全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 11 期 2012 年 11 月

• 2209 •
• 药理与临床 •
南柴胡和北柴胡组成的逍遥散抗抑郁作用的 1H-NMR 代谢组学研究
郭晓擎 1, 2，田俊生 1*，史碧云 1, 2，邢 婕 1，贾金萍 1，张丽增 1，秦雪梅 1
1. 山西大学 中医药现代研究中心，山西 太原 030006
2. 山西大学化学化工学院，山西 太原 030006
摘 要：目的 比较不同品种柴胡（南柴胡和北柴胡）组成的逍遥散的抗抑郁功效，探寻其对大鼠内源性代谢产物变化规律
的影响。方法 采用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期 4 周的抑郁造模，在造模 2 周后分别 ig 给予由南柴胡或北
柴胡组成的逍遥散（生药）46 g/kg 水提取液、文拉法辛 0.05 g/kg 干预，每天 1 次，连续给药 2 周，观测动物行为学症状。
应用核磁共振（1H-NMR）方法分析大鼠血清内源性代谢产物的变化规律。结果 2 种逍遥散和文拉法辛对抑郁大鼠行为学
指标均有显著影响，与模型组比较差异显著（P＜0.05、0.01）。代谢组学研究结果显示，2 种逍遥散和文拉法辛干预后，大
鼠血清中异亮氨酸、氧化三甲胺、胆碱水平升高，而乳酸、N-乙酰糖蛋白、肌酸、苏氨酸及 β-葡萄糖等水平降低，与模型
组比较差异显著（P＜0.05、0.01）。2 个逍遥散组对抑郁大鼠行为学指标的影响组间比较未显示统计学差异。结论 不同品
种柴胡组成的逍遥散均具有明显的抗抑郁作用，但功效有所差别，即南柴胡组成逍遥散的抗抑郁效果及起效时间略优于北柴
胡。应用行为学与代谢组学相结合的方法评价逍遥散抗抑郁功效具有准确性好、灵敏度高等特点。
关键词：逍遥散；南柴胡；北柴胡；抗抑郁；慢性温和不可预知应激；代谢组学；核磁共振
中图分类号：R285.5；R971.43 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2012)11 - 2209 - 08
1H-NMR metabonomics on antidepression of Xiaoyao Powder composed
of Bupleurum scorzonerifolium or Bupleurum chinense
GUO Xiao-qing1, 2, TIAN Jun-sheng1, SHI Bi-yun1, 2, XING Jie1, JIA Jin-ping1, ZHANG Li-zeng1, QIN Xue-mei1
1. Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, Shanxi University, Taiyuan 030006, China
2. College of Chemistry and Chemical Engineering, Shanxi University, Taiyuan 030006, China
Abstract: Objective To compare the antidepressive effects of Xiaoyao Powder (XYP) composed of Bupleurum scorzonerifolium
(Nan Chaihu) or B. chinense (Bei Chaihu) and to investigate their effects on the changes of endogenous metabolites in rats. Methods
Chronic unpredictable mild stress (CUMS) procedure was conducted for four weeks and CUMS rat model was established. At the
beginning of the week 3, Venlafaxine (0.05 g/kg), XYP (Nan) and XYP (Bei) (46 g/kg) were given to the CUMS rats, respectively once
daily for two weeks. The ethology symptoms of rats were observed and 1H-NMR method was carried out to analyze the changes of
metabolites in serum of rats after drug administration. Results Both XYP (Nan and Bei) and Venlafaxine showed the significant
influence on the behavioral indicators of CUMS rats compared with the model group (P < 0.05, 0.01). After drug administration, both
XYP (Nan and Bei) and Venlafaxine could significantly increase the levels of isoleucine, trimetlylamine oxide, and sinkaline, and
decrease those of lactic acid, N-acetyl glycoprotein, creatine, threonine, and β-glucose compared with the model group (P < 0.05,
0.01). Conclusion Chaihu from different sources has the significant antidepressive effect, while XYP (Nan) exerts slightly better
efficacy and shorter onset time than XYP (Bei). However, there is no statistical difference. XYP has better accuracy and sensitivity on
the antidepression according to the combination of behavior and metabonomic methods.
Key words: Xiaoyao Powder (XYP); Bupleurum scorzonerifolium Willd.; Bupleurum chinense DC.; antidepression; chronic unpredictable
mild stress (CUMS); metabonomics; nuclear magnetic resonance (NMR)

