免费文献传递   相关文献

Preparation and pharmacokinetic evaluation of long-acting injectable oily suspensions for Ophiopogonis Radix polysaccharide MDG-1

麦冬多糖MDG-1油混悬长效注射剂的制备及药动学评价



全 文 :k:ül
9BC5
mnoÚ¸pq›€­rª,8st
¸¹]

!
º7

!
»C
!*
!
!
¼½
!*
!
¾¿
*
c
½·Ð]^_` Ð^`i
!
½·
*$*$)%
*c
½·Ð]^_` Ð^8¾P¿–—ÀŒÁcdefÐU
!
½·
*$*$)#

wx
#!

#
!­r€ƒ›š€pq‘k:ül
9BC5
mno›ád…³f8,8st
$
팎‘m}noü
,‚ƒò¸©
9BC5
pqÚ¸»,€4d}
(
Ž
#
b‘­1›ÊK™­r
9BC5
ÌI
$
!«I:
%
I:‰ãádD²
)
Ó
3Ið€…äm$ÈVIð€âÞm#ÈV²‰<Ù
$
­rƒIð€m}´Î
$
!«ádÐÜ}Îïë
$
A~j|›
šádf8st
(
‘
#
ÌIf$ÇîI:
R
!&$)
Ì
*c(
0
/$
:sÌ
*c#))
!A~€…äm
5
âÞmnm
!*t)
ª
*f$&f
²‰<ÙÃ^½…äm›šádf8st
$
«$
&f
²‰<ÙÃ^½…äm›š¨¬S‰( 3
:
/N7
$
‰(KÚD„
2
=*
$
9BC5
üµQU4E?T
(
U
#
Ž‘Ið€m}´Î¯¸©
9BC5
pqÚ¸»,!D4d}
(

yz{
#!
k:
)
ül
)
mno›
)
Ú¸pq›
)
,Í8É

|})(
#!*$&5$*5)

~€P
#!
%8Ý;1
&
¦<=|>0?@AŸC

:{
!;)5$4$#

‚ƒ„
#!
!
m(
$
ÝÞ
$
ST/‚,ͦ›,‹Œ
$?EU#!$*
)***$W5/NOU#PFVQ-/U72#)c-./

ƒ„’“
#!
Qã˜
$
;H‹ŒÙ
$?EU#!$* )**#($W5/NOU#
PFO7ON.UOFNZZ62PO1Nc-./
!!
k:ül
9BC5
M/éꡑ$,k:$u
vü½d0€T9î„{!‰ÅÎû€ !
JR5

l
$
B1xf¸á
%
Äf¸áòªï‘‰ÅÙÍÿ
ǀ‹ŒîÁð¸«!Dlm€ÀUÀÁ¼‘
*5)+
(
9p
$
ªy
9BC5
ð€}ÿ}òª
k* 1/
€‰Åä
å
$
ñd«f8,Í8Éd̃ã
*&5+
$
!fD©Ì
#
¼½Ù͎‘ð*L
c%f)
˯pq»,ÀêÎò~
,°µ)L
$
»,À
F
Uˆž,
5
QWöØ}$*”
¼˜€
)c)f$
Ž‘wS3
(
{q
$
¸©}ÿ},ÍÚ¸»,€š™STD
*
î
*# +
#
$z,Í3hy!DÌü#yü‘€©
4‚ƒ$»,
$
B1KÌ,̀üµp¸©Ú¸
)
%
!,ÍádVóØ1
$
ØKÿØ1•ÆÍØ1
$
B
1{,̀¼˜J7¨Ép¸©Ú¸
( *

D\nz€|Á}
(
×Ø
$
š™$/]‚Ü,ÍV
ó
$
,Íò~,€ø»,
)
pš™%¡¡4ód?
ڀ¼˜J7QU
%
?m€,͖I}•?ú€
ü,dÌ
(
!fp€
$
š™$$¡‘€Dm}noü,‚
ƒ
%
ÓfÃ^ü,‚ƒ•Ìƒü,‚ƒÒ
(
µv4
òŽ‘
$
¢4,ñ‘
(
m}noü,‚ƒ€ˆç
•­rrz{iöØâ̧Ž
$
,Ímno­›D
Qœ4ódú€Ú¸}¨
$
×Ø
$
„îgÙÚ^@
üµCŕ|̀$wÈmN¥no­›°gºØ
pq»,À4D¸H„«¼$ÙÚ^@0ðþŸ
& T
*%+
(
x¸áòk:ül
9BC5
̎,,Í
$
í
ŒŽ‘m}noü,‚ƒò¸©
9BC5
pqÚ¸
»,€4d}
$
%Ì«5ül•,Íu3„IĐ
(
!

