全 文 ：槐定碱抗骨癌痛作用及其机制研究
严继贵，杨宇清，王雅洁，阚晶
（安徽医学高等专科学校 药学系，安徽 合肥 ２３０６０１）
［摘要］ 目的：采用Ｗ２５６癌细胞诱导的骨癌痛模型大鼠探讨槐定碱抗癌痛药效及其作用机制。方法：采用骨髓腔注射
Ｗ２５６癌细胞复制骨癌痛大鼠模型；造模１０ｄ后选取模型复制成功的大鼠３６只随机分为模型对照组及槐定碱治疗组，另取同
期１０只大鼠作为正常对照组；治疗组大鼠于造模第１５天开始给予槐定碱２５ｍｇ·ｋｇ－１治疗１０ｄ；各组大鼠给药前、后测量机
械痛阈和热痛阈，末次给药后，对大鼠患肢进行放射学和组织病理学观察，并采用免疫组化法检测大鼠患肢肿瘤组织环氧酶
２（ＣＯＸ２）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果：槐定碱可明显提高骨癌痛大鼠机械痛阈和热痛阈值（Ｐ＜００５，Ｐ＜
００１）；改善肿瘤引起的骨损伤（Ｐ＜００５），明显下调肿瘤组织ＣＯＸ２，ＶＥＧＦ表达（Ｐ＜００５）。结论：槐定碱对Ｗ２５６癌细胞诱
导的骨癌痛大鼠有镇痛作用和抑制肿瘤发展作用，其机制可能与下调ＣＯＸ２，ＶＥＧＦ的表达有关。
［关键词］ 槐定碱；Ｗ２５６癌细胞；骨癌痛；ＣＯＸ２；ＶＥＧＦ
［收稿日期］ ２０１３０６０３
［基金项目］ 安徽省高等学校省级自然科学研究重点项目
（ＫＪ２０１２Ｚ２０３）
［通信作者］ 严继贵，博士，副教授，Ｔｅｌ：（０５５１）６３８１８３５７，Ｅｍａｉｌ：
ｙａｎｊｉｇｕｉ１２１０＠１２６．ｃｏｍ
槐定碱是从豆科槐属植物苦豆子中提取分离的
单体生物碱（Ｃ１５Ｈ２４Ｎ２Ｏ，相对分子质量 ２４８３６）。
研究表明，槐定碱是一种高效低毒的抗癌生物碱，具
有抗肿瘤、镇痛、抗炎等多种药理活性［１３］。已开发
的制剂“盐酸槐定碱注射液”目前在临床上仅试用
于恶性滋养细胞肿瘤的治疗，尚有较多的适应症有
待进一步开发。本研究旨在采用 Ｗ２５６癌细胞诱导
的骨癌痛模型代替传统的疼痛模型，对槐定碱的抗
癌痛作用进行初步药效观察和部分机制探讨，为槐
定碱的进一步开发和增加新的临床适应证提供理论
和实验依据。
１ 材料
１１ 药品与细胞株 槐定碱，纯度≥９８％（南京景
竹生物科技有限公司）；Ｗ２５６癌细胞，由浙江医学
科学院提供腹水癌细胞种鼠，经本课题组纯化培养
所得。
１２ 试剂 乙二胺四乙酸二钠（天津市顶福化工
总厂）；戊巴比妥钠（上海化学试剂公司）；２５％戊二
醛（上海化学试剂采购供应站五联化工厂）；二甲苯
（上海化学试剂公司）；无菌骨蜡（安徽省第二人民
医院提供）；ＣＯＸ２免疫组化试剂盒（ＳＰ浓缩型，北
京中山生物技术有限公司）；ＶＥＧＦ免疫组化试剂盒
（武汉博士德生物技术有限公司）。
１３ 动物 雌性 ＳＤ大鼠，清洁级，体重１８０～２００
ｇ，购自浙江中医药大学实验动物中心，合格证号
ＳＹＸＫ（浙）２０１２００１３。
１４ 仪器 ＸＺＣＡ型压力测痛仪（山东医学科学
院）；ＸＺＣ２Ｂ型自控温度热板仪（山东省医学科学
院）；石蜡切片机 Ｍ３５００（深圳威斯比生物科技发展有
限公司）；高频乳腺摄片机（意大利）；Ｃ３０４０ＡＤＵＳ型
光学显微镜照像系统（日本ＯＬＹＭＰＵＳ公司）。
２ 方法
２１ 骨癌痛模型复制与鉴定 按照文献所述方法
制备Ｗ２５６癌细胞悬液和复制骨癌痛模型［４５］：取雌
性ＳＤ大鼠４０只，左后肢去毛消毒、麻醉，手术切开
胫骨中上端皮肤约０５～１０ｃｍ，暴露胫骨，先用７
号针头穿刺打孔，再用５μＬ微量注射器向骨髓腔注
入３μＬ约含４×１０３个Ｗ２５６癌细胞的细胞悬液，骨
蜡封住针孔，缝合切口。大鼠术后常规饲养 １０ｄ
后，戊巴比妥钠麻醉，将患肢置高频乳腺摄片机下摄
片观察，选取胫骨上端出现明显缺损灶的大鼠用作
实验。
２２ 分组与给药 选取模型复制成功的３６只大
鼠，随机分为模型对照组和槐定碱治疗组，每组１８
只；另取同期１０只大鼠以生理盐水代替癌细胞悬液
注入骨髓腔作为正常对照组。自术后第１５天开始
给药。其中，槐定碱治疗组腹腔注射槐定碱水溶液
２５ｍｇ·ｋｇ－１（按体表面积计算，相当于临床推荐最
·４３１４·
第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
大剂量），对照组和模型组腹腔注射等体积生理盐
水，各组大鼠每天给药１次，共１０ｄ。
２３ 痛阈测量 各组大鼠分别于给药前和给药后，
参照文献所述方法［５］，采用足趾压痛法和热板法分
别测量机械痛阈及热痛阈的变化。机械痛阈测量：
将大鼠患肢足掌置于压力测痛仪压力针下，启动电
动按钮，以出现嘶叫或缩足为痛反应，此时所需压力
