全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 8 期 2013 年 4 月

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银翘解毒软胶囊制备工艺研究
梁慧慧 1，萧 伟 2*，徐连明 2，包乐伟 2，徐殿红 2，李力龙 2
1. 南京中医药大学，江苏 南京 210046
2. 江苏康缘药业股份有限公司 中药制药过程新技术国家重点实验室，江苏 连云港 222001
摘 要：目的 优选银翘解毒软胶囊内容物处方及制备工艺。方法 采用正交试验 L9(34) 法，以内容物沉降体积比和黏度
等为考察指标，确定银翘解毒软胶囊处方及制备工艺。结果 以大豆油为稀释剂，药材提取物粉末过 120 目筛，加入 5%蜂
蜡、3%聚山梨酯 80 制得的内容物混悬液最为稳定。结论 所制得的软胶囊工艺稳定，质量可控，适用于工业生产。
关键词：银翘解毒软胶囊；正交设计；黏度；沉降体积比；制备工艺
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)08 - 0965 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.08.009
Preparation technology of Yinqiao Jiedu Soft Capsule
LIANG Hui-hui1, XIAO Wei2, XU Lian-ming2, BAO Le-wei2, XU Dian-hong2, LI Li-long2
1. Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China
2. Chinese Medicine Pharmaceutical Process State Key Laboratory of New Technology, Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd.,
Lianyungang 222001, China
Abstract: Objective To optimize the content prescription and preparation technology of Yinqiao Jiedu Soft Capsule. Methods
Formula and preparation technology were evaluated by viscosity and sedimentation volume ratio of the contents and optimized by
L9(34) orthogonal test. Results Soybean oil was chosen as the diluent and extracting powder was passed through 120-mesh sieve.
The prescription containing 5% beeswax as suspending agent and 3% Polysorbate 80 as moistening agent showed the best stability.
Conclusion The preparation technology for Yinqiao Jiedu Soft Capsule is stable and the quality is controllable. It is suitable for
industrial production.
Key words: Yinqiao Jiedu Soft Capsule; orthogonal design; viscosity; sedimentation volume ratio; preparation technology

银翘解毒软胶囊处方由金银花、连翘、薄荷、
荆芥、淡豆豉、牛蒡子（炒）、桔梗、淡竹叶、甘草
9 味药材组成，具有辛凉解表、清热解毒的功效，
系江苏康缘药业股份有限公司研发的原国家四类新
药。软胶囊是近年来在国内外发展迅速的一种制剂，
与其他剂型相比，具有生物利用度高、密封性好、
外形美观等优点[1-2]。软胶囊药物和基质的相容性直
接关系到成品的稳定性。本实验依据银翘解毒内含
多种药物成分的特点，采用正交试验法优选银翘解
毒软胶囊基质的最佳配比，为生产制备软胶囊时配
制软胶囊内容物提供依据。
1 仪器与材料
Agilent 1100系列高效液相色谱仪（美国Agilent
公司）；BL—410S 电子天平（广州市晶博电子有限
公司）；粉碎机（浙江屹立工贸有限公司）；软胶囊
机（北京东方慧神科技有限公司）；高速匀浆机（金
坛市鑫鑫实验仪器有限公司）。
银翘解毒软胶囊（含处方药材提取物粉末及挥
发油，自制，规格：0.5 g/粒，每粒含绿原酸不得少
于 1.8 mg）；大豆油（连云港益海粮油工业有限公
司）；中链脂肪酸甘油三酯（MCT，广州永易食品
有限公司）；聚山梨酯 80、甘油（湖南尔康制药股

