全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 5 期 2013 年 3 月

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痛风颗粒抗痛风有效部位群研究
刘 静，徐玲玲*，徐 熠
上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 药剂科，上海 200437
摘 要：目的 研究痛风颗粒不同提取部位（群）的抗炎、降尿酸作用及对肾脏的影响，筛选痛风颗粒抗痛风的有效部位（群）。
方法 大鼠足跖注射微晶型尿酸钠制备踝关节肿胀、足跖肿胀模型，腺嘌呤＋盐酸乙胺丁醇制备大鼠高尿酸血症模型。通过
检测大鼠足肿胀率、血尿酸（UA）值、肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）水平和肾脏系数，筛选痛风颗粒不同提取部位中的
有效部位（群）。结果 痛风颗粒 A 部位（主要由黄酮、生物碱、有机酸组成）显示出显著的抗炎、降尿酸和一定的肾脏保
护作用：显著抑制尿酸钠致大鼠的足跖肿胀及踝关节肿胀（P＜0.01）；显著降低高尿酸血症大鼠的血 UA、Cr 及 BUN 水平
（P＜0.01）；但与模型组比较，各给药组肾脏系数无显著改变。结论 在各提取部位中，A 部位降尿酸、抗炎作用最强，与
痛风颗粒全方作用强度相当。
关键词：痛风颗粒；痛风；有效部位群；尿酸；抗炎
中图分类号：R285.5；R971.1 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)05 - 0590 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.05.018
Antigout active fractions in Tongfeng Granule
LIU Jing, XU Ling-ling, XU Yi
Department of Pharmacy, Yueyang Hospital of Integration of Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional
Chinese Medicine, Shanghai 200437, China
Abstract: Objective To observe the therapeutic effect of the various active fractions in Tongfeng Granule on gouty arthritis, gouty
hyperuricemia with renal protection. Methods The swelling models of ankle and voix pedis in rats were induced by microcrystal
monosodium urate (MSU) and the hyperuricemia model in rats was induced by adenine and ethambutol. The swelling rate, blood uric acid
(UA) level, creatinine (Cr), blood urea nitrogen (BUN) level, and kidney indexes of rats were measured to screen antigout active fractions
in Tongfeng Granule. Results Fraction A (mainly consisting of flavonoids, alkaloids, and organic acids) in Tongfeng Granule showed the
significant effect on gouty arthritis, gouty hyperuricemia with certain renal protection; It could significantly reduce the foot swelling rate
(P < 0.01) and the contents of UA, Cr, and BUN in rats (P < 0.01); But compared with the model group, there was no significant
