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Advances in studies on chemical constituents in Spatholobi Caulis and their pharmacological activities

鸡血藤化学成分及药理作用研究进展



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1229·
鸡血藤化学成分及药理作用研究进展
符 影 1,程 悦 1,陈建萍 2,王冬梅 1*
1. 中山大学药学院,广东 广州 510006
2. 香港大学中医药学院,香港
摘 要:鸡血藤为补血活血的传统中药,现代药理学证明,鸡血藤具有促进造血功能、抗肿瘤、抗病毒、免疫调节、对酪氨
酸酶双向调节、抗炎、抗氧化、镇静催眠等药理作用。但其药效物质基础尚未明确,药材的质量控制方法仍有一定的局限性,
应结合药效学实验,进行中药谱效学研究,实现鸡血藤药材质量与药效的统一。综述了鸡血藤化学成分、药理活性及其质量
评价方法的研究进展,为鸡血藤药材的全面质量控制提供参考和依据。
关键词:鸡血藤;黄酮类;质量评价;抗肿瘤;免疫调节
中图分类号:R282.71 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2011)06 - 1229 - 06
Advances in studies on chemical constituents in Spatholobi Caulis and their
pharmacological activities
FU Ying1, CHENG Yue1, CHEN Jian-ping2, WANG Dong-mei1
1. School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510006, China
2. School of Chinese Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong, China
Key words: Spatholobi Caulis; flavonoids; quality evaluation; antitumor; immunoregulation

鸡 血 藤 为 豆 科 植 物 密 花 豆 属 密 花 豆
Spatholobus suberectus Dunn 的干燥藤茎。鸡血藤又
名大血藤、血藤、血风藤、三叶鸡血藤,是补血活
血的传统中药。近年来临床上常用鸡血藤治疗贫血,
各种原因(如放疗、化疗)引起的白细胞、血小板、
红细胞等全血象减少和再生障碍性贫血等疾病,且
疗效较好。现代药理学研究证明,鸡血藤还具有抗
肿瘤、抗病毒、免疫调节、对酪氨酸酶双向调节、
抗炎、抗氧化、镇静催眠等作用[1]。本文通过总结
近年来鸡血藤化学成分、药理活性及其质量控制方
法的研究进展,探讨鸡血藤质量控制研究的方向,
为鸡血藤的深入研究与开发利用提供参考和依据。
1 化学成分研究
迄今为止,从鸡血藤中发现的化合物结构类型主
要有黄酮类、萜类、甾醇类、蒽醌类、内酯类、苷类
及其他类型化合物[2-11],其中黄酮类化合物研究最多,
见表 1 和图 1。此外,高玉琼等[12]以 GC-MS 技术分
析广西鸡血藤中的挥发性成分,确定了 54 个化合物,
占挥发油总量的 77.77%,其中量较高的有 α-红没药
醇(α-bisabolol)、E-茴香脑(E-anethole)、石竹烯氧
化物(caryophyllene oxide)、γ-杜松烯(γ-cadinene)、
1-辛烯-3-醇(1-octen-3-ol)等。
2 药理作用研究
2.1 对造血功能的影响
鸡血藤是一味活血化瘀中药,能补血、活血、
通络;主治月经不调、血虚萎黄、麻木瘫痪、风湿
痹痛[13]。古代本草论著中记载鸡血藤具有“去瘀
血,生新血”的功效,称之为“血分之圣药”。现
代药理研究也证实了鸡血藤具有补血活血的活性。
刘屏等 [14]研究发现鸡血藤中的儿茶素类化合物
(儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素)、芒柄花素、
间苯三酚及丁香酸,具有一定的促进造血细胞增殖
的作用,能够缓解其造血祖细胞内源性增殖缺陷;
其中儿茶素的刺激增殖活性最强,其可通过诱导白
细胞介素-6(IL-6)和 GM-CSF mRNA 的表达,促
进正常小鼠骨髓细胞进入增殖周期,并能促进骨髓

收稿日期:2010-10-24
基金项目:科技部国际合作项目(2009DFA31230)
