全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 23 期 2014 年 12 月 ·3397·
浙贝母、天麻和红景天最细粉的稳定性研究
陈 菲 1，艾 国 2, 3，盛柳青 1，王建美 1，黄正明 2
1. 金华职业技术学院医学院，浙江 金华 321007
2. 解放军 302 医院，北京 100039
3. 军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 100850
摘 要：目的 考察浙贝母、天麻和红景天最细粉的质量稳定性。方法 采用常温留样实验考察，连续追踪 12 个月，比较
不同时间的 3 种中药最细粉的形貌结构、粒径、比表面积、堆密度、休止角等粉体学特征以及有效成分的量和体外溶出曲线。
结果 经过 12 个月的常温留样实验，浙贝母、天麻和红景天最细粉的粉体学特征没有发生显著性改变，3 种中药最细粉的
有效成分的量基本保持不变，体外溶出率曲线的差异性很小，具有等价性。结论 浙贝母、天麻和红景天最细粉，在 12 个
月的常温留样实验考察期内，质量稳定性良好。
关键词：中药；浙贝母；天麻；红景天；最细粉；稳定性；有效成分；体外溶出率
中图分类号：R284.2 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)23 - 3397 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.23.008
Stability of superfine powder of Fritillariae Thunbergii Bulbus, Gastrodiae
Rhizoma, and Rhodiolae Crenulatae Radix et Rhizoma
CHEN Fei1, AI Guo2, 3, SHENG Liu-qing1, WANG Jian-mei1, HUANG Zheng-ming2
1. Department of Pharmacy, Jinhua College of Profession and Technology, Jinhua 321007, China
2. Department of Pharmacy, 302 Hospital of PLA, Beijing 100039, China
3. Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China
Abstract: Objective To investigate the stability of superfine powder of Fritillariae Thunbergii Bulbus (FTB), Gastrodiae Radix
(GR), and Rhodiolae Crenulateae Radix et Rhizoma (RCRR). Methods The superfine powder of FTB, GR, and RCRR was prepared
and stored at room temperature for 12 months. We investigated the powder characteristics for the particle size, powder morphology,
specific surface area, bulk density, and angle of repose. Furthermore, the content and in vitro dissolution of effective ingredients were
quantified to evaluate the stability of superfine powder of FTB, GR, and RCRR. Results After storing at room temperature for 12
months, there were little differences between the superfine powder in physicochemical characteristics. The effective ingredient content
of superfine powder was essentially unchanged and the in vitro dissolution rate curve remained the same. Conclusion After storing at
room temperature for 12 months, the stability of FTB, GR, and RCRR superfine powder is good, which provides the experimental
references for the further study of the superfine powder of Chinese materia medica.
Key words: Chinese materia medica; Fritillariae Thunbergii Bulbus; Gastrodiae Radix; Rhodiolae Crenulateae Radix et Rhizoma;
superfine powder; stability; effective ingredient; dissolution rate

中药超微粉碎技术是指中药的细胞级粉碎，它
可使中药材细胞破壁率达 95%以上，微粉粒径在
0.1～75 μm。由于超微粉碎减少了细胞壁的屏障作
用，因而比表面积大幅提高，能够显著提高药材有
效成分的溶出速率和生物利用度，改善口感，减少
药材用量[1-2]。本课题组在前期的研究中，分别制备
了浙贝母、天麻和红景天的最细粉，探讨经过超微
粉碎后，药材的粉体学性质和有效成分量的变化[3]。
此外，本课题组建立了一系列动物模型，证实了 3
种中药最细粉的药效学作用要强于普通中药粉[4-6]，