W]>[8?3>BOMOQNU*$
W8æçù
!
Ü%
:b3
F
G
)9NPQES8OYES*$$$
^¹Ið5
!
U%
9NUeES1
5
ùDEFG
)31Q.1 @NNS9<>$
!
f
HŽæ5yDEFG
)3MOUE1Q*$$
¸({)*
5
!_IB
V¹´“ù
$
V%
3MOUE1Q
&(FG
)8F.5
TE78VMNSb85($*
)*„
!(c$ //g)$$ //%8F.5
TE7b85C
Y’„
!
qx53
)HOQN-FO_5&$$

‰¹¹ðŸ
!
qx53
)IN\1EQAQE79O7ESA` *$$
,?<Æèù
!
V%
IN\1EQ
FG
)_3$$&;
,WÅ

!
$Jë¨&5ùDEFG
)D@*B8NSQ.5
SOVP
,WÅTÇ
!
Ü%ÔüŽøFG
)9O1OPZO1
Ä

!
Ü%
$WZZE1T.SR)?CI5$D
ÎÄU¬
!
$
Jæé&5ùÍ
)B^_5#$$
Z=ÔU!
$J„
A&5ùDEFG
)(5*D
,A¶ûÉæçù
!
L/‡õþ4CÑ5ùÍ
(
k:ül
9BC5!

*(+
)
pq‘…äm
!
†
LqíK,‘mDEFG
)
Hê±C‘^
!
23H
ê±CÑùñDEFG
)
/ÿ¤Ç
%
/ÿ”-në
,4(&*,
t
)4
°t
)
v
*$&
o
%
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Uc)4$:PPVE!)
XVU6$ *$&
!B98[!3-S.P[SMN1O-P$CEEU$
iŽQ
)
Ådì<
V¹@
!_:?V%
)
ÂÿK
íl?‰L<¥
!
Gg
($%
²‰<Ù
%
”¸x”p
ß<,
%
âÞm
%
†<
%
Ž_½T
%
õ<”ŽT
%
õ
<Ž”T
%
´@T
%

%
0mí
!#$ k4$ w%
Ŕ
?
%
/ÿH?Ò
!3>$
%,—D½r›DEFG
(
8B
…³
$**$ k*$ M$
*}
$
Ù«Ù
$
œð<
8<`b!
î
!*$$(5$$#$
/y$JM!G
5
r—¸á8
ÍDEFG
$
ª$J$C,…¸á8Í$Uïò
(
!
š™
Y!
mno›€­rªD²
YY!9BC5
ÌI€­rrz
!
b‘­1›ÊK
™­rÌI
#
Ó
)$$ S,/O1
h
vÎØ
$
z1D
M
9BC5
€
( /I
ÿ1(ðVkDàáØ
&$ /I
/ÿ
H?$
!
¨
$c*f
Gg
($$
½
* F
À
$
Ì×ÈV
&$ /I$ k w
Ŕ?Šÿ
$$ /O1
À
$
£4
$
‘Å”
?•0míUõ.@6þódÔU‰gÌI
$)$ w
Z=ÔU1ñ
$
YÃr‘
(
dwL
($f(
YY!9BC5
ÌII:
%
I:‰ãªøù
!
v<
ûÌI‰gyŔ?
!
J¹w
c)%$

9NPQES8O5
YES*$$$
^¹Ið5!
9BC5
ÌIádI:D²
$
‘f$ÇîI:
R
!&$)
Do«I:
$
‘:s
!8@3;
DoI:‰ã
$
!fFÌ
8@3;d!;
4$
h;
$
\;
$
$
;
$
$;
$
$;
4$
‰ Do±íáI$
$f$$f$4$f
€
áI3y÷ä
(
v<ûÌI‰gyŔ?$
$
Ó¹
‰Ì¤Ø„ëÌIøù
(
YY&!
no´Î€­rªÐÜ}Îïë
!

m
#
vpq‘…äm‡âÞm%ƒf$i×n
$
nm$‰ ¨
$f$*$f$&$f$#$f$($f$$$f
â
Þm
(
nvƒœi€nm±í
/I$
ÐÜ5ïë
*$ w!
¡¶

ª
)% w!


