全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 9 期 2013 年 5 月

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3-乙酰基-11-羰基-β-乙酰乳香酸在Caco-2和MDCK细胞模型中的吸收研究
慈小燕 1，夏媛媛 2，曾 勇 2，伊秀林 2，司端运 2
1. 天津中医药大学，天津 300193
2. 天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津 300193
摘 要：目的 研究乳香提取物中 3-乙酰基-11-羰基-β-乙酰乳香酸（AKBA）在 Caco-2、MDCK-MDR1 和 MDCK-Wild 细胞
模型中的吸收转运机制。方法 利用 Caco-2、MDCK-MDR1 和 MDCK-Wild 细胞模型，研究 AKBA 由细胞层顶端（AP）→
基底端（BL）和 BL→AP 的双向转运过程；采用 LC-MS/MS 法测定 AKBA 的量，计算表观渗透系数（Papp）。结果 在 Caco-2
细胞模型中，50 μmol/L AKBA 由 AP→BL、BL→AP 的 Papp分别为 7.9×10−7、1.5×10−7 cm/s，在 MDCK-MDR1 细胞模型
中，50 μmol/L AKBA 由 AP→BL、BL→AP 的 Papp分别为 2.6×10−7、0.8×10−7 cm/s，在 MDCK-Wild 细胞模型中，50 μmol/L
AKBA 由 AP→BL、BL→AP 的 Papp分别为 2.4×10−7、0.6×10−7 cm/s，3 种细胞模型中外排率均小于 2。结论 AKBA 在肠
道中吸收不良，不是 P-糖蛋白的底物，推测其通过摄入型主动转运和被动扩散两种机制透过小肠上皮细胞。
关键词：乳香；3-乙酰基-11-羰基-β-乙酰乳香酸；Caco-2 细胞；MDCK-MDR1；MDCK-Wild；转运机制；吸收特性；P-糖蛋白
中图分类号：R286.3；R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)09 - 1162 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.09.018
Absorption of 3-acetyl-11-keto-β-boswellic acid in Caco-2 cells
and MDCK cell models
CI Xiao-yan1, XIA Yuan-yuan2, ZENG Yong2, YI Xiu-lin2, SI Duan-yun2
1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
2. State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin
300193, China
Abstract: Objective To study the mechanisms of absorption and transport of 3-acetyl-11-keto-β-boswellic acid (AKBA) from
Boswellia carterif in Caco-2 cell, MDCK-MDR1, and MDCK-Wild cell models. Methods The Caco-2, MDCK-MDR1, and
MDCK-Wild cell monolayer models were used to study the bi-directional transport of AKBA in apical (AP)→basal (BL) or BL→AP;
The concentration of AKBA was measured by LC-MS/MS and apparent permeability coefficient (Papp) was calculated. Results Papp
(AP→BL) and Papp (BL→AP) values of AKBA (50 μmol/L) in Caco-2 cell model were 7.9 × 10−7 and 1.5 × 10−7 cm/s, respectively;
Papp (AP→BL) and Papp (BL→AP) values of AKBA (50 μmol/L) in MDCK-MDR1 cell model were 2.6 × 10−7 and 0.8 × 10−7 cm/s,
respectively; Papp (AP→BL) and Papp (BL→AP) of AKBA (50 μmol/L) in MDCK-Wild cell model was 2.4 × 10−7 and 0.6 × 10−7 cm/s,
respectively; The rates of efflux (RE) for AKBA in Caco-2 and MDCK-MDR1 cell monolayers were both smaller than 2. Conclusion
AKBA is not the substrate of P-gp and its absorption rate is low. AKBA is absorbed through the intestinal epithelial cells by active
transport absorption and passive diffusion possibly.
