免费文献传递   相关文献

Virtual screening for natural CETP inhibitors by structure-based pharmacophore

基于受体药效团的CETP天然抑制剂的发现研究



全 文 :)$5
x

y Ç
&$
ÏÇ
5
|
V-Qc&$$ ;-+5 2UWUFO$ )$5
$%–š,®—ƒ
<@G?
„˜ló™ƒlšŽ
!1
!
#$”
!
¾%&
!
()
!
!*L
!
d+E
!

brcdg»„… Ÿ br4h
!
Ÿ 
$$$)#

rs
#!
XL”GèÿÎî
!,P-QJFOJR-QJFOJRORC0FZJRIR-OJN0$<@G?
8
DBE
ƒpåcd@P
$
l󳦌ÛB®1Ý
DBE
ƒ

,
f%
DBE
@bXL”ÑÃèéo‰ÕÇG_l½ƒpåÖóàá
$<@G?
ÙÓÑ©ªS/ÒÓ}ƒî7Ú
,
˜^
Ð
?B[
=ã;$/<Ñ
&H)2
ƒ
<@G?
ÎэŽû
$
³¦ŒJi8ƒ,®‹§Âmß¿
%
‘HˆÛÜ
$
v™Õ$%
<@G?
Îƒ–š,®—
,
½ì,®—f
#
ÀV±‹§
%
ÀÚM§š‹§ˆ
(
À™[šXtÓ
$
³ÝßB®Œw=
O
Ñ
4c44$
!¯./w=
<2:
Ñ
)c4,
ÀO
$
`ᘕÁ
G<9B
Âm’–ÛÜ
$
Þ\Ñ>%
45
`$,ƒ
#)(
À_¯¤
,
½ô
$
˜Ž$%¸P2()#Õ¦ŒJiƒþMÐ$¹{$Ј$,¦Œ_¯¤-–šƒýàá
$
Â[Œ¬_ՍŽ­
JƒÛ$Œ
,
³$EÆP
%
È`PÜ1¸_BïȦŒÓ¸k5ƒ$,ÙB^6jˆçBï6¦Œ
,
˜ŽÑž$,$l
š
<@G?
ló™
%
#$,ï6àá£ó1§Õ=ãä?
,

