全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 21期 2014年 11月 ·3117·

穿心莲提取物中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯大鼠肠吸收特性研究
华 素 1, 2，李园园 1，赵军利 1，张 瑜 1，韩 光 1*，乔 惠 1，朱 笛 1，刘 笑 1
1. 河南大学药物研究所，河南 开封 475004
2. 河南省宛西制药股份有限公司 研发部，河南 郑州 450000
摘 要：目的 研究穿心莲提取物中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的大鼠在体肠吸收特性。方法 采用大鼠在体肠灌注实验模
型，以紫外分光光度法测定酚红质量浓度，高效液相色谱法测定灌注液中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯质量浓度，分别研究质
量浓度、pH值和吸收部位对穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯肠吸收的影响。结果 随着穿心莲提取物（111.22～335.78 μg/mL）
质量浓度的增加，穿心莲内酯的吸收速率常数（Ka）和单位时间吸收率（P）均降低；随着 pH值由 5.34升至 6.38，穿心莲内
酯的 Ka和 P略微增加，随着 pH值由 6.38升至 7.40，穿心莲内酯的 Ka和 P均降低；穿心莲内酯在不同肠段中均有吸收，各肠
段的 P按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次下降。穿心莲提取物在 111.22～222.78 μg/mL随着质量浓度增大，脱水穿心莲
内酯的 Ka和 P均下降；穿心莲提取物在 222.78～335.78 μg/mL随着质量浓度增大，脱水穿心莲内酯的 Ka和 P基本无变化；pH
值 5.34时吸收较好，随着 pH值由 5.34升至 7.40，脱水穿心莲内酯的 Ka和 P呈略微下降的趋势；P按回肠、空肠、结肠、十
二指肠顺序依次下降。结论 穿心莲提取物中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在小肠的吸收均不是简单的被动扩散，还包括载体
媒介转运；吸收均受 pH值的影响；十二指肠为穿心莲内酯的最佳吸收部位，回肠为脱水穿心莲内酯的最佳吸收部位；肠吸收
时穿心莲提取物中其他成分对穿心莲内酯的吸收基本无影响，但对脱水穿心莲内酯的吸收有一定的促进作用。
关键词：穿心莲；穿心莲内酯；脱水穿心莲内酯；在体肠吸收；原位肠灌注模型
中图分类号：R969.1 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)21 - 3117 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.21.015
Intestinal absorptive characteristics of andrographolide and dehydroandrographolide
in extract from Andrographis paniculata in rats
HUA Su1, 2, LI Yuan-yuan1, ZHAO Jun-li1, ZHANG Yu1, HAN Guang1, QIAO Hui1, ZHU Di1, LIU Xiao1
1. Institute of Matiria Medica, Henan University, Kaifeng 475004, China
2. R & D Department, Henan Wanxi Pharmaceutical Co., Ltd., Zhengzhou 450000, China
Abstract: Objective To investigate the intestinal absorptive characteristics of andrographolide (A) and dehydroandrographolide
(DDA) in the extract of Andrographis paniculata in rats. Methods The intestine of rat was cannulated for in situ perfusion. UV was
used to determine the concentration of phenol red, and HPLC was used to determine the concentration of A and DDA. The effects of
drug concentration, pH value, and absorption site on the absorption had been studied. Results In 111.22—335.78 μg/mL dose range
of A. paniculata extract, Ka and P of A were reduced with the increase of concentration. With the pH value increasing from 5.34 to 6.38,
Ka and P were increased slightly. With the pH value increasing from 6.38 to 7.40, Ka and P had a downward trend. A was absorbed in
various sections of intestines, and the P descended in the order of duodenum, jejunum, ileum, and colon. In 111.22—222.78 μg/mL
dose range of A. paniculata extract, Ka and P were reduced with the increase of concentration. In 222.78—335.78 μg/mL dose range, Ka
and P had no change with the increase of concentration. Under the condition of pH 5.34, the absorption was better. With the pH value
increasing from 5.34 to 7.40, Ka and P showed a slight downward trend, and P descended in the order of ileum, jejunum, colon, and
duodenum. Conclusion The intestinal absorption mechanism of A and DDA in A. paniculata extract is not just passive transport, but
also including the carrier medium transport which are both affected by pH value. The best absorption site of A is duodenal, and the best
absorption site of DDA is ileumother. Other components may have no significant influence to the intestinal absorption of A, but they
may promote the intestinal absorption of DDA.