Key words: Boswellia carterif Birdw; 3-acetyl-11-keto-β-boswellic acid; Caco-2 cell; MDCK-MDR1; MDCK-Wild; transport
mechanism; absorption characteristics; P-gp

中药给药多以口服形式，其药效成分能否被人
体肠道吸收是决定其能否发挥生物活性的重要因素
之一[1]。目前广泛用于研究药物的肠吸收过程的模
型主要是 Caco-2 和 MDCK 细胞模型[2-3]。乳香为橄
榄科植物卡氏乳香树 Boswellia carterif Birdw 树皮
渗出的胶状树脂[4]，性温，味苦、辛，入心、肝、

收稿日期：2012-07-01
基金项目：国家“重大新药创制”科技重大专项—新药临床前药物代谢动力学技术平台建设（2012ZX09304002）；国家“973”项目（2010CB735602）
作者简介：慈小燕（1987—），女，山东人，硕士研究生，研究方向为药代动力学。Tel: 13622099172 E-mail: cxy871005@yeah.net
*通信作者 曾 勇 Tel: (022)84845243 E-mail: zengy@tjipr.com
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脾经，具有调气、活血、定痛、追毒等功效。β-乳
香酸为乳香中的五环三萜类化合物，具有抗炎、抗
肿瘤、抗氧化等作用[5-6]。在研究乳香酸构效关系的
过程中发现，3-乙酰基 -11-羰基 -β-乙酰乳香酸
（AKBA）与其他衍生物相比，显示更强的药理活
性 [7] 。本实验利用 Caco-2 、 MDCK-MDR1 和
MDCK-Wild 3 种细胞模型，研究 AKBA 在小肠吸
收和转运机制，采用 LC-MS/MS 法测定 Hank 平衡
盐溶液（HBSS）中 AKBA 的浓度。
1 材料
1.1 药品与试剂
AKBA 对照品（批号 20100301），质量分数
99.5%，AKBA 供试品（批号 20100921），质量分数
94.2%，山东省生物药物研究院；甘草次酸（内标，
批号 110723-200612），质量分数 99.5%，中国药品生
物药品检定院；罗丹明 123、DPBS（不含钙和镁的
平衡盐溶液）粉末，Sigma 公司；甲酸铵，分析纯，
上海润捷化学试剂有限公司；咖啡因（批号
TC2003200），质量分数 99.6%，天津中安药业有限
公司生产；DMSO，分析纯，天津市凯信化学工业有
限公司；甲醇、乙腈、醋酸乙酯，色谱纯，天津康
科德科技有限公司；DMEM 高糖培养基，Hyclone
公司；0.5% Trypsin-EDTA、胎牛血清（FBS）、细
胞冻存液，Gibco 公司；超纯水、HBSS，实验室
自制。
1.2 仪器
API4000Q—Trap 型液相色谱-质谱联用仪以及
Analyst 数据处理系统，美国 Applied Biosystems 公
司；Shimadzu—10A HPLC-UV 系统、Shimadzu—
12A HPLC-FLD 系统，日本 Shimadzu 公司；科诺纯
水制备系统，北京中盛茂源科技发展有限公司；CO2
培养箱，Thermo Scientific 公司；ZHWY-上海智诚
恒温振荡器，北京华威兴业科技有限公司；Millcell
ERS—2 跨上皮电阻仪，Millipore 公司；Transwell®12
孔聚碳酸酯膜转运板、细胞培养皿、离心管、移液
管，Corning Costar 公司。
1.3 细胞
Caco-2 细胞，购于中国医学科学院基础医学细
胞中心；MDCK-MDR1 和 MDCK-Wild 细胞，由日
本富士生物医药研究所提供。
2 方法
2.1 细胞培养
2.1.1 Caco-2 细胞 将 Caco-2 细胞至于常规培养
皿内，以高糖 DMEM 培养基（含 10% FBS）、在 37
℃、5% CO2 和相对湿度 90%的培养箱内培养，培
养基隔天更换，4～5 d 达到融合。当细胞覆盖盘底
80%～90%时，用含 0.25% EDTA 的胰酶消化，用新
鲜培养基调细胞密度至 2×105/mL 并接种于 Trans-
well 聚碳酸酯膜 12 孔板中。在细胞层顶端（AP），
每孔加 0.5 mL 细胞悬液，基底端（BL）每孔加 1.5
mL 新鲜培养基，前 2 周每隔 1 天换液 1 次，以后