收稿日期：2012-03-14
基金项目：国家自然科学基金资助项目（31070295，81102833）；国家重大新药创制科技重大专项课题（2012ZX09103201-035）；国家国际科
技合作计划项目（2011DFA32630）
作者简介：郭晓擎（1986—），男，天津人，硕士研究生，研究方向为中药新药研究与开发。Tel: (0351)7011202 E-mail: xqguo1986@sina.com
*通讯作者 田俊生 Tel: (0351)7011202 E-mail: jstian@sxu.edu.cn
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抑郁症是一种发病率高、危害严重的精神障碍
性疾病，具有发病过程缓慢、反复发作、致残率高
等特点[1]。目前对抑郁症的治疗主要以化学药物为
主，如三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、选择
性 5-羟色胺重摄取抑制剂等，但这些药物存在治疗
谱窄、耐受性差、不良反应大、价格昂贵等问题[2-4]。
因此，从作用持久、不良反应较少的中药复方中发
现、筛选和研制作用良好的抗抑郁药物，已成为当
前国内外研究的热点[5-7]。药理及临床研究均表明逍
遥散有明确的抗抑郁作用，柴胡作为逍遥散中的君
药，发挥着重要的作用[8-10]。《中国药典》2010 年版
收载的柴胡系伞形科植物柴胡 Bupleurum chinense
DC. 或狭叶柴胡 Bupleurum scorzonerifolium Willd.
的干燥根，前者习称“北柴胡”，后者习称“南柴胡”。
由于两植物形态非常相似，在生产加工、临床应用
上经常混淆且不加区别。由这两种柴胡组成的逍遥
散的抗抑郁功效是否存在差异，在方剂使用时是否
应该加以区别，对这方面研究的文献报道较少。
本实验采用慢性温和不可预知应激大鼠模型，
从动物行为学和 1H-NMR代谢组学两方面观察不同
品种柴胡组成的逍遥散的抗抑郁作用及其对大鼠内
源性代谢产物变化的影响，为建立不同品种药材在
复方中功效的评价方法提供实验依据。
1 材料
1.1 药品与试剂
逍遥散由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、炙
甘草、薄荷、生姜等组成，所有药材均购自山西省
华阳药业有限公司，经山西大学中医药现代研究中
心秦雪梅教授鉴定均为道地药材；盐酸文拉法辛胶
囊（博乐欣，批号 090705），规格 25 mg/粒，成都大
西南制药股份有限公司；D2O，美国默克试剂公司。
1.2 动物
SD 成年雄性大鼠，SPF 级，体质量 180～200 g，
北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物许
可证号 SCXK（京）2006-0008。动物自然昼夜节
律光照，适应 1 周后进行实验。
1.3 仪器
大鼠旷场行为测试箱，自制；Centrifuge TDL—
5 型离心机，上海安亭科学仪器厂；Bruker 600 MHz
Avance III NMR 谱仪，德国布鲁克公司。
2 方法
2.1 逍遥散提取物制备
分别以南柴胡或北柴胡与其他药材按逍遥散处
方量配比（柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、炙甘
草、薄荷、生姜按 6∶6∶6∶6∶6∶3∶2∶2 比例）
称取药材，加入适量水，浸泡 l h，回流提取 2 次（第
1 次以 10 倍量水提取 2 h，第 2 次以 8 倍量水提取
1.5 h），合并提取液，浓缩，减压干燥得干浸膏，备
用，使用时折算成生药量进行配制。
2.2 造模、分组与给药
大鼠适应性饲养 1 周期间，进行旷场实验和糖
水偏爱训练（每个鼠笼中放置定量的 2 个水瓶，1
瓶纯水，1 瓶 1%糖水，1 h 后撤除）[11]，根据测定
