全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 12 期 2011 年 12 月

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·综 述·
方剂关键科学问题的思考
陆 茵，王爱云，郑仕中，陈文星，陶 丽，张伟伟
南京中医药大学药学院 江苏省药效与安全性评价重点实验室，江苏 南京 210029
摘 要：针对中药复方的现代研究至今没有取得突破性进展，以及不能回归到临床，指导中医师遣方用药进行思考，通过深
入分析中药复方的作用方式及特点，认为合理的复方评价体系还未真正建立，是制约中药复方研究的瓶颈，有必要密切联系
生命学科的发展另辟蹊径，创新中药复方的研究思路和方法。
关键词：方剂；中药复方；病证结合；靶分子组合；研究思路
中图分类号：R289 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)12 - 2549 - 03
Reflections on key scientific problem of formula
LU Yin, WANG Ai-yun, ZHENG Shi-zhong, CHEN Wen-xing, TAO Li, ZHANG Wei-wei
Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica, College of Pharmacy, Nanjing
University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China
Key words: formula; Chinese materia medica formula; combination of disease and syndrome; target molecular combination;
research thinking

“973”和“十一五”等招标指南中提出以经典
方剂为研究对象，构建适合复方中药作用特点的、
科学客观的有效性评价方法与标准体系，通过对中
药复方有效成分群的辨识，开展效应与物质成分
群、方剂量效关系的研究，并开展中药复方体内
过程的系统分析和研究，从多层次、多角度系统揭
示复方疗效的客观性，同时，以药性理论与配伍理
论阐释中药疗效的合理性，为指导中药复方研发提
供科学依据。
而中药复方研究至今并没有取得实质性的进
展，还不能回归到临床，指导临床中医师谴方用药。
其最重要的原因在于合理的复方研究评价体系还
未真正建立。如中药研究仅仅以模拟现代医学发病
原理进行复制的动物模型为核心的实验体系或西
医临床的诊疗手段还无法准确评价中药复方的科
学内涵[1]。由于没有找到真正适合中医药研究的方
法，动物实验结果也就不能真正代表中医几千年来
临床实践的结果。因而国内许多著名的老中医认为
现代中医的研究实际上是将中医学翻译成西医学。
因此，有必要对中药方剂的关键科学问题进行思考，
以促进中药的现代化研究。
1 现有的病证结合模型不能反映方剂的方证对应
关系
在《中医沉思录》一书中对以往证的动物模型
的制备及思路提出了很多问题，认为模型在名义上
与中医相联系，实际上难以做到。通过查阅近年来
有关病证结合的文献资料[2-3]发现：建立病证结合动
物模型多是根据西医理论塑造疾病模型，根据中医
理论塑造证候模型，再把二者结合起来。
根据现有报道病证结合动物模型文献的分析，现
有病证结合模型距离阐明证的本质仍有较大差距
的原因：一是缺乏动态的、连续的和演化性的观
察；二是缺乏证型之间严格的相互比对；三是现
有的研究“病证结合”动物模型多是在西医理论

收稿日期：2011-05-05
基金项目：科技部“十一五”科技支撑计划（2008BAI51B02）；国家自然科学基金资助项目（30371727，30772766）；江苏省自然科学基金资
助项目（BK2007239，BK2010085）；江苏省六大人才高峰课题资助项目（08-A-012）；江苏省教育厅重点资助项目（09KJA360002）；
江苏省国际科技合作计划（SBZ200900175）
作者简介：陆 茵（1963—），女，教授，博士生导师，江苏丹阳人，研究方向为活血化瘀中药及其复方抗肿瘤血管生成及对肿瘤转移、肿瘤
微环境的影响。Tel: (025)86798154 Fax: (025)86798188 E-mail: luyingreen@126.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 12 期 2011 年 12 月

