全 文 ：淫羊藿总黄酮的生物转化过程分析
高霞１，２，刘璇１，２，陈彦１，王莹１，贾晓斌１
（１江苏省中医药研究院 中药新型给药系统重点实验室，国家中医药管理局
中药口服制剂释药系统重点研究室，江苏 南京 ２１００２８；２南京中医药大学，江苏 南京 ２１００４６）
［摘要］ 该文旨在研究淫羊藿总黄酮在体外水解酶作用下的生物转化过程。主要采用蜗牛酶水解淫羊藿总黄酮，用
ＨＰＬＣ测定总黄酮中主要黄酮的转化。数据结果显示已知主要黄酮成分淫羊藿苷，朝藿定Ａ，朝藿定Ｂ，朝藿定Ｃ都在１～２ｈ
内分别完全转化为宝藿苷Ⅰ，箭藿苷Ａ，箭藿苷Ｂ和鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ，随着水解时间的延长，各转化产物被继续水解。
因此可得出结论，蜗牛酶在３７℃，ｐＨ６０的Ｈａｎｋ′ｓ平衡盐溶液中，２ｈ内能将淫羊藿主要总黄酮转化为次级苷或苷元，且其酶
解产物与肠道代谢产物相一致。
［关键词］ 淫羊藿总黄酮；蜗牛酶；生物转化
［收稿日期］ ２０１３０５２３
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（８１１７３５５７）；江苏省中医药领
军人才专项 （ＬＪ２００９１３）；江苏省 “３３３人才培养工程”项目
（ＢＲＡ２０１１２１９）；
［通信作者］ 陈彦，研究员，硕士生导师，研究方向为中药新型给
药系统及生物药剂学，Ｅｍａｉｌ：ｙｃｈｅｎ２０２＠ ｙａｈｏｏｃｏｍｃｎ
［作者简介］ 高霞，硕士研究生，Ｅｍａｉｌ：ｇａｏｘｉａ０２１８＠１６３ｃｏｍ
淫羊藿是传统的补肾中药，具有补肾阳、强筋
骨、祛风湿的作用［１］。淫羊藿中黄酮成分是主要活
性成分，其中８异戊烯基取代黄酮苷是主要代表活
性黄酮，主要有淫羊藿苷，朝藿定Ａ，朝藿定Ｂ，朝藿
定Ｃ和宝藿苷等［２］，化学结构见图１。淫羊藿黄酮
苷在肠道的吸收较差［３］，水解是淫羊藿黄酮苷生物
转化的起始步骤，去糖基化使得糖苷易于在肠道扩
散和吸收。因此口服淫羊藿黄酮，主要以肠道代谢
产物（次级苷或苷元）的形式被吸收而发挥疗
效［４５］，且据文献报道肠道代谢产物宝藿苷Ⅰ和淫羊
藿苷元的抗骨质疏松等的生物活性更强［６７］。但由
于人体肠道存在的水解酶（肠道黏膜酶和肠道菌
酶）会因人种、年龄、疾病而有所差异［８９］，因此会影
响淫羊藿黄酮苷的水解进而影响其吸收和疗效的发
挥。在体外选择高效安全的淫羊藿黄酮苷水解酶，
将其加入淫羊藿总黄酮中口服，可以增强淫羊藿总
黄酮肠道水解功能，是促进淫羊藿总黄酮口服吸收，
增加其生物利用度，提高药效的有效途径之一。
蜗牛酶是从蜗牛的嗉囊和消化道中提取的一种
混合酶，目前已明确其含有纤维素酶、果胶酶、淀粉
酶、蛋白酶等 ２０多种酶，具有很强的生物转化能
力［１０］。课题组前期研究表明蜗牛酶可以水解淫羊
藿苷［１１］，且其代谢产物与肠道代谢产物一致，因此
本研究采用蜗牛酶水解淫羊藿总黄酮，研究主要已
知黄酮和未知黄酮的生物转化情况，为构建新型的
淫羊藿总黄酮仿生酶解给药系统提供前期的研究
基础。
图１ 淫羊藿总黄酮中主要黄酮化学结构
Ｆｉｇ１ ＣｈｅｍｃｉａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍａｉｎｆｌａｖｏｎｏｉｄｓｉｎＥｐｉｍｅｄｉ
ｕｍｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ
１ 材料
Ａｇｉｌｅｎｔ１２００型高效液相色谱仪（ＤＡＤ检测器，
四元泵，美国 Ａｇｉｌｅｎｔ公司）；数显气浴恒温振荡器
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