作者简介:符 影(1987—),女,海南省文昌市人,主要从事天然药物的研究。
*通讯作者 王冬梅 Tel: (020)39943042 E-mail: lsswdm@mail.sysu.edu.cn
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1230·
表 1 从鸡血藤中分离得到的各类型化合物
Table 1 Different types of compounds isolated from Spatholobi Caulis
类 别 序 号 化合物名称 文献
异黄酮类 1 大萼赝靛素(毛蕊异黄酮,calycosin,7, 3′-dihydroxy-4′-methoxyisoflavone) 2
2 7, 4′-二羟基-3′-甲氧基异黄酮(7, 4′-dihydroxy-3′-methoxyisoflavone) 3
3 樱黄素(prunetin,5, 4′-dihydroxy-7-methoxyisoflavone) 4
4 金雀异黄酮(genistein) 5
5 大豆苷元(daidzein) 2, 3
6 刺芒柄花素(芒柄花素,formononetin) 2, 3
7 芒柄花苷(ononin) 4
8 芒柄花素钠(sodium 2, 7-dihydroxy-4′-methoxyisoflavone) 3
9 伪赝靛苷元(野靛黄素,pseudobaptigenin) 5
黄酮类 10 3, 4, 7-三羟基黄酮(3′, 4′, 7-trihydroxyflavone) 6
异黄烷类 11 紫苜蓿异黄烷(sativan,7-hydroxy-2′, 4′-dimethoxyisoflavane) 5
二氢黄酮类 12 密花豆素(suberectin,7, 3′, 4′-trihydroxy-6-methoxyflavanone) 2
13 7-羟基-6-甲氧基二氢黄酮((2S)-7-hydroxy-6-methoxyflavanone) 5
二氢黄酮醇类 14 二氢槲皮素(dihydroquercetin) 6
15 二氢山柰酚(dihydrokaempferol) 6
黄烷(醇)类 16 儿茶素(catechin) 4
17 表儿茶素(epicatechin) 4, 10
18 没食子儿茶素(gallocatechin) 4
19 圣草酚(eriodictyol) 6
20 黄苏木素(plathymenin) 6
21 紫铆素(butin) 6
22 甘草素(liquiritigenin) 6
23 6-甲氧基圣草酚(6-methoxyeriodictyol) 6
查尔酮类 24 新异甘草素(neoisoliquiritigenin) 6
紫檀烷类 25 高丽槐素((6aR, 11aR)-maackiain,马卡因) 5
26 美迪紫檀素((6aR, 11aR)-medicarpin) 5
萜类 27 羽扇豆醇(lupeol) 7
28 羽扇豆酮(lupeone) 7
甾醇类 29 β-谷甾醇(β-sitosterol) 2, 7
30 7-酮基-β-谷甾酮(β-sitosterone) 10
31 胡萝卜苷(daucosterol) 4, 10
蒽醌类 32 芦荟大黄素(aloe-emodin) 8
33 大黄素甲醚(emodin-3-methyl ether) 7
34 大黄酚(chrysophanol) 7
35 大黄素(emodin) 10
36 大黄酸(rhein) 10
内酯类 37 白芷内酯(angelicin) 7
苷类 38 n-butyl-O-β-D-fructopyranoside 9
39 2-methoxy-4-(2′-ethoxyl)-phenol-1-O-β-D-glucopyranoside 9
40 5-O-(β-apiosyl-(1→2)-O-β-xylopyranosyl) gentisic acid 8
41 15-O-(α-rhamnopyranosyl)-aloe-emodin 8
42 1-O-(β-apiosyl-(1→6)-O-β-glucopyranosyl)-3-O-methylphloroglucinol 8
其他类 43 原儿茶酸(protocatechuic acid) 11
44 焦性粘液酸(furoic acid) 2
45 间苯三酚(phloroglucinol) 2
46 琥珀酸(succinic acid) 2
47 丁香酸(syringic acid) 4
48 香草酸(vanillic acid) 4
49 二十五烷酸-α-单甘油酯(glycerol-α-pentacosanoate) 9
50 白桦脂酸(betulinic acid) 9
51 正二十六烷酸(hexacosanoic acid) 9