Øn±í€

$
vŚð
$c4(v$
‚€Îw
$ P
h
(
é‘qz
nmy¶ØÑ.
$
Wz„IûÌInoym$
(
²‰<ÙÃ^½…äm
#
#ïÁaƀø_
*45
$+
ª’r¸á
$
z²‰<Ù%„IÎû
=
f$iÈ
V0…äm$
$

%
æç
$c F
Àzm¶„þ
$
w$
m(…ûy
$ w

c F$
Uòæçþm(
@ÙSþ
$
z9£‹þ{¶
$
d0Ã^½…äm
(
v
$f$$cf$f$*f$&f$(f
²‰<ÙÃ^½…ä
mn
/I$
*$$)% w
ØIð
5
‚€ÎwWö
$
‚€Îw/
$ P
h
0
$$
P
h
(
é‘qz„IûÌInoyÃ^½m$
(
Y!
mno­›Ó…³f8€,8st
YY!9BC5
€
_:?<
ʯ
!
#ïÁaƀø_
*+$
v
9BC5 $c M
y!†r«$
$
ÈV
/I
/
ÿ
B98[
ñ«1Â
$
9ÀÈV
$c$ M_:?<$
;Ôm
1ÂÀ
$
WÈV
$c* /I
¤Ç•
$c /I
¨”¸x”
pß<,€
B98[
1(
!t&$
Ȇ¨è
$
?
$
y
4 w
Ø­ß
)$ /O1
À
$

$
£‹þ{¶
$
5
ððþ
4
LûkHí
5
H?
!)t
$ÊKúÍ
$
ÄU
$
B$Ù
$
ÊK‘Ÿû
B98[
1‰g$
ÈVkH
í
5
H?ádWõÊK
%
ÄU
$
9À.@ÊK
4
õò

_:?<
ª«5­ßr›Ômø‹I
$
ÔU
$
œd
(
_:?<
ʯ
9BC5 !_9BC5
ÌI­r#
&
YY
:ؚ™
(
YY!
¸á‰ˆª»,šÜ
!8B
*}…³
*
Û
$
‰ç
&
ˆ
$

)
Û
$
‘y›šf8st
#
Ì
_95
BC5
ÿ1(
$
Ì!&ˆ
$*
Ì
_9BC5
…äm
5
â
Þm
!*t)
nmno›
$
»,›ûîÌ
$ /M,
GM
h
))$&
‰ Ì
_9BC5 *f$&f
²‰<ÙÃ^½
…ämno›
$
»,›ûîÌ!&ˆ€
&
L›ûœ
*$$ /M,GM
h
$&
ˆî̺Øpq
$
»,6ûÌ
& /I
,GM
h
$

*
<“X
$
uۅ³»Ô,Àîӓ¼
›»½
*$
0
I
C‘^ÿò´Åó(
(
!f»,šÜ
¹D
$
»,qzªFo…ÿ
(
nˆ‰ y’éžI
€QU}ôõ˯ºv¼L
$c) /I$
4yÈD
f
´
@T€
c /I
ÄU«$ÀÃ
$) $$$ S,/O1
h
ÄU
$
/O1
‰Ä¼˜
$
4
h*$ w
k\$YÃ
$
3“I‘
(
D
!
¸ážŸ‡»,šÜ
?N\UE!?FETEPOM1 .RN1O/NUMS.VZO1MN1T T.PNMESEMO/E1 .1
ZFNS/N-.GO1EQO-PQVT6
ˆ  ›š
»,›û
=/M,GM
h

