全 文 ： Chin Pharm J，2009 January，Vol. 44 No. 2 中国药学杂志 2009 年 1 月第 44 卷第 2 期 ·128·
基金项目：湖北省教育厅技术创新项目（080-094124）；湖北省科技厅攻关项目（080-092267）
作者简介：蔡文涛，女，讲师 研究方向：药动学和药物分析教学与科研 *通讯作者：陈勇，男，教授，博士生导师 研究方向：药动学和
药物分析科研 Tel：（027）88663590 E-mail：cy101610@npc.gov.cn
路边青配伍穿心莲对脱水穿心莲内酯的小鼠血液药动学影响
蔡文涛，韩凤梅，陈勇*（湖北大学中药生物技术省重点实验室，武汉 430062）

摘要：目的 研究路边青与穿心莲配伍使用对脱水穿心莲内酯（DAP）的小鼠血液药动学性质的影响。方法 小鼠灌胃穿心
莲总内酯干浸膏和复方穿心莲干浸膏药液后于不同时间点取血，血样经前处理后用反相高效液相色谱分离、测定脱水穿心莲
内酯含量，采用 3P97 药动学软件对数据进行处理。结果 小鼠灌胃穿心莲总内酯干浸膏和复方穿心莲片干浸膏后，脱水穿
心莲内酯的血药浓度动态变化规律均符合一室开放模型。路边青与穿心莲配伍使用可导致脱水穿心莲内酯的吸收慢、消除快、
生物利用度低。结论 穿心莲与路边青配伍使用是否科学，值得深入研究。
关键词：穿心莲；路边青；脱水穿心莲内酯；血液药动学
中图分类号：R969.1 文献标识码：A 文章编号：1001-2494(2009)02-0128-03
Pharmacokinetics of Dehydroandrographolide in Andrographis and Clerodendron Compatible Preparation
in Mice
CAI Wen-tao，HAN Feng-mei， CHEN Yong*（Hubei Province Key Lab of Bio-technology of TCM, Hubei University,Wuhan
430062，China）
ABSTRACT：OBJECTIVE To study the pharmacokinetics of dehydroandrographolide in Andrographis & Clerodendron
compatible preparation in mice. METHODS After oral administration of total andrographolide and Andrographis & Clerodendron
compatible preparation to mice by gavage respectively, blood samples were collected at different time points. The contents of
dehydroandrographolide were determined. The mean plasma concentration-time profile of dehydroandrographolide was processed by
3P97 pharmacokinetic software. RESULTS The mice plasma concentration-time curves of dehydroandrographolide, after
administered total andrographolide and Andrographis & Clerodendron compatible preparation by gavage respectively, were fitted to
one-compartment open model. The use of Andrographis together with Clerodendron delayed the absorption, increased the
clearance, and decreased the bioavailability of dehydroandrographolide. CONCLUSION The compatibility of Andrographis &
Clerodendron should be investigated in the future.
KEY WORDS：Andrographis paniculata；Clerodendron；dehydroandrographolide；plasma pharmacokinetics

复方穿心莲片由穿心莲与路边青配伍组成，收
录于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制
剂》第十九册，具有清热解毒、凉血、利湿的功能，
是一种常用的中成药，临床应用与穿心莲片相同。
药 理 研 究 表 明 ， 脱 水 穿 心 莲 内 酯
(dehydroandrographolide，简记为 DAP)是穿心莲
[Andrographis paniculata(Burm.f.) Nees]中所含主要
内酯类化合物中抗炎和解热作用最强成分[1]，亦
是穿心莲药材的主要含量测定指标成分[2]。路边
青 为 马 鞭 草 科 植 物 路 边 青 [Clerodendron
cyrtophyllum Tucrz.]的叶，含黄酮类及吲哚苷等，
具有抗菌、抗炎等作用。已有文献报道了亚硫酸
氢钠穿心莲内酯在 Beagle 犬体内的药动学[3]。我
们曾研究了穿心莲片中 DAP 在小鼠和大鼠血液
中的药动学[4-5],本实验研究路边青配伍对穿心莲
中 DAP 的血液药动学性质的影响。