值（×１０ｇ）即为该动物的机械痛阈值。热痛阈测
量：调节热板仪温度至（５２±０１）℃，然后将大鼠置
于热板上，以大鼠出现添后足时所需时间作为该动物
的热痛阈值。上述痛阈测量每只大鼠均需测量２次，
且间隔３ｍｉｎ以上，取２次均值作为该动物的痛阈值。
２４ 放射学观察 各组大鼠于末次给药后，３％戊
巴比妥钠麻醉，将患肢置高频乳腺摄片机下摄片，并
参照文献所述方法进行骨损伤评分［５］。
２５ 病理学观察（ＨＥ染色） 摄片后脱颈椎处死
大鼠，剪下患肢，分离胫骨并修剪，取患骨０３～０５
ｃｍ，４％中性甲醛固定 ３ｄ，１０％ＥＤＴＡ（ｐＨ７０～
７４）脱钙４周，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包
埋，常规切片，ＨＥ染色，光镜观察并摄片。
２６ 免疫组化检测 ＣＯＸ２和 ＶＥＧＦ蛋白表达（ＳＰ
法） 上述石蜡切片按试剂盒说明书进行免疫组化
染色，中性树胶封片、摄片并分析。结果判定：以积
分吸光度（ＩＡ，ＩＡ＝阳性面积 ×平均吸光度）表示
ＣＯＸ２和ＶＥＧＦ蛋白表达量，每张切片于１０×４０倍
光镜下随机分析５个视野，取其均值代表该样本蛋
白表达量。图像分析系统为Ｉｍａｇｅｐｒｏｐｌｕｓ６０。
２７ 统计分析 采用 ＳＰＳＳ１１５软件进行统计学
分析。数据采用 珋ｘ±ｓ表示，多组间均数比较采用单
因素方差分析（ＯｎｅｗａｙＡＮＯＶＡ），２组间均数比较
采用ｑ检验，显著性差异标准为α＝００５。
３ 结果
３１ 槐定碱对大鼠机械性痛阈的影响 各组动物
在造模后第１４天开始出现明显机械性痛觉超敏反
应，机械刺激痛阈值显著下降（Ｐ＜００１），给予槐定
碱治疗１０ｄ后，机械性痛觉超敏反应明显改善，痛
阈值均较模型组得到明显提高（Ｐ＜００５），见表１。
３２ 槐定碱对大鼠热痛阈的影响 造模动物在术
后第１４天出现明显热痛觉超敏，热痛阈值显著下降
（Ｐ＜００１），给予槐定碱治疗１０ｄ后，热痛觉超敏得
到明显缓解，治疗组大鼠较模型组热痛阈值显著提
高（Ｐ＜００１），见表２。
表１ 槐定碱对大鼠机械痛阈的影响（珋ｘ±ｓ）
Ｔａｂｌｅ１ Ｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅｏｎｐａｉｎｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓｏｆｍｅ
ｃｈａｎｉｃａｌｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｒａｔｓｗｉｔｈｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
Ｗ２５６ｃａｎｃｅｒｃｅｌｓ（珋ｘ±ｓ） ×１０ｇ
组别 ｎ 基础痛阈 术后１４ｄ（给药前）术后２５ｄ（给药末）
对照 １０ ３０１±３７ ３１５±４３ ３１９±４９
模型 １８ ２９７±３２ ２５８±４１１） ２１４±３５１）
槐定碱 １８ ３０６±２９ ２６１±４６１） ２８９±４１２）
注：与对照组比较１）Ｐ＜００１；与模型组比较２）Ｐ＜００５（表３，５
同）。
表２ 槐定碱对大鼠热痛阈的影响（珋ｘ±ｓ）
Ｔａｂｌｅ２ Ｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅｏｎｐａｉｎｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓｏｆｔｈｅｒｍａｌ
ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｒａｔｓｗｉｔｈｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙＷ２５６ｃａｎｃ
ｅｒｃｅｌｓ（珋ｘ±ｓ） ｓ
组别 ｎ 基础痛阈 术后１４ｄ（给药前）术后２５ｄ（给药末）
对照 １０ １９１±３８ １８６±３４ １９４±４８
模型 １８ １８８±２５ １１８±３８１） １０３±５２１）
槐定碱 １８ １８９±３６ １２２±４１１） １７８±５４２）
注：与对照组比较１）Ｐ＜００１；与模型组比较２）Ｐ＜００１。
３３ 放射学观察 对照组骨皮质完整，骨松质无缺
损灶；模型组大鼠骨破坏严重，松质骨放射性缺损灶
显著，同时骨皮质缺损严重，病灶范围较大，个别大
鼠出现病理性骨折；槐定碱治疗组骨皮质基本完整，
但松质骨缺损灶仍较明显。放射学评分结果表明，
与对照组比较，２组造模大鼠骨组织均出现显著的
骨损伤（Ｐ＜００１）；但用槐定碱治疗１０ｄ后，骨损伤
较模型组得到明显改善（Ｐ＜００５），见表３，图１。
