全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 2 期 2012 年 2 月
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番荔枝种子的化学成分研究
徐莎莎,李 祥*,陈建伟,陈 勇
南京中医药大学药学院,江苏 南京 210046
摘 要:目的 研究番荔枝 Annona squamosa 种子的化学成分。方法 利用色谱分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数
据进行结构鉴定。结果 分离鉴定了 26 个化合物,其中 10 个为双四氢呋喃环型番荔枝内酯类化合物,分别为泡番荔枝辛(1)、
番荔辛(2)、去乙酰紫玉盘素(3)、去乙酰异紫玉盘素(4)、大花紫玉盘素 A(5)、motrilin(6)、番荔枝塔亭丁(7)、番
荔枝塔亭戊(8)、番荔枝塔亭甲(9)、12, 15-顺式番荔枝塔亭甲(10)。结论 化合物 4 和 10 为首次从番荔枝种子中分离得到。
关键词:番荔枝种子;番荔枝科;双四氢呋喃环型番荔枝内酯;去乙酰异紫玉盘素;12, 15-顺式番荔枝塔亭甲
中图分类号:R284.1 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2012)02 - 0255 - 04
Chemical constituents from seeds of Annona squamosa
XU Sha-sha, LI Xiang, CHEN Jian-wei, CHEN Yong
School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China
Key words: seeds of Annona squamosa Linn.; Annonaceae; bistetrahydrofuran annonaceous acetogenin; isodesacetyluvaricin;
12,15-cis-squamostatin A
番荔枝 Annona squamosa Linn. 系番荔枝科番
荔枝属植物,在我国广东、广西、云南及海南等南
方地区有大范围栽培。番荔枝种子因含有一类抗肿
瘤作用较强的长链内酯类化合物即番荔枝内酯,而
备受关注[1]。番荔枝内酯结构中的四氢呋喃环是影
响其活性的重要基团,其因位置、个数不同,抗肿
瘤活性差异显著[2]。番荔枝内酯中的另一大类化合
物双四氢呋喃型番荔枝内酯也显示出较强的体内抗
肿瘤活性[3]。
本实验对番荔枝种子进行系统研究,分离鉴定
了 26 个化合物,现报道其中的 10 个双四氢呋喃环
型番荔枝内酯,分别为泡番荔枝辛(bullatacin,1)、
番荔辛( squamocin , 2 )、去乙酰紫玉盘素
( desacetyluvaricin , 3 )、 去 乙 酰 异 紫 玉 盘 素
( isodesacetyluvaricin , 4 )、 大 花 紫 玉 盘 素 A
(uvarigrandin A,5)、motrilin(6)、番荔枝塔亭丁
(squamostatin D,7)、番荔枝塔亭戊(squamostatin
E,8)、番荔枝塔亭甲(squamostatin A,9)、12, 15-
顺式番荔枝塔亭甲(12, 15-cis-squamostatin A,10)。
1 材料与仪器
X—4 型显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限公
司);Brucker ACF—500P 型核磁共振仪;ESI Q1
质谱仪;薄层色谱(硅胶 G)和柱色谱用硅胶(100~
200,200~300 目)均为青岛海洋化工厂产品;所
用化学试剂均为分析纯。
药材购自广东珠海,经南京中医药大学药学院
陈建伟教授鉴定为番荔枝 Annona squamosa Linn.
