94 8-羟基-5-甲氧基补骨脂素(8-hydroxyl-5-methoxypsoralen) C12H8O5 45-56
95 5-羟基-8-甲氧基补骨脂素(5-hydroxyl-8-methoxypsoralen) C12H8O5 47
96 5-(2-hydroxy-3-methoxy-3-methylbutoxy)-psoralen C17H18O6 64
97 8-(2-acetoxy-3-hydroxy-3-methylbutoxy)-5-methoxypsoralen C20H20O8 41
98 tert-O-methyl-byakangelicin C18H20O7 65
99 sec-O-acetyl-byakangelicin C17H17O7 41
100 5,8-di (2,3-dihydroxy-3-methylbutoxy)-psoralen C21H26O9 66
101 5-methoxy-8-(2-hydroxy-3-buthoxy-3-methylbutyloxy)-psoralen C21H26O7 67
102 栓翅芹烯醇(pabulenol) C16H14O5 36,46,56
103 tert-O-β-D-glucopyranosyl-byakangelicin C23H28O12 55,68
104 sec-O-β-D-glucopyranosyl-byakangelicin C23H28O12 55
105 tert-O-β-D-glucopyranosyl-heraclenol C22H26O11 51
106 栓翅芹醇(gosferol) C16H16O7 69
107 异栓翅芹醇(isogosferol) C16H16O7 49
108 8-O-β-D-glucopyranosyl-xanthotoxol C17H16O9 51,68
109 8-O-β-D-galactopyranosyl-xanthotoxol C17H16O9 68,70
110 sec-O-β-D-glucopyranosyl-oxypeucedanin hydrate C22H26O11 68
111 sec-O-β-D-galactopyranosyl-byakangelicin C23H28O12 68,70
112 sec-O-β-D-glucopyranosyl-heraclenol C22H26O11 68
113 tert-O-β-D-galactopyranosyl-byakangelicin C23H28O12 68
114 tert-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl-oxypeucedanin hydrate C27H34O15 68,71
115 sec-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-oxypeucedanin hydrate C27H34O15 68,71
116 tert-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-byakangelicin C28H36O16 68,72
117 比克白芷素(byakangelicin) C17H18O7 57,63
118 异脱水比克白芷素(anhydrobyakangelicin) C17H16O6 45
角型呋喃香豆素
119 异补骨脂素(白芷素,isopsoralen) C11H6O3 55
120 茴芹内酯(pimpinellin) C13H10O5 44
121 牛防风素(sphondin) C12H8O4 64
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续表 2
编号 化合物名称 分子式 参考文献
线型二氢呋喃香豆素
122 异紫花前胡内酯(marmesin) C14H14O4 64
123 异紫花前胡苷(marmesinin) C20H24O9 73
124 3′-hydroxy-marmesinin C20H24O10 74
125 紫花前胡苷(nodakenin) C20H24O9 74
126 4′-O-β-D-glucopyranosyl-(3′R)-hydroxymamesin C20H24O10 55,68
127 4′-O-β-D-glucopyranosyl-(2R,3S)-3-hydroxynodakenetin C20H24O10 73
128 4′-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-marmesin C25H32O13 51,68
角型二氢呋喃香豆素
129 哥伦比亚苷(columbianin) C20H24O9 51
130 β-D-glucosyl-6′-(β-D-apiosyl) columbianetin C25H32O13 51
131 二氢欧山芹醇(columbianetin) C15H14O4 49
132 川白芷素(当归白芷内酯,angenomalin) C14H12O3 64
简单香豆素
133 花椒素(suberosin) C15H16O3 46
134 去甲基花椒素(demethylsuberosin) C14H14O3 75
