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Process optimization of acid hydrolysis of burnet total saponins for preparation of burnet sapogenin

酸水解地榆总皂苷制备地榆皂苷元的工艺优选



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 14期 2016年 7月

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酸水解地榆总皂苷制备地榆皂苷元的工艺优选
代良敏 1,熊永爱 1,范 奎 1,伍振峰 2,杨 明 1, 2*
1. 成都中医药大学药学院,中药材标准化教育部重点实验室,四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室——省部
共建国家重点实验室培育基地,四川 成都 611137
2. 江西中医药大学 现代中药制剂教育部重点实验室,江西 南昌 330004
摘 要:目的 优化地榆总皂苷的酸水解工艺,提高水解产物地榆皂苷元的产量。方法 采用正交试验设计,考察盐酸浓度、
料液比、水解温度、水解时间对地榆总皂苷水解过程的影响。结果 影响水解的主次因素依次是盐酸浓度>水解时间>料液
比>水解温度,优选的最佳工艺为料液比 1∶200,盐酸浓度为 4 mol/L,水解时间 0.5 h,水解温度 92 ℃。结论 采用优化
后的水解条件能够得到产量较高的地榆皂苷元,适合工业化生产。
关键词:地榆;地榆总皂苷;盐酸水解;地榆皂苷元;HPLC
中图分类号:R284.2 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2016)14 - 2454 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.14.010
Process optimization of acid hydrolysis of burnet total saponins for preparation
of burnet sapogenin
DAI Liang-min1, XIONG Yong-ai1, FAN Kui1, WU Zhen-feng2, YANG Ming1, 2
1. Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal, Ministry of Education, College of Pharmacy, Chengdu University of
Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611173, China
2. Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Traditional
Chinese Medicine, Nanchang 330004, China
Abstract: Objective To optimize the acid hydrolysis process of burnet (Sanguisorbae Radix, the roots of Sanguisorba officinalis)
total saponins and to improve the yield of the hydrolyzate burnet sapogenin. Methods Using orthogonal test design, the concentration
of hydrochloric acid, solid-liquid ratio, hydrolysis temperature, and hydrolytic time for the hydrolysis process of burnet total saponins
were investigated. Results The primary and secondary factors that influenced the hydrolysis were followed by order of the
concentration of hydrochloric acid > hydrolytic time > solid-liquid ratio > hydrolytic temperature, preferably optimum for the
solid-liquid ratio of 1∶200, hydrochloric acid concentration of 4 mol/L, hydrolytic time of 0.5 h, and hydrolytic temperature of 92 ℃.
Conclusion High yield of burnet sapogenin can be obtained by using the optimized hydrolytic conditions, which are suitable for
industrial production.
Key words: Sanguisorbae Radix; burnet total saponins; hydrochloric acid hydrolysis; burnet sapogenin; HPLC

地榆 Sanguisorbae Radix 是蔷薇科地榆属植物
地榆 Sanguisorba officinalis L. 的干燥根,在我国主
要分布于江苏、湖南、安徽、甘肃、陕西等省[1]。
秦岭山脉地榆资源十分丰富。研究表明,地榆根中
含鞣质约 7%、三萜皂苷 2.4%~4.0%,已分离出地
榆皂苷-I、地榆皂苷-II(其苷元为 19α-羟基乌苏酸)
和地榆皂苷 B 及 E(其苷元为乌苏酸)[2]。地榆具
有多种药用价值,能够凉血、止血、抗菌、解毒、
止吐等。
现代药理及临床研究表明,以地榆为原料制备
的地榆升白片能显著升高放、化疗引起的外周血白
细胞减少[3-4],使癌症患者生活质量得到明显改善。
通过用小鼠骨髓细胞体外筛选有效部位发现,地榆
总皂苷具有明显的促骨髓细胞增殖作用[5]。体内动

收稿日期:2016-03-13
基金项目:国家自然科学基金项目(81373976);国家新药创制重大专项(2013ZX09103002-013)
作者简介:代良敏,硕士研究生在读,从事中药新制剂、新剂型和新技术研究与应用工作。Tel: 18782903677 E-mail: 1542227478@qq.com
*通信作者 杨 明,博士,教授,从事中药制剂研究工作。Tel: (0791)87118118 E-mail: yangming16@126.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 14期 2016年 7月