每天换液 1 次，连续培养 21 d，得到完全分化的细
胞单层。本实验所用 Caco-2 细胞为 45～50 代。
2.1.2 MDCK 细胞 将 MDCK-Wild 和 MDCK-
MDR1 细胞至于常规培养皿内，以高糖 DMEM 培
养基（含 10% FBS）、在 37 ℃、5% CO2 和相对湿
度 90%的培养箱内培养，培养基隔天更换，2～3 d
达到融合。当细胞覆盖盘底 80%～90%时，用含
0.25% EDTA 的胰酶消化，用新鲜培养基调整细胞
密度至 2×105/mL 并接种于 Transwell 聚碳酸酯膜
12 孔板中，在 AP 侧每孔加 0.5 mL 细胞悬液，BL
侧每孔加 1.5 mL 新鲜培养基。每天换液，连续培养
6～7 d，得到完全分化的细胞单层。本实验所用
MDCK-Wild 细胞为 15～20 代，MDCK-MDR1 细胞
为 25～28 代。
2.2 Caco-2 单层细胞跨膜电阻值测定
将电极放入预热至 37 ℃的 HBSS 中，平衡 20
min。移走培养板中的培养基，在 AP 侧每孔加预热
的 HBSS 0.5 mL，BL 侧每孔加 1.5 mL，37 ℃平衡
20 min，同时洗去细胞表面的杂质。移走 HBSS，重
新加入预热的 HBSS，测定跨膜电阻值（TEER），用
1 个空白载体重复上述步骤以获得空白值。
TEER＝(测定电阻值－空白值)×单层表面积
2.3 转运实验
检测 10 μmol/L 咖啡因在 Caco-2、MDCK-Wild、
MDCK-MDR1 细胞单层 AP→BL 的转运（验证
Caco-2 细胞单层完整性），10 μmol/L 罗丹明 123
AP→BL 和 BL→AP 的转运［验证 Caco-2 细胞单层
P-糖蛋白（P-gp）功能］，50 μmol/L AKBA 由 AP→
BL 和 BL→AP 的转运。配制上述药物 HBSS，移走
培养板中的培养基，加入 37 ℃预热的 HBSS，37 ℃
平衡 20 min，移走 HBSS。检测 AP→BL 转运：在
AP 侧加 0.5 mL 预热的含药 HBSS，BL 侧加 1.5 mL
HBSS；检测 BL→AP 转运：在 AP 加 0.5 mL HBSS，
BL 侧加 1.5 mL 预热的含药 HBSS。之后在恒温振
荡器中 37 ℃培养 1.5 h，转速 60 r/min；检测 AP→
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BL 转运时取 BL 侧转运液，检测 BL→AP 转运时取
AP 侧的转运液，测定转运液中的药物浓度。计算
表观渗透系数（Papp）和外排率（RE）。
Papp＝(dQ/dt) / (A×C0)
RE＝Papp (BL→AP) / Papp(AP→BL)
其中，dQ/dt 为接受池单位时间药物转运量，A 为转运膜的
表面积，C0为药物初始浓度（cm/s）
2.4 HPLC-UV 法测定转运液中咖啡因
2.4.1 色谱条件 色谱柱为 Diamonsil C18 柱（250
mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-水（含 1%乙
酸）-三乙胺（30∶70∶0.2），柱温 40 ℃，体积流
量 1.0 mL/min，内标为 2 μg/mL 茶碱甲醇溶液，检
测波长 272 nm，进样量 20 μL。
2.4.2 供试品溶液制备 取 BL 侧转运液 100 μL，
准确加入内标 10 μL、甲醇 150 μL，涡旋 45 s，4 ℃、
10 000 r/min 离心 10 min。
2.4.3 方法学考察 分别采用低、中、高 3 种质量
浓度（0.25、1、5 ng/mL）的咖啡因标准 Hanks 液，
对方法的精密度、准确度、回收率及稳定性进行考
察，结果符合生物样品分析要求。
2.5 HPLC-FLD 法测定转运液中罗丹明 123
2.5.1 测定条件 色谱柱为 Diamonsil C18 柱（250
mm×4.6 mm，5 μm），流动相为含 1%三乙胺的乙
腈-水（28∶72），柱温 40 ℃，体积流量 1.0 mL/min，
内标为 0.5 μg/mL 荧光黄 CH 甲醇溶液，激发波长
为 485 nm，发射波长为 545 nm；进样量 20 μL。
2.5.2 供试品溶液制备 取 AP 侧和 BL 侧转运液
100 μL，准确加入内标 20 μL、乙腈 150 μL，涡旋
