全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 4 期 2011 年 4 月

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鸡血藤提取物对环磷酰胺致白细胞低下大鼠的影响
应 军,肖百全，杨 威*，曾祥腾，肖 元
广州医药工业研究院，广东 广州 510240
摘 要：目的 利用环磷酰胺（CTX）致白细胞低下大鼠模型研究鸡血藤提取物的升白细胞作用，发现其升白细胞作用的有
效部位。方法 采用 CTX（100 mg/kg）单次 sc 的方法制备大鼠白细胞低下模型，给药后第 7、9、11 天采集大鼠的血液，
测定白细胞总数及分类，并进行统计分析。结果 鸡血藤提取物 A（50%乙醇提取，为总提取物）、B（50%乙醇提取-水洗
脱）、C（50%乙醇提取-25%乙醇洗脱）组均未见明显升白细胞作用，而鸡血藤提取物 D（50%乙醇提取-70%乙醇洗脱，总
黄酮量大于 55%）和阳性药利可君均具有明显的升白细胞作用，且鸡血藤提取物 D 的升白细胞作用具有量效关系，优于阳
性药利可君。结论 鸡血藤提取物 D 可能是鸡血藤升白细胞作用的有效部位，推测其升白细胞作用的有效物质是总黄酮。
关键词：鸡血藤提取物；环磷酰胺；白细胞低下；升白细胞作用；总黄酮
中图分类号： 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)04 - 0752 - 04
Effect of Caulis Spatholobi extacts on leukopenia induced by cytoxan in rats
YING Jun, XIAO Bai-quan, YANG Wei, ZENG Xiang-teng, XIAO Yuan
Guangzhou Institute of Pharmaceutical Industry, Guangzhou 510240, China
Key words: Caulis Spatholobi extacts (CSEs); cytoxan (CTX); leukopenia; leukogenic effect; total flavonoids

目前治疗肿瘤的有效手段主要为手术、放疗以
及化疗，但化疗药物大多有使患者白细胞减少的不
良反应，针对此不良反应虽有不少药物，但均有不
尽人意之处，如价格贵、升白细胞效果不明显以及
不良反应大等。因此，发现升白细胞作用明显、不
良反应小的药物具有重要的意义。鸡血藤为豆科植
物密花豆 Spatholobus suberectus Dunn 的干燥藤茎，
具有活血、补血、通络的功效[1]。近年来有关鸡血
藤升白细胞作用的临床试验研究有报道，但其有效
部位的升白细胞作用实验研究未见报道，为此，本
课题组对鸡血藤的系列提取物进行研究，期望发现
升白细胞作用明显的提取物，预测有效部位，为鸡
血藤的开发提供依据。
1 材料
1.1 实验动物
SPF 级 SD 大鼠 74 只，雌雄各半，体质量 120～
150 g，7～9 周龄，购于广东省医学实验动物中心动
物合格证号：SCXK（粤）2008-0002。
1.2 药品
鸡血藤提取物由广州医药工业研究院天然药物
研究开发中心制备，鸡血藤提取物均以 0.5%
CMC-Na 配制，分别为鸡血藤提取物 A（50%乙醇
提取，为总提取物）、鸡血藤提取物 B（50%乙醇提
取-水洗脱）、鸡血藤提取物 C（50%乙醇提取-25%
乙醇洗脱）、鸡血藤提取物 D（50%乙醇提取-70%
乙醇洗脱，总黄酮量大于 55%）。
1.3 主要试剂
利可君（江苏吉贝尔药业有限公司，批号
081004），注射用环磷酰胺（CTX，山西普德药业有
限公司，批号 20090901）。
1.4 主要仪器
XT—2000iv 动物专用全自动血液分析仪，日本
Sysmex。
2 方法
2.1 剂量设计
鸡血藤提取物 A、B、C 剂量分别为 630、220、

收稿日期：2010-10-11
基金项目：粤港关键领域重点突破项目“华南创新中药研究开发与技术服务中心（平台）”（2006A35003001）
作者简介：应 军（1973—）男，副主任中药师、院长、党委书记，主要从事中药新药研发及管理工作。
Tel: (020)84435577 E-mail: yingj@gpc.com.cn
*通讯作者 杨 威 Tel: (020)84241750 E-mail: yangwei0719@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 4 期 2011 年 4 月

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64 mg/kg，均相当于鸡血藤生药用量 4.05 g/kg（相
当于临床成人日用量的 3 倍），提取物 D 高、中、