收稿日期：2014-08-13
基金项目：四川省中药研究促进会重点合作项目
作者简介：陈 菲（1971—），女，硕士，副教授，研究方向为中药有效成分的提取与分离。E-mail: 15463472@qq.com
艾 国（1976—），男，博士后，研究方向为中药新药和药理。E-mail: guoair@163.com
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为中药最细粉的临床应用提供了科学依据。
目前，有关超微粉碎对于中药粉体的体外稳定
性考察，多集中于高温、高湿、光照等加速条件下
对中药超微粉的粉体学性质、有效成分的量及体外
溶出度的研究[7-9]，长期稳定性考察还鲜有报道。本
课题组将制备的浙贝母、天麻和红景天的最细粉分
别置于棕色玻璃瓶中，采用常温留样实验考察的方
法，连续追踪 12 个月，对其形貌结构、粒径、比表
面积、堆密度和休止角等粉体学性质以及有效成分
的量和体外溶出度进行考察，为超微粉碎技术在中
药制药中的科学应用提供理论支持。
1 材料与仪器
WF—40 型万能粉碎机，江阴亿丰机械设备有
限公司；L50—B 型超细粉碎机，四川金岁方药业
有限公司；Waters 高效液相色谱仪，含 600 泵，
PDA996 二极管阵列监测器，Millennium 32 工作站，
美国 Waters 公司；AE163 天平，瑞士 Mettler 公司；
生物显微镜，日本 Olympus 公司；激光粒度分析仪，
珠海欧美克仪器有限公司；Nova4200e 比表面及孔
隙度分析仪，美国 Quantachrome 公司；S4800 冷场
发射扫描电子显微镜，日本 Hitachi 公司。
浙贝母（Fritillariae Thunbergii Bulbus，FTB）、
天麻（Gastrodiae Rhizoma，GR）和红景天（Rhodiolae
Crenulatae Radix et Rhizoma，RCRR）的原产地分别
为浙江、贵州和西藏，均由四川金岁方药业有限公
司提供，经解放军 302 医院黄正明教授鉴定，分别
为百合科贝母属植物浙贝母 Fritillaria thunbergii
Miq. 的干燥鳞茎，兰科天麻属植物天麻 Gastrodia
elata Blume 的干燥块茎，景天科红景天属大花红景
天 Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba
的干燥根和根茎，按照企业拟定的工艺规程分别制
备 3 种中药的金岁方®最细粉。贝母素甲（批号
110750-200608）、贝母素乙（批号 110879-20020）、
天麻素（批号 11807-200205）和红景天苷（批号
110818-200103）对照品均购自中国食品药物检定研
究院，质量分数均＞95.0%。乙腈、甲醇为色谱纯，
水为超纯水，其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 常温留样 12 个月的中药最细粉稳定性考察
将制备得到的浙贝母、天麻和红景天的最细粉
分别置于棕色玻璃瓶中，密封包装，采用常温留样
实验考察的方法，在温度为（25±2）℃，相对湿度
为（60±10）%的条件下放置。连续追踪 12 个月，
分别在第 0、3、6、9、12 个月时，取出适量最细粉，
对其形貌结构、粒径、比表面积、堆密度和休止角
等粉体学特征以及有效成分的量和体外溶出率进行
考察。
2.2 中药最细粉的显微鉴别和形貌结构观察
在不同的留样时间，分别取浙贝母、天麻和红
景天最细粉适量，采用直接观察法比较粉末的状态、
色泽和触感；用水合氯醛透化，置显微镜下观察并
拍摄照片（图 1）。分别取中药最细粉适量，铺于扫
描电子显微镜样品台上，喷金镀膜后置于载物容器
内，在加速电压 15 kV，放射电流 85.0 mA 的条件
下观察不同取样时间的最细粉的结构及表面形态，
结果见图 2。可以看到在 12 个月的留存时间内，3


图 1 不同留样时间的浙贝母、天麻和红景天最细粉的显微鉴别照片
Fig. 1 Microscopic photos of FTB, GR, and RCRR superfine powder sampled in different time
浙贝母
天麻
红景天
0 个月 3 个月 6 个月 9 个月 12 个月
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图 2 不同留样时间的浙贝母、天麻和红景天最细粉的扫描电镜照片
Fig. 2 Scanning electron microscopic photos of FTB, GR, and RCRR superfine powder sampled in different time