45 s，4 ℃、10 000 r/min 离心 10 min。
2.5.3 方法学考察 分别采用低、中、高 3 种质量
浓度（5、100、1 000 ng/mL）的罗丹明 123 标准
Hanks 液，对方法的精密度、准确度、回收率及稳
定性进行考察，结果符合生物样品分析要求。
2.6 HPLC-MS/MS 法测定转运液中 AKBA
2.6.1 色谱条件 色谱柱为 Symmetry C8 柱（100
mm×4.7 mm，5 μm），流动相为甲醇-乙腈-10
mmol/L 甲酸铵水溶液（43∶44∶13），柱温 40 ℃，
体积流量为 0.6 mL/min，内标为 4 μg/mL 甘草次酸
乙腈溶液，进样量 10 μL。
2.6.2 质谱条件 ESI 电喷雾离子源，负离子检测；
离子喷雾电压−4 500 V；离子源温度 500 ℃；气帘
气 82.74 kPa；雾化气 413.69 kPa；辅助加热气 275.97
kPa；去簇电压−80 V；入口电压−10 V；碰撞出口
电压−12 V；碰撞能−40 eV；气帘气、雾化气、辅助
气、碰撞气均为氮气。检测结果见图 1。
2.6.3 对照品溶液制备 AKBA 对照品 85 μL 与内
标 85 μL 混匀后，40 ℃下氮气吹干，测定时加 100
μL 流动相复溶。


1-内标 2-AKBA
1-internal standard 2-AKBA
图 1 空白 HBSS (A) 、空白 HBSS＋内标＋AKBA (B)、BL 侧样品＋内标 (C) 质谱图
Fig. 1 MS of blank HBSS (A), blank HBSS + IS + AKBA (B), and BL sample + IS (C)





0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0
0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0
0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0
t / min
A
C
2
2 1
B
1
Max 45.0 cps
469.5/425.5
Max 60.0 cps
511.4/59.2
Max 1,5e5 cps
469.5/425.5
Max 275.0 cps
511.4/59.2
Max 9.5e4 cps
469.5/425.5
Max 2.2e4 cps
511.4/59.2
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2.6.4 内标溶液制备 精密称取 2.5 mg 甘草次酸
于 25 mL 容量瓶，乙腈定容至刻度，即得 100 μg/mL
储备液，于－20 ℃冰箱保存备用。精密吸取该储备
液 4 mL 至 100 mL 容量瓶中，乙腈定容至刻度，即
得 4 μg/mL 内标溶液，于 4 ℃冰箱保存备用。
2.6.5 供试品溶液制备 取 AP 侧和 BL 侧转运液
100 μL，准确加入 100 μL 内标、100 μL 乙腈和 2 mL
醋酸乙酯，涡旋 2 min，2 000 r/min 离心 10 min，
吸取有机相 1.7 mL，40 ℃下氮气吹干，用 100 μL
流动相涡旋 60 s复溶，4 ℃、12 000 r/min离心 5 min，
进样 10 μL。
2.6.6 方法学考察
（1）标准曲线绘制：向 100 μL 空白 HBSS 中加
入不同质量浓度的 AKBA 对照品溶液 100 μL、4
μg/mL 的内标 100 μL，使 HBSS 含 AKBA 的质量浓
度分别为 5、10、50、200、500、2 000、5 000 ng/mL。
按照“2.6.3”项下方法操作后进样。以待测物与内
标峰面积比为纵坐标（Y），质量浓度为横坐标（X）
进行加权线性回归，得标准曲线 Y＝0.002 87X＋
0.000 219，r＝0.999 2。结果表明 AKBA 质量浓度
在 5～5 000 ng/mL 内线性关系良好。
（2）回收率试验：选用 AKBA 质量浓度分别为
10、200、1 000 ng/mL 的 HBSS，以 AKBA 从 HBSS
中提取后的测定值与未经提取的对照品溶液的测定
值比较，计算回收率，得绝对回收率均＞70%。
（3）稳定性试验：取供试品溶液，室温分别放
置 12、24 h，−20 ℃冻存放置 20 d 后进行测定。以