1 实验材料
Agilent 1100型HPLC仪（DAD UV-Vis 检测器，
Agilent Chemstation 数据处理系统）。
DAP 对照品（中国药品生物制品检定所），穿
心莲片（广西梧州嘉进药业有限公司，批号
02110101），路边青（湖北国安大药房，并经本院
植化室王万贤教授鉴定），甲醇、乙腈均为色谱纯，
其他试剂均为分析纯。穿心莲总内酯：穿心莲片去
糖衣，参照药典方法制备穿心莲总内酯干浸膏。以
DAP 计，干浸膏中含穿心莲总内酯 29.8%
（RSD=3.1%，n=5）。路边青干浸膏：参照部颁标
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准[6]制备路边青干浸膏。穿心莲总内酯灌胃液：取
穿心莲总内酯干浸膏加适量 0.1 mol·L-1pH 3.6 醋酸
缓冲液配制成含 0.192 g 粉末·mL-1 的悬浮液，ig 小
鼠剂量相当于 ig 0.766 g·kg-1 穿心莲总内酯。
复方穿心莲片灌胃液：分别参照药典[2]及部颁
标准的方法提取穿心莲总内酯浸膏、路边青浸膏。
依据复方穿心莲片处方混合穿心莲总内酯浸膏和
路边青浸膏，加适量 0.1 mol·L-1 醋酸缓冲液(pH 3.6)
配制成质量浓度为 0.511 g·mL-1 的悬浮液。ig 小鼠
剂量为 6.81 g·kg-1 复方穿心莲片，相当于 ig 0.766
g·kg-1 穿心莲总内酯。
实验动物：SPF 级昆明小鼠（KM）：雌雄兼有，
25～30 g（湖北省实验动物研究中心）。

2 实验方法和结果
2.1 血浆样品的制备方法
精密取小鼠血浆样品 0.4 mL 置于 1.5 mL 离心
管中，依次加入 100 μL 甲醇，旋涡振荡 10 s，再
加入 100 μL 0.5 mol·L-1 pH 3.6 醋酸缓冲液，旋涡
振荡 20 s，最后用乙酸乙酯萃取 3 次，每次加乙酸
乙酯 0.5 mL，旋涡振荡 5 min，再 1.0×104 r·min-1
离心 5 min，合并乙酸乙酯层，于 50 ℃氮气流下挥
干，残渣用 100 μL 流动相溶解，1.2×104 r·min-1
离心 10 min，取上清液 15 μL 进样。
2.2 色谱条件
Hypersil C18-ODS 不锈钢色谱柱（4.0 mm×250
mm，5 μm），甲醇-乙腈-水（13∶17∶70）为流
动相，1.0 mL·min-1 流速，252 nm 检测波长。
2.3 方法的专属性
在“2.2”色谱条件下，DAP 的保留时间为
（14.0±0.5）min，色谱峰分离良好，无任何杂质
峰干扰。实验结果见图 1。
2.4 线性范围
取小鼠空白血浆 0.4 mL，除不加 100 μL 甲醇
外，按“2.1” 配制一系列不同 DAP 浓度的血浆样
品，以 DAP 峰面积（y）对其血药浓度（ρ）作图，
得线性回归方程为： y=146.98ρ＋ 12.292 ， r=
0.999 8(n=3)，线性范围为 0.10～20.31 mg·L-1，最低
检测限（S/N>3）为 0.05 mg·L-1。
2.5 精密度与回收率
配制含 DAP 0.20，3.05 和 10.18 mg·L-1 3 个质
量浓度的血浆样品，按“2.1”处理，计算日内及日
间精密度，结果见表 1。
配制含 DAP 0.20，3.05 和 10.18 mg·L-1 3 个质
量浓度的血浆样品，按“2.1”处理，每个浓度各
平行做 5 份。另各取 100 µL 0.81，12.21，40.70
mg·L-1DAP 标液于 1.5 mL 离心管中，各平行做 3
份，50 ℃氮气挥干，残渣用 100 µL 流动相溶解，
1.2×104 r·min-1 离心 10 min，取上清液 15 μL 进
样。以相同浓度标液进样得到的 DAP 峰面积为标
准，用血浆样品中 DAP 的峰面积与之相比，计算
绝对回收率（表 1）。
配制含 DAP 0.20，3.05 和 10.18 mg·L-1 3 个质
量浓度的血浆样品，按“2.1 ”处理，每个浓度各
平行做 5 份，将所得峰面积值代入回归方程计算浓
度，用所得浓度与实际浓度的比值计算相对回收率
（表 1）。
2.6 DAP 小鼠血液药动学
昆明种小鼠随机等量分组，每组（即每个采血
时间点）5 只，禁食 12 h，全程不禁水。灌胃穿心
莲片药液后的采血点为 5，10，15，20，40，60，
120 和 195 min，灌胃复方穿心莲总内酯药液后的采
血点为 5，10，15，20，40，60，90，120，180 和