ÿ1(
$
*
…äm
5
âÞm
!*t)
nm
$
) *f
²‰<ÙÃ^½…äm
*$$
& &f
²‰<ÙÃ^½…äm
*$$
!!
p
#
»,6û
& /I,GM
h
$
ºØpq
(
YY&!
¼˜±í€›‡“I
!
v
$$
0
I
¼˜±
í4
c /I
ÄU«$
$
ÈV
/.U,I
h
†<
&$
0
I$
?$
y
$ $$$ S,/O1
h
ÄU
/O1$
v$
Ù(
$
ÈV
/.U,I
h
Ž_½T
)$
0
I
$•n
$
$ $$$ S,/O1
h
ÄU
/O1
À
$
v$Ù(ñüÀb
‘V¹‰¹¹ðŸ“I
$
“Iàá
#
^cÚ
&4
,$4&*,
t
)4
°t
)
v
*$&
o
%
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Uc)4$:PPVE!)
XVU6$ *$&
1/$
cqÚ
1/(
YY)!_9BC5
¼$–I}‹Œ
!
b‘)j€
H@C@<5_IB
*+
š™‹Œ
_9BC5
Ó¼$€–I}
$
¼˜±í›
YY&
:ؚ™
$
v$Ù(6Oá
±
$
“Iàá
#
)*„Ì
8F.TE78VMNSb85($* !(c$
//g)$$ //)
Ð8{
$c /.U,I
h
@D8!ZH%c&)
Ð
Î
$c /I,/O1
h
)
„¶
)$ w)
á±û
$
0
I)
V¹´“
ù
#
^cÚ
&4 1/$
cqÚ
1/(
YY$!
?V›
!

B38 *c$
,R8ɬá
!
$%,+

ád”¿{Ž,-
$
Ÿ˜{Š,
Í8É#?
(
?Vò &
*i7
€šDo
(
Ž‘
8@88 4c$
ƒŸ¬á!爞Ÿ
!
‡
*
ádM
j±x
2
´áƒŸ‰Ã
$
!üˆ
!$)$&
ˆUijb
‘ŽC@šˆ‰Ã
$
šˆÂ}×~Ù
I8B
´á
$
š
ˆƒÂ×~Ù
BV11EQ3P?)
™ád´á
( &j$c$
Do!D‰(}ˆÅ
(
&!
Ve
&Y!9BC5
ÌII:
%
I:‰ãªøù
ÌIÓ¹‰Ì¤Ø©‰g€ƒÝ,áIò
(
ÌIf$ÇîI:
R
!&$)
Ì
*c(
0
/$;
$
$;
$
$;
4$
‰
 Ì
)c%$#c#4$&%c&(
0
/$8@3;
Ì
*c#)(
&Y!
no´ÎÐÜ}Î
&YY!
nm
!*$ w
ØIð
!/@N,P$F
!?ä
‡…äm
5
âÞmnm$âÞmf$§‰¨û
!B
€ö}Š‚Ì
Fd$c$ 4Bsc()& * !6
*
d
$c44)))% w
ØIð
!/@N,P$F
!?䇅äm
5
âÞmnm$âÞmf$§‰¨ûˆç
!B
€ö
}Š‚Ì
Fd$c$$4 Bsc !6
*
d$c44)(
[
\âÞmÓnm$i׀u
$
«Ið¢[ö
È
$

*$$)% w
Ø
$
nm€œi‡Ið€!?ä
ç„I€ö}Š‚
(
IðMÝI,ÍÓpq1?ü
µÉ׀C@ö„
$
B¡Ið›…
$
,ÍüµÎð›
×
$
x¸á$~Ù$ÒIð€…äm
5
âÞm
!*t)
nm‘yÀvf8st
$
Ì÷›,!
9BC5
Ì
ü‘€qvíµ
(
&YY!
Ã^½…äm
!
‹~…äma
$
ƒ0ð²
‰<ÙÃ^½…ämî̔göÐf
$
!D‚€ñ
½€±}
)
+[\²‰<ÙӅäm$i׀u
$
«Ð8}›ˆ
$
‚€ñ½±}›þ‰
(
¶ð$„!
…ämÃ^€Ið¢ÃÓ&
$
f¶Ø€Iðþ‰
:y÷Ã^½m¡¶Ø€Ið
$
¹g
(
è…äm
$²‰<Ù0ðE0
&f
Q
$
…ämÁ/ÐfÜç
Ã^ò
$
Š|Q÷Ã^r4ø†Vpqù8
$
pè²
‰<Ù0ðÌ
(f
Q
$
÷0ð؀…ämÁxxÂ
IÐ8}
$
ƒ¨ø†Vpqù83pq‘
(
C|
$
*f$&f
²‰<ÙÃ^½…äm‰ 4Ì÷()
®‘€¡‘0ðªñ‘$E0ð
(
3c*$ w)Dc)% w(
g
!
ƒ0ð²‰<ÙÃ^½…ämIð
5
‚€ÎwWö
_OMc!AOP-.POQOEP.RP.6\EN1 .OUMEUET \6TORESE1Q-.1-E1QSN5
QO.1 .RNUV/O1OV/PQENSNQEeESPVPPFENSSNQENQ*$ w N1T )% w
&Y&!_9BC5
¼$–I}‹Œ
‰ ~zÿ1(ˆ„Û³éÀ
)
{QU}
!$c#%$c$& F
€¼˜±í
H@C@<
g‰o
$
«%
,„P
$
+/-Î%Õ©
$
žþ
_9BC5
Óf8–
I
$
%/4¹RÛÍúÙ
$
b‘V¹‰¹¹ðŸ“I
¼˜±í$
_9BC5
€¨ûM4d€g
*(
&Y)!
mno­›€,8st
&Y)Y!
nm
!
,
5
QWög¹g
*$
,Í8É#
?
$
¹D
*$_9BC5
nmno›ˆ‡ÿ1(ˆÓ
*$ /O1
QîE0⏼,0ð
$
q×jÀ×Ӆ³
f8€%0ð
:
/N7
 3
!&j$c$$
Šq×Ó
F
8
€
3]<
ÁEÀ׀
4c%f$
,ÍüµÉ
(