Key words: Andrographis paniculata (Burm. f. ) Nees; andrographolide; dehydroandrographolide; intestinal absorption; in situ perfusion model

收稿日期：2014-04-18
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81373974）；河南省科技厅重点科技攻关项目（122102310029）
作者简介：华 素（1988—），女，硕士研究生，研究方向为天然活性成分研究及新药开发。Tel: 15038337402 E-mail: woshihuasu@126.com
*通信作者 韩 光，女，教授，硕士生导师，主要研究方向为天然活性成分研究及新药开发。Tel: 13803786005 E-mail: hang@henu.edu.cn
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穿心莲为爵床科植物穿心莲 Andrographis
panniculata (Burm. f. ) Nees的干燥地上部分，原产
于菲律宾、印度、斯里兰卡、泰国等热带地区，后
北移至我国陕西、北京、四川等地。以穿心莲内酯
和脱水穿心莲内酯为代表的二萜内酯类化合物是
穿心莲的主要有效成分，具有抗炎、抗病毒、抗肿
瘤、抗心血管疾病、保肝、利胆、降血糖、抗生育、
镇静及免疫调节等药理作用[1-5]。目前关于穿心莲活
性成分单体在肠道吸收情况的研究已有报道[6-10]，
穿心莲提取物是采用现代超分子技术制备而得[11]，
分离确证的化合物有穿心莲内酯、脱水穿心莲内
酯、异穿心莲内酯、新穿心莲内酯和 14-去氧穿心
莲内酯[12]，前期研究证实其解热、抗炎和抗肿瘤作
用明显优于其有效单体，显示出了中药有效部位用
药的优越性，但对于穿心莲提取物的肠道吸收研究
尚未见文献报道。本实验选用大鼠在体灌流的方法
建立了穿心莲提取物的在体肠吸收模型，以穿心莲
内酯和脱水穿心莲内酯作为指标成分，研究其在大
鼠的小肠吸收特性，以期为穿心莲提取物的新制剂
研发提供理论和实验基础。
1 仪器与材料
LC—2010 高效液相色谱仪（岛津 CLASS-VP
色谱工作站，紫外检测器，日本岛津）；KQ—
300VDE 型双频数控超声清洗器（昆山市超声仪器
有限公司）；HL—2 恒流泵（上海沪西分析仪器厂
有限公司）；梅特勒-托利多 DELTA 320 pH计（梅
特勒-托利多仪器有限公司）；丹佛 TP 系列电子分
析天平（丹佛仪器有限公司）；TGL—16C型高速台
式离心机（上海安亭科学仪器公司）；UV1600紫外
可见分光光度计（上海美谱达仪器有限公司）。
穿心莲提取物，河南大学药物研究所制备，批
号 20120215，经 HPLC测定，其中穿心莲内酯、脱
水穿心莲内酯的质量分数分别为38.45%和12.73%；
穿心莲内酯对照品（成都天台山制药有限公司，质
量分数＞99.8%，批号 100804）；脱水穿心莲内酯对
照品（河南大学药物研究所制备，批号 20111126，
结构经 IR、UV、MS、1H-NMR确证，经 HPLC法
测定，质量分数＞99.6%）；酚红（上海化学试剂总
厂，批号 100324）；戊巴比妥钠（中国医药上海化
学试剂公司，批号 F20100316）；甲醇为色谱纯，水
为重蒸水，其他试剂为分析纯。
SD大鼠，雄性，SPF级，体质量（200±20）
g，河南省实验动物中心提供，动物合格证号 SCXK
（豫）2010-0002。
2 方法与结果
2.1 溶液配制
2.1.1 Krebs-Ringer（K-R）溶液（pH 7.4）的制备 称
取 NaCl 7.8 g、KCl 0.35 g、CaCl2 0.37 g、NaHCO3
1.37 g、NaH2PO4 0.32 g、MgCl2 0.02 g、葡萄糖 1.40
g，加水定容至 1 000 mL，即得。
2.1.2 含酚红 K-R 溶液的制备 精密称取酚红适