tuv
#!
ï/6
-
XL”GèÿÎî
-
–š,®—
-
¸P2
-
’–ÛÜ

wx)(
#!)$&3)3$4

yz{T
#!
ˆò1+jh‡tˆ‰
%45))#%
Ÿ okbÇe ¾ÚÐш‰
[TAT&)#

|pA}
#!
!
d+E
!
`„…¥
!
„…¨©ªbrrƒãäk-Ø
! GJQ$$$#&%4#)$!@3.CNQ$,-QJC0p\PC0W1#4c,-.
a-20=,.9G2663-3M 7123,0=2,.4)B@-35-;-0129;?
902=G0=26*;,96/:5,2+,G1:5126
DM^ LNC-3bNC0$ a:2^ ENC03FPJ0W$ T:2;AEU3SN$ D@YU3FU$ E:A-0W36U$ D`2;AYC03QN0W
!
!J%K%#& 7#%4-1%.(,/>=%#1@6%;%#$G1*-;= >#.-,/<-*6%.%,#*2>=%#1@6%;%#:%#/,-$*.%,# R#&%#-%#&$J%K%#& $$$)$>=%#*
.A;902,G0/!R-QJN0 OPJRJfJRFJ-Z,P-QJFOJR-QORC0FI-RO$ <@G?PCF_J,-.JCP-OFI-OOCRWJON0 .-SUQCON0WQNINS SRUWSJFNW0c:0 OPNFICIJR$ FORU,OURJ
_CFJS IPCR.C,-IP-RJ!8[? .-SJQFZ-R<@G?N0PN_NO-RF*JRJ_UNQO_CFJS -0 OPJIR-OJN0 FORU,OURJ&H)2ZR-.?R-OJN0 BCOC_CFJ!?B[+
GPJ_JFOIPCR.C,-IP-RJ,-0OCN0JS FN7P6SR-IP-_N,ZJCOURJF$ -0JP6SR-WJ0 _-0S C,,JIO-RZJCOURJC0S 0N0JJ7,QUSJS f-QU.JZJCOURJF$
*NOP OPJ;C0S <2:fCQUJ*CF4c44 C0S )c4 RJFIJ,ONfJQ6cGPJ0 OPJ.-SJQ*CFUFJS O-FJCR,P OPJORCSNON-0CQ_CFJ!G<9B C0S #)( ,-.I-U0SF-RNWN0COJS ZR-.45 G<9PJR_F*JRJ-_OCN0JSc9-QJ,UQCRS-,]N0W*CFCQF-UFJS O-fCQNSCOJ8[?_6
C0CQ6\N0WOPJ,RNON,CQC.N0-C,NS RJFNSUJC0S OPJN0OJRC,ON-0 _JO*JJ0 I-OJ0ONCQC,ONfJ,-.I-U0SFC0S RJ,JIO-Rc:0 OPNFFOUS6$ FJfJRCQ
G<9PJR_F$ QN]JE6,NHRUOUFC0S 0;=%1*#6-*;=%##1%1/-;.1$ *PN,P ,-0OCN0JS .-RJ-ION.CQ8[?_CFJS F,RJJ0N0WRJFUQOF$ PCfJ_JJ0
RJI-ROJS P6I-QNINSJ.N,JZJ,O$ C0S 0JJS O-_JFOUSNJS SJJIQ6N0 C.-RJZ-,UFJS RJFJCR,P -0 PJR_CQC,ONfJ,-0FONOUJ0OFcGPJRJZ-RJ$ OPNF
FOUS6,-UQS IR-fNSJRJQNC_QJZU0SC.J0OCQSCOCZ-RJ7IQ-RN0WOPJC,ON-0 .J,PC0NF.F-ZG<9$ C0S _JCIIQN,C_QJO-NSJ0ONZ6QJCS ,C0SN3
SCOJF$ *PN,P ,C0 _JUONQN\JS CFFOCRON0WF,CZ-QSFZ-R0COURCQ<@G?N0PN_NO-RFc
.S6? V12/9/!QNINS3Q-*JRN0W- <@G?- 8[?- .-QJ,UQCRS-,]N0W- fNROUCQF,RJJ0N0W
/1-#!&d%O(EGTG++&!#!#(
!!
Ý6/d8К8XL”ˆk¾LG#;iÝ
Ñäådªƒ[ŸÓ}
$
8ýS}ˆo‰ÕÇG_
ƒpåP*@P
,
JX
$
ċák5ƒ>§H
¥‹Hï/6,¤%ˆÙ…ïð/Ñ$ƒ
GA$EBE
±ï
.3)/
$
ÿš¿ˆB®1Ý
DBE
±ï
,
˜îŽ

$
1Ý/Ñ$
DBE
±ïˆ(B®ïðo‰ÕÇ
+4#$4+
)$5
x

y Ç
&$
ÏÇ
5
|
V-Qc&$$ ;-+5 2UWUFO$ )$5
G_ƒl}æ
.4/
,
XL”GèÿÎî
!,P-QJFOJR-Q
JFOJRORC0FZJRIR-OJN0$<@G?
ˆ(AÂXL”Gž
DBE
Ã
VEBE

EBE
èÿ
$
žî%&èédp¦Â
mPtƒ
DBE

$
so‰ÕÇG_Ãsl„
,
Ñ
A
<@G?
ló™ÓÑo‰ÕÇG_©ª¿,¤Íl
Ĕ
,
$%–š­‰ƒ,®—
!FORU,OURJ3_CFJS IPCR3
.C,-IP-RJ$8[?
8w$%ÎîLr­‰¸¾
$
ރ,®àáBk3×6ƒpåPŠ$—ЈÇ
’.ñöñœµƒ•Á
$
•ÁÛ62šš,¤¸P
-–šƒýàá
$
1ÝÛÜ­JƒÛ$Œ
,
,^
‰vÕ$%
<@G?
Îƒ–š,®—
$
a­¯
¸P2()•ÁÂmÕ¬_
,
sá½ì,®—
$,_Ó¸=ã;
!ORCSNON-0CQSCOC_CFJ$G<9B$fNFN-0 )$$(
$ƒ$,¦ŒÓ¸Â
mÕÛÜ
$
Þ\_BïȦŒÓ¸k5ƒ$,
,