峰面积为考察指标，6 次测定结果的 RSD＜15%。
（4）重复性试验：经相同处理方法的供试品（同
一质量浓度）6 份，10 μL 进样，测定 AKBA 峰面
积，6 次测定结果的 RSD 为 7.6%。
（5）精密度试验：准确吸取供试品溶液 10 μL，
重复进样 6 次，测定 AKBA 峰面积，6 次测定结果
的 RSD 为 6.2%。
2.7 统计学处理
数据以 ±x s 表示，组间比较采用 t 检验。
3 结果
3.1 Caco-2、MDCK-Wild、MDCK-MDR1 细胞完
整性验证[8-9]
3.1.1 TEER 测定 Caco-2 细胞单层培养 21 d 后细
胞分化完成，形成紧密单层，TEER 为（450±15）
Ω·cm2；MDCK-Wild 细胞单层在培养 4 d 后 TEER
值达到最大值（240±12）Ω·cm2；MDCK-MDR1
细胞单层在培养 4 d 后 TEER 值达到最大值（230±
12）Ω·cm2，7 d 后细胞分化完成，形成紧密单层，
TEER 值为（230±13）Ω·cm2。表明 3 个细胞单层
的致密性与完整性均良好。
3.1.2 咖啡因在 Caco-2、MDCK-Wild、MDCK-
MDR1 细胞的单向转运 咖啡因在 3 种细胞单层中
的 Papp 值（AP→BL）表明，3 种细胞单层致密性良
好，3 个 Papp 值相近说明 MDCK 细胞与 Caco-2 细
胞的单层致密性接近。结果见表 1。
3.2 Caco-2、MDCK-Wild、MDCK-MDR1 细胞单
层 P-gp 功能的验证
罗丹明 123 10 μmol/L，在 Caco-2 和 MDCK-
MDR1 细胞单层中双向转运的 Papp值表明，细胞中
P-gp 功能良好，具有较强的外排能力；结果还表明
P-gp 在 MDCK-MDR1 细胞中的专一性过表达。结
果见表 2。
表 1 咖啡因在 3 种细胞单层中 AP→BL 的 Papp 值 (n = 3)
Table 1 Papp value (AP→BL) of caffeine in three cell
monolayers (n = 3)
细 胞 Papp / (×10−6cm·s−1)
Caco-2 16.46±2.01
MDCK-MDR1 18.65±1.94
MDCK-Wild 12.86±3.15

表 2 罗丹明 123在 3种细胞单层中双向转运的Papp值 (n = 3)
Table 2 Papp value of Rhodamine 123 in three cell monolayers
by bi-directional transport (n = 3)
Papp / (×10−6 cm·s−1) 细 胞
AP→BL BL→AP
RE
Caco-2 0.3±0.06 1.5±0.08 4.55
MDCK-MDR1 0.1±0.05 1.9±0.21 19.96
MDCK-Wild 0.9±0.04 1.0±0.10 1.08

3.3 AKBA 在Caco-2、MDCK-Wild、MDCK- MDR1
细胞的双向转运
AKBA 50 μmol/L 给药，在 3 种细胞单层中双
向转运的 Papp 值和 RE见表 3、图 2。
4 讨论
人类结肠腺癌 Caco-2 细胞系[10]，具有与小肠上
皮细胞相似的形态和功能，在透性支持物上，培养
21 d 可完成自动分化，形成具微绒毛以及紧密连接
等类似于小肠上皮细胞刷状缘侧的分化特征的单细
胞层。Caco-2 细胞作为新药筛选模型，已用于筛选
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表 3 AKBA 在 3 种细胞中双向转运的 Papp 值 (n = 3)
Table 3 Papp value of AKBA in three cell monolayers
by bi-directional transport (n = 3)
Papp / (×10−6 cm·s−1) 细 胞
AP→BL BL→AP
RE
Caco-2 细胞 0.79±0.040 0.15±0.04 0.19
MDCK-MDR1 细胞 0.26±0.006** 0.08±0.008 0.31
MDCK-Wild 细胞 0.24±0.013** 0.06±0.009 0.24
与 Caco-2 细胞比较：**P＜0.01，下图同
**P < 0.01 vs Caco-2 cells, same as below

图 2 AKBA 在两细胞中双向转运的 Papp值 (n = 3)