135 蛇床子素(osthole) C15H16O3 39,44
136 洋椿素(cedretopsin) C15H16O4 75
137 伞形花内酯(7-羟基香豆素,umbelliferone) C9H6O3 47,49
138 东莨菪素(东莨菪内酯,scopoletin) C10H8O4 43-44
139 东莨菪苷(scopolin) C16H18O9 44
140 aesculin C15H16O10 70
141 aesculetindim C11H10O5 55
142 6-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-aesculetin C20H24O13 68,76
143 茵芋苷(skimmin) C15H16O8 73
144 7-O-β-D-galactopyranosyl-scopoletin C16H18O9 68,76
145 异东莨菪素(异东莨菪内酯,isoscopletin) C10H8O5 47,49
146 滨蒿内酯(scoparone) C7H6O5 47
147 陶米宁(毛樱桃苷,tomenin) C17H20O10 76
148 6-acyl-7-methoxycoumarin C12H10O4 47
149 3′-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-peucedanol C25H34O14 68
150 7-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-peucedanol C25H34O14 68
151 7-O-β-D-glucopyranosyl-peucedanol C20H26O10 68
152 2′-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-peucedanol C25H34O14 72
153 尤劳帕替醇(ulopterol) C14H18O5 47
双香豆素
154 dahuribirin A C33H30O10 77
155 dahuribirin B C34H34O13 77
156 dahuribirin C C33H31O11 77
157 dahuribirin D C32H29O10 77
158 dahuribirin E C32H31O11 77
159 dahuribirin F C33H32O12 77
160 dahuribirin G C34H34O12 77
其他香豆素类
161 白花前胡乙素(anomalin) C24H26O7 64
162 smyrindiol C14H14O4 47
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·1088·
O OO
R1
O
OR2
R3O
R1 R2 R3
72 OCH3 H H
73 H H H
74 H H CH3
75 OH H H
111 OCH3 H Gal
113 OCH3 Gal H
116 OCH3 Glc-Api H
O OO
OR2O
R1O
R1 R2
76 H H
110 Glc H
114 Glc-Api H
115 H Glc-Api
O OO
OO
C3H7O
77
O OO
OO
C2H5O
78
O OO
OCH3
82
O
OH
O OO
O
83
O
O O
O OO
OH
85
O OO
R1 R2
86 H OCH3
87 OCH3 OCH3
88 H OH
89 OCH3 H
90 OH H
92 H H
94 OCH3 OH
95 OH OCH3
R2
R1
O OO
91
O
OH
O OO
93
O O
O
O OO
96
O
HO
OCH3
O OO
OCH3
O
97
OH
COOH
O OO
R3
O
R1 R2 R3
98 H CH3 OCH3
103 H Glc OCH3
104 Glc H OCH3
105 H Glc H
112 Glc H H
117 H H OCH3OR2R1O
O OO
99
OCH3
O OHO
O
O OO
O
O
100
OH
OH
OH
OH
O OO
OCH3
O
101
O
OH
O OO
O
102
OH
O OO
106
O OH
HO
OH
O OO
107
O OH
HO
OH
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·1089·
O OO
118
OCH3
O O
O OO
125 R=Glc
RO
O OO
132
O
154
O
O
O
O O
O
O
O
OCH3
O
155
O
O
O
O O
O
O
O
OCH3
OCH3
OH
HO
O
156
O
O
O O
OCH3
O
O
O
O
O
O
157
O
O
O O
O
O
O
O
O
O
158
O
O
O O
O
O
O
HO OH
O
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·1090·
O OO
OCH3
O
O
O
O OO
OH
159
OCH3
O OO
OCH3
O
O
O
O OO
160
OCH3
OH
O OO
O
O
O
O
161
O OO
162