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塑造疾病模型的基础上，加以中医理论塑造证候
模型，再把二者结合起来。如用糖皮质激素制备
“阳虚”动物模型、口服大黄苦寒泻下制备“脾虚”
模型等，或采用物理、化学和机械性刺激方法使
动物生活环境、条件改变造成同时兼有证的模型。
但这类病证结合模型人为施加因素较多，影响动
物模型的稳定性及可靠性，很难达到病与证都符
合动物模型的要求。
如何将中医证候与疾病模型关联起来，从而建
立病证结合的动物模型一直是中医药现代化研究过
程中的关键问题。在长期开展人类疾病模型的表型
分析课题研究的过程中发现，不同疾病的动物模型
外在生物学的行为、生化、生理过程的表征不同，
如 db/db 糖尿病小鼠在发病的不同阶段，其动物的
表型不同。动物表型是指生物体应对各种遗传和环
境变化的反应，是生物体基因功能、发育以及生化
生理过程的表征。通过表型分析，可以确定动物模
型的组织器官形态和功能的变化特征，从而理解疾
病各种失调的分子机制，与临床中医对于证的认识
有共同之处。证候是中医的专用术语，是通过望、
闻、问、切四诊所获得的疾病过程中表现在整体层
次上的机体反应状态及其运动、变化，它是病机的
外部表现。
因此，本课题组提出是否能够通过不同类型动
物模型的表型分析研究，通过辩证，从中发现反映
证候特征的动物表征，并根据动物表现的证候特征，
选方探证，从而建立病证结合模型。国际上已经建
立 4 种不同类型约 20 多种糖尿病疾病动物模型（如
诱发性糖尿病模型、自发性糖尿病模型、转基因糖
尿病模型、基因敲除糖尿病模型等）[4]，通过对模
型动物在糖尿病发病的不同阶段进行形态、行为、
生理、细胞及分子等各个层次的标准化、系统性的
表型分析，开展与中医证候关联的研究，同时，形
成与国际基准对接的疾病模型的表型分析与中医证
候关联技术体系或相关技术标准，开展糖尿病病证
结合模型的应用示范研究，推动形成动物疾病模型
与中医证候关联研究的共享技术网络，为中药药理
学及中药复方药效的评价与应用提供技术服务。
2 中药复方的作用方式有别于单一化合物的作用，
具有系统性、复杂性
方剂作用的特点：“药有个性之特长，方有合群
之妙用”。以配伍为特色的中药复方具有数千年的经
验积累，合理配伍可增效减毒[5]。以四物汤为例，
综合分析近几年来四物汤的研究[6-9]，发现四物汤中
的各味中药所含成分多达几十种，甚至上百种，药
效物质基础可以包括小分子化合物（包括挥发油、
生物碱、黄酮类、皂苷类）及生物大分子（肽、蛋
白、糖肽及多糖等）。四物汤的活血、补血、调经作
用是四物汤的最终效应，其内在机制应该是方中的
活性物质群通过多靶点、多途径、多因微效经整合
发挥作用的结果（图 1）。但关于中药及方药如何通
过多靶点、多途径发挥中药的整合作用，多数研究
还停留在概念上或多个生物活性指标的评价上，没
有真正地能够阐明中药复方多靶点的作用具体作用
在何靶，几个靶，靶与靶之间的关联，与终末效应
的关系是什么等问题。

图 1 四物汤有效成分群与功效关联研究示意图
Fig. 1 Schematic diagram of association study between effective components group and efficacy of Siwu Decoction

四
物
汤
化学分离分
析集成技术
计算机虚拟
筛选技术
生物色谱等
离技术
现代生物集
成技术
功 效
关联性
有效成分群
活血功效
补血功效
调经功效
有效成
分群 1
有效成
分群 2
有效成
分群 3
成分 靶点
I
II
III
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3 伴随着生命学科的蓬勃发展，中药复方的现代研
究必须与时俱进
“中医学理论浸透着中华民族传统文化的色彩，
必然与发源于西方的现代科学有隔阂”。而现今，随
着自然科学的发展，在中国中医也因为从现代医学
的角度无法印证或者目前还无法用现代科学的语言
诠释清楚而地位不断下降[10]。
陈竺院士用现代生物学技术阐明了复方是如何
在分子水平上体现“君、臣、佐、使”的，这一研
究受到了国际主流科学界的积极评价[11]。陈竺院士
课题组采用主要有效成分四硫化四砷、靛玉红、丹
参酮 IIA 代替传统的雄黄、青黛和丹参配伍，从分
子生物学和生物化学角度，详尽阐明了复方黄黛片
治疗急性早幼粒细胞白血病的分子机制和配伍关
系；用生物化学方法，在分子水平阐明中药复方多
成分、多靶点的作用机制，说明中药复方配伍原则
的合理性，在分子水平阐明中药复方作用机制是完
全有可能的。
姜廷良等[12]通过桂枝汤功效的实验研究发现
桂枝汤中的有效成分可分别对细胞调节网络中的神
经递质、神经肽、前列腺素合成代谢系统以及胞内
信号转导通路的多个因子、多种环节起作用。
基于生命是一个复杂的过程和体系[13]，疾病是
由多个彼此之间存在着相互作用和动态变化的分子
引起的一些基本生理和病理现象，药物需要作用一
系列疾病相关的靶分子组合（组合药靶），或许方剂
作用的优势就在于此。因此寻求现代医学病症和中
医辩证分型之间的内在联系，通过建立中医证候的
客观综合指标体系，进而复制出符合该指标体系的
中医证候动物模型。以此为基础，选择对证治疗药
物，从方证对应的角度着手用药，可以深入系统地
阐明中药复方的体内作用机制，从而揭示中医药的
科学内涵。这也是解决中医药现代化，找到中医药
与现代医学共同语言的关键所在。
4 结语
中药复方研究是一个巨大的系统工程，需要化
学、生物学、生物化学、药理学、病理学、信息科
学、医学生物工程等多学科的交叉渗透进行研究。
近年来，从系统观、信息结构、复杂性的角度，探
索生命现象与疾病本质已成为国际生命科学领域的
前沿和热点。人体系统生物医学以及复杂性科学的
蓬勃发展，为方剂研究提供了可能的新思路和新方
法。系统生物学的研究思路与中医整体观相一致，
为方剂研究提供了一个可借鉴的方法。从整体论出
发，以复杂系统的研究方法等为手段，探索解决中
医药学发展中的复杂问题；同时从方剂研究的实践
以及疾病的复杂现象和复杂性特点出发，提出复杂
系统研究的创新思维和研究方法，这对于推进方剂
理论研究与医学科学的发展具有深远意义。
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