结果将大鼠随机分为 5 组，即对照组、模型组、南
柴胡逍遥散（以下简称逍遥散（南），生药 46 g/kg[12]）
组、北柴胡逍遥散（以下简称逍遥散（北），生药
46 g/kg）组、文拉法辛（0.05 g/kg）组，每组 12 只。
除对照组外，其余各组大鼠依照 Willner 等[13-15]的
方法并加以改进造模，刺激因子包括禁食 24 h、禁
水 24 h、4 ℃冰水游泳 5 min、50 ℃热应激 10 min、
夹尾 2 min、电击足底 5 min、噪音刺激 3 h 等 7 种，
每日 1 种，每种刺激随机实施 3～4 次，持续 28 d。
造模 14 d 后各给药组 ig 给予相应药物的生理盐水
溶液 10 mL/kg，每天 1 次，连续给药 14 d，模型组
及对照组 ig 等量生理盐水。
2.3 抑郁症大鼠体质量及糖水偏爱测定
在实验第 0、7、14、21、28 天分别测定大鼠体
质量，观察实验初始至实验第 7、14、21、28 天的
体质量变化情况。造模程序开始前进行第 1 次糖水
偏好训练测试[11]，造模开始后第 7、14、21、28 天
再进行糖水消耗测试。所有测试均于大鼠禁水 24 h
后进行，以大鼠糖水偏爱率（糖水消耗量/总液体消
耗量）作为评价指标。
2.4 抑郁症大鼠旷场实验
分别于实验前及实验第 14、28 天进行旷场实
验，操作参照文献方法[16-17]并稍作改进。将大鼠放
入自制旷场实验箱的中心位置，适应 2 min 后观察，
随后记录 4 min 内大鼠穿越格数和直立次数。
2.5 血样采集与处理
在第 28 天实验结束后，大鼠 ip 20%乌拉坦麻
醉，股动脉取血，3 000 r/min 离心 5 min，取上清液，
转移至 EP 管中，于 −80 ℃冰箱保存，备用。
2.6 NMR 代谢组学数据采集
2.6.1 样品处理 血清样品在冰水中解冻，精密吸
取 250 μL 置于 EP 管中，加入 350 μL D2O，涡旋 30 s，
于 4 ℃、13 000 r/min 离心 20 min，取上清液 500 μL
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转移至 5 mm 的核磁管中，待测。
2.6.2 NMR 检测条件 Bruker 600 MHz AVANCE
III NMR 谱 仪 采 集 数 据 ， 采 用 Carr-Purcell-
Meiboom-Gill（CPMG）脉冲序列，参数为自旋弛
豫延迟为 320 ms、自由感应衰减为 64 K 数据点、谱
宽为 8 000 Hz，扫描 64 次。
2.6.3 NMR图谱处理 采用MestReNova核磁图谱
专业处理软件对所有 1H-NMR图谱进行傅里叶转换
并进行相位、基线调整。在 CPMG 图谱中，以肌苷
酸（δ 3.04）为标准对谱图进行化学位移的校正；以
δ 0.04 为单位，对 δ 0.4～5.2 区域的谱图进行等宽度
分割；对图谱进行分段积分，将所产生的所有积分
数据归一化，均以 Excel 文件格式保存。
2.7 统计学处理
数据采用 SPSS 17.0 软件处理，以 ±x s 表示，
采用单因素方差分析及 t 检验对行为学观测指标进
行统计和比较。采用 SIMCA-P 11.0 软件将 NMR 采
集处理的（血清）积分数据进行中心化和规格化后
进行偏最小二乘判别分析（PLS-DA）。
3 结果
3.1 对抑郁症大鼠体质量和糖水消耗以及旷场行
为的影响
造模第 28 天后，与对照组比较，模型组大鼠体
质量、糖水偏爱率、穿越格数和直立次数等指标均
有明显改变（P＜0.05、0.01），表明抑郁症模型复
制成功。与模型组比较，在连续给药 2 周后，文拉
法辛组、逍遥散（南）组与逍遥散（北）组大鼠体质
量、糖水消耗量显著增加，旷场行为显著增强（P＜
0.05、0.01），且 2 个逍遥散组在行为学指标方面未
显示统计学差异（P＞0.05）。结果见图 1 和 2。