HO
图 2 元胡止痛方中香豆素类化学成分结构
Fig. 2 Structures of coumarins isolated from Yuanhu Zhitong Prescription
1.3 酚酸类
元胡止痛方中尚含有酚酸类成分,目前分离得
到并经过结构鉴定的共 13 种(表 3 及图 3),其中
山嵛酸(163)、香草酸(164)、对羟基苯甲酸(165)、
大黄素(169)、大黄素甲醚(170)来自于延胡索,
其他化合物均来自于白芷。
1.4 甾体及三萜类
元胡止痛方中还含有较少的甾体及三萜类成分。
目前分离得到的甾体成分共 4 种,即 β-谷甾醇(176)、
β-胡萝卜苷(177)、豆甾醇(178)、麦角甾-4-烯-3-
酮(180),其中麦角甾-4-烯-3-酮(180)来自延胡索,
其他成分为延胡索及白芷所共有;三萜类成分 1 种,
即 3β-羟基-齐墩果烷-11,13(18)-二烯- 28-酸(179),来
自于延胡索。目前从元胡止痛方中已分离得到的甾体
及三萜类化合物及结构式见表 4 及图 4。
1.5 挥发油类
挥发油类成分为元胡止痛方抗菌消炎、镇痛作
用的主要活性成分之一,该方所含挥发油类大部分
来自于白芷,少量来自于延胡索。由于药材生长地
理环境不同及加工存贮过程中挥发油易氧化等因素
导致白芷中挥发油成分种类较多。聂红等[78]研究发
现白芷挥发油中以甲基-环癸烷等饱和烃类的量最
高,其次为醇类、不饱和烃等成分。赵爱红等[79]研
究发现白芷根中挥发油类成分主要含有 3-蒈烯
(12.70%)、β-榄香烯(6.20%)、β-松油烯(3.53%)、
β-香叶烯(1.97%)等。
表 3 元胡止痛方中酚酸类化学成分
Table 3 Phenolic acids isolated from Yuanhu Zhitong Prescription
编号 化合物名称 分子式 参考文献
163 山嵛酸(behenic acid) C22H44O2 18,23
164 香草酸(vanillic acid) C8H8O4 12,23
165 对羟基苯甲酸(p-hydroxybenzoic acid) C7H6O3 12
166 琥珀酸(succinic acid) C4H6O4 45
167 硬脂酸(stearic acid) C18H36O2 57,63
168 棕榈酸(palmitic acid) C16H32O2 36,57,63
169 大黄素(emodin) C15H10O5 2
170 大黄素甲醚(physcion) C16H12O5 2
171 阿魏酸(ferulic acid) C10H10O4 66
172 osmanthuside H C19H28O11 68,76
173 邻苯二甲酸二丁酯(dibutylphthalate) C16H22O4 47
174 对羟基苯乙醇-反式阿魏酰酯(p-hydroxyphenethyl-trans-ferulate) C18H18O5 49
175 松柏醛(coniferylaldehyde) C10H10O3 49
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 7 期 2015 年 4 月
·1091·
COOH
163
COOH
167
COOH
168
HO
H3CO COOH
171
OH
O O
HO OH
OH
O O
HO
OH
OH
172
COOH
COOH
173
OH
OO
H3CO
OH
174
OH
H3CO
CHO
175
图 3 元胡止痛方中酚酸类化学成分结构
Fig. 3 Structures of phenolic acids isolated from Yuanhu Zhitong Prescription
表 4 元胡止痛方中甾体及三萜类化学成分
Table 4 Steroides and triterpenes isolated from Yuanhu Zhitong Prescription
编号 化合物名称 分子式 参考文献
176 β-谷甾醇(β-sitosterol) C29H50O 2,12,36
177 β-胡萝卜苷(β-daucostero) C35H60O6 2,12,36
178 豆甾醇(stigmasterol) C29H48O 2,36,63
179 3β-羟基-齐墩果烷-11,13(18)-二烯-28-酸 [3β-hydroxy-olean-11,13(18)-dien-28-oic acid] C31H48O2 2
180 麦角甾-4-烯-3-酮(ergosta-4-en-3-one) C28H46O 23
1.6 其他成分
研究发现元胡止痛方中除上述成分外还含有醌
类、烃类等其他成分,以及糖类、氨基酸、矿物元
素等成分,其中 N,N-二甲基-N′,N′-二甲基-二苯基酮
(181)及 N,N-二甲基-N′-甲基-二苯基酮(182)来
自于延胡索,补骨脂醌(183)等其他成分主要来自
于白芷。目前从元胡止痛方中已分离得到的其他化
合物及结构式见表 5 及图 5。
2 药理作用
现代药理研究表明,元胡止痛方总提取物及其有
效部位如生物碱类、香豆素类及挥发油等具有广泛的
药理活性,包括镇痛、舒张血管以及平滑肌解痉等。
2.1 镇痛作用
研究表明元胡白芷配方药液对大鼠痛经及福尔