量，用 K-R溶液溶解并稀释成含酚红 20 μg/mL的
溶液，即得。
2.1.3 供试品溶液的制备 分别精密称取穿心莲
提取物 55.61、111.39、167.89 mg，用适量无水乙
醇超声溶解，可配制得低、中、高质量浓度的穿心
莲提取物乙醇溶液，转移至 500 mL量瓶中，分别
用 pH 7.40含酚红 K-R溶液溶解并定容，混匀，得
到低、中、高质量浓度的供试品溶液（质量浓度分
别为 111.22、222.78、335.78 μg/mL）。
含酚红 K-R 液用稀盐酸和稀氢氧化钠调节 pH
值分别为 5.34、6.38、7.40，将配制的 3 份中质量
浓度（222.78 μg/mL）的穿心莲提取物乙醇溶液转
移至 500 mL量瓶中，分别用所配制的不同 pH值的
含酚红 K-R液溶解并定容，混匀，即得到 pH值分
别为 5.34、6.38、7.40的供试品溶液。
2.2 酚红标准曲线的绘制
精密称取酚红 10.3 mg，用 K-R液溶解并定容
至 50 mL。精密吸取 0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，
用 K-R 液定容至 10 mL，即得到质量浓度分别为
10.30、20.60、41.20、61.80、82.40、103.00 μg/mL
的酚红标准溶液。精密吸取上述溶液各 0.5 mL，置
10 mL刻度试管中，准确加入 0.2 mol/L氢氧化钠溶
液 5 mL，混匀。以 0.2 mol/L氢氧化钠溶液为参比，
在 558 nm处测吸光度（A）值，以酚红质量浓度 C
（μg/mL）为横坐标，以 A值为纵坐标，绘制标准曲
线，得回归方程：A＝0.015 6 C＋0.015 2（r＝0.999 5，
n＝5），线性范围 10.30～103.00 μg/mL。
2.3 穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的定量测定
2.3.1 色谱条件 色谱柱 Diamonsil C18（250 mm×
4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-水（55∶45）；柱
温 25 ℃；体积流量 l.0 mL/min；检测波长 248 nm；
进样量 20 μL；理论塔板数以穿心莲内酯计算不低
于 2 000；拖尾因子以穿心莲内酯计算为 1.03；穿
心莲内酯峰、脱水穿心莲内酯峰与其相邻峰的分离
度均不小于 2.5。
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2.3.2 标准曲线的绘制 精密称取穿心莲内酯
28.35 mg、脱水穿心莲内酯 7.26 mg于 100 mL量瓶
中，用适量无水乙醇溶解，加 K-R液定容。分别吸
取上述溶液 0.10、0.25、0.50、1.25、2.00、6.25、
10.00 mL于 10 mL量瓶中，加入 K-R液定容，摇
匀，分别得到穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的系列
质量浓度混合溶液。经 0.22 μm 微孔滤膜滤过，
HPLC 测定，以峰面积为纵坐标（Y），质量浓度为
横坐标（X）绘制标准曲线并进行线性回归，得穿
心莲内酯的回归方程：Y＝1.700 0×107 X＋76 155，
r＝0.996（n＝5），线性范围 2.835～283.5 μg/mL；
脱水穿心莲内酯的回归方程：Y＝3.100 0×107 X－
15 599，r＝0.999（n＝5），线性范围 0.73～72.60
μg/mL。
2.3.3 专属性试验 取对照品溶液、空白肠循环液
（含酚红 20 μg/mL的 K-R液 95 mL于循环装置中灌
流 6 h即得）和供试品肠循环液进样分析，色谱图见
图 1。穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的保留时间分别