与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
*P < 0.05 **P < 0.01 vs model group
图 1 逍遥散对抑郁症模型大鼠体质量增加量与糖水偏爱的影响 ( 12=± n , sx )
Fig. 1 Effects of XYP on increased amount of body weight and sucrose preference in rats ( 12=± n , sx )

与对照组 14 d 比较：▲P＜0.05；与对照组 28 d 比较：△△P＜0.01；与模型组 14 d 比较：*P＜0.05；与模型组 28 d 比较：#P＜0.05 ##P＜0.01
▲P < 0.05 vs control group for 14 d; △△P < 0.01 vs control group for 28 d; *P < 0.05 vs model group for 14 d; #P < 0.05 ##P < 0.01 vs model group for 28 d
图 2 逍遥散对抑郁症模型大鼠在旷场实验中穿越格数和直立次数的影响 ( 12=± n , sx )
Fig. 2 Effects of XYP on crossings and rearings in open field test in rats ( 12=± n , sx )

对照
模型
文拉法辛
逍遥散（南）
逍遥散（北）
0 7 14 21 28
120
60
0
体
质
量
增
加
量
/
g
**
**
** **
**
*
0 7 14 21 28
100
80
60
*
* * *
**
t / d t / d
糖
水
偏
爱
率
/
%
**
**
** *

对照 模型 文拉法辛 逍遥散 (南) 逍遥散 (北) 对照 模型 文拉法辛 逍遥散 (南) 逍遥散 (北)
80
60
40
20
0
25
20
15
10
5
0
第 0 天
第 14 天
第 28 天
穿
越
格
数

直
立
次
数

▲
*
△△
##
##
## ##
### ▲
△△
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3.2 NMR 代谢组学数据分析
结合每个代谢物的化学位移、裂峰情况及偶
合常数等信息，参照文献报道[18-20]得到大鼠血清
δ 0.4～5.2 的 1H-NMR 代谢物图谱（图 3），并从
中指认了 15种化合物，其化学位移指认结果见表 1。
采用 PLS-DA 方法对所有血清样本 1H-NMR 代
谢轮廓进行分析，结果见图 4。可见，对照组与模
型组沿 t1 轴分开，表明抑郁症模型复制成功。给药
14 d 后，逍遥散（南）、逍遥散（北）组及文拉法
辛组均能够与模型组明显分开，且逍遥散（南）组
与对照组及文拉法辛组更为接近，表明由南柴胡组
成的逍遥散对抑郁模型大鼠代谢产物回调作用更
加显著，其抗抑郁功效较好且与文拉法辛的作用
相当。

图 3 各组大鼠血清 CPMG 1H-NMR 图谱
Fig. 3 1H-NMR spectra of CPMG in serum of rats in each group
表 1 大鼠血清 1H-NMR 图谱中主要代谢物峰归属
Table 1 Peak attribution in 1H-NMR spectra for main metabolites in serum of rats
编号 代谢物 δ 编号 代谢物 δ 编号 代谢物 δ
1 脂类 0.85 6 醋酸 1.92 11 肌酸 3.04
2 异亮氨酸 0.97/1.02 7 N-乙酰糖蛋白 2.04 12 胆碱 3.20
3 3-羟基丁酸 0.98/1.05 8 乙酰乙酸 2.14 13 氧化三甲胺 3.24
4 乳酸 1.34 9 丙酮酸 2.38 14 苏氨酸 3.58
5 丙氨酸 1.44 10 谷氨酰胺 2.45 15 葡萄糖 4.62

为了找出变化显著的生物标志物，模型组与对
照组、模型组与各给药组进行 PLS-DA 分析，得到
代谢物载荷图（图 5）。依据图中离原点最远的点对
分组贡献最大的原则，同时采用 SPSS 软件对位于
图中边缘位置代谢物的峰面积进行独立样本 t 检
验，得到峰面积具有显著差异的潜在生物标志物，
结果见图 6。模型组大鼠血清中异亮氨酸、苏氨酸、
乳酸、N-乙酰糖蛋白、肌酸、氧化三甲胺、胆碱、
β-葡萄糖等 8 种小分子代谢产物与对照组比较均具
有显著差异（P＜0.05、0.01），表明这 8 种内源性
代谢产物与抑郁症发病关系较为密切，可能是抑郁
症潜在的生物标志物。在药物干预后，文拉法辛组、
逍遥散（南）、逍遥散（北）组中这 8 种代谢产物与
模型组比较均具有显著差异（P＜0.05、0.01），表
明药物干预对抑郁症潜在生物标志物的调节作用趋
势具有一致性。

5.0 4.4 3.8 3.2 2.6 2.0 1.4 0.8
对照
模型
文拉法辛
逍遥散 (南)
逍遥散 (北)
15 14
13
12
↓
11 10 9 8 7 6 5
4
3 2
1
δ