表３ 槐定碱对骨癌痛大鼠骨损伤的影响 （珋ｘ±ｓ）
Ｔａｂｌｅ３ Ｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅｏｎｂｏｎｅｒａｄｉｏｌｏｇｙｏｆｒａｔｓｗｉｔｈ
ｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙＷ２５６ｃａｎｃｅｒｃｅｌｓ（珋ｘ±ｓ）
组别 ｎ 骨损伤放射学评分
对照 １０ ００±００
模型 １８ ４５±０７１）
槐定碱 １８ ３１±０５１，２）
３４ 组织病理学观察 对照组大鼠骨髓腔内骨小
梁和骨皮质完好，并可到各种正常的骨髓细胞；模型
组大鼠骨髓腔基本被肿瘤细胞填充，骨松质几乎全
部被破坏，骨皮质受损广泛、局部变薄或缺损，髓腔
中心可见退变坏死的肿瘤细胞，边缘部分的肿瘤细
胞多呈活跃状态，并向外侵袭；槐定碱治疗组大鼠动
·５３１４·
第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
图１ 槐定碱对骨癌痛大鼠骨组织放射学影响
Ｆｉｇ１ Ｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅｏｎｂｏｎｅｒａｄｉｏｌｏｇｙｏｆｒａｔｓｗｉｔｈ
ｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙＷ２５６ｃａｎｃｅｒｃｅｌｓ
物髓腔内肿瘤细胞数量相对模型组减少，且多数已
退变坏死，边缘部分的肿瘤细胞大多欠活跃，骨松质
及骨皮质受损情况较模型组有明显减轻，见图２。
图２ 槐定碱对骨癌痛大鼠骨组织病理学影响（ＨＥ，×４００）
Ｆｉｇ２ Ｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅｏｎｂｏｎｅｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｒａｔｓ
ｗｉｔｈｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙＷ２５６ｃａｎｃｅｒｃｅｌｓ（ＨＥ，×４００）
３５ 槐定碱对大鼠患骨组织 ＣＯＸ２和 ＶＥＧＦ表达
的影响 与对照组比较，模型大鼠骨组织 ＣＯＸ２和
ＶＥＧＦ表达量显著增加（Ｐ＜００１）；经槐定碱治疗
１０ｄ后，大鼠患骨组织ＣＯＸ２和 ＶＥＧＦ表达量均明
显增加（Ｐ＜００５），见表４。
表４ 槐定碱对骨癌痛大鼠患骨组织 ＣＯＸ２和 ＶＥＧＦ表达
的影响（珋ｘ±ｓ）
Ｔａｂｌｅ４ ＴｈｅｅｆｅｃｔｏｆｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅｏｎＣＯＸ２ａｎｄＶＥＧＦｐｒｏｔｅｉｎ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｏｆｒａｔｓｗｉｔｈｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎｉｎｄｕｃｅｄ
ｂｙＷ２５６ｃａｎｃｅｒｃｅｌｓ（珋ｘ±ｓ）
组别 ｎ ＣＯＸ２（ＩＡ） ＶＥＧＦ（ＩＡ）
对照 １０ ３３６８１３±１１３０２８ ４５６２１５±１２２１５６
模型 １８ ８１２５６８±９１４９６１） ８３１７２５±８９４８３１）
槐定碱 １８ ４８７９１５±１５１３２６２） ６２２５１８±１３２５２７２）
４ 讨论
癌症痛不同于一般的炎性痛和神经病理性疼
痛，其发生发展有其独特的机制［６］。因此，采用普
通疼痛模型进行抗癌痛药物的相关评价存在明显的
局限。Ｗａｌｋｅｒ２５６癌细胞来源于大鼠原发性乳腺癌
组织，且具有良好的骨侵袭能力［７］。作者采用
Ｗ２５６癌细胞注入大鼠骨髓腔成功制备了骨癌痛模
型［８］，以该模型替代普通疼痛模型进行抗癌痛药物
的相关研究，更加切合临床病症实际，提升了研究结
果的实用性和科学性。
研究表明，乳腺癌组织中高表达环氧酶２
（ＣＯＸ２），ＣＯＸ２的过度表达可以促进乳腺导管内
原位癌发展成为侵袭性乳腺癌［９］。ＣＯＸ２是前列
腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）合成的诱导酶，ＰＧＥ２是参与炎症反
应的重要介质，可促进炎症反应和组织受损［１０］。肿
瘤组织高表达ＣＯＸ２可使病理性 ＰＧＥ２合成大量增
加，促进了炎症反应和组织损伤。且ＰＧＥ２可与伤害
性感受器相应受体结合，参与癌症痛痛觉过敏的形
成［１１］。因此，ＣＯＸ２在乳腺癌发生发展和癌痛形成