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 7 期 2015 年 4 月
·1092·
H
HH
HO
178
H
COOH
H
H
179
O
180
图 4 元胡止痛方中甾体及三萜类化学成分结构
Fig. 4 Structures of steroides and triterpenes isolated from Yuanhu Zhitong Prescription
表 5 元胡止痛方中其他类化学成分
Table 5 Other chemical constituents isolated from Yuanhu Zhitong Prescription
编号 化合物名称 分子式 参考文献
181 N,N-二甲基-N′,N′-二甲基-二苯基酮(N,N-dimethyl-N′,N′-dimethyl-diphenyl-one) C17H20NO2 20
182 N,N-二甲基-N′-甲基-二苯基酮(N,N-dimethyl-N′-methyl-diphenyl-one) C16H18NO2 20
183 补骨脂醌(psoralenquinone) C11H4O5 57
184 三十七烷(heptatriacontane) C37H76 65
185 3-甲氧基-1H-吡咯(3-methoxy-1H-pyrrolo) C5H7NO 57
186 腺嘌呤(adenimine) C6H5N5 73
187 腺苷(adenosine) C10H13N5O4 3,73
188 黄嘌呤核苷(xanthosine) C10H12N4O6 18
189 ethanethioamide C2H5NS 44
190 3R,8S-falcarindiol C17H24O2 58
191 葡萄糖 C6H12O6 73
192 蔗糖 C12H22O5 73
马林疼痛模型镇痛作用明显,且对外周血中前列腺素、
单胺类及 β-内啡肽有显著影响,其作用具有多靶点的
特点[80]。陈岳涛等[81]研究发现元胡止痛片对痛经模型
大鼠有显著镇痛效果,可能为延胡索乙素与欧前胡素
协同作用。欧前胡素镇痛机制可能与提高超氧化物歧
化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)量有关,但
延胡索乙素通过何种途径与欧前胡素产生协同作用有
待进一步研究。研究发现元胡止痛方的镇痛活性物质
基础主要为延胡索乙素、白芷总香豆素及挥发油类。
2.2 对心血管系统的作用
元胡止痛方的大鼠肠吸收液具有显著的血管舒
张活性,且存在量-效和时-效关系[82]。白芷中香豆
素类化合物具有舒张动脉血管、改善血液循环等作
用[83]。延胡索乙素体外具有抑制血小板聚集作用[84]。
2.3 解痉及其他药理作用
研究表明元胡止痛胶囊含药血清对大鼠离体子
宫收缩具有解痉作用 [85]。白芷总香豆素能对抗
BaCl2 所致兔肠平滑肌痉挛,具有明显的解痉作
用[86]。此外,元胡止痛方还具有抗胃溃疡、抗病
原微生物以及抗肿瘤等多种药理活性。
3 结语
元胡止痛方的化学成分与延胡索、白芷单味药
材所含成分基本一致,而该方通过药物配伍可对主
要化学成分的溶出、吸收等产生影响。研究发现,
延胡索与白芷配伍后延胡索乙素的溶出量较单味
药提高[87];将延胡索分别与白芷、当归进行配伍
研究,发现延胡索与白芷配伍后总生物碱溶出量较
高[88]。考察延胡索与白芷有效组分配伍后对延胡
索乙素小肠吸收的影响,发现在一定配比范围内,
延胡索总碱中延胡索乙素的小肠吸收呈显著增加
的趋势[89]。白芷香豆素分子中具内酯结构,碱性
条件下会水解开环;有的还含有酯基,尤其是取代
侧链上的酯基极易发生碱水解,故元胡止痛成方制
剂中多将延胡索与白芷 2 味药材分别提取。
方剂的化学成分和药效物质基础的研究是复方
中药现代化研究的基础。元胡止痛方化学成分复杂,
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 7 期 2015 年 4 月
·1093·
O
N N
R
R
181 CH3
182 H
OO
O
O
O
183
HN
H
NO
O
N
N
O
OH
OH
OH
188
HO OH
190
O
OH
OH
OH
OH
H,OH
191
O
HO
OH
OH
OH
192
OO
CH2OHHO
HO
HO
图 5 元胡止痛方中其他类化学成分结构
Fig. 5 Structures of other chemical constituents isolated from Yuanhu Zhitong Prescription
本文综述了已报道的 192 个成分,包括生物碱类、
香豆素类、酚酸类和萜类等,各成分通过不同的作
用机制发挥镇痛、解痉等药效作用。同时,作为一
个整体,复方中药物质群中各成分通过各种方式的
协同发挥多靶点、多途径、多层次的整体功效。迄
今为止,虽然已有大量关于延胡索和白芷 2 味药材
的化学成分和药理学研究报道,但关于元胡止痛方
的深入研究仍然存在较大的空间。因此,运用现代
化学和生命科学领域的新技术和新方法对元胡止痛
方的镇痛药效物质基础及作用机制进行归纳、总结
和深入研究,将进一步阐释该方的药效物质基础、
作用机制和临床价值,并为该方的质量控制及临床
合理运用提供理论依据。
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