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物实验也证实,地榆总皂苷不仅能有效升高环磷酰
胺(CTX)诱导的骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞数量,
同时对外周血白细胞、红细胞以及血小板数量也有
明显的改善作用[5-7],这些研究结果均表明地榆具有
明显的促造血作用。
本课题组前期已研究闪式提取[8]结合三步碱沉
法制备地榆总皂苷,在地榆总皂苷的基础上进行地
榆皂苷类成分对 CTX 诱导的骨髓抑制小鼠骨髓作
用以及对 Baf3/Mpl、UT-7和 NSF-60细胞的增殖作
用研究,均表明地榆皂苷元具有较强的药理活性。
五环三萜皂苷类成分由于口服吸收较差以及机
体代谢作用,致使其生物利用度普遍较低[9-11]。大
多数五环三萜皂苷主要经各种酶系、菌群等转化为
苷元而产生生物活性[12-13]。药物进入机体后,在各
种酶、体液环境等影响下可发生一系列代谢反应,
导致药物化学结构发生变化,其中主要包括肠道和
肝脏代谢。
已有的研究表明,地榆皂苷类成分能够治疗骨
髓抑制,而通过地榆皂苷类成分对 CTX致小鼠骨髓
抑制的保护作用研究表明地榆皂苷类成分可显著升
高小鼠白细胞数目(WBC),显著升高小鼠骨髓
DNA水平,显著促进 CD34+和MGMT蛋白的表达。
通过实验研究可以看出地榆皂苷类成分中地榆皂苷
元比地榆皂苷更能够显著拮抗 CTX 所致小鼠骨髓
抑制。
本实验在地榆总皂苷及其水解产物中分离得到
地榆皂苷元,其中地榆皂苷元(3α,19α-羟基乌索-12-
烯-28-羧酸)是在地榆总皂苷制备及水解过程中产
生的,在结合药理实验(体内及体外实验)中明确
其能够显著升高 CTX 导致的小鼠骨髓抑制的白细
胞数,对地榆药材采用系统溶剂法以及硅胶柱色谱
梯度洗脱最终筛选地榆有效成分为地榆皂苷元成
分,并通过药效学考察,初步确定其为保髓升白的
有效成分,因此对其制备工艺的研究,能够为研制
保髓升高白细胞数目新药的研究带来积极的意义。
同时本课题组已报道从地榆中分得的地榆总皂
苷具有显著的升高白细胞活性,地榆总皂苷中含有
的地榆皂苷-I 与地榆皂苷-II 均具有较强的药理活
性,地榆皂苷-I与地榆皂苷-II的皂苷元均为同一个
物质。所以,如果能够大量制备地榆皂苷元成分,
以此为先导化合物进一步结构修饰,制备和寻求活
性更强的保髓升高白细胞药物,对发现新的活性成
分或半合成原料,扩大药用资源及进行创新药物的
开发研究将具有十分重要的意义。
1 仪器与材料
Agilent1260型高效液相色谱仪,Agilent公司;
BT25S型 1/10万电子分析天平,赛多利斯科学仪器
(北京)有限公司;JA2003型 1/1000电子分析天平,
上海良平仪器仪表有限公司;BT25S电子天平,赛
多利斯科学仪器(北京)有限公司。
乙腈、甲醇均为色谱级,Fisher Scientific公司;
水为超纯水,其他试剂均为分析纯,成都市科龙化
工试剂厂。
地榆饮片,批号 20141202,购自四川科伦药业
股份有限公司,经成都中医药大学中药鉴定教研室
卢先明教授鉴定为蔷薇科地榆属植物地榆
Sanguisorba officinalis L. 的干燥根。地榆皂苷元对
照品,质量分数>98%,实验室自制。
2 方法与结果
2.1 酸水解地榆总皂苷制备地榆皂苷元
2.1.1 地榆总皂苷制备工艺[14-17] 取地榆饮片 1
kg,适当粉碎后加 8倍量 70%乙醇回流提取 2次,
每次 1.5 h,滤过,合并 2次提取液,静置放冷后,
调乙醇体积分数至 90%,加 10% NaOH溶液调 pH
值至 12~14,静置过夜(12 h),离心去沉淀,滤液
抽滤得到上清液。上清液减压浓缩至适当体积,加
水适量至乙醇体积分数 20%左右,用 10% NaOH溶
液调 pH值至 11~12,静置 12 h,离心收集沉淀;
上清液继续用 10% NaOH溶液调 pH值至 12~13,