为 12.6 min和 41.5 min，供试品肠循环液主峰保留时
间与对照品溶液一致，空白肠循环液无干扰。



图 1 对照品 (A)、空白肠循环液 (B) 和穿心莲提取物肠循环液 (C) HPLC 图
Fig. 1 HPLC of reference substance (A), blank intestinal circulation fluid (B), and A. paniculata extract
intestinal circulation fluid (C)
2.3.4 精密度试验 取用 K-R 液配制的穿心莲内
酯质量浓度分别为 3.40、115.10、226.80 μg/mL，脱
水穿心莲内酯质量浓度分别为 0.87、29.48、58.08
μg/mL的低、中、高 3个质量浓度的对照品溶液，
经 0.22 μm微孔滤膜滤过，进样 20 μL，测定，以 1
d 内测定的 5 次结果计算日内精密度，连续测 5 d
计算日间精密度。穿心莲内酯日内精密度 RSD 分
别为 2.86%、4.37%、3.19%；日间精密度 RSD 分
别为 3.88%、4.26%、2.96%。脱水穿心莲内酯日内
精密度 RSD 分别为 3.65%、4.21%、4.37%，日间
精密度 RSD分别为 4.16%、3.77%、4.52%。
2.3.5 回收率试验 取用空白肠循环液所配制的
穿心莲内酯溶液（质量浓度分别为 3.40、115.10、
226.80 μg/mL）和脱水穿心莲内酯溶液（质量浓度
分别为 0.87、29.48、58.08 μg/mL），经 0.22 μm微
孔滤膜滤过，进样 20 μL，在上述色谱条件下分离
测定，记录色谱图，以穿心莲内酯与脱水穿心莲内
酯的峰面积，按标准曲线计算质量浓度。以空白肠
循环液中加样品测定结果与样品的加入量比较计
算回收率。结果穿心莲内酯回收率分别为 99.76%、
99.96%、100.04%，RSD 分别为 2.72%、2.86%、
3.65%；脱水穿心莲内酯回收率分别为 100.03%、
99.97%、100.06%，RSD 分别为 2.93%、3.68%、
3.54%。
2.3.6 稳定性考察 分别以此空白肠循环液 40 mL
配制低、中、高 3种质量浓度的穿心莲提取物供试
品溶液，质量浓度分别为 111.22、222.78、335.78
μg/mL，置（37±0.5）℃水浴中孵育，分别于 0、1、
2、4、6 h取样，测定峰面积，观察质量浓度变化。
结果穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在肠循环溶液
中水浴 6 h质量浓度基本不变，表明在 37 ℃水浴中
放置 6 h，样品中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯基
本稳定，穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的峰面积
RSD值分别为 0.41%、0.24%。
2.3.7 大鼠肠壁对穿心莲提取物的物理吸附作用
考察 取 SD大鼠，脱颈处死后迅速剪取大鼠小肠，
用玻璃棒将黏膜层翻出，用生理盐水洗净，置于质
量浓度为 222.78 μg/mL，pH 7.40供试品溶液中，于
（37±0.5）℃水浴中孵育 6 h，取出肠段，测定孵育
前后供试品溶液中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯
的质量浓度，结果孵育后穿心莲内酯和脱水穿心莲
内酯的平均剩余率分别为92.99%和94.08%（n＝3），
表明大鼠肠壁对穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯无
明显的物理吸附作用。
2.4 大鼠在体肠吸收实验
取 SD大鼠，禁食不禁水 12 h，ip 1%戊巴比妥
钠溶液（40 mg/kg），麻醉，固定。沿腹中线打开腹
腔（约 3 cm），在实验肠管两端各切一小口，上端