种子。
2 提取与分离
番荔枝 Annona squamosa Linn. 种子(10 kg)
风干后粉碎成粗粉,氯仿渗漉,渗漉液减压回收得
浸膏 2 kg,进行硅胶柱色谱,石油醚-醋酸乙酯-甲醇
梯度洗脱,薄层示踪合并相同流分,再经反复硅胶
柱色谱或制备 TLC 纯化,得到化合物 1(40 mg)、2
(83 mg)、3(41 mg)、4(58 mg)、5(38 mg)、6(32
mg)、7(68 mg)、8(62 mg)、9(80 mg)、10(28 mg)。
3 结构鉴定
化合物 1:白色蜡状固体,mp 74~75 ℃,易
收稿日期:2011-06-18
基金项目:江苏省中医药药效与安全评价重点实验室开放研究课题(P09018);江苏省中医药局科技项目(LZ09001);江苏省高校优势学科建
设工程资助项目(ysxk-2010);2011 年江苏省普通高校研究生科研创新计划项目(790);国家教育部博士点基金专项资助项目
(20113237110009)
作者简介:徐莎莎(1986—),女,硕士在读,研究方向为中药活性成分的基础研究及应用。E-mail: xs-301@163.com
*通讯作者 李 祥 Tel: (025)51998182 E-mail: lixiang_8182@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 2 期 2012 年 2 月
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溶于氯仿、醋酸乙酯、甲醇等有机溶剂;ESI-MS m/z:
623 [M+H]+,645 [M+Na]+,661 [M+K]+。1H-NMR
(300 MHz, CDCl3) δ: 7.19 (1H, d, J = 1.3 Hz, H-35),
5.10 (1H, dq, J = 6.9, 1.3 Hz, H-36), 3.82~3.96 (6H,
m, H-4, 16, 19, 20, 23, 24), 3.40 (1H, m, H-15), 2.52
(1H, d, J = 15.0 Hz, H-3), 2.42 (1H, m, H-3), 1.57
(4H, m, H-5, 25), 1.12~1.53 (30H, m, H-6~13, 26~
32), 1.42 (3H, d, J = 6.9 Hz, H-37), 1.37 (2H, m, H-
33), 0.88 (3H, t, J = 7.5 Hz, H-34);13C-NMR (75
MHz, CDCl3) δ: 174.6 (C-1), 131.1 (C-2), 69.9 (C-4),
74.1 (C-15), 71.2 (C-24), 151.8 (C-35), 77.9 (C-36),
19.1 (C-37), 82.3~83.2有 4个碳原子信号,Δδ<1.5。
13C-NMR(表 1)、1H-NMR、MS 及理化数据与文
献报道一致[4-6],鉴定化合物 1 为泡番荔枝辛。
化合物 2:白色粉末,mp 34~35 ℃,溶于醋
酸乙酯、氯仿、甲醇等有机溶剂;ESI-MS m/z: 623
[M+H]+,645 [M+Na]+,661 [M+K]+。1H-NMR
(300 MHz, CDCl3) δ: 6.99 (1H, d, J = 1.5 Hz, H-35),
5.07 (1H, dq, J = 6.9, 1.5 Hz, H-36), 3.82~3.96 (13H,
m, H-16, 19, 20, 23, 24), 3.48 (1H, m, H-28), 3.39
(1H, m, H-15), 2.26 (2H, t, J = 7.0 Hz, H-3), 1.99 (4H,
m, H-21, 22), 1.62 (4H, m, H-17, 18), 1.58 (2H, m,
H-14), 1.45 (2H, m, H-4), 1.40 (3H, d, J = 6.9 Hz,
H-37), 1.12~1.53 (32H, m, H-5~13, 29~33), 0.88
(3H, t, J = 7.5 Hz, H-34);13C-NMR (75 MHz, CDCl3)
δ: 174.6 (C-1), 131.2 (C-2), 74.1 (C-15), 74.3 (C-24),
69.9 (C-28), 151.8 (C-35), 77.9 (C-36), 19.1 (C-37),
82.3~83.3 有 4 个碳原子信号,Δδ<1.5。13C-NMR
(表1)、1H-NMR、MS及理化数据与文献报道一致[4,7],
鉴定化合物 2 为番荔辛。
化合物 3:白色颗粒状固体,mp 68~70 ℃,
易溶于醋酸乙酯、甲醇、氯仿等有机溶剂;ESI-MS
m/z: 607 [M+H]+,629 [M+Na]+,645 [M+K]+。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 6.99 (1H, d, J = 1.3
Hz, H-35), 4.99 (1H, dq, J = 6.9, 1.3 Hz, H-36),
3.80~3.95 (5H, m, H-16, 19, 20, 23, 24), 3.39 (1H,
m, H-15), 2.26 (2H, t, J = 7.3 Hz, H-3), 1.96 (4H, m,
H-21, 22), 1.75 (4H, m, H-17, 18), 1.18~1.64 (40H,
m, H-4~14, 25~33), 1.42 (3H, d, J = 6.89 Hz, H-