种最细粉的显微特征和形貌结构，均没有发生明显
改变。
2.3 中药最细粉的粉体学性质考察
采用欧美克激光粒度分析仪，湿法测定最细粉
的粒径及其分布[3]，浙贝母、天麻和红景天最细粉
在 0、3、6、9、12 个月时的粒径分布见图 3。采用
比表面积测定仪测定不同时间的 3 种中药最细粉的
比表面积、堆密度和休止角[3]。从表 1 可以看到，
不同留样时间的浙贝母、天麻和红景天最细粉的粒
径及粉体学性质均没有发生明显变化。
2.4 中药最细粉有效成分的定量测定
分别称取各个时间点的存放样品 2 g，进行有效
成分的定量测定[3]。其中，浙贝母最细粉进行有效
成分（贝母素甲和贝母素乙）的定量测定，天麻最
细粉进行有效成分（天麻素）的定量测定，红景天
最细粉进行有效成分（红景天苷）的定量测定。
3 种中药最细粉在不同的留样时间的有效成分
的定量测定结果见表 2。从表 2 可以看到，在 12 个
月的常温留样考察期内，浙贝母、天麻和红景天最
细粉的有效成分的量基本保持不变，表明超微粉碎








图 3 不同留样时间的浙贝母、天麻和红景天最细粉的粒径分布图
Fig. 3 Particle diameter distribution of FTB, GR, and RCRR superfine powder sampled in different time
0 个月 3 个月 6 个月 9 个月 12 个月
浙贝母
天麻
红景天
浙贝母 0 个月 3 个月 6 个月 9 个月 12 个月
0.01 1 100 0.01 1 100 0.01 1 100 0.01 1 100 0.01 1 100
1 10 100 1 10 100 1 10 100 1 10 100 1 10 100
0 个月 3 个月 6 个月 12 个月 9 个月
红景天
天麻
0.01 1 100 0.01 1 100 0.01 1 100 0.01 1 100 0.01 1 100
粒径 / μm
0 个月 12 个月 9 个月6 个月3 个月
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表 1 不同留样时间的浙贝母、天麻和红景天最细粉的粒径及粉体学性质
Table 1 Comparion on particle diameter and powder characteristics of FTB, GR,
and RCRR superfine powder sampled in different time
样品 时间 / 月 D10 / μm D50 / μm D90 / μm 比表面积 / (m2·g−1) 堆密度 / (g·cm−3) 休止角 / (°)
0 5.45 27.83 49.71 0.596±0.017 0.641±0.023 45.21±1.11
3 5.57 26.36 53.16 0.613±0.024 0.634±0.014 45.33±1.24
6 5.48 29.42 51.44 0.622±0.016 0.637±0.022 45.36±1.33
9 5.37 25.38 48.86 0.576±0.021 0.644±0.017 45.27±1.19
浙贝母
12 5.66 28.92 50.22 0.588±0.025 0.638±0.027 45.25±1.26
0 14.78 57.63 136.93 0.626±0.033 0.791±0.041 37.29±0.93
3 13.44 55.62 130.28 0.598±0.042 0.811±0.032 37.44±0.87
6 17.38 53.97 140.74 0.657±0.021 0.798±0.028 37.38±0.79
9 15.32 59.76 133.26 0.644±0.028 0.802±0.021 37.22±0.84
天麻
12 16.91 61.13 139.94 0.605±0.036 0.808±0.019 37.34±0.67
0 6.86 24.19 54.03 0.674±0.028 0.387±0.012 46.30±1.32
3 7.23 22.24 51.88 0.713±0.031 0.376±0.023 46.12±1.27
6 7.42 25.86 53.42 0.667±0.022 0.384±0.018 46.27±1.35
9 6.64 23.92 57.37 0.645±0.018 0.393±0.022 46.34±1.41
红景天
12 6.37 27.37 56.66 0.724±0.014 0.399±0.031 46.42±1.18