Ž­JÈ[Y7ëõ#Õ$,ƒï6àá£ó
$
ÑÍl$,ï6¿,1§wh
,
!N
=ã-½ë
!Y!N
=ãÑ>
Ð
<@G?(
ÑþM:ØHÎî±=ã;
!IR-OJN0
SCOC_CFJ$?B[$
Þ4
À
<@G?
њ­‰
$
$,uN
þv
,
Ð8êÙçU7Õ¦Œ¸PÎƒ
¦Œü£ÑUV
$
Ü$
&H)2
àэŽÝš
,
Îî
­‰Ìb´±+Úڅ
,
v
!<@G?
֚
3
–š~¯¤
GC_QJ!QNWC0S3RJ,JIO-R,-.IQJ7JF-Z<@G?
?B[:B
¸Ýæ
=} ENWC0S :B
) [^B )c$ d
&@X8 )c5( >^?
&H)2 4c 8^H
!!
Ñ./–š,®—ƒÛ܈0
$
,^‰vÕß
_
&$4
À_¯¤ƒXҊ
$
³$

ÀÓ¸ÑÑe
[N0SN0WBCOC_CFJ! POI#==***c_N0SN0WS_c-RW=_N0S=
N0SJ7c/FI
ƒ¦Œ¸P
$45
ÀÓ¸ÑÑe
9BB>
!9BESRUWSCOCRJI-RO# fJRFN-0 )$$%c)
ƒT¦Œ¸
P
,
B_¯¤ßÌb‰û„Óˆ²ì_
$
½3
‰û=Ñ
)55
À
$
ˆ²bcÑ
)$ ],CQ+.-Q
d
,
!YN
–š,®—ƒ‰v-./
!YY!N
¦Œâ,®‹§ƒß¿-‘H
!

B8!SNF,-fJR6FOUSN-$fNFN-0 &c$
Ü$
&H)2
ƒÖš
8^H
°„¦ŒJi
$
á%–š,®—,®‹§ƒß
¿¸P2Ž
,
$%Y|ƒ¦ŒJi
$
ȦŒ
Ji8ß¿°„
2!P6SR-WJ0 _-0S C,,JIO-RZJCOURJ$
B!P6SR-WJ0 _-0S S-0-RZJCOURJ$D!P6SR-IP-_N,ZJC3
OURJF4
Hܤ
-
Ü$¦ŒJiˆ¦ŒJi®_
)}
Ð8ƒÐ$¹{$
$
v™Öš™[šX
,
@b,®
‹§ƒeoß¿
$
°„Õ3²âá2Ѓ,®‹§
$
Z¸¿
2$B$D
‹§Âm‘H
$
¯aöñâá2
Ѓ‹§
$
%&‹§=²
,
!YYN
,®—ƒv™
!
–š,®—ƒv™½8
°„ƒ‘H‹§Âmì£t¯
$
a`ᰄƒì
£,®‹§t¯XҊ$