收稿日期：2012-09-07
基金项目：科技部“973”计划（新药研制过程化学机理，2010CB735604）
作者简介：梁慧慧（1988—），女，湖北随州，南京中医药大学 2010 级硕士研究生，研究方向为中药新剂型的研究与开发。
Tel: 15261397506 E-mail: lhh8119304@126.com
*通信作者 萧 伟，研究员级高级工程师，博士，研究方向为中药新剂型的研究与开发。E-mail: wzhzh-nj@tom.com
网络出版时间：2013-03-01 网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/12.1108.R.20130301.1551.003.html
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份有限公司）；单硬脂酸甘油酯（GM，武汉银河食
品有限公司）；蜂蜡（沧州森林蜡业有限公司）；磷
脂（北京美亚斯磷脂有限公司）；明胶（蚌埠丰原明
胶有限公司药用明胶厂）。
2 方法与结果
2.1 评价指标的测定
2.1.1 均匀性 观察药液是否混悬均匀，有无气泡
或结块现象，以及挥发油在介质中的分散状况。并
对内容物的不同部位取样进行定量测定，进而判断
药物与基质是否混悬均匀。
2.1.2 流动性[3] 观察室温下的药液能否从与水平
面呈 45°的玻璃棒上呈稳定均匀的线状流下。若呈
“团块状”记为“差”，“滴状”记为“一般”，“线状”
记为“好”，“稳定均匀的线状”记为“良好”。
2.1.3 沉降体积比[4] 取相同体积的内容物放入内
径一致的 50 mL 具塞量筒中振摇 1 min，记下初始
高度 H0，再将其放入水浴锅内 25 ℃恒温，3 d 后
观察有无沉降，记下沉降面的高度 H1，计算沉降体
积比（F＝H1/H0）。F 值越接近 1，说明药液越稳定。
2.1.4 再分散性[5] 对放置 3 d 已经分层的内容物，
用手振摇，观察其重新分散均匀的难易程度。
2.1.5 黏度 参照《中国药典》2010 版二部附录
VI 中黏度的测定方法，选用旋转黏度计对制备好的
软胶囊内容物的黏度进行测定。
2.2 内容物的配制方法
取处方量的稀释剂、助悬剂，加热至完全溶解
后冷却至规定温度，加入润湿剂搅拌均匀后再加入
处方量过 120 目筛的药粉、挥发油，放入匀浆机上
匀浆 1 min，即得。
2.3 单因素考察
2.3.1 稀释剂种类的考察 按“2.2”项下的制法，
以常用的大豆油和另一种合成油 MCT 作为稀释剂
进行考察。基质处方组成及考察结果见表 1。结果
表明，MCT 作为稀释剂制成的内容物在短时间内分
层，且分层后的再分散性差，稳定性不如以大豆油
为稀释剂制成的内容物。因此，稀释剂选用大豆油。
2.3.2 助悬剂、润湿剂种类的考察[6] 常用的油溶
性助悬剂有蜂蜡、GM，润湿剂有聚山梨酯 80、大
豆磷脂[7]。取处方量过 120 目筛的粉末，分别加入
不同量的基质，按“2.2”项下的制法，对这几种助
悬剂和润湿剂进行考察。结果见表 2。综合来看，
试验 3 中处方量的浸膏粉及挥发油与大豆油、4%蜂
蜡、3%聚山梨酯 80 制得的内容物均匀性、流动性、
稳定性好。
2.3.3 蜂蜡用量考察 取处方量过 120 目筛的粉
末，分别加入不同量的基质，制法同“2.2”项下
方法。结果见表 3。以 4%蜂蜡用量助悬效果较好，
制得的内容物稳定且流动性好。

表 1 稀释剂种类考察
Table 1 Investigation on diluent types
序号 稀释剂 助悬剂 润湿剂 均匀性 流动性 沉降体积比 (72 h) 再分散性
1 56%大豆油 4%蜂蜡 3%聚山梨酯 80 好 好 0.992 好
2 56%大豆油 4% GM 3%聚山梨酯 80 好 差 0.995 差
3 56% MCT 4%蜂蜡 3%聚山梨酯 80 好 差 0.944 差
4 56% MCT 4% GM 3%聚山梨酯 80 好 好 0.952 差

表 2 助悬剂、润湿剂种类考察
Table 2 Investigation on types of suspending agent and moistening agent
序号 大豆油 / % 助悬剂 润湿剂 均匀性 流动性 沉降体积比 (72 h) 再分散性
1 63 － － 好 好 0.580 差
2 59 4%蜂蜡 － 好 一般 0.984 好
3 56 4%蜂蜡 3%聚山梨酯 80 好 好 0.992 好
4 56 4%蜂蜡 3%磷脂 有大量气泡 良好 0.992 差
5 59 4% GM － 好 差 0.995 差
6 56 4% GM 3%聚山梨酯 80 好 差 0.995 差
7 56 4% GM 3%磷脂 有大量气泡 良好 0.976 差
“－”表示加入量为零
“－” indicates that the addition amount is zero
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2.3.4 聚山梨酯80用量考察 取处方量过120目筛
的粉末，分别加入不同量的基质，制法同“2.2”项
下方法。结果见表 3。以 3%聚山梨酯 80 用量润湿
效果较好，制得的内容物稳定且流动性好。

表 3 蜂蜡及聚山梨酯 80 用量考察
Table 3 Investigation on beeswax and Polysorbate 80 dosages
序号 大豆油 / % 蜂蜡 / % 聚山梨酯 80 / % 均匀性 流动性 沉降体积比 (72 h)
1 59.0 1.0 3 好 良好 0.912
2 57.5 2.5 3 好 良好 0.960
3 56.0 4.0 3 好 好 0.992
4 54.5 5.5 3 好 差 －
5 57.0 4.0 2 好 好 0.983
6 56.0 4.0 3 好 好 0.990
7 55.0 4.0 4 好 好 0.976
“－”表示未考察沉降体积比
“－” indicates that sedimentation volume ratio is not investigated