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■对照 ●模型 ◆文拉法辛 *逍遥散(南) ▲逍遥散 (北)
■control group ●model group ◆Venlafaxine group
* XYP (Nan) group ▲XYP (Bei) group
图 4 大鼠血清 1H-NMR 谱 XYP PLS-DA 分析散点图
Fig. 4 PLS-DA scores plots in 1H-NMR spectra in serum of rats
4 讨论
柴胡的主要功效为解表退热、疏肝解郁、升举
阳气，以其为主药的经典名方有 10 余首，如小柴胡
汤、大柴胡汤、逍遥散、柴胡疏肝散等，广泛用于
内科、妇科、儿科及五官科疾病的治疗[21]。有些人
认为南柴胡在发热疾病的疗效上优于北柴胡，而北
柴胡在治疗肝病方面又优于南柴胡，但对柴胡品种
的选择受到南柴胡药材稀缺这一状况的限制。因此
系统、全面地评价不同品种柴胡在传统中药复方中
药理活性的差异，对于提高柴胡方剂的临床疗效及
准确用药具有重要意义。
在抗抑郁药物研究中，体质量、糖水消耗率及
旷场行为等指标是主要的疗效评判指标。本实验结
果表明，造模 7 d 后大鼠体质量有所下降，可能是

1-异亮氨酸 2-苏氨酸 3-乳酸 4-N-乙酰糖蛋白 5-肌酸 6-胆碱 7-氧化三甲胺 8-β-葡萄糖
1-Ile 2-valine 3-lactate 4-NAc 5-creatinine 6-choline 7-TMAO 8-β-glucose
图 5 模型组与对照组 (A)、模型组与文拉法辛组 (B)、模型组与逍遥散 (南) 组 (C)、模型组与逍遥散 (北) 组 (D)
大鼠血清 1H-NMR 谱 PLS-DA 分析载荷图
Fig. 5 PLS-DA loading plots in 1H-NMR spectra of model vs control (A), model vs Venlafaxine (B),
model vs XYP (Nan) (C), and model vs XYP (Bei) (D) groups in serum of rats
造模过程对动物影响较大的缘故；造模 14 d 后，大
鼠体质量开始增加；造模 21、28 d 后，逍遥散（南）
组大鼠体质量增加量稍高于文拉法辛组和逍遥散
（北）组，提示南柴胡组成的逍遥散起效时间可能较
快。相对于体质量变化，大鼠对糖水偏爱的变化较
慢，至造模第 21 天，对照组与模型组比较才有显著
差异，造模第 21 和 28 天，文拉法辛组大鼠对糖水
偏爱率的回调优于 2 个逍遥散组。该结果表明，逍
−20 −10 0 10 20
6
4
2
0
−2
−4
−6
PC
2
PC1
t1

－0.6 ―0.4 ―0.2 0 0.2 0.4 0.6 －0.6 ―0.4 ―0.2 0 0.2 0.4 0.6
PC1 PC2
－0.6 ―0.4 ―0.2 0 0.2 0.4 0.6 －0.6 ―0.4 ―0.2 0 0.2 0.4 0.6
PC1 PC2
0.4
0.2
0
－0.2
－0.4
0.4
0.2
0
－0.2
－0.4
0.4
0.2
0
－0.2
－0.4
0.4
0.2
0
－0.2
－0.4
C D
PC
2















P
C
2
PC
2















P
C
2
1
1
1
1
2
2
2
2
3
3
3
3
4
4
4
4
5
5
5
5
6
6
6
6
7
7
7
7
8
8
8
8
A B
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与对照组比较：#P＜0.05 ##P＜0.01；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
#P < 0.05 ##P < 0.01 vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 vs model group
图 6 大鼠血清 1H-NMR 谱 PLS-DA 分析载荷图中潜在生物标志物相对峰面积
Fig. 6 PLS-DA loading plots in 1H-NMR spectra of relative peak areas of potential bio-markers in serum of rats