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
t / min
穿心莲内酯
穿心莲内酯
脱水穿心莲内酯
脱水穿心莲内酯
A B C
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小口与蠕动泵的出口胶管直接连接，用线扎紧；下
端小口处插入直径为 0.3 cm的胶管，并用线扎紧，
此胶管出口通生理盐水或供试品溶液。打开蠕动
泵，使（37±0.5）℃的生理盐水缓缓进入肠管，洗
净肠管内容物，再用空气排净残留液体后关闭。换
为供试品溶液后，开启蠕动泵，以体积流量 5.0
mL/min 循环 10 min 后，将体积流量调节为 2.5
mL/min，自供试品溶液中取样 2.0 mL，作为测定零
时间的样品，另向供试品溶液中补加（37±0.5）℃
恒温的含有酚红的 K-R液 3.0 mL，其后每隔 15 min
同法取样并同法补加 3.0 mL K-R 液，红外灯保持
37 ℃，循环 2 h后停止实验。根据酚红质量浓度计
算出供试液的体积，根据每一时间段药物质量浓度
和供试液体积的变化计算出肠循环液中的剩余药
量（X）。
2.5 肠吸收参数计算
以小肠剩余药量的对数（lnX）对取样时间
（t）做图，得直线，由直线斜率得吸收速率常数
（Ka），计算单位时间吸收率（P）。
lnX＝lnX0－Ka×t
P＝ (C0×V0－Ct×Vt) / (C0×V0×t)
X0为 0 时供试品溶液中的药物量，C0为供试品溶液中药物
初始质量浓度，V0为供试品溶液初始体积，Ct为 t时肠循环
液中药物质量浓度，Vt为 t时肠循环液体积
2.6 药物质量浓度对穿心莲提取物肠道吸收的影响
根据前期药效学实验结果，确定质量浓度分别
为 111.22、222.78、335.78 μg/mL（pH 7.40）作为
穿心莲提取物肠循环液的低、中、高剂量。SD 大
鼠 15只，随机分为 3组。实验前禁食 12 h，可自
由饮水，按“2.4”项下整肠段的循环灌注方法考察
不同药物质量浓度对穿心莲提取物肠吸收的影响。
整肠段考察自十二指肠上端起至回肠下端止。
由表 1可知，随着穿心莲提取物质量浓度增加，
穿心莲内酯 Ka和 P 均呈下降趋势，各质量浓度间
两两比较差异显著（P＜0.05、0.01），穿心莲提取
物中穿心莲内酯的吸收存在饱和现象，推测其吸收
存在载体媒介转运，主动转运和/或促进扩散，还有
待进一步研究确证。
表 1 不同质量浓度穿心莲提取物中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的大鼠在体肠吸收参数 ( ± = 5x s , n )
Table 1 Intestinal absorption parameters of A and DDA in A. paniculata extract with different concentration
in situ in rats ( ± = 5x s , n )
ρ / (μg·mL−1)
穿心莲内酯 脱水穿心莲内酯
Ka / h−1 P / % Ka / h−1 P / %
111.22 0.041 9±0.004 4 49.249 2±5.445 5 0.025 2±0.009 3 45.482 2±4.976 7
222.78 0.018 6±0.008 1** 42.190 2±5.941 7** 0.010 2±0.002 4 33.454 2±6.494 0
335.78 0.009 6±0.004 5**# 33.297 8±6.787 4**# 0.011 0±0.003 8 34.072 7±7.544 5
与 111.22 μg·mL−1比较：**P＜0.01；与 222.78 μg·mL−1比较：#P＜0.05
**P < 0.01 vs 111.22 μg·mL−1; #P < 0.05 vs 222.78 μg·mL−1
随着穿心莲提取物质量浓度增加，脱水穿心莲
内酯 Ka和 P 呈下降趋势，在穿心莲提取物质量浓