低剂量分别为 840、280、90 mg/kg，相当于鸡血藤
生药用量 12.15、4.05、1.35 g/kg（相当于临床成人
日用量的 9、3、1 倍）。利可君剂量为 16.2 mg/kg
（相当于成人临床用量的 3 倍）。
2.2 分组及处理
选用 SD 大鼠 74 只，实验前眼眶静脉丛采血，
测定白细胞数量并进行分类，根据白细胞总数随机
均衡分成 9 组，即对照组，模型组，利可君组以及
鸡血藤提取物 A、B、C 组，鸡血藤提取物 D 高、
中、低剂量组，除对照组为 10 只外其余各组为 8
只，雌雄各半。除对照组外，各组大鼠一次性 sc 环
磷酰胺 100 mg/kg 进行造模，对照组 sc 等体积生理
盐水；造模后各实验组均根据设定剂量开始 ig 给
药，每天 1 次，连续 11 d，对照组、模型组给予等
体积 0.5% CMC-Na。实验过程中第 1、7、9、11 天
称大鼠体质量，并根据体质量调整给药剂量。第 7、
9、11 天在给药后约 2 h 采血，检测血常规。末次采
血后腹主动脉放血处死大鼠，取胸腺、脾脏，称湿
质量，计算脏器指数。
2.3 统计分析
所有数据均采用 Excel 2003 进行统计分析，各
组进行组间比较之前先进行组间方差分析（F-test），
当组间方差齐同时，组间比较采用 Student-t检验（非
配对的 t 检验）进行统计；组间方差不齐时，采用
校正的 Student-t 检验进行统计；给药后与给药前比
较采用配对的 t 检验进行统计处理。
3 结果
3.1 造模前各组大鼠白细胞检测结果
各组白细胞（WBC）总数相近，淋巴细胞（LY）、
中性粒细胞（NEUT）、单核细胞（MONO）、嗜酸
性粒细胞（EO）及嗜碱性粒细胞（BASO）比例
也未见统计学差异，提示实验系统均衡性好，见
表 1。
3.2 给药第 7 天各组大鼠白细胞检测结果
模型组大鼠 WBC 总数远远低于对照组，分类
结果显示比例失调，尤其 NEUT 比例明显降低，提
示模型成功。与模型组相比，鸡血藤提取物 A、B、
C、D 各组和利可君组大鼠 WBC 总数均未见明显差
异，但鸡血藤提取物 C 组、D 各组 NEUT 的比例以
及绝对数均有回升的趋势，优于利可君组，见表 2。
3.3 给药第 9 天各组大鼠白细胞检测结果
模型组大鼠 WBC 总数仍远远低于对照组，分
类结果显示比例失调。与模型组相比，鸡血藤提取
物 A、B、C、D 各组和利可君组大鼠 WBC 总数和
分类比例未见统计学意义（P＞0.05），但鸡血藤提
取物 D 高、中剂量组 WBC 总数回升的趋势优于其
他各组，见表 3。
3.4 给药第 11 天大鼠白细胞检测结果
模型组大鼠 WBC 总数仍远远低于对照组，分
类结果显示比例失调。与模型组相比，鸡血藤提取
物 A、B、C 组大鼠 WBC 总数和分类比例未见明显
差异（P＞0.05）；鸡血藤提取物 D 高、中剂量组
WBC 总数明显增加，具有统计学意义（P＜0.05、
0.01），提示鸡血藤提取物 D 高、中剂量组 WBC 回
升的速度明显高于模型组，并且有较好的量效关系，
虽然分类结果显示比例仍然失调，但是 LY、NEUT
绝对数（总数乘以相应的比例）仍明显高于模型组，
符合外周血 WBC 组成的特点。利可君组 WBC 总
数与模型组相比具有统计学意义（P＜0.05），LY、
NEUT 绝对数也明显高于模型组，见表 4。
表 1 造模前各组大鼠外周血白细胞情况 ( 8=± n , sx )
Table 1 Results of peripheral blood WBC before administration with CTX in rats ( 8=± n , sx )
组 别 剂量/(mg·kg−1) WBC/(×109·L−1) NEUT/% LY/% MONO/% EO/% BASO/%
对照 − 10.07±2.94 11.96±2.60 82.87±3.04 3.57±0.81 1.53±1.55 0.07±0.05
模型 − 9.92±2.21 11.15±3.54 82.36±4.85 3.76±1.65 2.69±2.18 0.04±0.05
利可君 16.2 10.00±1.76 9.20±3.39 85.39±5.34 3.18±0.91 2.18±2.45 0.06±0.05
鸡血藤提取物 A 630 9.99±1.68 9.68±1.25 85.76±2.37 3.44±1.12 1.69±0.42 0.04±0.05
鸡血藤提取物 B 220 10.01±1.69 11.69±4.03 83.28±4.27 4.05±0.70 1.94±0.51 0.05±0.05
鸡血藤提取物 C 64 9.97±1.62 12.01±5.70 82.94±8.95 2.98±1.13 2.04±2.76 0.04±0.05