difference in kidney indexes. Conclusion Of all the fractions, fraction A has the highest inhibitory effects on inflammation and UA.
Key words: Tongfeng Granule; gout; active fractions; uric acid; anti-inflammation

痛风颗粒由茵陈、连钱草、伸筋草组成，具有
清热利湿、通络的功效，临床上主要用于治疗痛风
性关节炎等症，疗效显著[1]。处方中药材的化学成
分和药理作用已有较系统研究[2-11]。前期研究采用
溶剂法制备了痛风颗粒石油醚、醋酸乙醋、乙醇、
水 4 个提取部位，以抗炎、降尿酸活性为指标，追
踪活性部位（群），但各组抗炎、降尿酸效果无明显
统计学差异，原因可能为各类成分在这 4 个提取物
部位中均有不同程度的分布，不能相对集中。本实
验结合痛风颗粒中化学成分类型和药效的特点，按
照复方有效部位（成分类型）的研究思路[12]，筛选
痛风颗粒治疗痛风的有效部位群，为进一步探讨该
方的药效物质基础和新药开发提供依据。
1 材料
1.1 药物与试剂
茵陈、连钱草、伸筋草按 1∶1∶1 混合，提取
总黄酮、总生物碱和总有机酸，所得各部位质量分
数均＞50%，由上海诗丹德生物技术有限公司提供，

收稿日期：2012-10-23
基金项目：上海市卫生局科研课题（2010013）
作者简介：刘 静（1988—），女，硕士研究生，研究方向为医院药学和中药制剂质量标准。E-mail: liujing411627@163.com
*通信作者 徐玲玲 Tel: (021)65161782-2131 E-mail: xulingling53@163.com
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苯溴马隆（立加利仙），50 mg/片，德国赫曼大药厂，
批号 1100799；盐酸乙胺丁醇，上海信谊药厂有限
公司，批号 120605。腺嘌呤、尿酸（UA），美国
Sigma 公司；UA、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）试
剂盒，南京建成生物工程有限公司。NaOH，上海
凌峰化学试剂有限公司；80%乙醇，上海怡峰化工
有限公司；HCl、氯仿、醋酸乙酯，国药集团化学
试剂有限公司；200～300 目聚酰胺树脂，上海杰庆
生物科技有限公司。
1.2 动物
SD 大鼠，雄性，清洁级，体质量（200±20）g，
上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院实验动物
中心提供，许可证号：SYXK（沪）2011-0109。
1.3 仪器
Alpha—150p 紫外可见分光光度计，上海谱元
仪器有限公司；TGL—16M 离心机，上海沪湘仪；
LeicaHI1210 恒温水浴锅；BS124S 电子分析天平，
北京赛多利斯仪器系统有限公司；RE—52CS 旋转
蒸发仪，上海雅荣生化仪器设备有限公司；自制足
跖容积测量仪。
2 方法
2.1 全方不同部位（群）的正交设计
选用 L4(23) 正交设计表，对全方的不同提取部
位（群）进行正交设计，共分 A～D 4 组。总黄酮、
总生物碱、总有机酸均从复方中提取出来，各提取
物的质量分数均大于 50%，组成比例按从复方中提
取得率折算，其比例为 25∶10∶2。正交设计因素
水平见表 1。
表 1 痛风颗粒不同提取部位 L4(23) 正交设计表
Table 1 L4(23) orthogonal design of different extract
fractions in Tongfeng Garnule
因素 组 别
总黄酮 总生物碱 总有机酸
A 1 1 1
B 1 0 0
C 0 1 0
D 0 0 1
“1”为有该部位；“0”为无该部位
“1” shows existence of active fractions, while “0” stands for absence
2.2 分组与给药
大鼠适应性饲养 3 d 后，按随机数字表随机分
为对照组、模型组、痛风颗粒组、苯溴马隆阳性对
照组，痛风颗粒部位 A、B、C、D 组，每组 8 只。
对照组和模型组均 ig 蒸馏水，痛风颗粒给药组 ig
生药 6.88 g/kg 的痛风颗粒煎剂[13]、部位 A（50.23
mg/mL）、B（32.1 mg/mL）、C（2.85 mg/mL）、D
（15.28 mg/mL）分别 ig 相应药物（配制量按 A、B、
C、D 各部位提取率折算成与痛风颗粒组药材中所
含 A、B、C、D 各类成分的量一致）；阳性对照组