37), 0.87 (3H, t, J = 7.5 Hz, H-34);13C-NMR (300
MHz, CDCl3) δ: 173.8 (C-1), 134.3 (C-2), 74.1
(C-15), 71.3 (C-24), 148.8 (C-35), 77.3 (C-36), 19.2
(C-37), 82.0~83.5 有 4 个碳原子信号,Δδ<1.5。
13C-NMR(表 1)、1H-NMR、MS 及理化数据与文
献报道一致[4,8],鉴定化合物 3 为去乙酰紫玉盘素。
化合物 4:白色颗粒状固体,mp 78~79 ℃,
易溶于醋酸乙酯、甲醇、氯仿等有机溶剂;ESI-MS
m/z: 607 [M+H]+,629 [M+Na]+,645 [M+K]+。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7.01 (1H, d, J = 1.3
Hz, H-35), 5.02 (1H, dq, J = 6.9, 1.3 Hz, H-36),
3.81~3.98 (4H, m, H-16, 19, 20, 23), 3.41 (2H, m, H-
15, 24), 2.26 (2H, t, J = 7.3 Hz, H-3), 1.18~1.65
(40H, m, H-4~14, 25~33), 1.46 (3H, d, J = 6.9 Hz,
H-37), 0.87 (3H, t, J = 7.5 Hz, H-34);13C-NMR (75
MHz, CDCl3) δ: 173.8 (C-1), 134.3 (C-2), 74.1 (C-15),
74.3 (C-24), 148.8 (C-35), 78.3 (C-36), 19.2 (C-37)。
13C-NMR(表 1)、1H-NMR、MS 及理化数据与文献
报道一致[4,7],鉴定化合物 4 为去乙酰异紫玉盘素。
化合物 5:白色蜡状固体,mp 30~33 ℃,易
溶于醋酸乙酯、甲醇、氯仿等有机溶剂;ESI-MS m/z:
645 [M+Na]+,623 [M+H]+。1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ: 6.99 (1H, d, J = 1.5 Hz, H-35), 5.00 (1H,
qd, J = 7.0, 1.5 Hz, H-36), 3.75~3.82 (4H, m, H-16,
19, 20, 23), 3.40 (2H, m, H-5, 15, 24), 2.26 (2H, t, J =
7.0 Hz, H-3), 1.98 (4H, m, H-21, 22), 1.75 (4H, m, H-
17, 18), 1.26~1.54 (18H, m, H-6~14), 1.46 (2H, m,
H-4), 1.42 (3H, d, J = 7.0 Hz, H-37), 0.88 (3H, t, J =
7.5 Hz, H-34);13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ: 173.8
(C-1), 134.3 (C-2), 71.6 (C-5), 74.0 (C-15), 74.3
(C-24), 148.8 (C-35), 77.4 (C-36), 19.1 (C-37)。
13C-NMR(表 1)、1H-NMR、MS 及理化数据与文
献报道一致[4,9],鉴定化合物 5 为大花紫玉盘素 A。
化合物 6:白色蜡状固体,mp 31~32 ℃,溶
于醋酸乙酯、甲醇、氯仿等有机溶剂;ESI-MS m/z:
623 [M+H]+,645 [M+Na]+,661 [M+K]+。1H-NMR
(300 MHz, CDCl3) δ: 6.99 (1H, d, J = 1.5 Hz, H-35),
5.02 (1H, qd, J = 7.3, 1.5 Hz, H-36), 3.82 (5H, m, H-
16, 19, 20, 23, 24), 3.40 (2H, m, H-15, 29), 2.26 (2H,
t, J = 7.7 Hz, H-3), 1.96 (4H, m, H-21, 22), 1.72 (4H,
m, H-17, 18), 1.36~1.61 (30H, m, H-4~14, 25~28),
1.42 (3H, d, J = 7.3 Hz, H-37), 0.88 (3H, t, J = 7.5 Hz,
H-34);13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ: 173.8 (C-1),
134.3 (C-2), 71.6 (C-5), 74.3 (C-15), 71.5 (C-24), 74.1
(C-29), 148.8 (C-35), 77.4 (C-36), 19.2 (C-37)。
13C-NMR(表 1)、1H-NMR、MS 及理化数据与文
献报道一致[4,7],鉴定化合物 6 为 motrilin。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 2 期 2012 年 2 月
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化合物 7:白色固体,mp 87~88 ℃,溶于醋
酸乙酯、甲醇、氯仿等有机溶剂;ESI-MS m/z: 623
[M+H]+,645 [M+Na]+。 1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ: 6.98 (1H, d, J = 1.5 Hz, H-35), 4.99 (1H,