过程中起重要作用。王氏等［１２］采用选择性 ＣＯＸ２
抑制剂塞来昔布治疗ＭＲＭＴ１乳腺癌细胞诱导的骨
癌痛大鼠，取得了良好效果，研究结果表明塞来昔布
对该骨癌痛模型具有镇痛和抗肿瘤作用，能减轻骨
质破坏程度，诱导肿瘤细胞凋亡、坏死。近年来的研
究结果表明，血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是一种与
实体瘤生长和转移最为密切的血管形成调节因子，
且和 ＣＯＸ２有共表达的现象［１３］。乳腺癌组织中
ＣＯＸ２的高表达可上调 ＶＥＧＦ水平，促进新生血管
形成，抑制癌细胞凋亡，促进癌细胞增殖，从而促进
肿瘤的发生和发展［１４］。
本研究结果显示，槐定碱治疗组较模型组大鼠
机械性痛阈和热痛阈值显著提高（Ｐ＜００５，Ｐ＜
００１），痛觉过敏状态得到明显改善；肿瘤引起的骨
损伤得到明显减轻（Ｐ＜００５）；患骨组织肿瘤细胞
退变、坏死增多，且欠活跃。表明槐定碱对 Ｗ２５６癌
细胞诱导的骨癌痛大鼠具有明显的镇痛和抑制肿瘤
发生发展作用。免疫组化检测结果显示，槐定碱可
明显下调大鼠患骨肿瘤组织 ＣＯＸ２和 ＶＥＧＦ的表
达（Ｐ＜００５）。该结果提示槐定碱抗骨癌痛作用的
机制，可能是通过下调 ＣＯＸ２，减少病理性 ＰＧＥ２的
合成，抑制了炎症反应和痛觉过敏的形成，从而产生
抗炎、镇痛作用；同时下调 ＶＥＧＦ表达，减少肿瘤组
织新生血管的形成，抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡
和坏死，从而降低了肿瘤的侵袭能力，延缓了骨癌痛
·６３１４·
第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
的发生发展。
［参考文献］
［１］ 周丙刚，苏刚，马德强槐定碱诱导人胃癌 ＭＧＣ８０３细胞凋
亡的实验研究［Ｊ］肿瘤，２００３，２３（３）：１９７
［２］ 张爽，李红，杨世杰苦参碱与槐定碱的镇痛作用比较［Ｊ］
吉林大学学报：医学版，２００５，３１（４）：５６１
［３］ 黄秀梅，李波六种苦豆子生物碱对炎症介质的白三烯的影
响［Ｊ］中成药，２００３，２５（１０）：８２４
［４］ 严继贵，王迎新，杨宇清，等蛇毒复方制剂对Ｗ２５６癌细胞
诱导的骨癌痛大鼠破骨细胞的影响［Ｊ］中成药，２０１２，３４
（７）：１２１６
［５］ 严继贵，王迎新，俞丽霞蛇毒复方制剂抗癌痛的药效评价
［Ｊ］中国新药杂志，２００９，１８（１２）：１１３６
［６］ ＷａｃｎｉｋＰＷ，ＥｉｌｍｅｉｅｒＬＪ，ＲｕｇｇｌｅｓＴＲ，ｅｔａｌＦｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎ
ｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｕｍｏｒａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｒｖｅ：ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ａｌｇｏ
ｇｅｎｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎｅｗｍａ
ｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆｃａｎｆｅｒｐａｉｎ［Ｊ］ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００１，２１：９３５５
［７］ 李卫平，余华宝，王斌，等帕屈磷酸钠对Ｗ２５６肿瘤引起大鼠骨
溶解作用的影响［Ｊ］中国药理学通报，１９９８，１４（４）：３７３
［８］ 俞丽霞，王泽时，严继贵Ｗａｌｋｅｒ２５６细胞株在创建骨肿瘤痛
模型中的应用，中国：ＣＮ２００６１０１５４９５７７［Ｐ］２００８０６０４
［９］ ＨｕＭ，ＰｅｌｕｆｏＧ，ＣｈｅｎＨ，ｅｔａｌＲｏｌｅｏｆＣＯＸ２ｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ
ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｕｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｓｉ
ｔｕｏｆｔｈｅｂｒｅａｓｔ［Ｊ］ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００９，１０６：３３７２