$
÷Ið؀nm!
9BC5
D©Õ„I€Ìü
‘
$
Š«‘jí
$
ETódú€ÌüdÌ
$

]unmIð
(
,4&*,
t
)4
°t
)
v
*$&
o
%
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Uc)4$:PPVE!)
XVU6$ *$&
Nc$,#% F) \c, F) -c& F(
g
*!_9BC5
ÿ1(ªnmno›ºØpq»½…³À
€¼,0ð
5
QUWö
!3
ª
_9BC5
ÿ1(ˆ¼˜±í
H@C@<
g
!D
_OMc*!@UNP/NUEeEUPeESPVPQO/EZS.ROUEP.R_9BC5 NaVE.VP
P.UVQO.1 N1T /O7ET .OUPVPZE1PO.1 R.U.+O1MPV\-VQN1E.VPNT/O15
OPQSNQO.1 Q.SNQP!3 N1T H@C@<-FS./NQ.MSN/.RZUNP/NPN/5
ZUEP.R_9BC5 NaVE.VPP.UVQO.1 MS.VZ !D
&Y)Y!
Ã^½…äm
!
ª,
5
QWög
!
g
)
•,
Í8É#?
!
D
*
4-
$*f$&f
²‰<ÙÃ^½
…ämˆîÓj9QU
!*$ k&$ /O1
8E%
$
‡ÿ
1(ˆ{i%/‰(ˆÅ
$
Š
&
L›û
_9BC5
€
Ã^½…äm›š€
:
/N7
r3yŽ›û€ÿ1(ˆ
+D„¥ÍvKÚ
$
«$
&f
²‰<ÙÃ^½…ä
m›š€
:
/N7
S‰(3yÿ1(ˆ
!&j$c$$
D
„¥Ív‰(KÚ
!&j$c$( *f$&f
²‰<Ù
Ã^½…äm›š$
_9BC5
€üµQUÚE
)# F
•
&( F$
ªy«Ù͎‘ð*Ì
(&c&)f$4c#*f$
Cpw“,ÍüµQU4¨?Ú
)
†9
*f$&f
²
‰<ÙÃ^½…äm›š«,8#?/‰(}ˆ
Å
$
Šªg
)
4-
$_9BC5
/
*f
²‰<ÙÃ^½
…äm›š$üµ€ÎðÉy
&f
›š
(
ž$
$
z
Iðj:€…ämB1²‰<ÙÃ^½u«÷ð
€š™4ódj|€ÌüWö
(
)!
¦
,ÍáIªm}´ÎIð…:M&mno­
›,ÍüµÉ׀ýTC@
(
‹ŒDþ
*#+
$
I:M
!!
D
*!_9BC5
ÿ1(‡mno­›ºØpq»,ÀӅ³f8€,8#?
!-d)
?N\UE*!?FEZFNS/N-.GO1EQO-ZNSN/EQESPR.U.+O1MPV\-VQN1E.VPNT/O1OPQSNQO.1 .R_9BC5 NaVE.VPP.UVQO.1 N1T .OU6PVPZE1PO.1PO1
SNQP!-d)
,8#? ÿ1( …äm
5
âÞmnm
*f
²‰<ÙÃ^½…äm
&f
²‰<ÙÃ^½…äm
3]<
$52
=/M,I
h
gF
N
4*c# ic* & 4$ i&c& )c* i&c* *4c%% i%c4
$
/N7
=F
$c)) $c)) $c&& i$c4 $c))
:
/N7
=/M,I
h
),(# i$c* )c()
i&c#