对照 模型 文拉法辛 逍遥散(南) 逍遥散(北) 对照 模型 文拉法辛 逍遥散(南) 逍遥散(北)
异亮氨酸
氧化三甲胺
0.035
0.030
0.025
0.020
0.015
0.010
0.005
0
0.06
0.05
0.04
0.03
0.02
0.01
0
0.14
0.12
0.10
0.08
0.06
0.04
0.02
0
0.035
0.030
0.025
0.020
0.015
0.010
0.005
0
0.008
0.007
0.006
0.005
0.004
0.003
0.002
0.001
0
0.06
0.05
0.04
0.03
0.02
0.01
0
0.06
0.05
0.04
0.03
0.02
0.01
0
0.014
0.012
0.010
0.008
0.006
0.004
0.002
0
相
对
峰
面
积

相
对
峰
面
积

相
对
峰
面
积

相
对
峰
面
积

相
对
峰
面
积

相
对
峰
面
积

相
对
峰
面
积

相
对
峰
面
积

##
##
#
#
#
#
** **
**
**
** **
** ** **
** ** **
**
**
**
** **
##
** ** **
##
*
* *
对照 模型 文拉法辛 逍遥散(南) 逍遥散(北) 对照 模型 文拉法辛 逍遥散(南) 逍遥散(北)
**
对照 模型 文拉法辛 逍遥散(南) 逍遥散(北) 对照 模型 文拉法辛 逍遥散(南) 逍遥散(北)
对照 模型 文拉法辛 逍遥散(南) 逍遥散(北) 对照 模型 文拉法辛 逍遥散(南) 逍遥散(北)
苏氨酸
乳酸 N-乙酰糖蛋白
肌酸 胆碱
β-葡萄糖
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遥散在增加大鼠食欲、体质量方面优于文拉法辛，
而在改善大鼠兴趣缺失或抑郁情绪方面不及文拉法
辛；南北柴胡组成的逍遥散抗抑郁作用均明显，但
南柴胡组成的逍遥散的起效时间比北柴胡组成逍遥
散稍快，但不具有统计学差异。
代谢组学是一项新近发展起来的系统生物
学技术[22]，是发现与疾病相关的潜在生物标志物和
药物作用机制的重要手段之一，在认识疾病和药物
研发领域中发挥重要作用。代谢组学技术的多元统
计分析（PCA、PLS-DA、OPLS-DA 等）指标灵敏
性较传统方法明显提高[23]，许多动物行为学、形态
学，甚至有限的生化指标不能显示差异时，通过代
谢组学方法不仅可以有效地分类，而且可寻找到与
分类有关的一组特征性标志物。特征性生物标志物
是一类参与机体代谢而发挥重要生理活性的小分子
化合物，抑郁症的发生也与某些特征性生物标志物
有关。
有报道称异亮氨酸可诱导实验动物离体海马
细胞中的 BDNF（海马细胞增殖、分化的重要神经
营养因子，是抗抑郁药发挥作用的重要标靶之一）
表达，并且可激活 BDNF 调控的信号转导通路，对
强迫游泳引起的不动时间延长具抑制作用[24-25]。本
实验结果表明，模型组大鼠血清中异亮氨酸的量比
对照组显著降低，而逍遥散干预后可有效提高异亮
氨酸的量，从而发挥抗抑郁作用。
乳酸是脑组织中过量的丙酮酸在乳酸脱氢酶的
作用下生成的酸性化合物，可引起乳酸性酸中毒，
加剧细胞毒性脑水肿，对神经细胞具有直接的损伤
作用[26]。在本实验中，模型组大鼠脑组织中乳酸的
量显著升高，而逍遥散干预后有一定程度的降低。
氧化三甲胺是一种由小肠微生物群落代谢转化
而成的生物标志物。将大鼠从无菌环境转移至普通
清洁级环境后，其尿液中氧化三甲胺的量逐渐增加，
并且可以建立稳定的小肠微生物体系[27-29]。推测本
实验中模型大鼠血清中氧化三甲胺量的改变可能与
重度抑郁症引起的肠道易激综合征有关。
综上所述，逍遥散通过调节大鼠内源性代谢产
物的变化而保护脑组织、修复神经元细胞功能、维
持体内正常生理代谢水平，从而发挥抗抑郁作用，
异亮氨酸、苏氨酸、乳酸、氧化三甲胺等代谢产物
也有望成为抑郁症诊断及治疗的生物标志物。但在
本实验中，逍遥散给药 14 d 后大鼠血清中代谢产物
（除异亮氨酸外）均比对照组显著升高或降低，提示
有过度回调现象，出现过度回调的原因有待进一步
研究。
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