鸡血藤提取物 D 840 9.98±1.58 10.38±3.15 85.19±4.40 3.44±1.16 1.96±0.52 0.04±0.05
280 9.93±1.40 11.78±4.86 82.44±7.49 3.53±0.81 2.21±3.64 0.05±0.05
90 9.90±1.37 10.73±2.43 83.81±3.11 2.90±0.73 2.55±3.01 0.04±0.04
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表 2 给药第 7 天鸡血藤提取物对白细胞低下大鼠外周血白细胞的影响 ( 8=± n , sx )
Table 2 Effect of CSEs on peripheral blood WBC in leukopenic rats on day 7 of administration ( 8=± n , sx )
组 别 剂量/
(mg·kg−1)
WBC/
(×109·L−1) NEUT/% LY/% MONO/% EO/% BASO/%
对照 − 8.04±1.97 14.93±3.86 78.43± 4.45 4.95±1.65 1.64±0.98 0.05±0.08
模型 − 2.19±0.87** 2.80±3.04** 79.24± 9.25 17.13±7.18** 0.35±0.34** 0.49±0.60
利可君 16.2 1.53±0.45** 1.75±1.52* 74.72±12.99* 15.48±6.32* 0.60±0.73 0.80±0.53*
鸡血藤提取物 A 630 1.68±0.57** 2.62±3.01** 76.28± 5.48 20.16±3.86** 0.54±0.33** 0.40±0.38
鸡血藤提取物 B 220 2.21±1.00** 2.57±2.82** 79.99± 7.91 14.17±3.99** 0.37±0.62* 0.53±0.29**
鸡血藤提取物 C 64 2.45±1.07** 4.52±4.09** 74.78± 9.19 19.50±5.65** 0.60±0.46* 0.60±0.58
鸡血藤提取物 D 840 1.64±0.61** 5.13±6.56** 76.97±14.76 15.05±6.84* 2.18±4.10 0.67±0.67
280 1.85±0.80** 3.48±3.63** 79.15± 5.72 16.45±4.86** 0.57±0.38** 0.35±0.43
90 1.90±0.75** 4.29±2.77** 77.34± 3.05 17.67±3.37** 0.33±0.41** 0.37±0.37
与对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
*P<0.05 **P<0.01 vs control group
表 3 给药第 9 天鸡血藤提取物对白细胞低下大鼠外周血白细胞的影响 ( 8=± n , sx )
Table 3 Effect of CSEs on peripheral blood WBC in leukopenic rats on day 9 of administration ( 8=± n , sx )
组 别 剂量/
(mg·kg−1)
WBC/
(×109·L−1) NEUT/% LY/% MONO/% EO/% BASO/%
对照 − 10.63±2.14 12.75±3.03 81.41±3.22 4.41±1.03 1.39±0.45 0.04±0.05
模型 − 3.59±0.65** 14.80±6.12 69.06±7.77** 12.91±4.77** 2.95±4.74 0.28±0.12**
利可君 16.2 4.22±1.37** 12.81±5.13 69.37±7.04* 15.53±4.51** 2.06±2.64* 0.23±0.16*
鸡血藤提取物 A 630 3.80±1.21** 15.63±6.41 66.73±7.07** 15.04±3.10** 2.41±4.27 0.20±0.14*
鸡血藤提取物 B 220 4.08±1.03** 13.04±5.01 69.93±6.12** 14.76±3.78** 2.06±4.99 0.21±0.15*
鸡血藤提取物 C 64 4.08±1.41** 22.40±9.78* 64.30±8.49** 12.49±2.09** 0.63±0.83* 0.19±0.15*
鸡血藤提取物 D 840 4.85±1.53** 23.17±15.41 59.85±13.48* 16.42±3.17** 0.32±0.46** 0.26±0.10**
280 4.57±3.14** 14.30±12.36 70.37±6.82** 12.70±7.96 0.65±0.21** 0.35±0.45