静置 12 h,离心收集沉淀;合并两侧沉淀,于 70 ℃
减压至干,用无水乙醇回流 45 min,滤过,收集滤
液,减压回收乙醇至有固形物析出,挥干,所得固
形物减压干燥 12 h,即得地榆总皂苷。
2.1.2 先碱水解后酸水解地榆总皂苷工艺 称取地
榆总皂苷约1.0 g,加 80倍量 20% NaOH溶液,82 ℃
下水浴 3.5 h。取出,放冷到室温,加入 10% HCl
调 pH值至 6~7,再用纯净水洗至中性,抽滤,滤
出水解产物(白色沉淀),水解得到的产物为地榆皂
苷-II 为主的地榆总皂苷(地榆皂苷-II>80%),沉
淀于烘箱中 70 ℃干燥 4 h,即得地榆总皂苷(以地
榆皂苷-II 为主);称取碱水解后地榆总皂苷(地榆
皂苷-II为主)0.2 g,分别置 50 mL量瓶中,加入 4
mol/L 的盐酸溶液,在 92 ℃下水浴回流时间为 30
min,取出,放冷到室温,加入等体积氯仿萃取 2
次,静置分层,下层于水浴锅上挥干。沉淀于烘箱
中 70 ℃干燥 4 h,再置干燥器中 30 min后取出称
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质量,称得产物干质量为 0.19 g,其质量作为考察
指标。酸水解地榆总皂苷得到的产物为地榆皂苷元。
2.2 地榆皂苷元的转化率测定
将得到的定量碱水解后的地榆总皂苷酸水解获
得地榆皂苷元,按照公式计算地榆皂苷元转化率(转
化率=地榆皂苷元质量分数×水解产物干质量/总
皂苷取样量)。
2.3 地榆皂苷元的定量测定
2.3.1 色谱条件 Agilent extend-C18 色谱柱(250
mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.5%磷酸水
溶液(70∶30);体积流量 0.8 mL/min;柱温 40 ℃;
检测波长 205 nm,进样量 10 μL。
2.3.2 对照品溶液的配制 精密称取地榆皂苷元对
照品 5.12 mg,置于 10 mL量瓶中,加入甲醇溶解
至刻度,摇匀,超声 30 min,冷却,加甲醇至刻度,
摇匀,即得地榆皂苷元对照品储备液。
2.3.3 供试品溶液的制备 精密称取地榆总皂苷水
解产物粉末 0.01 g,置于 25 mL量瓶中,加入甲醇
20 mL,超声 30 min,冷却,加甲醇至刻度,摇匀,
过 0.45 μm微孔滤膜,备用。
2.3.4 专属性考察 分别配制阴性对照溶液(空白
溶剂)、对照品溶液、供试品溶液,按照“2.3.1”项
下色谱条件进行试验,结果见图 1。在该分析条件,
地榆皂苷元色谱峰理论塔板数大于 5 000,与其他组
分的色谱峰分离良好,且无阴性干扰。结果表明,
本方法具有较好的专属性。
2.3.5 线性关系考察 分别精密吸取对照品溶液
1、2、4、6、8、10 μL注入高效液相色谱仪中,测
定,以对照品进样量为横坐标(X),以峰面积积分
值为纵坐标(Y),绘制标准曲线,经线性回归,回
归方程为 Y=742.55 X-9.637 3,r=1.000 0,对照
品地榆皂苷元进样量在 51.2~512.0 μg/mL 线性关
系良好。
2.4 地榆总皂苷酸水解单因素考察
取同一批地榆总皂苷,均按照“2.1”项下进行
处理,以地榆皂苷元的产量为评价指标,按照“2.2”
和“2.3”项下方法测定地榆皂苷元的转化率与地榆
皂苷元的产量。
2.4.1 盐酸浓度对地榆总皂苷水解产物中地榆皂苷
元产量的影响 分别称取 0.2 g 地榆总皂苷,共 5
份,分别加入浓度为 1、2、3、4、5 mol/L的盐酸
20 mL,90 ℃水解 2 h,放冷至室温,加入等量的
氯仿萃取 2次,挥干,水解产物经 HPLC检测,计
算地榆总皂苷水解产物中地榆皂苷元产量及地榆皂
苷元转化率。表 1反映了不同浓度的盐酸对地榆总
皂苷水解产物中地榆皂苷元产量的影响,可以看出,
不同浓度的盐酸对地榆总皂苷水解效果的影响很明