表 2 不同留样时间的浙贝母、天麻和红景天最细粉的
有效成分量比较 ( x ±s，n＝3)
Table 2 Effective ingredient content of FTB, GR,
and RCRR superfine powder sampled
in different time ( x ±s, n＝3)
有效成分 / % 时间 / 月
浙贝母 a 天麻 b 红景天 c
0 0.127±0.007 0.43±0.05 0.72±0.07
3 0.125±0.003 0.41±0.03 0.73±0.04
6 0.128±0.008 0.41±0.04 0.72±0.05
9 0.127±0.004 0.43±0.06 0.74±0.06
12 0.124±0.006 0.44±0.02 0.73±0.04
a 贝母素甲和贝母素乙的总量，b 天麻素的量，c 红景天苷的量
a content of peimine and peiminine, b content of gastrodin,
c content of salidroside

对其主要有效成分贝母素甲和贝母素乙、天麻素以
及红景天苷的稳定性基本没有影响。
2.5 中药最细粉的体外溶出度测定
分别采用桨法测定浙贝母、天麻和红景天 3 种
中药最细粉在留样 0、6、12 个月时的体外溶出度。
量取 250 mL 经脱气处理的蒸馏水，注入溶出杯内，
加热使溶剂温度保持在（37±0.5）℃，调整转速使
其稳定在 100 r/min。最细粉准确称取 3 份，每份 10
g，分别投入 3 个溶出杯中，将桨伸入溶出杯中，立
即开始计时，分别于 15、30、45、60、90、120 min
定时定点取样 2 mL，同时补加同温等量的蒸馏水，
样品用 0.45 μm 微孔滤膜滤过，取续滤液，按照“2.4”
项各中药最细粉的有效成分的定量测定方法进行测
定[2]，绘制累积溶出率曲线。
采用差异因子（f1）法，比较留样 0、6、12 个
月时 3 种中药最细粉的体外溶出率曲线的差异性[9]。
f1 计算公式如下：
f1＝

n
t 1
(Rt－Tt) / 

n
t 1
Rt
Rt 为参照制剂在 t 时间的溶出率，Tt 为实验制剂 t 时间的溶
出率，n 为时间点个数
对于认为相似的曲线，f1值应接近于 0，一般情
况下，f1 值在 0～15 时 2 条曲线可确认为等价性[10]。
图 4 是 3 种中药最细粉在常温留存 0、6、12
个月后的溶出率曲线，均无显著性差异。通过 f1 的
计算，也表明浙贝母、天麻和红景天最细粉在常温
留样 12 个月的时间内，体外溶出率曲线的差异性很
小，具有等价性。
3 讨论
超微粉碎是利用机械或流体动力的方法克服固
体内部凝聚力使之破碎。与传统粉碎相比，超微粉
碎可使中药材细胞破壁率达 95%以上并且能打碎细
胞，使细胞内外的有效成分充分暴露出来，提高溶
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图 4 不同留样时间的浙贝母、天麻和红景天最细粉的的体外溶出率曲线
Fig. 4 In vitro dissolution curves of effective ingredient of FTB, GR, and RCRR superfine powder sampled in different time

出率。中药超微粉粒径一般在 75 μm 以下，明显提
高粉末的均匀性，从而使制剂的质量得到改善，更
有利于有效成分的释放或溶出，增加疗效。蔡光先[11]
采用留样观察法和加速试验法，按照超微饮片质量
标准的规定对 400 余种超微饮片进行了稳定性研
究，结果表明，各项指标均符合质量标准的规定，
保存期定为 2 年。本研究中，选取了常用中药浙贝
母、天麻和红景天，对其最细粉进行了 12 个月的常
温留样实验，从实验数据可以看到，3 种中药最细
粉的稳定性良好，形貌结构、粒径、比表面积、堆
密度和休止角等粉体学特征没有发生显著性改变，3
种中药最细粉的有效成分的量基本保持不变，体外
溶出率曲线的差异性很小，具有等价性，为超微粉
碎技术在中药制药中的科学应用提供了理论支持。
参考文献
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浙贝母 天麻 红景天
100

80

60

40

20

0
100
80
60
40
20
0
120
100
80
60
40
20
0
溶
出
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%

溶
出
率
/
%

溶
出
率
/
%

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6 个月
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0 40 80 120 0 40 80 120 0 40 80 120
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