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1231·
OR1
O
R4
R3
R2
R1 R2 R3 R4
1 OH H OH OCH3
2 OH H OCH3 OH
3 OCH3 OH H OH
4 OH OH H OH
5 OH H H OH
6 OH H H OCH3
7 Oglu H H OCH3
8 ONa H H OCH3
9 OH H OCH2O
ΟHO
R1
R2
R4
R3
OH R1 R2 R3 R419 H OH OH H
20 OH H OH H
21 H H OH H
22 H H H H
23 OCH3 OH OH H

图 1 鸡血藤中部分化合物的结构式
Fig. 1 Structures of some compounds isolated from Spatholobi Caulis
抑制小鼠的骨髓细胞跳出“G1 期阻滞”,进入细胞
增殖周期[15]。梁宁等[16]研究发现鸡血藤总黄酮可促
进血虚动物模型(环磷酰胺、盐酸苯肼、60Co 照射、
失血性贫血)造血功能恢复,具有抗贫血的作用,
其机制可能与促进 IL-3 的分泌及调节促红细胞生
成素(EPO)水平有关[17]。应军等[18]利用环磷酰胺
致白细胞低下大鼠模型研究鸡血藤提取物的生白细
胞作用,结果发现其生白细胞作用的有效物质是总
黄酮。
2.2 抗肿瘤作用
Ha 等 [19]研究表明鸡血藤二氯甲烷萃取物
(MCSC)对人单核细胞白血病 U937 细胞具有很强
的细胞毒作用(IC50=15.1 μg/mL)。TUNEL 法检测
表明 MCSC 能产生一个典型的不连续 DNA 片段的
梯状图谱和凋亡小体;流式细胞仪分析证实 MCSC
能提高凋亡细胞的数量;ELISA 试验证实 MCSC 可
激活 caspase-3,说明 MCSC 能通过 caspase 依赖途
径诱导 U937 细胞凋亡。唐勇等[20]采用 MTT 法观察
R1 R2 R3 R4
R1 R2 R3 R4
1
2
R3
4
3
R1 R4
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1232·
鸡血藤黄酮类组分体外对人肺癌 A549 和人大肠癌
HT-29 细胞系的生长抑制率,应用流式细胞术检测
肿瘤细胞周期的改变,结果显示鸡血藤黄酮类组分
具有直接抗肿瘤作用,细胞周期阻滞是其作用机制
之一,且该组分无骨髓抑制作用,对红细胞生成有
一定促进作用。薛丽君等[21]研究报道鸡血藤提取物
在 5~80 μg/mL 剂量内对 5 种肿瘤细胞(白血病细
胞株 L1210 和 P388D1、宫颈癌细胞株 HeLa、人胃
癌细胞株 SGC7901、黑色素瘤细胞株 B161)均有
抑制作用。S180 荷瘤小鼠 ig 给予鸡血藤提取物,
能显著抑制小鼠肿瘤生长,并能明显提高腹水瘤小
鼠的生命延长率。
2.3 抗病毒作用
郭金鹏等[22]报道鸡血藤水提物能有效抑制柯
萨齐病毒(CV)B3、CVB5、埃可病毒 9(EV9)、
EV29 和脊髓灰质炎病毒(PVI)5 种肠道病毒引
发的细胞病变,且其抑制作用存在量效关系;鸡
血藤不能阻止 CVB3 对非洲绿猴肾细胞系(Vero
E6)的吸附作用,但可干扰 CVB3 侵染后病毒核
酸的复制。
Lam 等[23]研究几种中药对人免疫缺陷病毒 I 型
蛋白酶(HIV-I PR)的抑制作用,结果发现鸡血藤
甲醇提取物(200 μg/mL)表现出 90%以上的抑制
率,表明其具有间接的抗 HIV 作用。
2.4 免疫调节作用
胡利平等[24]研究发现鸡血藤水煎液能够明显
提高小鼠 LAK 细胞(淋巴因子活化杀伤细胞)活
性,且高质量浓度(1 g/mL)的鸡血藤水煎液亦能
促进小鼠 NK 细胞活性。余梦瑶等[25]研究发现鸡血
藤煎剂不仅能显著提高正常小鼠骨髓细胞增殖能
力,还能提高其分泌 IL-1、IL-2、IL-3 的能力,但
鸡血藤对脾细胞增殖没有明显影响。
2.5 对酪氨酸酶双向调节作用
Lee 等[6]研究了从鸡血藤分离得到的 12 个黄酮
类化合物对人表皮黑色素细胞(HEMn)的酪氨酸
酶(tyrosinase)活性以及黑色素生成能力的抑制作
用,结果显示,紫铆素的抑制活性最强,并且表现
出量效关系;Western-Blotting 结果显示,紫铆素处
理后的HEMn细胞的酪氨酸酶以及酪氨酸酶相关蛋
白 1 和 2(TRP1、TRP2)的表达量均有所减少;实
时定量 PCR 分析也显示酪氨酸酶和 TRP1、TRP2
的 mRNAs 表达受到抑制。因此,认为紫铆素是鸡
血藤中最主要的抗色素沉着有效成分,其作用机制
主要是抑制酪氨酸酶和 TRP1、TRP2 的基因转录。