图 1 阴性对照 (A)、地榆皂苷元对照品 (B) 及供试品 (C)
的专属性试验 HPLC图谱
Fig. 1 HPLC of burnet sapogenin specificity test of negative
control (A), burnet sapogenin reference substance (B), and
test samples (C)

表 1 不同浓度的盐酸对地榆总皂苷水解产物中地榆皂苷元
产量的影响
Table 1 Effects of hydrochloric acid at different
concentration on yield of burnet sapogenin from hydrolyzate
of burnet total saponins
盐酸的浓度/
(mol·L−1)
总皂苷取
样量/g
沉淀
量/g
得率/
%
地榆皂苷元
质量分数/%
转化
率/%
1 0.20 0.169 84.5 34.98 29.56
2 0.20 0.186 93.0 45.33 42.15
3 0.20 0.198 99.0 40.30 39.90
4 0.20 0.148 74.0 46.77 34.61
5 0.20 0.165 82.5 42.71 35.24
A
B
C
地榆皂苷元
地榆皂苷元
2 6 10 14 18
t/min
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显,各浓度盐酸水解地榆总皂苷获得地榆皂苷元产
量是有差异的,当盐酸的浓度为 1、3、5 mol/L时
所水解得到的地榆皂苷元的产量较低;当盐酸的浓
度为 2、4 mol/L时所水解得到的地榆皂苷元的产量
升高。当盐酸浓度为 4 mol/L时地榆皂苷元达到最
高值,说明地榆皂苷元在一定的酸度下才能得到较
彻底的水解。
2.4.2 料液比对地榆总皂苷水解产物中地榆皂苷元
产量的影响 分别称取 0.2 g地榆总皂苷,共 5份,
分别加入浓度为 4 mol/L的盐酸 10、20、30、40、
50 mL,在 90 ℃水解 2 h,放冷至室温,加入等量
的氯仿萃取 2次,挥干,水解产物经 HPLC检测,
计算地榆总皂苷水解产物中地榆皂苷元产量及地榆
皂苷元转化率。表 2反映了不同料液比对地榆总皂
苷水解产物中地榆皂苷元产量的影响,地榆总皂苷
酸水解为皂苷元并不是料液比越大,水解程度越高。
当料液比为 1∶200时,地榆总皂苷酸水解为地榆皂
苷元的程度最大;当料液比继续增大时,地榆总皂
苷酸水解为地榆皂苷元的产量反而下降。这可能是
当料液比超过一定值时,淀粉、蛋白质等其他杂质
大量浸出并变性沉淀包裹了部分皂苷,当料液比为
1∶200时地榆皂苷元达到最高值,因此,料液比以
1∶200左右为宜。

表 2 不同料液比对地榆总皂苷水解产物中地榆皂苷元产量
的影响
Table 2 Effects of different solid-liquid ratios on yield of
burnet sapogenin from hydrolyzate of burnet total saponins
料液比
总皂苷取
样量/g
沉淀
量/g
得率/
%
地榆皂苷元
质量分数/%
转化
率/%
1∶50 0.20 0.187 93.5 41.63 38.92
1∶100 0.20 0.148 74.0 47.22 34.94
1∶150 0.20 0.145 72.5 46.64 33.81
1∶200 0.20 0.172 86.0 52.19 44.88
1∶250 0.20 0.17 85.0 42.40 36.04