ig 苯溴马隆 5.25 mg/kg。每天上午给药 1 次。
2.3 尿酸钠晶体的制备[14]
取 5 g 的 UA 加入 1 000 mL 沸水中，用 NaOH
溶液调 pH 至 7.2，溶液呈现乳白色后立即以 3 000
r/min 离心 2 min。将上清液反复离心至晶体不再析
出，晶体用生理盐水注射液洗涤，滤纸吸干，70 ℃
烘干后收集于 Ep 管中 4 ℃保存。临用前 180 ℃
高温灭菌，用生理盐水注射液配成 100 mg/mL 悬
浮液。
2.4 模型制备
2.4.1 尿酸钠致大鼠急性足跖肿胀模型制备[15] 除
对照组外，其他各组大鼠在给药第 6 天用标记笔于
左后足踝关节下处标记一点，并测量标记线以下足
容积，作为正常值。第 7 天给药 1 h 后，向大鼠左
后足跖底部 sc 100 mg/mL 的尿酸钠溶液 0.2 mL 造
模。于造模后 1、2、4、6 h 同法测量足容积，计算
足跖肿胀率［肿胀率＝(致炎后足容积－致炎前足容
积) / 致炎前足容积］。
2.4.2 尿酸钠致大鼠急性痛风性踝关节炎模型的制
备[16] 各组大鼠连续 ig 给药 15 d，给药第 14 天，
除对照组外的其他各组大鼠右后足踝关节处标记一
点，测量标记线处踝关节周径长，作为正常值。第
15 天末次给药后 1 h，向每只大鼠右后肢踝关节腔
sc 100 mg/mL 的尿酸钠溶液 0.2 mL 致踝关节肿胀，
分别于注射尿酸钠后 1、6、12、24、48 h 后同法测
量右后足踝关节标记处周长，计算关节肿胀率[肿胀
率＝(致炎后关节周长－致炎前关节周长) / 致炎前
关节周长］。
2.4.3 高尿酸血症大鼠模型制备 各给药组连续 ig
给药至 20 d，第 21 天，除对照组外，其他各组大鼠
上午 ig 给药，下午 ig 给予腺嘌呤＋盐酸乙胺丁醇
混悬液（腺嘌呤 100 mg/kg、盐酸乙胺丁醇 250
mg/kg，置于蒸馏水中，制备浓度分别为 1%、2.5%
的混悬液），诱导大鼠高尿酸血症动物模型[17-18]，连
续造模 10 d。
2.5 样本采集与 UA、Cr、BUN 和肾脏指标检测
高尿酸血症造模第 11 天，各组大鼠注射 10%
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水合氯醛 3 mL/kg 麻醉，腹主动脉取血 8 mL，置于
非抗凝管中，离心分离血清，供 UA、Cr、BUN 检
测，操作按照相应试剂盒方法进行。
腹主动脉取血后，摘取左右肾脏，剥离组织和
包膜，称质量，计算肾脏指数。
肾脏指数＝(左肾质量＋右肾质量) / (体质量×2)
2.6 统计学方法
采用 SPSS 16.0 统计软件进行分析，计量资料
用 ±x s 表示，多组间比较采用单因素方差分析，两
两比较采用 LSD 检验，关节肿胀和足跖肿胀实验为
重复测量数据，采用重复测量过程结合多元方差分
析（Multiva-riate）进行分析。
3 结果
3.1 对尿酸钠致大鼠足跖肿胀的影响
模型组大鼠足跖肿胀率在造模 2 h 后达峰值，
与其相比，各给药组均能不同程度地抑制尿酸钠所
致大鼠足跖肿胀（P＜0.01）；而在造模后 4、6 h
时，仅痛风颗粒组、苯溴马隆组、部位群 A 和 D
组对足跖肿胀具有明显的抑制作用（P＜0.01）。结
果见表 2。
表 2 痛风颗粒及其各提取部位 (群) 对尿酸钠致大鼠足跖肿胀的影响 ( ± = 8x s , n )
Table 2 Effects of Tongfeng Granule and its extract fractions on voix pedis swelling induced by MSU in rats ( ± = 8x s , n )
肿胀率 / % 组 别 剂量 / (g·kg−1)
造模后 1 h 造模后 2 h 造模后 4 h 造模后 6 h
模型 − 25.15±3.52 32.63±5.79 20.31±4.47 12.73±3.85
痛风颗粒 6.88 25.24±5.01 17.21±2.40** 8.30±1.59** 4.90±0.37**
部位 A 6.88 18.26±4.08** 13.78±2.53** 10.61±2.19** 5.18±1.63**
部位 B 6.88 23.71±3.21 23.98±3.34** 20.02±2.12 12.12±3.42
部位 C 6.88 26.61±4.93 28.66±6.77** 19.00±3.11 14.10±2.79
部位 D 6.88 22.51±4.06 16.29±2.03** 13.09±2.97** 10.36±2.77