À¦Œ_¯¤Âm
ÛÜ
$
7k<ˆ(ÛÜ<¦Œ_¯¤ƒ,®‹§t
¯
$
žî„ÓB
<@G?
ló™Û܈0ƒ–š,®
—
,
³$
$
©á
8,RJJ0 EN_RCR6
ƒ,®—½:‹§=
!.N0N.U.ZJCOURJF
Ñ
&$
,®—½3‹§=
!.C7N3
.U.ZJCOURJF
Ñ
$
³>©áßўIc
,
!YY[N
,®—ƒ./
!
ßىvƒ,®—•Á-X
Ҋ_¯¤ÂmuÖ
$
г¦ŒÈXˆ0Âm¬_
$
a­¯¦Œ_¯¤B®©$æ
C!g%
ÝßB®Œw
=
O%
!¯./w=
<2:!,-.IRJPJ0FNfJCIIRCNFCQN03
SJ7
ÜwU
.&35/
./,®—ƒÛ܈0
, C
ŸmÕ,®
—¦Œ_¯¤ƒJ¸ˆ0
-O
ŸmÕ,®—¦Œ
T¦Œ_¯¤ƒJ¸ˆ0
-<2:
8,®—ƒ!¯.
/w=
$
ˆ,®—ƒÛ܈0Âm-š./
,
ÀO
$
ߦŒ½Ýƒ†Œ_¯¤-–š,®—ÂmuÖ
$
-
û,®‹§-¦Œ_¯¤ƒuÖ?°
,
!YY%NG<9B
ƒ’–ÛÜ
!
,^`á½ì,®—

G<9B
$ƒ_¯¤Âm’–ÛÜ
$
Þ\ãBïÈ
<@G?
l󦌃$,¦Œ_¯¤
$
³$ØH•
Ñ
[JFO8JCR,P$
u֕Ñ±ŒuÖ
$
³>ўI°
=
,
ßÞ\ƒ$,¦Œ_¯¤@bH,ȁÞÛ
Ü
$
Þ\àÜ_¯¤Š
,
!Y[N
¸P2
,^`á¸P2()
EN_B-,]
Ѭ_–š,
®—•ÁƒÛ$Œ
,
2¦ŒJi&Ñ°„,®‹
§ƒÙ‡¦ŒJi
$
2°=ўIc
,
Ü$ه
¦Œ_¯¤$¦Œ½Ýƒ
$
À_¯¤àцŒ_
¯¤-–š­‰Âm2
$
¸¾þMÐ$¹
,
ÐA
Ñ°ú
$
¸¾$,¦ŒÓ¸-–šýàáƒ?°
$
Ü$2·¸c
EN_S-,] 8,-RJ
$X9Ñ>%¿À
+&#$4+
ÙOÚÜ
#
$%–š,®—ƒ
<@G?
„˜ló™ƒlšŽ
$,ƒ¦ŒÓ¸2
I-FJ
¸¾³ÝÐ$¹
,
ß
$,_¯¤ƒÝÐ$¹-¦Œ_¯¤2­J$
ƒþMÐ$¹Âmýk
$
¸¾#À
,
N
­J
Y!N
–š,®—ƒv™
ÈÎîњ
&H)2
ƒ¦ŒJi8
$
açdÕ
4
À
2
ܤ
%(
À
B
ܤ
4
À
D
ܤ
$
ÀO
$
Ȧ
ŒJi®_
)}
Ji8v™Õ
(
À™[šX
,
f%
2

B
ܤk&
$
@A¢…ÕBƒ
2

B
ܤ
$
7
D
‹§ÂmՑHa¢…Õ

À
D
ܤ
,
`
á
8,RJJ0 EN_RCR6
XÒì£t¯ƒ,®‹§
$
½:dÕ
5
À,®—•Á
,
YN
,®—ƒ./
`áXҊ\,®—Âm./
$
­Jþ
v
)$
,^Ü$
<2:
c™ÞÇ[ƒ