2.4.3 水解时间对地榆总皂苷水解产物中地榆皂苷
元产量的影响 分别称取 0.2 g地榆总皂苷共 5份,
加入 40 mL 4 mol/L的盐酸,在 90 ℃分别水解 1、
2、3、4、5 h,放冷至室温,加入等量的氯仿萃取 2
次,挥干,水解产物经 HPLC检测,计算地榆总皂
苷水解产物中地榆皂苷元产量及地榆皂苷元转化
率。表 3反映了不同水解时间对地榆总皂苷水解的
影响,可以看出,当水解时间从 1 h增加到 5 h,地
表 3 不同水解时间对地榆总皂苷水解产物中地榆皂苷元产
量的影响
Table 3 Effects of different hydrolytic time on yield of
burnet sapogenin from hydrolyzate of burnet total saponins
水解时
间/h
总皂苷取
样量/g
沉淀
量/g
得率/
%
地榆皂苷元
质量分数/%
转化
率/%
1 0.20 0.167 83.5 53.07 44.32
2 0.20 0.172 86.0 51.50 44.29
3 0.20 0.164 82.0 51.90 42.56
4 0.20 0.172 86.0 40.21 34.58
5 0.20 0.167 83.5 36.98 30.89

榆皂苷元的产量呈下降趋势;其原因可能是水解初
期时水解基本完全,随着水解时间的增加,可能存
在副反应的进行,导致地榆皂苷元的生成逐渐减少。
2.4.4 水解温度对地榆总皂苷水解产物中地榆皂苷
元产量的影响 分别称取 0.2 g 地榆总皂苷,共 5
份,加入 40 mL 4 mol/L的盐酸,分别在 75、80、
85、90、95 ℃水解 1 h,放冷至室温,加入等量的
氯仿萃取 2次,挥干,水解产物经 HPLC检测,计
算地榆总皂苷水解产物中地榆皂苷元产量及地榆皂
苷元转化率。表 4反映了不同温度对地榆总皂苷水
解产物中地榆皂苷元产量的影响,可以看出,水解
温度 90 ℃时,地榆皂苷元的得率明显高于 85 ℃和
95 ℃的。由于温度过低,地榆皂苷水解较慢,同时
有些地榆皂苷未发生水解;温度过高,可能杂质过
多浸出而抑制皂苷浸出水解或部分苷元发生转化,
生成的不是真正的皂苷类物质。因此,水解温度以
90 ℃左右为宜。
2.5 地榆总皂苷酸水解的正交试验
根据单因素得出的最佳提取条件范围,设计 4
因素 3水平正交试验,并进行极差分析和方差分析。

表 4 不同水解温度对地榆总皂苷水解产物中地榆皂苷元产
量的影响
Table 4 Effects of different hydrolytic temperature to yield of
burnet sapogenin from hydrolyzate of burnet total saponins
水解温
度/℃
总皂苷取
样量/g
沉淀
量/g
得率/
%
地榆皂苷元
质量分数/%
转化
率/%
75 0.20 0.175 87.5 42.82 37.47
80 0.20 0.162 81.0 50.08 40.56
85 0.20 0.168 84.0 46.16 38.77
90 0.20 0.167 83.5 52.98 44.24
95 0.20 0.179 89.5 47.52 42.53
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根据单因素实验考察结果以及重复单因素实验
验证,以地榆皂苷元质量分数(地榆皂苷元质量分
数=水解产物中地榆皂苷元质量/水解产物的质量)
为考察指标,设计以盐酸浓度(稀盐酸,A)、料液
比(B)、水解温度(C)、水解时间(D)4 个因素
3水平的 L9(34) 正交试验,优化地榆总皂苷酸水解
工艺参数。精密称取地榆总皂苷 0.2 g,平行 9 份,
置圆底烧瓶中,按 L9(34) 正交表分别进行试验,试
验设计及结果见表 5。不考虑交互作用,进行方差
分析,结果见表 6。