qd, J = 7.0, 1.5 Hz, H-36), 3.83~3.89 (5H, m, H-12,
15, 20, 23, 24), 3.42 (2H, m, H-16, 19), 2.26 (2H, t,
J = 6.8 Hz, H-3), 1.92 (2H, m, H-22), 1.85 (2H, m, H-
21), 1.76 (2H, m, H-13), 1.62 (2H, m, H-14), 1.48
(3H, d, J = 7.0 Hz, H-37),1.47 (2H, m, H-25), 0.89
(3H, t, J = 7.5 Hz, H-34);13C-NMR (75 MHz, CDCl3)
δ: 134.4 (C-2), 74.8 (C-16), 74.5 (C-19), 71.6 (C-24),
148.8 (C-35), 79.9 (C-36), 19.2 (C-37)。13C-NMR(表
1)、1H-NMR、MS 及理化数据与文献报道一致[4,6,9],
鉴定化合物 7 为番荔枝塔亭丁。
化合物 8:白色固体,mp 83~84 ℃,溶于醋
酸乙酯、甲醇、氯仿等有机溶剂;ESI-MS m/z: 623
[M+H]+,645 [M+Na]+。 1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ: 7.28 (1H, d, J = 1.5 Hz, H-35), 5.07 (1H,
qd, J = 6.9, 1.5 Hz, H-36), 3.82~3.89 (3H, m, H-12,
15, 20, 23), 3.42 (1H, m, H-24), 3.39~3.40 (2H, m,
H-16, 19), 2.26 (2H, t, J = 6.8 Hz, H-3), 1.92 (2H, m,
H-14), 1.85 (2H, m, H-21), 1.73 (2H, m, H-13),
1.31~1.57 (16H, m, H-26~33), 1.48 (3H, d, J = 6.9
Hz, H-37), 1.47 (C-16), 75.2 (C-19), 75.5 (C-24), 152.2
表 1 化合物 1~10 的 13C-NMR 数据 (300 MHz, CDCl3)
Table 1 13C-NMR data of compounds 1—10 (300 MHz, CDCl3)
碳位 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1 174.6 174.6 173.8 173.8 173.8 缺失 缺失 缺失 缺失 171.1
2 131.1 131.2 134.3 134.3 134.3 134.1 134.4 134.5 134.6 134.4
3 35.6 26.4 25.8 25.8 22.6 25.2 26.5 30.6 25.5 28.4
4 69.9 23.5 22.3~29.7 22.3~29.7 34.0 22.5~25.9 25.6~29.6 25.6~29.5 22.0~29.6 25.1~29.7
5 28.8 22.1~28.8 22.3~29.7 22.3~29.7 71.6 22.5~25.9 25.6~29.6 25.6~29.5 22.0~29.6 25.1~29.7
6~11 22.1~28.8 22.1~28.8 22.3~29.7 22.3~29.7 22.6~28.9 22.5~25.9 25.6~29.6 25.6~29.5 22.0~29.6 25.1~29.7
12 22.1~28.8 22.1~28.8 22.3~29.7 22.3~29.7 22.6~28.9 22.5~25.9 79.3 80.9 79.3 79.4
13 22.1~28.8 22.1~28.8 22.3~29.7 22.3~29.7 22.6~28.9 22.5~25.9 28.9 30.7 27.9 30.0
14 27.9 27.9 22.3~29.7 22.3~29.7 22.6~28.9 22.5~25.9 29.7 29.7 28.7 28.7
15 74.1 74.1 74.1 74.1 74.0 74.3 82.0 83.2 81.9 82.0
16 83.2 83.3 83.3 83.3 83.3 83.2 74.8 74.0 74.8 74.9
17 28.3 28.4 26.8 26.8 26.7 26.4 25.6~29.6 26.0~30.9 22.0~29.6 25.1~29.7
18 26.8 26.8 28.8 28.8 28.8 28.6 25.6~29.6 26.0~30.9 22.0~29.6 25.1~29.7
19 82.5 82.8 82.4 82.4 82.6 82.6 74.5 75.2 74.5 74.6
20 82.3 82.5 82.2 82.2 82.2 82.6 82.2 83.9 82.3 82.2
21 26.8 26.8 28.8 28.8 28.8 28.6 28.7 28.4 28.6 28.3
22 28.3 28.4 26.8 26.8 26.7 26.4 29.1 28.6 25.6 26.0
23 82.3 82.3 82.8 82.8 83.3 82.1 83.3 83.3 83.3 83.3
24 71.3 71.3 71.3 74.3 74.3 71.5 71.6 75.5 71.8 71.9
25 27.7 27.7 22.9~29.5 22.9~29.5 23.2~29.6 25.6~26.0 31.9 30.9 25.6~29.6 25.3~29.7