苯溴马隆 0.005 25 22.38±1.98 14.71±0.73** 7.06±0.99** 5.54±1.35**
与模型组比较：**P＜0.01
**P < 0.01 vs model group
3.2 对尿酸钠致大鼠急性痛风性踝关节炎的影响
模型组大鼠踝关节肿胀率在造模后 24 h 达峰
值，与其相比，各给药组均能不同程度地抑制尿酸
钠致大鼠踝关节肿胀（P＜0.01）。与模型组相比，
痛风颗粒组在造模后各个时间点对大鼠踝关节肿胀
均有显著抑制作用（P＜0.05、0.01）；苯溴马隆组
和部位 A 组在造模后 6、12、24、48 h 均有显著抑
制作用（P＜0.01），效果优于部位 B、C、D。结果
见表 3。
3.3 对高尿酸血症大鼠的影响
3.3.1 对血清 UA 水平的影响 与对照组相比，模
型组大鼠血清 UA 水平显著升高（P＜0.01），表明
表 3 痛风颗粒及其各提取部位 (群) 对尿酸钠致大鼠踝关节肿胀的影响 ( ± = 8x s , n )
Table 3 Effects of Tongfeng Granule and its extract fractions on ankle joints swelling induced by MSU in rats ( ± = 8x s , n )
肿胀率 / % 组 别 剂量 / (g·kg−1) 踝关节周长 / cm
造模后 1 h 造模后 6 h 造模后 12 h 造模后 24 h 造模后 48 h
模型 − 2.65±0.05 22.18±1.60 22.45±2.13 23.53±1.96 25.22±1.36 19.17±1.26
痛风颗粒 6.88 2.66±0.05 20.04±1.20** 18.32±0.80** 18.79±0.88** 15.78±1.22** 9.09±0.98**
部位 A 6.88 2.68±0.05 21.45±1.01 20.27±2.97* 20.64±2.83* 18.73±3.07** 13.79±2.97**
部位 B 6.88 2.65±0.09 21.15±1.77 21.19±1.03 20.57±1.13* 17.93±1.07** 19.19±2.32
部位 C 6.88 2.65±0.05 22.47±1.52 22.16±2.31 24.05±1.73 21.36±1.89** 20.10±2.15
部位 D 6.88 2.64±0.03 20.84±1.65 23.02±2.23 24.54±2.26 22.27±2.17** 17.33±1.93
苯溴马隆 0.005 25 2.68±0.08 22.12±1.21 20.30±1.08* 17.14±4.03** 16.27±2.74** 11.54±2.51**
与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
*P < 0.05 **P < 0.01 vs model group
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造模成功。与模型组相比，痛风颗粒组、苯溴马隆
组、部位 A、B 组均能显著抑制血尿酸的升高（P＜
0.01），其中以苯溴马隆和部位 A 的作用最为显著。
结果见表 4。
3.3.2 对血清 BUN 和 Cr 水平的影响 与对照组相
比，模型组大鼠血清 Cr、BUN 均明显升高（P＜
0.01）。与模型组相比，痛风颗粒组及部位 A、B 组
大鼠血清 BUN 和 Cr 均显著降低（P＜0.05、0.01），
苯溴马隆对 BUN 和 Cr 则无显著影响。结果见表 4。
3.3.3 对肾脏指数的影响 与对照组相比，模型组
大鼠肾脏指数明显增大（P＜0.01）；各给药组大鼠
肾脏指数与模型组无显著性差异，可能是造模时间
较短，尿酸未能在肾脏累积，未使大鼠肾脏产生器
质性变化所致。结果见表 4。
3.4 各部位正交设计的药效分析
各部位正交设计的药效分析结果见表 5。由表
中 K 和 R 值直观分析可见：黄酮在抗炎、降尿酸和
保护肾脏方面均起主要作用；在尿酸钠所致炎症模
型中，有机酸起主要抗炎作用；生物碱在降低 BUN、
Cr 值方面有较重要作用。
表 4 痛风颗粒及其各提取部位 (群) 对高尿酸血症大鼠 UA、BUN 和 Cr 的影响 ( ± = 8x s , n )
Table 4 Effects of Tongfeng Granule and its extract fractions on UA, BUN, and Cr in hyperuricemic rats ( ± = 8x s , n )