2.3.5 助悬剂溶解后冷却温度的考察 查阅文献报
道[5,8-9]，粉末制丸时常将助悬剂溶解后冷却至30 ℃。
按“2.2”项下的制法对助悬剂（4%蜂蜡-3%聚山梨
酯 80）加入大豆油溶解后冷却温度 30、40、50 ℃
进行考察，结果见表 4。结果表明，在相同药粉量
及基质量的前提下，热溶物（蜂蜡与大豆油）冷却
至 30 ℃的助悬效果优于 40、50 ℃，制得的内容物
稳定性更高，下面的实验都将助悬剂溶解后冷却至
30 ℃进行考察。

表 4 助悬剂溶解后冷却温度的考察
Table 4 Investigation on cooling temperature
after suspending agent dissolved
冷却温度 / ℃ 均匀性 流动性 沉降体积比 (72 h)
30 好 好 0.992
40 好 好 0.980
50 好 好 0.976

2.4 银翘解毒软胶囊内容物处方的优化
根据单因素考察的试验结果，选择处方中对内
容物稳定性、流动性影响较大的 3 个因素即粉末粒
度（A）、蜂蜡用量（B）、聚山梨酯 80 用量（C）作
为影响因素，每个因素 3 个水平，采用 L9(34) 正交
表设计试验，以沉降体积比、黏度为评价指标，进
行 3 因素 3 水平正交试验考察，正交试验设计与结
果见表 5，方差分析见表 6。直观分析结果表明，对
沉降体积比影响的关键因素是因素 B，其次是因素
A 和 C，最优搭配是 A3B3C2；对黏度（越小越好）
影响的关键因素是因素 B，其次是因素 C 和 A，但
试验中的黏度均在可以灌装的范围内（流动性好），
综合分析最优搭配为 A3B3C2，即粉末过 120 目筛，
蜂蜡用量为 5%，聚山梨酯 80 用量为 3%。
取处方量的蜂蜡、大豆油加热至完全溶解，冷
却至 30 ℃；再依次加入处方量的聚山梨酯 80、过
120 目筛的药材提取物粉末、挥发油，初步混合后
放入匀浆机上匀浆 1 min。该方法按优选处方的比
例，进行 3 批样品的验证试验。取制得的内容物混
悬液分别测定沉降体积比和黏度，结果 72 h 沉降体
积比分别为 0.992、0.995、0.990，黏度分别为 10.8、
11.0、10.5 Pa·s。结果表明，优选配方制备 3 批样品
内容物沉降体积比的平均值为 0.992，RSD 为
0.25%，黏度的平均值为 10.8 Pa·s，RSD 为 2.3%，
表明该处方配比适宜，重复性较好。
将制好的内容物用取样器上、中、下取样测定
其中绿原酸的量，结果绿原酸在标示量的 98%～
102%，RSD 为 2.1%，内容物指标成分的量均匀。
2.5 银翘解毒软胶囊内容物处方及制备工艺确定
2.5.1 内容物处方 根据处方正交设计结果，最终
确定软胶囊内容物处方：药材提取物粉末 185 g，薄
荷、荆芥、连翘挥发油 2.4 mL，聚山梨酯 80 15 g，
蜂蜡 25 g，大豆油 275 g。
2.5.2 配制 取蜂蜡、大豆油加热至完全溶解，搅
拌冷却至 30 ℃。再依次加入聚山梨酯 80、过 120
目筛药材提取物粉末、挥发油，边加边搅拌，初步
混合后，过匀浆机 1 min，备用。
2.6 成型工艺的研究
2.6.1 喷体温度的考察 考察了不同温度下软胶囊
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表 5 L9(34) 正交试验设计与结果
Table 5 L9(34) orthogonal test design and results
序号 A / 目 B / % C / % (空白) 沉降体积比 (72 h) 黏度 / (Pa·s)
1 80 (1) 3 (1) 2 (1) (1) 0.950 4.4
2 80 (1) 4 (2) 3 (2) (2) 0.967 10.0
3 80 (1) 5 (3) 4 (3) (3) 0.975 11.0
4 100 (2) 3 (1) 3 (2) (3) 0.967 5.0
5 100 (2) 4 (2) 4 (3) (1) 0.975 8.6
6 100 (2) 5 (3) 2 (1) (2) 0.983 9.2
7 120 (3) 3 (1) 4 (3) (2) 0.963 5.6
8 120 (3) 4 (2) 2 (1) (3) 0.984 7.4
9 120 (3) 5 (3) 3 (2) (1) 0.992 10.2
K1 2.892 2.880 2.917 2.917
K2 2.925 2.926 2.926 2.913
K3 2.939 2.950 2.913 2.926
R1 0.047 0.070 0.013 0.013
KI 25.4 15.0 21.0 23.2
KII 22.8 26.0 25.2 24.8
KIII 23.2 30.4 25.2 23.4
RI 2.6 15.4 4.2 16.0