90 3.55±0.86** 15.00±3.21 67.90±8.82** 14.89±3.69** 3.27±6.61 0.13±0.15#
与对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与模型组比较：#P＜0.05
*P<0.05 **P<0.01 vs control group; #P<0.05 vs model group
表 4 给药第 11 天鸡血藤提取物对白细胞低下大鼠外周血白细胞的影响 ( 8=± n , sx )
Table 4 Effect of CSEs on peripheral blood WBC in leukopenic rats on day 11 of administration ( 8=± n , sx )
组 别 剂量/
(mg·kg−1)
WBC/
(×109·L−1) NEUT/% LY/% MONO/% EO/% BASO/%
对照 − 8.30±2.16 14.94± 4.52 79.57± 5.24 3.86±1.25 1.63±0.97 0.00±0.00
模型 − 4.64±1.40** 37.05± 8.80** 55.53± 8.49** 5.34±1.01* 2.05±1.79 0.04±0.07
利可君 16.2 6.43±2.15# 40.27± 9.74** 53.30± 9.32** 5.34±1.08** 0.87±0.84 0.13±0.14*
鸡血藤提取物 A 630 4.12±1.89** 36.75± 8.98** 56.48± 7.56** 6.03±2.11* 0.67±0.23* 0.07±0.12
鸡血藤提取物 B 220 5.31±1.69** 31.40± 8.72** 61.67± 8.70** 5.51±1.72* 1.21±0.78 0.20±0.18**
鸡血藤提取物 C 64 5.54±2.03* 36.29± 6.69** 56.04± 6.57** 4.96±1.13 2.30±2.63 0.14±0.12**
鸡血藤提取物 D 840 7.54±3.02## 35.51± 7.43** 56.18± 7.30** 6.83±1.96** 1.01±1.39 0.48±1.02
280 6.16±2.28# 37.27± 8.91** 56.83± 7.53** 4.70±1.54 1.11±0.38 0.09±0.11*
90 5.18±2.35** 38.36±12.74** 55.88±11.79** 4.58±2.13 1.09±0.77 0.10±0.12*
与对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与模型组比较：#P＜0.05 ##P＜0.01
*P<0.05 **P<0.01 vs control group; #P<0.05 ##P<0.01vs model group
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 4 期 2011 年 4 月

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4 讨论
恶性肿瘤患者化疗后，由于化疗药物的细胞毒
作用，机体造血多能干细胞亦受到不同程度的杀伤，
造成骨髓功能低下，三系血细胞生成减少，其中以
白细胞生成的抑制为最甚[3]。鸡血藤，性味苦甘、苦
泄温通、甘温补益、入血分、走经络，具有补血活
血之功效，同时，其归属肝经。通过调节肝经的功
能以助血滋生[2-3,5]，临床报道[3]其具有对抗化疗药
物引起的白细胞降低的功效。
CTX 是临床常见的化疗药，其在杀伤肿瘤细胞
的同时，也会对人体产生不同程度的不良反应，其
中最主要的是骨髓抑制和免疫功能低下，造成白细
胞减少症[4]。因此本研究采用 CTX 制备大鼠白细胞
低下模型，结果表明，本研究模型制备成功，较好
地反映了该模型血液学的特点，尤其本研究采用动
物专用血球分析仪进行检测分析，增加了数据的科
学性和可靠性。
本研究结果表明鸡血藤提取物D有较好的升高
CTX 致白细胞低下大鼠的白细胞的功效，并且具有
量效关系。提示鸡血藤提取物 D（50%乙醇提取，
70%乙醇洗脱，总黄酮量大于 55%）是鸡血藤升白
细胞作用的有效部位，可以推测其有效物质是总黄
酮。从本研究结果还可以看出，鸡血藤提取物 D 的
效果优于市售药品利可君，同时鸡血藤价格低、服
用简单、无明显不良反应[3]，临床报道其防治白细
胞下降有较好的疗效[3]，提示鸡血藤可以广泛应用，
本研究结果与临床报道吻合，因此，将本研究发现
的鸡血藤升白细胞作用的有效部位进行深入研究和
开发具有重要的意义。
参考文献
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