<,®—à
ѽì,®—Âm’–ÛÜ
$
þp
,
¦Œ½Ý
ƒ†Œ_¯¤-½ì,®—ƒuÖþp
),

—ƒ,®‹§$,õH¯†Œ_¯¤ƒ­‰‹

,
,®—-†Œ_¯¤uփ
ZNOfCQUJ

S-,3
]N0WF,-RJ
þv
4,
v
)!
,®—•Á./­J
GC_QJ)!OPJfCQNSCON-0 RJFUQOF-ZIPCR.C,-IP-RJF
,®—/< ,®‹§
H
C
H
O
C!g k
H
C
C
0
;k
H
C
=H
O
C
0
=3
<2:k;iC!g
2DDDDDD # & $c#( 4c44 )c4
) 22DDDDD &5 %4 $c5 )c) c&&
4 2DDDDDD #) (( $c%$ )c% )c$)
& BDDDDDD 4) 5 $c4# )c% c$&
5 22DDDD %& % $c& c($ c#$
!!
7
#C
0
ÑXҊ$B¦Œ_¯¤=J
$3
ÑXҊ$B_¯¤=J
$H
C
Ñ©$XҊ$ƒ¦Œ_¯¤=J
$H
O
Ñ©$XҊ$ƒ_
¯¤t=
-C!g
ѦŒ_¯¤B®©$æ
-;
ÑÝßB®Œw=
,
p
!<@G?
ló™½ì,®—•Á
HNWc!GPJ_JFOIPCR.C,-IP-RJ-Z<@G?N0PN_NO-RF
Y[N
’–ÛÜ­J
sá½ì,®—ÛÜ
G<9B$
Þ #5
À_¯
¤
-
sáH,ȁÞBp_¯¤ÂmÂ[Œ./
ÛÜ
$
\dÕÑe%
45
Ÿ„˜o ¤ƒ
#)(
À_
¯¤
,
Ìb¹û¯a
$
½:Þ\Õ
))
Ÿ_¦Œ_
¯¤À=Fb
&
Àƒ;á$,
$
­Jþv
&,
Y%N
¸P2
@býk¸¾Öš_¯¤–šÎîýàá
ƒÐ$¹{$
$
,^\dՆŒ_¯¤-–šý
àáƒþMÐ$¹{$Ј$,_¯¤-–šý
!!
p
)!
¦Œ½Ý_¯¤-½ì,®—uÖp
HNWc)!GPJ.CIIN0W-Z_JFOIPCR.C,-IP-RJC0S PNWPJFOC,ONfJ
,-.I-U0SF
àáƒÝÐ$¹{$
$
­Jþv
5,
$,_¯¤
-†Œ_¯¤Q-
D:8)4)$ V2E($ AE;(($
8@>)4$
°„ÕÚMýàá
$
È
2E2)$)$V2E($
{$ÚQ°„ÕV±ýàá
,
†
Œ_¯¤-
D:8)4)$2>A)$
°„ÕEUýàá
$
î$,_¯¤b-–šƒÐ$¹l„EUýà
á
,
$,_¯¤-†Œ_¯¤È$,ýÀƒÐ$¹
õ°„ÕýÀHÁƒýàá
$
RÙÈýàá£
+5#$4+
)$5
x

y Ç
&$
ÏÇ
5
|
V-Qc&$$ ;-+5 2UWUFO$ )$5
!!
v
4!
ýàḾƒ¦Œ_¯¤uN
GC_QJ4!GPJN0Z-R.CON-0 -Z,-.I-U0SFN0 N0OJRC,ON-0 C0CQ6FNF
$^Þ ÷^Þ
HNOfCQUJ
¸P2·¸ Ñ>$,
ÐÛÙ
2 QCIIC-Q2 c%# &4c544
ÐÛP
C-;.%$2*55*
ÐÛÙ
[ QCIIC-Q[ $c) 45c44
ÐÛP
C-;.%$2*55*
Fô;m
SJ0N,U0N0J $c 44c#)5
hëÜÝ
H$%61$1%#6%;1
ÞR^
[ IJRNIQ-FNSJ[ c4 4)c(4
à+Œ
A-%52,;*15%$
”¥¨^
[ 6N_JN0-FNSJ[ c% 4)c$$5
Ӵ;
9-%.%2*-%*5*2%6%/2,-*
v
&!G<9B
’–ÛÜ­J
GC_QJ&!GPJRJFUQO-ZG<9BfNROUCQF,RJJ0N0W
$,Þè _©$Ó¸=
EÆP
5
È`P
)
nWG
)
¸l