表 6 方差分析
Table 6 Analysis of variance
沉降体积比 (72 h) 黏 度 因素
偏差平方和 自由度 F 值 显著性 偏差平方和 自由度 F 值 显著性
A 3.882 22×10−4 2 13.135 1.307 2 2.578
B 8.435 56×10−4 2 28.541 P＜0.05 41.947 2 82.736 P＜0.05
C 2.955 6×10−5 2 1.000 3.920 2 7.732
误差 2.955 6×10−5 2 0.507 2
F0.05(2, 2)＝19.00 F0.01(2, 2)＝99.00

的压合情况和成品率，结果当喷体温度控制在 39～
42 ℃时，成品率高，装量差异小，故选择喷体温度
在 39～42 ℃为宜。
2.6.2 干燥时间的选择 干燥时间过短，胶皮含水
量过高，软胶囊容易变型、渗漏；干燥时间过长，
胶皮较脆易裂。取软胶囊用转笼干燥法，分别于干
燥不同的时间（24、36、48、72 h）后（温度 28～
32 ℃，相对湿度 20%～30%）取样，考察成品的外
观，结果表明干燥时间 48 h，成品美观，硬度适宜。
2.6.3 软胶囊处方 胶皮处方为明胶-水-甘油（1∶
0.95∶0.4），其中含有 5%崩解剂 PEG 400，0.2%防
腐剂尼泊金乙酯，0.2%遮蔽剂二氧化钛。
2.6.4 软胶囊制备工艺 取水、甘油、PEG 400、尼
泊金乙酯、二氧化钛，加入溶胶罐，搅拌均匀使溶
解，加热至 80 ℃，加入明胶搅拌混合 30 min，超
声脱气 30 min，50 ℃保温，备用。按照上述正交
法优选出的油药处方配比，配制一定量的内容物，
置于软胶囊机中，调整风量，确保双向出风均匀，
打开软胶囊机电源，调整软胶囊机的工作参数：胶
盒温度 50 ℃，喷体温度 40 ℃，转速 1.9 r/min，调
节进药速度及滚轴压力，调整胶皮厚度 0.85～0.95
mm，装药制囊，在温度 28～32 ℃，相对湿度 20%～
30%转笼干燥 48 h。结果，按实验所设计配方的内
容物可顺利通过软胶囊机输药管，制得的软胶囊外
形美观，分散均匀，软硬适中，装量差异符合规定，
表明该制剂工艺可行。
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3 讨论
中药软胶囊内容物在灌装前既要均匀稳定也要
有适宜的黏度，因此本实验采用沉降体积比和黏度
作为考察指标。沉降体积比直接反映内容物的稳定
性，而黏度既反映了内容物的流动性也反映了其稳
定性。黏度越大，内容物越稳定，但流动性也越差。
通过单因素考察和正交试验，发现银翘解毒软胶囊
内容物的黏度在 5～15 Pa·s，流动性较好。
大豆油为软胶囊内容物配制中常用的油溶性基
质，实验中尝试使用具有更高抗氧化性质的 MCT
来代替大豆油，但制得的内容物分散效果及稳定性
不及大豆油制备的内容物，可能是由于 MCT 黏度
过小的原因。
实验中选取了 2 种常用的助悬剂蜂蜡和 GM 进
行对比研究，结果发现蜂蜡的助悬效果优于 GM。
选取了两种润湿剂即聚山梨酯 80、大豆磷脂，结果
大豆磷脂的润湿效果较好，但其在搅拌的过程中容
易产生大量的气泡，经真空脱气 5 h 仍为消除，影
响产品的均匀性与稳定性，故选择聚山梨酯 80 为润
湿剂。
在软胶囊的制备过程中，喷体温度与干燥时间
影响软胶囊的成品率及稳定性，实验中对喷体温度
和干燥时间进行了考察，发现喷体的最佳温度 39～
42 ℃，干燥时间为 48 h，制得的软胶囊外形美观，
软硬适中，装量差异符合规定。
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