&c ic% *&c#)
i*c$
*
2
=*
=F
$c4# i$c* ,$$ i$c$# *c(* i$c%% (c%*
i*c%$

%=f h
4c%
(&c&)
-
4c#*
-
!!
p
#
‡ÿ1(ˆ{i

&j$c$$
*
&j$c$)
N
ÿ1(
#2d
z
$
nm
2d F$*f$&f
²‰<ÙÃ^½…äm‰ Ì
2d)# F
•
&( F)
_d
3]<
$52!
nm

=3]<
$5
z
!
ÿ

)
-
_d3]<
$52!
Ã^½m

=!&,3]<
$5
z
!
ÿ

(
&noáI1ÕÉ׀C@ö„
$
:áIj…á
I«iD}$…
$
Cp1ÕÎwÉ
(
9p
$
…áI,
ÍjÊ ym}´Î€D}
$
ûç(ü©¤
$
ðŸ÷
©¤€cÙ]Èm}´Î€Ið
$
pIð€È
Yðíýno›€B“}
(
C|
$
ӞŸmno­
›Q
$
ߞïšŸ
*
{š}C@
(
ÍÝ9
!
‹
>
%
ƒ>Ò
%
ôÆÔU
%
­1›ÊK™ÒM,ÍÌ
ݽ¡‘š™
**+
$
«$­1›ÊK™Ó­r:Wû
ÌIQ
$
!DI:jy
%
Ý°wjÒ|}
(
x¸á
B1­1›ÊK™
$
òÿÌ1›
%
H?Ì­1›
!9BC5
Óÿ•H?$€1Âð‰ Ì
&$$$c M,
I
h
$
Ó3æçÎð
%
,Í0ðÒàáØ­rýI
:{!j…€
9BC5
ÌI‘yf8,8st
(
!ym}´Î
$
,B1Ó3Ið€…äm$ÈV
Ið€âÞm#ÈV²‰<ٟ
*
{š™
*#+
$
òE
0I
=
÷€{€
$
‡nm{i
$
b‘²‰<Ù
÷…äm4ódIð?:þMÃ^ò€m}´
Î
(
!yð}ÿ€k:ül
9BC5$
…äm
5
âÞ
m
!*t)
nm›š†9¨¬ 3
:
/N7
$
ŠÌü
‘jí
$
Ÿuo4¨]Èm}´Î€Ið
(

‰<ÙÃ^½…äm›š!
9BC5
!Djm€Ì
ü¨É
$
©v€(ü©¤¨¬ñ¼,0ðÉÎ
,*4&*,
t
)4
°t
)
v
*$&
o
%
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Uc)4$:PPVE!)
XVU6$ *$&
!!!!
g
)!_9BC5
ÿ1(ª²‰<ÙÃ^½…ämno›ºØ
pq»½…³À€¼,0ð
5
QUWö
_OMc)!@UNP/NUEeEUPeESPVPQO/EZS.ROUEP.R_9BC5 NaVE.VP
P.UVQO.1 N1T P.6\EN1 .OUPVPZE1PO.1PMEUET \6NUV/O1OV/PQEN5
SNQER.U.+O1MPV\-VQN1E.VPNT/O1OPQSNQO.1 Q.SNQP
„/pE0,¸0ð
!
œ
*$ k&$ /O1
E%
$

vò3¼,0ðAûüµ?T
(
qvf8,8‹ŒDþ
*&+
$
Ëp»,À
9BC5
ÉÎò~,°µ)L
$
¿‹¥Ív*L
)$
/O1$
»,À
F
8UÀˆž,QWöØ}$*”¼
˜,QWöØ}$€
)c)f)
Šf8,¸‹ŒD
þ
**+
$