表 5 地榆总皂苷酸水解 L9(34) 正交试验
Table 5 L9(34) orthogonal test for acid hydrolysis of burnet
total saponins
试验号
A/
(mol·L−1)
B C/℃ D/h
地榆皂苷元
质量分数/%
1 3.5 (1) 1∶180 (1) 88 (1) 0.5 (1) 46.24
2 3.5 (1) 1∶200 (2) 90 (2) 1.0 (2) 46.92
3 3.5 (1) 1∶220 (3) 92 (3) 1.5 (3) 41.79
4 4.0 (2) 1∶180 (1) 90 (2) 1.5 (3) 47.63
5 4.0 (2) 1∶200 (2) 92 (3) 0.5 (1) 63.16
6 4.0 (2) 1∶220 (3) 88 (1) 1.0 (2) 48.92
7 4.5 (3) 1∶180 (1) 92 (3) 1.0 (2) 45.58
8 4.5 (3) 1∶200 (2) 88 (1) 1.5 (3) 46.12
9 4.5 (3) 1∶220 (3) 90 (2) 0.5 (1) 47.86
K1 44.983 46.483 47.093 52.420
K2 53.237 52.067 47.470 47.140
K3 46.520 46.190 50.177 45.180
R 8.254 5.877 3.084 7.240

表 6 方差分析
Table 6 Analysis of variance
方差来源 偏差平方和 自由度 方差 F值 显著性
A 115.592 2 4.390 6.810 无
B 65.795 2 3.312 3.876 无
C (误差) 16.975 2 1.682 1.000 无
D 84.138 2 3.745 4.957 无
F0.05(2, 2) = 19.00

根据正交试验结果分析可知各因素对工艺影响
顺序为 A>D>B>C,最优提取工艺为 A2B2C3D1,
各因素对实验结果无显著影响。综合实际成本考虑,
确定工艺为 A2B2C3D1:加 200倍量 4 mol/L盐酸溶
液,92 ℃下水浴 0.5 h。
2.6 验证试验
选取 3批地榆饮片,均按照“2.1”项下进行处
理,分别称取 1 kg地榆饮片,按照最优工艺进行验
证,分别按照“2.2”和“2.3”项方法测定地榆皂苷
元的转化率及地榆皂苷元质量分数,地榆皂苷元转
化率分别为 65.38%、64.78%、64.92%,RSD 为
0.48%,地榆皂苷元质量分数分别为 61.73%、
62.12%、62.51%,RSD为 0.63%。验证结果说明优
选的工艺条件稳定可行。
3 讨论
地榆总皂苷是一类活性很好的化合物,具有广
泛的生理活性。这些化合物都是通过运用传统经典
的植化手段和现代色谱技术获得,其单体皂苷的制
备过程通常经过提取、萃取、柱色谱等步骤,整个
过程显得比较漫长、繁琐。目前,有关地榆总皂苷
及其单体皂苷的研究多集中于提取纯化工艺和定量
测定方面,水解作为一种获得地榆皂苷单体的手段
对其研究还比较少。
地榆皂苷的升高白细胞作用[18-20]已经得到证
实,而地榆皂苷的结构与这些活性单体皂苷相似。
因此,利用其皂苷元进行一定程度上的结构修饰,
有望筛选出活性更强、有潜在开发价值的衍生物。
地榆总皂苷中以地榆皂苷-I 与地榆皂苷-II 为
主,地榆总皂苷中以地榆皂苷-I 为主要组分,地榆
总皂苷氢氧化钠水解后以地榆皂苷-II为主要组分,
地榆皂苷-I与地榆皂苷-II在结构式上的唯一区别—
地榆皂苷-I比地榆皂苷-II 28位上多了 1个葡萄糖,
而地榆皂苷-I 与地榆皂苷-II 的皂苷元均为同一成
分。本课题前期的药理实验证明地榆总皂苷对 CTX
所致小鼠骨髓抑制有显著的保护作用,若能够通过
简单的水解工艺得到地榆皂苷元,有望修饰获得一
系列衍生物,为能从中筛选出有开发潜力的化合物
打下基础。
本实验在充分积累本课题组前期大量有关地榆
皂苷及其水解研究的基础上,首次对地榆总皂苷酸
水解产物地榆皂苷元的水解工艺进行了研究,运用
单因素考察和正交设计试验得出了地榆皂苷元的最
佳水解工艺:料液比 1∶200,盐酸浓度为 4 mol/L,
水解时间 0.5 h,水解温度 92 ℃。通过验证实验证
明,此条件下地榆皂苷元的质量分数可达 62.12%,
非常适合工业化生产。
参考文献
[1] 宝鸡市卫生局. 太白山本草志 [M]. 西安: 陕西科技出
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 14期 2016年 7月