26 22.1~27.9 22.1~27.8 22.9~29.5 22.9~29.5 23.2~29.6 25.6~26.0 25.6~29.6 25.6~30.7 25.6~29.6 25.3~29.7
27 22.1~27.9 22.1~27.8 22.9~29.5 22.9~29.5 23.2~29.6 25.6~26.0 25.6~29.6 25.6~30.7 71.6 71.6
28 22.1~27.9 70.0 22.9~29.5 22.9~29.5 23.2~29.6 25.6~26.0 25.6~29.6 25.6~30.7 25.6~29.6 25.2~29.7
29 22.1~27.9 22.6~27.9 22.9~29.5 22.9~29.5 23.2~29.6 74.1 25.6~29.6 25.6~30.7 25.6~29.6 25.2~29.7
30~32 22.1~27.9 22.6~27.9 22.9~29.5 22.9~29.5 23.2~29.6 25.6~26.0 25.6~29.6 25.6~30.7 25.6~29.6 25.2~29.7
33 21.5 22.6~27.9 22.9~29.5 22.9~29.5 23.2~29.6 25.6~26.0 25.6~29.6 25.6~30.7 25.6~29.6 25.2~29.7
34 14.1 14.1 14.1 14.1 14.1 14.1 14.1 14.4 14.0 14.2
35 151.8 151.7 148.8 148.8 148.8 148.9 148.8 152.2 148.8 148.9
36 77.9 77.9 77.3 78.3 77.4 77.4 79.9 79.6 79.9 80.0
37 19.1 19.1 19.2 19.2 19.2 19.2 19.2 19.3 19.2 19.2
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 2 期 2012 年 2 月
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(C-35), 79.6 (C-36), 19.3 (C-37)。13C-NMR(表 1)、
1H-NMR、MS 及理化数据与文献报道一致[7,10],鉴定
化合物 8 为番荔枝塔亭戊。
化合物 9:白色固体,mp 84~85 ℃,溶于醋
酸乙酯、甲醇、氯仿等有机溶剂;ESI-MS m/z: 639
[M+H]+,661 [M+Na]+。 1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ: 6.98 (1H, d, J = 1.3 Hz, H-35), 4.99 (1H,
qd, J = 6.9, 1.3 Hz, H-36), 3.81~3.87 (5H, m, H-12,
15, 20, 23, 24), 3.52 (1H, m, H-28), 3.42 (2H, m, H-
16, 19), 2.26 (2H, t, J = 6.8 Hz, H-3), 1.76 (2H, m, H-
13), 1.62 (2H, m, H-14), 1.46~1.65 (16H, m, H-25~
27, 29~33), 1.46 (3H, d, J = 6.9 Hz, H-37), 0.88 (3H,
t, J = 7.5 Hz, H-34);13C-NMR (75 MHz, CDCl3) δ:
134.4 (C-2), 74.8 (C-16), 74.5 (C-19), 71.8 (C-24),
71.6 (C-28), 148.8 (C-35), 80.0 (C-36), 19.2 (C-37)。
13C-NMR(表 1)、1H-NMR、MS 及理化数据与文
献报道一致[10,11],鉴定化合物 9 为番荔枝塔亭甲。
化合物 10:白色固体,mp 76~77 ℃,溶于醋
酸乙酯、甲醇、氯仿等有机溶剂;ESI-MS m/z: 639
[M+H]+,661 [M+Na]+。 1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ: 6.98 (1H, d, J = 1.5 Hz, H-35), 4.99 (1H,
qd, J = 7.0, 1.5 Hz, H-36), 3.81~3.89 (5H, m, H-12,
15, 20, 23, 24), 3.52 (1H, m, H-28), 3.40~3.42 (2H,
m, H-16, 19), 2.26 (2H, t, J = 6.8 Hz, H-3), 1.74 (2H,
m, H-13), 1.68 (2H, m, H-14), 1.26~1.55 (16H, m,
H-25~27, 29~33), 1.36 (3H, d, J = 7.0 Hz, H-37),
0.88 (3H, t, J = 7.5 Hz, H-34);13C-NMR (75 MHz,
CDCl3) δ: 171.1 (C-1), 134.4 (C-2), 74.9 (C-16), 74.6
(C-19), 71.9 (C-24), 71.6 (C-28), 148.9 (C-35), 80.0
(C-36), 19.2 (C-23)。13C-NMR(表 1)、1H-NMR、
MS 及理化数据与文献报道一致[12],鉴定化合物 10
为 12,15-顺式番荔枝塔亭甲。
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