*( T
uT

õn˯pq
9BC5$
ÓX
‹Œ€â3›û
!
œ
) /M,GM
h

Ør4ò‰(ð
Ÿ…³½ò8¯VøXP€UÀfQ}$
(
/Äf
¸áòªï‘‰ÅÙÍÿǀ‹Œ
**+
ó-
$
S3
0ð€
9BC5!
×Ø
$c* 1/.U,I
h

œ!Dlm€
¹á¦Ù¼«Ù琑
(
ž$ù“
$9BC5
3¼,
0ðQœ4!UÀÁ¼!D¿Ñ‘
$
Ž‘Ið
€m}´Î¸©
9BC5
pqÚ¸»,!D4d}
(

…†‡ˆ
#
* +!
“+
$

$
¾ÜÙ
$
Ò
c
k:ül
9BC5
!³¸á}UÀ
Á¼€Y’‘
*X+c
$%$MCV-.
$ *$$%$ *%!*#
#c
* * +!KN1M8$ F^N1M $^ IO1 $` EQNUc3Z.U6PN--FNSOTEP$ 9BC5$
O1TV-EP8@N1T \_C_E7ZSEPPO.1 N1T NVM/E1QPPVSeOeNUN1T N15
MO.ME1EPOPO1 QFEOP-FE/O-FENSQ*X+cCU6-.\O.U.M6$ *$$$ *$
!&# &%)c
* ) +!KN1M8$ IO1 $` KN1MIL$ EQNUc3Z.U6PN--FNSOTEP9BC5
NVM/E1QPPVSeOeNUO1 QFEOP-FE/O-FENSQ\6O1TV-O1M8@SEUENPE
N1T 8@ E7ZSEPPO.1*X+c:1QXDO.U9N-S./.U$ *$*$ $!)#
%)&c
* & +!IO1 $` V` B8$ _E1ML$ EQNUc>EUENPE5-.1QS.UO1MN\P.SZQO.1
E1FN1-E/E1Q.RE1QESNU6NT/O1OPQESETWK93.K.4.- >1K.-38C7Z.U65
PN--FNSOTE\6P.TOV/-NZSNQEO1 SNQP*X+cX@FNS/8-O$ *$$#$ 4
!# *)&c
* +!IO1 $` V` B8$ _E1ML$ EQNUcBEQES/O1NQO.1 .RWK93.K.4.- >1J
K.-38C7Z.U6PN--FNSOTEO1 ZUNP/N\6H@I<+OQF /.TOROET Z.PQ-.U5
V/1 RUV.SEP-E1-ETESOeNQOYNQO.1*X+c31NUDO.-FE/$ *$$$ )&*
!*# %4c
* # +!KSOMFQX<$ DVSMEPPBXcI.1MN-QO1MO10E-QO.1PN1T O/ZUN1QP$
NTeN1-EPO1 TEUOeES6P-OE1-EN1T QE-F1.U.M6*9+cD.-N>NQ.1#
8ZSO1MES$ *$*# )c
* % +!LV I $` _.PQES?@$ 8NSeES>K$ EQNUc@SEZNSNQO.1$ -FNSN-QES5
OYNQO.1$ N1T 3- @3@.eNUVNQO.1 .RN1 .OUPVPZE1PO.1 .RN\.eO1E
MS.+QF F.S/.1ESEUENPO1MRN-Q.SN1NU.M*X+cX@FNS/8-O$ 44#$
(!&# )4#c
* ( +!
¾ÜÙ
$

$
m(
$
Ò
c
k:ül€‰Äü½•Vó‰Ã
*X+c
,a
$ *$$$ &$!%# #)#c
* 4 +!8UEeO1 9I$ @ONUW9$ X.F1PQ.1 3$ EQNUc?FEZFNS/N-.GO1EQO-P
.RPV\-VQN1E.VP\.UVP-6Q.PO1ENSN\O1.POTEO1 N1 NSN-FOP.OUZUVP
NUV/O1OV/TOPQENSNQEPVPZE1PO.1*X+c:1eEPQ;E+BSVMP$ 4(&$ *
!)# *%c
*$+!8O/PWW$ K.SQFO1MQ.1 HW.OU6O10E-QO.1 ZS.TV-QP*X+c:1QX@FNS/$ 4($ *&!*=)# *(%c
*+!IO1 $`KN1M^ X$ 8V1 CI$EQNUc3PE1POQOeEN1T PZE-ORO-H@C5
@<5_B/EQF.T R.SQFEPQVT6.RZFNS/N-.GO1EQO-PN1T QOPPVETOPQSO5
\VQO.1 .R>NTO7[ZFO.Z.M.1OPZ.U6PN--FNSOTEO1 SNQP*X+cDO./ET
**+!
`J“
$
!«Û
$
!j¦
$
Ò
c
­1›ÊK™­r®£Ñ5
úBÌÝ
*X+c
½ra
$ *$$($ 4!*# ))*c
,)4&*,
t
)4
°t
)
v
*$&
o
%
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Uc)4$:PPVE!)
XVU6$ *$&
ME?K-E-B.@A-AFKC-E,-R@V.A?B.R?P-/G-B.@A@J/@AT+-RB.AT .A^?RB-L/?@./D
IGIK?AI.@AIJ@E6KC.@K@T@A.I8-F.N K@/DI-RRC-E.F?<>X+
8H:` ON.5UO