图 1 血浆中 DAP 的 HPLC 色谱图
A-小鼠空白血样；B-空白血浆添加脱水穿心莲内酯（DAP）对照品；C-灌胃穿心
莲片药液后的小鼠血浆样品；D-灌胃复方穿心莲药液后的小鼠血浆样品
Fig. 1 HPLC Chromatograms of DAP
A-blank plasma；B-blank plasma spiked with DAP；C-mice plasma sample after ig
total andrographolide；D-mice plasma sample after ig Andrographis and Clerodendron
compatible preparation

表 1 方法的精密度与回收率. n=5, ±x s
Tab. 1 Precision and recovery of HPLC assay. n=5, ±x s
Added
/mg·L-1
Inter-day
RSD/%
Intra-day
RSD/%
Absolute recovery
/%
Relative recovery
/%
0.20 1.93 3.02 82.30±3.0 105.10±4.50
3.05 0.96 1.68 84.10±1.0 99.40±1.10
10.18 1.22 1.82 85.70±3.10 102.30±3.70
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210 min。每只小鼠摘眼球取血 1 mL，置于塑料离
心管中肝素化，5×103 r·min-1 离心 5 min，分离得
0.4 mL 血浆，按“2.1”处理。血样处理后经液相色
谱分析，测定不同时间的血药浓度，平均血药浓度
(n=5)-时间数据结果见图 2。
实验数据采用中国药理学会 3P97 药动学软件
进行曲线拟合。根据 AIC 最小原则及测量值与估算
值之间的相关性，并结合数据的精密度，确定穿心
莲总内酯、复方穿心莲片中 DAP 的血药浓度动态
变化规律符合一室开放模型，权重为 1，所得药动
学相关参数见表 2。

3 讨 论
由于穿心莲二萜内酯类成分在碱性条件下不
稳定，在弱酸性条件下较稳定[6]。故在样品萃取及
灌胃液配制时均使用了 0.1 mol·L-1 pH 3.6 醋酸缓
冲液以保护脱水穿心莲内酯使之处于稳定状态。
研究表明，灌胃穿心莲总内酯和复方穿心莲片
后小鼠血液中 DAP 的药动学性质均符合一室开放
模型，但路边青与穿心莲配伍使用对 DAP 的血液


图 2 小鼠血液中 DAP 的平均药-时曲线. n=5
A-灌胃穿心莲片药液；B-灌胃复方穿心莲药液
Fig. 2 Mean plasma concentration-time curves of
dehydroandrographolide in mice. n=5
A-ig total andrographolide ； B-ig Andrographis and Clerodendron compatible
preparation
表 2 小鼠灌胃穿心莲片药液和复方穿心莲药液后 DAP 的
相关动力学参数. n=5, ±x s
Tab. 2 Pharmacokinetic parameters of dehydroandrogr-
apholide after oral administration of total andrographolide,
Andrographis & Clerodendron compatible preparation by
gavage respectively. n=5, ±x s
Parameters Group of total andrographolide
Group of Andrographis &
Clerodendron compatible
preparation
t1/2(Ka)/min 2.77±1.69 18.22±4.70
t1/2(Ke)/min 74.08±15.49 40.21±6.63
t(peak)/min 13.25±7.30 37.14±3.60
ρ(max)/mg·L-1 7.98±3.61 6.15±3.03
AUC(0→∞)/µg·min·L-1 1 036.45±658.06 679.39±326.12
CL/F(s)/ L·kg-1·min-1 0.005 9±0.004 0 0.007 5±0.003 8
V/F(c)/ L·kg-1 0.57±0.32 0.43±0.21
注：1)P≤0.05，2)P≤0.01，与穿心莲生药液组相比
Note：1)P≤0.05，2)P≤0.01，vs Group of total and rographolidc

药动学性质仍有显著影响，即配伍使用导致 DAP
的 t1/2(Ka)极显著增大、CL/F(s)显著增大、t1/2(Ke)极显
著减小，AUC 虽没有显著性差异，但亦明显减小。
这些结果提示路边青与穿心莲配伍使用，可能会导
致小鼠对 DAP 的吸收减慢、消除加快、生物利用
度降低。因此，从配伍对主要药效成分的血液药动
学参数的影响看，穿心莲与路边青配伍使用是否科
学，值得探讨。由于小鼠与人存在很大种间差异，
路边青与穿心莲配伍使用对 DAP 人体内药动学性
质的影响还有待进一步研究。

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（收稿日期：2008-02-06）