［１０］ 王勤，邓家刚，杨柯，等芒果苷对慢性支气管炎大鼠炎症因
子及小鼠巨噬细胞环氧化酶２表达的影响［Ｊ］中国中药杂
志，２０１１，３６（１０）：１３４８
［１１］ ＳａｂｉｎｏＭＡ，ＧｈｉｌａｒｄｉＪＲ，ＪｏｎｇｅｎＪＬ，ｅｔａｌＳｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｒｅ
ｄｕｃｔｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒｐａｉｎ，ｂｏｎｅｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ａｎｄｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｂｙ
ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２［Ｊ］ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００２，
６２：７３４３
［１２］ 王日雄，施烯，林学德，等塞来昔布在ＭＲＭＴ１大鼠乳腺癌
骨转移性癌痛模型的作用机制探讨［Ｊ］中国疼痛医学杂志，
２０１０，１６（４）：２２８
［１３］ ＴａｗｆｉｋＯＷ，ＫｒａｍｅｒＢ，ＳｈｉｄｅｌｅｒＢ，ｅｔａｌＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉ
ｃａｎｃｅｏｆＣＤ４４，ｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒａ１ｐｈａ，
ａｎｄｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｒｅｎａｌｃｅｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］Ａｒｃｈ
ＰａｔｈｏｌＬａｂＭｅｄ，２００７，１３１：２６１
［１４］ ＢａｓｕＧＤ，ＰａｔｈａｎｇｅｙＬＢ，ＭｕｋｈｅｒｊｅｅＰ，ｅｔａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｕｎ
ｄｅｒｌｙｉｎｇｔｈｅｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ｉｎ
ｈｉｂｉｔｏｒｃｅｌｅｃｏｘｉｂｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｓ［Ｊ］ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ
Ｒｅｓ，２００５，７：４２２０
Ｓｔｕｄｙｏｎｅｆｅｃｔｏｆｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅａｇａｉｎｓｔｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ＹＡＮＪｉｇｕｉ，ＹＡＮＧＹｕｑｉｎｇ，ＷＡＮＧＹａｊｉｅ，ＫＡＮＪｉｎｇ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｅｇｅ，Ｈｅｆｅｉ２３０６０１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅａｇａｉｎｓｔｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎｉｎｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎｍｏｄｅｌｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
Ｗ２５６ｔｕｍｏｒｃｅｌｓａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍＭｅｔｈｏｄ：ＴｈｅｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎｗａｓｒｅｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｉｎｊｅｃｔｉｎｇＷ２５６ｔｕｍｏｒｃｅｌｓｉｎｔｏ