度为 222.78 μg/mL时吸收达到平衡，Ka和 P 基本
不再变化。推测脱水穿心莲内酯在小肠的吸收同样
存在载体媒介转运。
2.7 pH 值对穿心莲提取物肠道吸收的影响
选用 222.78 μg/mL作为研究不同 pH值对肠吸
收影响的剂量。根据预试验结果，确定考察介质酸
碱度对穿心莲提取物肠吸收影响的 pH 值分别为
5.34、6.38和 7.40。SD大鼠 15只，随机分为 3组。
实验前禁食 12 h，可自由饮水，按“2.4”项下整肠
段的循环灌注方法进行操作，考察不同 pH 值对穿
心莲提取物肠吸收的影响。
由表 2发现，随着 pH值由 5.34升至 6.38，穿
心莲提取物中穿心莲内酯的 Ka和 P 略微增加；pH
值从 6.38 升至 7.40，Ka和 P 均降低，药物渗透性
减弱，不同 pH值下穿心莲内酯的 P存在显著差异
（P＜0.05）。因此，穿心莲提取物中穿心莲内酯在小
肠的吸收受 pH值的影响，pH 7.40的吸收明显低于
pH 5.34和 6.38时的吸收。
随着 pH值由 5.34升至 7.40，穿心莲提取物中
脱水穿心莲内酯的 Ka和 P均呈下降趋势。其中 pH
值 5.34与 7.40的 P有显著差异（P＜0.05）。因此，
穿心莲提取物中脱水穿心莲内酯在小肠的吸收受
pH值的影响，在 pH 5.34～7.40内，pH值越大，吸
收越差。
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表 2 不同 pH 值下穿心莲提取物中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的大鼠在体肠吸收参数 ( ± = 5x s , n )
Table 2 Intestinal absorption parameters of A and DDA in different pH values in situ in rats ( ± = 5x s , n )
pH值
穿心莲内酯 脱水穿心莲内酯
Ka / h−1 P / % Ka / h−1 P / %
5.34 0.031 4±0.013 8 47.806 1±1.909 5* 0.015 3±0.004 7 41.992 9±3.751 3*
6.38 0.031 7±0.010 0 48.435 0±1.506 5* 0.012 7±0.002 4 38.041 6±2.981 8
7.40 0.018 6±0.008 1 42.190 2±5.941 7 0.010 2±0.002 4 33.454 2±6.494 0
与 pH值 7.40比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs pH value 7.40
2.8 吸收部位对穿心莲提取物肠道吸收的影响
选用质量浓度为 222.78 μg/mL，pH 6.38作为
大鼠不同吸收部位对穿心莲提取物吸收研究的条
件。SD 大鼠 20只，随机分为 4组。实验前禁食
12 h，可自由饮水。按“2.4”项下，分别取十二
指肠、空肠、回肠、结肠进行分肠段的穿心莲提
取物吸收考察，研究其最佳吸收部位。实验观察
的各肠道区段皆取 10 cm，各肠道区段的选择：
十二指肠段距幽门 1 cm处作为起始往下；空肠段
距幽门 15 cm处作为起始往下；回肠段自盲肠向
上 20 cm处作为起始往下；结肠段从盲肠后端开
始往下。
由表 3可知，穿心莲提取物中穿心莲内酯在不
同肠段的吸收按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序
依次下降，其中十二指肠和空肠、回肠、结肠的 Ka
均存在显著差异（P＜0.01）；十二指肠和回肠、结
肠的 P也存在显著差异（P＜0.01）。因此，十二指
肠为穿心莲提取物中穿心莲内酯的最佳吸收部位。
穿心莲提取物中脱水穿心莲内酯在不同肠段
的吸收按回肠、空肠、结肠、十二指肠顺序依次下
降，其中回肠和十二指肠、空肠、结肠的 Ka均存在