¥;
$
kG
$
ßì
(
à+Œ

ž
%
M@
%
Fq
#
¼
5
îAà
5
áâì
5
­Ã
5
Ž°
5
Ãï%
5
µDL
5
B,
5
ýêP
5
]<
&
‡;
&
óõ
$
$,_¯¤-ه†Œ_¯¤ýÀ
$
ÝX$,
_¯¤ÛˆãBïȦŒ
,
Ü$·¸c$X9Ñe%¿À$,ƒ
5
À_
¯¤
!
v
4
ÂmýàḾ
,
ýàáp
4,
ÐÛÙ
2
ƒ·¸c½Ý
$
ÛÐ-
<@G?
ƒþ
MÐ$¹
D:8)4)$l„V±àá
$
-
D:8)4)$2>A)$
l„ÚMýàá
,
ÐÛÙ
[
-
A)$$?D@&&$V2E(
l
„V±ýàá
$
-
V2E(
l„ÕÚMýà
á
$
-31¸ƒV±Ð$¹l„ýàá
,

;m - þ M Ð $ ¹
2E2)$)$ D:8)4)$ V2E(
l „ V ± ý  à á
,
Þ R ^
[
-
?D@&&$2E2)$)$D:8)4)$8@>)4$$l„V
±àá
,
”¥¨^-
?D@&&$E@M)#$D:8)4)$2E2)$)
l„ÕV±ýàá
,
¸¾Û
‡
$
·¸ck݃$,_¯¤-–šƒýàá
$,H¯†Œ_¯¤-Ð$¹ƒýàá
,
À
O
$
$,_¯¤-–šÎîl„ƒýàáÐV
±ýàáÑä
$
ÚMýàák“
,
v
5!
$,_¯¤†Œ_¯¤-ÚýàáƒpÐ$¹ýk
GC_QJ5!GPJ,-.ICRNF-0 -Z,RNON,CQC.N0-C,NSF_JO*JJ0 G<9C0S C,ONfJ,-.I-U0SF
_¯¤HÁ ýàáHÁ ýàáƒþMÐ$¹
†Œ ÚMýàá
D:8)4)$V2E($AE;(($)4$
V±ýàá
2E2)$)$V2E($EUýàá
D:8)4)$2>A)$
$, ÚMýàá
8@>)4$$D:8)4)$AE;(($2>A)$$V2E(
V±ýàá
V2E($2E2)$)$?D@)#4$EUýàá
0-0J
[N
#3
,^‰vƒ½ì–š,®—•ÁÐV±àá
‹§Ñä
$
ú[ƒÚM–š‹§â%
?D@)#4
áÐ
-
9¸P2­JvÙ
$
$,_¯¤†Œ_¯¤-
ÎýàáƒÐ$¹{$ßÐV±ŒÐ$¹
Ñä
$
9݁Ð$¹þMÐ$¹ÈýàáŸH
âáõßkÑý@
,
­¯^6$ƒ¸P2­
J
.#/
$
֚-
<@G?
Îî.ñƒàáÐV±àáÑ
ä
$
È
?D@)#4
áÐBۈ°„ÚMýàá
$
-,
^,®—­JýH
-
_ÙÕ,^‰vƒ–š,®—
•Ák„FŸmÕ_¯¤-–š­‰ýàáƒ?
°
$
,®—•ÁãBk݃Û$Œ
,
+##$4+
ÙOÚÜ
#
$%–š,®—ƒ
<@G?
„˜ló™ƒlšŽ
p
4!
$,_¯¤-
<@G?
ƒýàáp
HNWc4!GPJN0OJRC,ON-0 _JO*JJ0 ORCSNON-0CQ!!
$,EÆP`k
%
Ε
$
ŽvٳۈÀO@
b%&®>Œ6Hƒ²³8>Œ6±ƒ¯Ófd
ï6àá
.%/
,
,^­J…5
Àló
<@G?
ƒïȦŒ_¯¤
,
_BEÆPƒ$Ó,ï
6ğjˆˆ(مïð/Ñ$ƒ
G<$GA$