ｔｈｅｒａｔｍａｒｏｗｃａｖｉｔｙＴｅｎｄａｙｓａｆｔｅｒｔｈｅｍｏｄｅｌｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ，３６ｒａｔｓｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｄｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ
ａｎｄｔｈｅｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐＡｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｏｔｈｅｒ１０ｒａｔｓｗｉｔｈｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｔｏｂｅｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ
Ｓｉｎｃｅｔｈｅ１５ｔｈｄａｙａｆｔｅｒｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｒａｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｅｄｇｒｏｕｐｈａｄｂｅｅｎｇｉｖｅｎｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅ（２５ｍｇ·ｋｇ－１）ｆｏｒ１０ｄａｙｓＴｈｅｍｅｃｈａｎｉ
ｃａｌｗｉｔｈｄｒａｗａｌｔｈｒｅｓｈｏｌｄａｎｄｔｈｅｔｈｅｒｍａｌｗｉｔｈｄｒａｗａｌｌａｔｅｎｃｙｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔＡｆｔｅｒｔｈｅｌａｓｔ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓｈａｌｂｅｃｏｎｄｕｃｔｅｄｆｏｒｓｉｃｋｌｅｇｓｏｆａｌｒａｔｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎ
ａｓｅ２（ＣＯＸ２）ａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｉｎｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙＲｅｓｕｌｔ：Ｓｏ
ｐｈｏｒｉｄｉｎｅｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｃａｌｗｉｔｈｄｒａｗａｌｔｈｒｅｓｈｏｌｄａｎｄｔｈｅｔｈｅｒｍａｌｗｉｔｈｄｒａｗａｌｌａｔｅｎｃｙ（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｌｉｅｆｔｈｅｂｏｎｅｉｎｊｕｒｙｃａｕｓｅｄｂｙＷ２５６ｔｕｍｏｒｃｅｌｓ（Ｐ＜００５），ａｎｄｎｏｔａｂｌｙｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅＣＯＸ２ａｎｄＶＥＧＦｅｘｐｒｅｓ
ｓｉｏｎｓｉｎｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜００５）Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅｈａｓｔｈｅｅｆｅｃｔｉｎｒｅｌｉｅｖｉｎｇｐａｉｎａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｂｏｎｅ
ｃａｎｃｅｒｐａｉｎｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＷ２５６ｔｕｍｏｒｃｅｌｓＩｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＯＸ２ａｎｄＶＥＧＦ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅ；Ｗ２５６ｔｕｍｏｒｃｅｌ；ｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎ；ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２；ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ
ｄｏｉ：１０．４２６８／ｃｊｃｍｍ２０１３２３２９
［责任编辑 张宁宁］
·７３１４·
第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３