显著差异（P＜0.01）；回肠与十二指肠、结肠的 P
也存在显著差异（P＜0.01）。因此，回肠为穿心莲
提取物中脱水穿心莲内酯的最佳吸收部位。
表 3 穿心莲提取物中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在大鼠小肠不同部位的吸收参数 ( ± = 5x s , n )
Table 3 Absorption parameters of A and DDA in different parts of small intestine in rats ( ± = 5x s , n )
吸收部位
穿心莲内酯 脱水穿心莲内酯
Ka / h−1 P / % Ka / h−1 P / %
十二指肠 0.006 2±0.002 2 26.330 3±6.331 2 0.003 5±0.000 6## 17.785 0±4.394 5##
空肠 0.003 5±0.001 1** 19.828 2±4.047 9 0.004 2±0.000 2## 23.749 6±4.174 4
回肠 0.002 6±0.000 2** 13.815 0±1.002 6** 0.006 6±0.001 5 28.897 0±3.362 0
结肠 0.002 3±0.000 4** 12.087 1±0.769 0** 0.004 0±0.000 9## 21.759 0±1.966 1##
与十二指肠比较：**P＜0.01；与回肠比较：##P＜0.01
**P < 0.01 vs duodenum; ##P < 0.01 vs ileum
2.9 穿心莲提取物与单体的肠吸收比较
按“2.4”项下方法考察单体穿心莲内酯（85.56
μg/mL，与 222.78 μg/mL穿心莲提取物中穿心莲内
酯的量相当）和单体脱水穿心莲内酯（28.27 μg/mL，
与 222.78 μg/mL 穿心莲提取物中脱水穿心莲内酯
的量相当）的大鼠在体肠吸收情况，并与穿心莲提
取物相比较，结果见表 4。结果可知,对于穿心莲内
酯和脱水穿心莲内酯，穿心莲提取物的吸收速率和
吸收量均优于单体，其中单体与穿心莲提取物中穿
心莲内酯的 Ka和 P均无显著性差异（P＞0.05）；单
体与提取物中脱水穿心莲内酯的 Ka 和 P 均存在
表 4 穿心莲提取物中穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯及其
单体大鼠在体肠吸收参数 ( ± = 5x s , n )
Table 4 Intestinal absorption parameters of A and DDA
and monomer in situ in rats ( ± = 5x s , n )
药物 Ka / h−1 P / %
单体 穿心莲内酯 0.030 2±0.003 0 47.518 5±0.013 4
脱水穿心莲内酯 0.010 1±0.002 6 31.604 6±0.019 9
穿心莲提
取物
穿心莲内酯 0.031 7±0.010 0 48.435 0±1.506 5
脱水穿心莲内酯 0.012 7±0.002 4* 38.041 6±2.981 8*
与单体比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs monomer
·3122· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 21期 2014年 11月

显著差异（P＜0.05）。因此，穿心莲提取物中其他
成分对穿心莲内酯的吸收无明显影响，而穿心莲提
取物中其他成分可能对脱水穿心莲内酯的吸收有
一定的促进作用。
3 讨论
小肠在吸收药物的同时也会吸收水分，导致供
试液体积不断减少，因此不能直接用测定出的药物
浓度来计算剩余药量。酚红为大分子络合物，一般
不被肠道吸收，利用酚红质量浓度的变化可以确定
不同时刻供试液的体积，进而计算剩余药量，提高
实验数据的准确性。因循环过程中存在水分吸收，