组 别 剂量 / (g·kg−1) UA / (mg·L−1) BUN / (mmol·L−1) Cr / (μmol·L−1) 肾脏指数 / (mg·g−1)
对照 − 40.68±7.37 6.76±0.67 63.19±4.68 3.44±0.35
模型 − 77.86±2.81▲▲ 10.95±1.36▲▲ 98.58±18.68▲▲ 4.30±0.40▲▲
痛风颗粒 6.88 43.91±7.92** 7.44±1.56** 73.30±9.09** 4.26±0.37▲▲
部位 A 6.88 42.56±3.78** 8.15±0.90** 78.86±11.59**▲ 4.44±0.51▲▲
部位 B 6.88 46.01±6.87** 8.53±0.50**▲ 81.39±12.26*▲ 4.62±0.39▲▲
部位 C 6.88 73.76±3.75▲▲ 8.60±1.59**▲ 89.22±17.71▲▲ 4.65±0.43▲▲
部位 D 6.88 72.52±1.64▲▲ 10.65±2.15▲▲ 89.48±20.92▲▲ 4.26±0.35▲▲
苯溴马隆 0.005 25 41.49±6.57** 10.36±1.46▲▲ 89.48±20.02▲▲ 4.32±0.38▲▲
与对照组比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
▲P < 0.05 ▲▲P < 0.01 vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 vs model group
表 5 各部位群正交设计的药效分析
Table 5 Pharmacodynamic analysis on orthogonal design of each fraction
因素 试验号
黄酮 生物碱 有机酸
造模后 6 h
足跖肿胀率 / %
造模后 48 h
踝关节肿胀率 / %
UA /
(mg·L−1)
BUN /
(mmol·L−1)
Cr /
(μmol·L−1)
A 1 1 1 5.18 13.79 42.56 8.15 78.86
B 1 0 0 12.12 19.19 46.01 8.53 81.39
C 0 1 0 14.10 20.10 73.76 8.60 89.22
D 0 0 1 10.36 17.33 72.52 10.65 89.48
足跖 K1 17.30 19.28 15.54
K2 24.46 22.48 26.22
R 7.16 3.20 10.68
踝关节 K1 32.98 33.89 31.12
K2 37.43 36.52 39.29
R 4.45 2.63 8.17
UA K1 88.57 116.32 115.08
K2 146.28 118.53 119.77
R 57.71 2.21 4.69
BUN K1 16.68 16.75 18.80
K2 19.25 19.18 17.13
R 2.57 2.43 1.67
Cr K1 160.25 168.08 168.34
K2 178.70 170.87 170.61
R 18.45 2.79 2.27

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4 讨论
痛风属于中医“热痹”范畴，中医对其通常采
用疏风通络、清热除湿、泄浊化瘀、消肿止痛的综
合治疗方法[19]。痛风颗粒中茵陈作为君药，取其清
利湿热、芳香舒脾、透表畅气之效，有通利关节、
清利湿热、利胆退黄之效；臣药连钱草，取其消石
之功，防止痛风性尿路结石的产生，具有利湿通淋、
清热解毒、散瘀消肿之功效；配伍茵陈可以增强该
复方利湿通络的作用。复方中佐药“其性走而不守，
其用沉而不浮”，有祛风除湿、舒筋活血之效，为治
痹痛拘挛及伤损瘀肿之要药，该方配伍符合中医理
论对痛风的认识。
原发性痛风性关节炎是由于长期嘌呤代谢紊
乱、血尿酸增高所引起的，长期患病会造成关节畸
形、肾脏慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石。本实验
以抗炎、降尿酸及对肾脏的影响为指标，对痛风颗
粒的各部位群进行筛选，确定该处方的有效部位群。
结果表明，部位 A 对降尿酸、抑制黄嘌呤氧化酶活
性、肾脏保护具有显著作用，表明其主要通过促进
体内尿酸排泄，抑制黄嘌呤氧化酶活性达到降尿酸
作用。各部位单独给药的抗炎、降尿酸药效和抑制
黄嘌呤氧化酶活性的作用均较全方的药效弱，而部
位群组合（部位 A）后的药效与全方无统计学差异，
体现了复方药效物质基础的综合性和整体性。
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