$ L3[
$ I:; O`N.
$*
!
$ 8HW;IN1
$*
$ _W;CLO
*
!c:.<545.):93-575(125/31 (5;381$ 91-4913?-3@5/732A.):93-575(125/31 (5;381$ 91-4913*$*$)$ :93-1)
*c+-43-55/3-4 65751/89 :5-5/.)(.;5/- &/5K1/123.- $589-.<.4A.)$/1;323.-1<:93-575(5;383-5.)(3-372/A.)+;C8123.-$
91-4913?-3@5/732A.)$/1;323.-1<:93-575(5;383-5$ 91-4913*$*$)$ :93-1
*4LIBE-RB+!6L^?RB.P?# ?.EeNUVNQE3- @3@.ZFNS/N-.GO1EQO-P.R[ZFO.Z.M.1OP>NTO7Z.U6PN--FNSOTE9BC5 .OU6PVPZE1PO.1 O15
0E-QO.1 ZSEZNSET +OQF TORESE1QZSEP-SOZQO.1PO1 SNQP$ N1T E7ZU.SEQFERENPO\OUOQ6.RQFEU.1M5N-QO1MTSVMTEUOeES6.R9BC5 :10E-QO.1 \6
VPO1MQFE.OU6PVPZE1PO.1 TSVMSEUENPEP6PQE/c?FEOSPOYEN1T POYETOPQSO\VQO.1 +ESE-FNSN-QESOYETc+OQF NU.+eOP-.POQ6$ O1 .STESQ.ZSEZNSE.OU6/ETON+OQF TORESE1QeOP-.POQOEP$ TEQE-QQFEOSSFE.U.MO-NUZS.ZESQOEPN1T P-SEE1 .VQPVZESO.S
ZSEP-SOZQO.1PR.S3- @3@.EeNUVNQO.1c8?IG/B# ?FENeESNMEPOYE.R/O-S.ZNSQO-UEP+NP*c(
0
/$ N1T QFEPZN1 \EQ+EE1 QFE/+NP*c#)c
?FE3- @3@.EeNUVNQO.1 +NP-.1TV-QET R.SZSEP-SOZQO.1P.R/O7ET .OU!P.6\EN1 .OU=-NPQ.S.OU$ *t) N1T P.6\EN1 .OUPMEUET \6*f N1T
&f NUV/O1OV/PQENSNQEc3/.1MQFE/$ QFEZSEP-SOZQO.1 .RP.6\EN1 MEUET \6&f NUV/O1OV/PQENSNQE-.VUT POM1ORO-N1QU6SETV-E:
/N7
N1T
ZS.U.1MQFENZZNSE1Q2
=*
$ +OQF QFE9BC5 SEUENPEQO/E.RPEeESNUTN6Pc0@AR/GI.@A# :QOPRENPO\UEQ.N-FOEeEQFEU.1M5N-QO1M9BC5
TSVMTEUOeES6\6VPO1M.OU6/ETON+OQF NFOMF eOP-.POQ6c
*[?D S@EFI+![ZFO.Z.M.1OP>NTO7) Z.U6PN--FNSOTE) .OU6PVPZE1PO.1) U.1M5N-QO1MO10E-QO.1) ZFNS/N-.GO1EQO-P
F@.#(d)efOR^R,,()&e

‰Š-0
!
•–—
#
,&4&*,
t
)4
°t
)
v
*$&
o
%
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Uc)4$:PPVE!)
XVU6$ *$&