涂彩霞等[26]在研究 47 种治疗白癜风常用中药对酪
氨酸酶的影响时发现,鸡血藤醇提取物对酪氨酸酶
有激活作用,且其效应明显强于补骨脂素。
2.6 其他作用
此外,鸡血藤有一定的抗炎、抗氧化、镇静催
眠等作用。Li 等[27]研究 9 种藤本植物的抗炎作用
时发现,鸡血藤乙醇提取物(除去多酚类化合物)
对除 COX-2 以外的与抗炎作用有关的酶均具有抑
制作用,表明鸡血藤具有一定的抗炎作用。Liao
等[28]采用氧化自由基吸收能力(ORAC)实验模型
测定了 45 种活血化瘀中药的抗氧化活性,发现鸡
血藤具有很强的抗氧化活性,ORAC 值为 1 990
μmol TE/g,在所研究的 45 种中药中活性最高。黄
新炜等[29]研究发现鸡血藤水提物能明显减少小鼠
自主活动次数,延长戊巴比妥钠阈上剂量致小鼠睡
眠时间,说明鸡血藤具有明显的镇静催眠作用,并
与剂量呈现一定的相关性,其作用机制还有待于进
一步深入研究。
3 质量控制研究
中药质量控制是影响中药现代化进程的关键环
节之一,其中中药材的质量控制是源头。目前常用
的中药材质量控制方法是根据药材中的某个或某几
个有效单体成分的量来评价药材的质量。在鸡血藤
药材的质量控制中,许多研究工作者从不同的角度
进行了一些探索。
刘玉琴等[30]采用紫外分光光度法测定了 3 种鸡
血藤药材(密花豆藤茎、香花崖豆藤茎、常春油麻
藤茎)50%乙醇提取液的紫外吸收光谱,结果显示
正品鸡血藤在(279±1)nm 处有最大吸收,代用品
种则无;并以在指定实验条件下样品溶液的吸光度
(A279)值的大小来判断药材的优劣。
近年来,鸡血藤质量控制方法的研究大多是以
RP-HPLC 法测定某个或某几个指标成分的量,以不
同产地的鸡血藤药材中指标成分的量作为质量控制
的依据。黄灿辉[11]建立了以 HPLC 测定鸡血藤药材
中原儿茶酸的方法,观察到广西、云南、贵州 3 个
不同产地的药材中原儿茶酸量有较大差异,分别为
81.8、103.4、59.1 ng/g。李莹等[31]建立了鸡血藤药
材中芒柄花素的 HPLC 测定方法,比较了来源于广
东、广西、云南的 8 个不同产地药材中芒柄花素的
量,结果显示不同产地药材中芒柄花素量差异很大,
分别为 0.027~0.208 mg/g。边宝林等[32]、刘超等[33]
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1233·
研究建立了鸡血藤药材中表儿茶素、没食子儿茶素、
儿茶素等儿茶素类成分的测定方法,不同产地来源
药材中各儿茶素类成分量分别为 0.068~1.878 mg/g
(表儿茶素)、0.55~1.37 mg/g(没食子儿茶素)、
0.287~0.586 mg/g(儿茶素)。郑岩等[34]建立了 3-
羟基-9-甲氧基紫檀烷的 HPLC 测定方法,不同产地
19 批药材中该成分的量范围为 0.042~1.122 mg/g。
此外,仰铁锤等[35]建立了采用 HPLC 法同时测定鸡
血藤药材中原儿茶酸、表儿茶素、大豆苷元、毛蕊
异黄酮、染料木素、异甘草素等 6 种指标成分的方
法,并考察了醇溶性浸出物、总灰分、酸不溶性灰
分及水分等药材常规理化指标,对 23 批不同产地的
鸡血藤药材进行了质量评价,为综合评价鸡血藤药
材质量提供了重要参考。
中药为多组分复杂体系,故其质量评价应采用
与之相适应的能提供丰富鉴别信息的检测方法,而
现行的显微鉴别、理化鉴别和指标成分定量等方法
都不足以解决这一问题。中药指纹图谱能较全面地
反映中药材中所含化学成分的类型与数量,从而对
药材质量进行整体评价,这也符合中医药理论的整
体学说[36-37]。严启新等[38]对采集于全国不同地区的
鸡血藤正品和替代品进行 HPLC 指纹图谱的研究,
发现鸡血藤及其混淆品种的色谱指纹图谱存在明显
差异,并提取了 11 个色谱峰,可作为指纹特征。
综上所述,单一活性成分的测定对反映药材整
体疗效能力有限,故单一成分的测定和建立指纹图
谱相结合是实现中药材质量控制的有效手段。
4 总结与展望
《中国药典》2010 年版一部中,对鸡血藤药材
仅规定了显微鉴别、以芒柄花素为对照品的薄层色
谱鉴别和醇溶性浸出物的测定等项目,为鸡血藤药
材及其制剂质量评价提供了一定的依据。但到目前
为止,对鸡血藤药效物质基础的研究尚很薄弱,关
于鸡血藤的质量控制方法还有一定的局限性。因此,
鸡血藤的药效物质基础和质量控制研究亟待进一步
深入。除了建立以测定指标成分量的质控方法外,
还应结合药效学实验,进行中药谱效学研究,实现
鸡血藤药材质量与药效的统一,为鸡血藤药材的全
面质量控制提供参考。
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