·2459·
版社, 1993.
[2] 原春兰, 李宗孝, 杨佩云, 等. 地榆中熊果酸的提取
[J]. 中国医药工业杂志, 2002, 33(10): 478-479.
[3] 万楚成, 郭仁慈, 夏云金, 等. 地榆升白片治疗白细胞
减少症 146 例临床观察 [J]. 中国中医药信息杂志,
2004, 11(3): 241.
[4] 许新华, 李 松, 薛 峰, 等. 地榆升白片预防放疗中
白细胞减少症的疗效评价 [J]. 临床荟萃, 2005, 20(8):
458-459.
[5] 高小平, 吴建明, 邹文俊, 等, 地榆促造血作用的有效
部位筛选 [J]. 中国天然药物, 2006, 4(2): 49-52.
[6] 李佑民, 乐凤华, 邹银水, 等. 地榆升白片预防非小细
胞肺癌患者化疗外周血细胞下降的临床研究 [J]. 肿瘤
防治杂志, 2004, 11(9): 964-966.
[7] 王土金. 地榆升白片用于化疗后白细胞减少症疗效观
察 [J]. 西部医学, 2004, 16(4): 341.
[8] 苏柘僮, 刘 英, 徐佳丽, 等. 应用 Box-Behnken 设计
优化地榆皂苷的闪式提取工艺研究 [J]. 中草药, 2012,
43(3): 501-504.
[9] Han M, Sha X, Wu Y, et al. Oral absorption of
ginsenoside Rb1 using in vitro and in vivo models [J].
Planta Med, 2006, 72(1): 398-404.
[10] Liang M J, Zhang W D, Zhang C, et al. Quantitative
determination of the anticancer agent tubeimoside I in rat
plasma by liquid chromatography coupled with mass
spectrometry [J]. J Chromatogr B, 2007, 845(1): 84-89.
[11] 王 娟, 单进军, 狄留庆, 等. 五环三萜皂苷类活性成
分口服吸收与代谢研究进展 [J]. 中草药, 2012, 43(1):
196-200.
[12] Hattori M, Sakamoto T, Kobashi K, et al. Metabolism of
glycyrrhizin by human intestinal flora [J]. Planta Med,
1983, 48(1): 38-42.
[13] Paek I B, Moon Y, Kim J, et al. Pharmacokinetics of a
ginseng saponin metabolite compound K in rats [J].
Biopharm Drug Dispos, 2006, 27(2): 39-45.
[14] 魏凤林, 朱春波, 朱立平, 等. 三七总皂苷提取工艺优
选 [J]. 中国中药杂志, 2000, 25(12): 722-723.
[15] 曹爱民, 张东方, 沙 明, 等. 地榆中皂苷类化合物分
离、鉴定及其含量测定 [J]. 中草药 , 2003, 34(5):
397-399.
[16] 林 硕, 高学玲, 岳琳娜, 等. 正交法优选绞股蓝皂苷
提取工艺及稳定性研究 [J]. 中国食品添加剂, 2009(2):
89-92.
[17] 孙光芝, 王继彦, 刘 志, 等. 正交试验优选人参中丙
二酰基人参皂苷的提取工艺研究 [J]. 中草药, 2006,
37(8): 1194-1195.
[18] 高小平, 吴建明, 邹文俊, 等. 地榆促造血作用的有效
部位筛选 [J]. 中国天然药物, 2006, 4(2): 137-140.
[19] 邹文俊, 刘 芳, 吴建明, 等. 地榆总皂苷促造血细胞
增殖效应研究 [J]. 中草药, 2012, 43(5): 929-933.
[20] 秦三海, 李 坤, 周 玲, 等. 地榆总皂苷抗肿瘤作用
的实验研究 [J]. 山东医药, 2010, 50(15): 24-26.