DBE
B[YWÝàá
./
,
ÝX³Ûˆ8EÆP¦ŒÓ
¸@bló
<@G?
¦Œ«†Õp¦XL”ƒPt
žîfdÝ6/dƒ©ªàá
,
È`P@³Gé„À
%
³eLCƒQ®;<š
Èï6$,t½$
,
ŽvÙÈ`P±1¤ÛЅ
†ƒïðÝ/63sƒ
G<$GA$EBE
±ï
$
ÀO…
†WÝ
DBE
.(/
,
,«¬ÑŽÈ`Pï6àá£
ó1§Õ[ŸãÚ
,
ÐÛÙ
2
ÐÛÙ
[
¸µeÐÛP
,
šP,
…lšÐÛP[W¹V0)î
$
©ªä>#Ю
rãBïð/6ƒQ®
,
‹Œ,…ŽvÙ
$
$
%
Ý
™²ÐÛPˆ(مïðÝ6o¤ƒ
G<

GA
±
ï
$

DBE
±ï
$
9ˆÙ…)Š3s/ÑtG¥
6Îî6¥¦Œ
.$/
,
,«¬1<Õ[ŸÛˆƒ
ÐÛPï6àფ±$¦
,
,^v™Õ
<@G?
ƒ–š,®—•Á
$
a$
,¦ŒÓ¸ÂmՒ–ÛÜ
,
ÀO
$
@b¸P2
()¬_Ֆš,®—Ÿ‡–š
3
֚ýàáƒ
ˆ0VçŒ
$
½:\d5ÀãBïÈ
<@G?

¦Œƒ_¯¤ˆ³Ñ>$,
,
³$1¸$,Ù`j
ˆ³Ûˆƒï6àá£ó-c¢XL”PtBþ
$

<@G?
>ۈ8Bp$,ƒàáÚ
,
,«¬
Ñ#$,ï6àá£ó1§Õ[Yƒnl
$

ž$,$lš¿ƒ
<@G?
ló™óh_¯¤1§Õ
wh
,

~?€
#
. /!
!åX
c
>§Hc6,ƒàᣅˆċá
.T/c
AeÂ
¢-.
$ )$$ !)#%c
. ) /!
`ÀJ
$
ïˆæ
c
¥‹Hc6,ƒàᣅ‡á
.T/c
A
e¢-.
$ )$$!)#&c
. 4 /!KCIRNQNC0 >>$ BUI-0O@$ DCZNON8c20WN-OJ0FN0
$
RJ,JO-RO6IJ
-
9-RCNFUIRJWUQCOJS N0 CORNC-ZICONJ0OF*NOP J0S3FOCWJPJCQO
ZCNQURJ.T/c
-
9-Q. & /!
š3
c
€}Ìýþ,®—ƒ‰vˆ./½ëŽ
.B/c
2
3
#
23$A,3
$ )$$c
. 5 /!AU0JR^ Hc?PCR.C,-IP-RJIJR,JION-0$ SJfJQ-I.J0O$ C0S UFJN0
SRUWSJFNW0.9/cECT-QC#:0OJR0CON-0CQM0NfJRFNO6EN0J$ )$$$#)(c
. # /!
çO5
c
XL”GèéÎîló™ƒ,®—•Á‰v¸
P2Ž
.B/c
„À
#
„À3
$ )$$(c
. % /!
!ïB
$
y–p
c
Eƀ«¬ŒÝ/6p6²®þ¸ˆÌŒ
Ž
.T/c
m$A-.
$ ((%!)#5#%c
. /!
dĊ
$
rPO
c
ï6ğ©ªÝ6/d
$
‡ª®-û
.T/c
Ÿ$A,
$ )$$)!#(c
. ( /!
tÙ)
$
!â„
c
È`Pï6QˆŽ
.T/c
c̯…á,
-.
$ )$)!##(c
.$/!
S+*
$
”¡!
$
$
Ü
c
ÐÛP«¬ŒÝ6/d3
sï/6®‡ˆ³£…Ž
.T/c
$f$A,k
$ )$$
!4##)#c

‚-0
!
‹Œ
#
+%#$4+