Fig. 2 Papp value of AKBA in two cell monolayers
by bi-directional transport (n = 3)
药物肠道渗透性和预测新药口服吸收利用度[11]。
MDCK 细胞系是由马丁达比犬肾上皮细胞发展的
一种细胞间连接非常紧密的细胞系，有两种亚克隆
株，II 型亚克隆细胞株的 TEER 值较低，约为 200～
300 Ω·cm2，与人正常小肠的 TEER 相接近，常用于研
究药物的吸收。MDCK-MDR1 细胞是用人 mdr1 基因
稳定转染 MDCK 细胞建立的专一过表达 P-gp 的细胞
系，培养周期短，3～7 d 就可以形成分化良好的单细
胞层，代与代间的均一性较好，可用于研究 P-gp 介
导的药物转运实验，所获得的结果重现性较在 Caco-2
细胞的高[12-13]。药物在 MDCK 细胞和 Caco-2 细胞中
的渗透系数有较好的相关性，因此 MDCK-MDR1 细
胞也可作为肠道黏膜的快速筛选模型[9]。
药物在胃肠道的吸收性可通过药物透过胃肠道
壁的渗透性评价，此外肠壁细胞内测存在药物外排
泵，可以把已经摄入细胞内的药物外排出去，从而
影响药物的吸收与药物的生物利用度[14]。Yee[15]利
用 Caco-2 细胞模型研究在人体具有不同吸收程度
的 35 种各类化合物，结果发现 Papp＜1×10−6 cm/s、
（1～10）×10−6 cm/s、＞10×10−6 cm/s 时，分别相
当于其在人小肠内吸收不良（0%～20%）、中等吸
收（20%～70%）和吸收良好（70%～100%）。
在本实验中，由 Caco-2 细胞模型测得 AKBA
的 Papp（AP→BL）为 7.9×10−7cm/s，表明 AKBA
在小肠内吸收不良（10%～20%），这与本实验通过
动物实验测得的 AKBA 的生物利用度数据相符合。
当所测药物的 RE≥2 时，表示该药物可能为 P-gp
的底物，当 RE≤0.5 时，表示该药物可能为肠道摄
入型转运体的底物，需要做进一步研究 [7]。在
MDCK-MDR1 细胞模型中，测得 AKBA 纯外排率
小于 2，表明 AKBA 不是 P-gp 底物，不存在 P-gp
介导的主动外排机制，用 MDCK-Wild 细胞测得的
结果验证了这一点。因此，在临床上联合用药时，
AKBA 与 P-gp 底物或抑制剂类药物联用时不存在
P-gp 外排过程的相互影响。
在验证单层细胞模型完整性时，咖啡因的转运
数据表明 MDCK 细胞与 Caco-2 细胞单层致密性接
近，在相同条件下给药，药物如果只是通过被动扩
散吸收，那么由两种细胞模型测得的 Papp值应该是
相近的。而 AKBA 在 Caco-2 细胞模型中测得的 Papp
值约是 MDCK-MDR1 细胞模型的 3 倍，因此推测
AKBA 除通过被动扩散透过 Caco-2 细胞模型外，还
可能存在其他吸收机制。AKBA 在 Caco-2 细胞模型
中的 RE为 0.19（＜0.5），吸收方向的 Papp值约为外
排方向 Papp值的 5 倍，提示在 Caco-2 细胞模型中存
在由摄入型转运体介导的主动吸收机制。
Constanze 等[16]测定了人 36 种转运体在 Caco-2
细胞中的 mRNA 表达量，发现在 Caco-2 细胞中存
在有机阴离子转运体有机阴离子转运体（OATP）
家族的表达，其中 OATP-B 的表达量相对较多。带
有羧基的药物大部分存在有机阴离子的载体转运机
制，且 AKBA 的结构中存在羧基，故 AKBA 在
Caco-2 细胞中可能存在由 OATP 家族介导的主动转
运机制，但需要进一步实验验证。
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1.00
0.75
0.50
0.25
0
AP→BL BL→AP
Caco-2
MDCK-MDR1
MDCK-Wild
P a
pp
(×
10
−6
cm
·s−
1 )

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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 9 期 2013 年 5 月

·1167·
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