导致酚红被浓缩，故每次补加的酚红量较取样量多
1.0 mL。
肠循环预试验中发现，肠灌注液 pH 值较低或
者药物浓度较高时，灌注时间超过 2 h大鼠的死亡
率升高。因此选择 2 h作为肠灌注实验的周期。
药物的 pKa值是影响药物生物利用度的因素之
一，药物的酸、碱性与药物在体内的吸收、分布、
代谢和疗效以及对皮肤、黏膜、肌肉的刺激性都相
关。李清波[13]对穿心莲内酯的理化性质研究表明，
其 pKa值为 6.92，在中性条件下穿心莲内酯溶解度
和油水分配系数都较大。本研究表明 pH 6.38时穿
心莲内酯在肠内吸收最好，提示在进行剂型设计
时，可通过调节相关介质的 pH 值，影响药物的解
离状态，从而改善药物吸收。
本实验采用在体大鼠肠灌流模型研究了穿心
莲提取物中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的肠道
吸收行为与特征。结果表明，穿心莲提取物中穿心
莲内酯主要在十二指肠吸收，而在空肠、回肠与结
肠吸收则较少，但总的吸收量均不高。叶玲[14]综合
应用 Caco-2细胞模型、MDR1-MDCKII细胞模型和
大鼠在体灌流模型进行了穿心莲内酯的吸收特征
研究，结果表明穿心莲内酯生物利用度低与肠吸收
差、肠道酶代谢作用强和肝肠循环有关；进一步研
究发现阻抗穿心莲内酯的生物利用度屏障是 P-糖
蛋白（P-gp）和磺酸化酶。本实验结果穿心莲提取
物中穿心莲内酯在其他肠道的吸收较差，而在十二
指肠中吸收较好，可能与其存在较强的肠道酶代谢
作用有关。穿心莲提取物中脱水穿心莲内酯的肠道
吸收结果表明，脱水穿心莲内酯主要在回肠吸收，
而在空肠、结肠与十二指肠的吸收则较少。Ye[15]
等采用 Caco-2 细胞模型和大鼠在体肠灌流模型研
究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的肠道处置，结果脱
水穿心莲内酯的口服生物利用度为 11.92%，它在肠
道中的吸收较好，不进行代谢，外排转运蛋白如
P-gp 和乳腺癌蛋白不参与脱水穿心莲内酯的细胞
转运。
在分肠段考察中，穿心莲提取物中穿心莲内酯
在结肠中的吸收与空肠、回肠接近，脱水穿心莲内
酯在结肠中的吸收与十二指肠、空肠接近，两者在
结肠中的吸收虽都不是最高，但考虑到药物在小肠
的运时间约为 4～6 h，而在结肠的转运时间则为
30～40 h，因此，穿心莲提取物在结肠可能具有相
当的吸收量，甚至超过小肠吸收。
许笑笑[16]对大鼠 ig给予穿心莲内酯、脱水穿心
莲内酯和穿心莲超分子提取物后血浆中穿心莲内
酯和脱水穿心莲内酯浓度变化进行了研究，结果显
示穿心莲内酯在血浆中的浓度一直较低，推测穿心
莲内酯在血浆中具有吸收快、代谢快的特点。对于
脱水穿心莲内酯，它在大鼠体内过程差异较大，且
具有二次吸收峰，体内消除较慢，提示可能存在肝
肠循环。大鼠体内脱水穿心莲内酯生物利用度在 ig
给予穿心莲超分子提取物后远大于 ig 给予脱水穿
心莲内酯，说明穿心莲超分子提取物中的其他二萜
内酯类成分有一部分可能转化为脱水穿心莲内酯
或其他二萜内酯类成分对脱水穿心莲内酯的生物
利用度的提高有促进作用。此结果与肠吸收时穿心
莲提取物中其他成分对穿心莲内酯的吸收基本无
影响，可能对脱水穿心莲内酯的吸收有一定促进作
用的结论一致。
口服给药是临床最方便、最常用的给药方式。
为减少剂型设计的盲目性，应对药物在胃肠道吸
收转运情况进行研究，为剂型的开发提供科学依
据。结合本研究的结果，口服后穿心莲提取物中
穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在整个胃肠道都有
吸收，因此将穿心莲提取物制成口服缓、控释制
剂是可行的；另外穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯
都有特定最佳吸收部位，适宜制成特定肠段黏附
型定位释药系统。
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