（金坛市双捷实验仪器厂）；ＭＥＴＴＬＥＲＡＬ２０４１／１０
万天平（瑞士梅特勒托利多仪器有限公司）；离心机
（长沙湘智离心机仪器有限公司）。
蜗牛酶（上海源叶生物科技有限公司）；淫羊藿
苷，朝藿定 Ａ，朝藿定 Ｂ，朝藿定 Ｃ和宝藿苷Ⅰ对照
品（上海源叶生物科技有限公司，纯度 ＞９８％）；淫
羊藿苷元对照品（自制，纯度
#
９８％）；乙腈为色谱
纯，水为高纯水，其余试剂均为分析纯。
淫羊藿购自吉林敦化，经南京中医药大学吴德
康教授鉴定为朝鲜淫羊藿。
２ 方法与结果
２１ ＨＰＬＣ测定淫羊藿主要黄酮的分析方法建立
２１１ 色谱条件 ＺｏｒｂａｘＳＢＣ１８色谱柱（４６ｍｍ×
２５０ｍｍ，５μｍ）；流动相乙腈（Ａ）水（Ｂ），梯度洗
脱，０～１５ｍｉｎ，１０％～２５％Ａ，１５～３８ｍｉｎ，２５％Ａ，３８～
６１ｍｉｎ，２５％～７１％Ａ，６１～７５ｍｉｎ，７１％～１００％Ａ；流
速１０ｍＬ·ｍｉｎ－１；检测波长２７０ｎｍ；柱温３０℃。
２１２ 对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷
５３３ｍｇ，朝藿定Ａ８４２ｍｇ，朝藿定Ｂ９０５ｍｇ，朝藿
定Ｃ８２６ｍｇ，宝藿苷Ⅰ５２６ｍｇ，淫羊藿苷元８１９
ｍｇ，加无水乙醇溶解稀释至１０ｍＬ，作为储备液。
２１３ 供试品溶液的制备 取转化后的混悬液适
量，加无水乙醇终止酶解反应，摇匀，离心后即得。
２１４ 标准曲线的绘制 精密量取淫羊藿苷，朝藿
定Ａ，朝藿定Ｂ，朝藿定 Ｃ，宝藿苷Ⅰ和淫羊藿苷元
储备液适量，加无水乙醇稀释成一定浓度的对照品
溶液。所含淫羊藿苷的质量浓度分别为１７，３３，
６７，１３３，２６６，５３３，１０６６ｍｇ·Ｌ－１，所含朝藿定
Ａ的质量浓度分别为 ２６，５３，１０５，２１０，４２１，
８４２，１６８４ｍｇ·Ｌ－１，所含朝藿定 Ｂ的质量浓度分
别为１４，２８，５７，１１３，２２６，４５２，９０５，１８１０ｍｇ
·Ｌ－１，所含朝藿定 Ｃ的质量浓度分别为２６，５２，
１０３，２０６，４１２，８２６，１６５２ｍｇ·Ｌ－１，所含宝藿苷
Ⅰ的质量浓度分别为 ３３，６６，１３２，２６３，５２６，
１０５２ｍｇ·Ｌ－１，所含淫羊藿苷元的质量浓度分别为
５１，１０２，２０５，４１０，８１９，１６３８ｍｇ·Ｌ－１。分别
精密吸取各对照溶液１０μＬ，注入液相色谱仪，记录
峰面积。以检测质量浓度（ｘ，ｍｇ·Ｌ－１）为横坐标，
峰面积（ｙ）为纵坐标，进行线性回归，得６种成分的
回归方程、相关系数及线性范围。淫羊藿苷的线性
回归方程为ｙ＝３０４５９ｘ＋２４０６１，ｒ＝０９９９；朝藿定
Ａ的线性回归方程为 ｙ＝１７４４３ｘ＋２３５８４，ｒ＝
０９９９；朝藿定 Ｂ的线性回归方程为 ｙ＝２７１９６ｘ＋
２１６１０，ｒ＝０９９９；朝藿定Ｃ的线性回归方程为ｙ＝
１８４１５ｘ＋１９５８９，ｒ＝１０００；宝藿苷Ⅰ的线性回归
方程为ｙ＝２４７１８ｘ＋２３４００，ｒ＝０９９９；淫羊藿苷元
的线性回归方程为ｙ＝２２６３８ｘ＋８０７３１，ｒ＝０９９９。
结果表明，淫羊藿苷在００１７～１０６６μｇ，朝藿定 Ａ
在００２６～１６８４μｇ，朝藿定 Ｂ在 ００１４～１８１０
μｇ，朝藿定 Ｃ在 ００２６～１６５２μｇ，宝藿苷Ⅰ在
００３３～１０５２μｇ，淫羊藿苷元在 ００５１２～１６３８
μｇ都呈良好的线性关系。
２１５ 精密度试验 精密吸取上述各对照品溶液，
进样１０μＬ，重复６次，计算峰面积的 ＲＳＤ，结果淫
羊藿苷，朝藿定 Ａ，朝藿定 Ｂ，朝藿定 Ｃ，宝藿苷Ⅰ，
淫羊藿苷元的日内精密度分别为 ０５０％，０３８％，
０４５％，０８５％，１１％，０４８％；日间精密度分别为
０７１％，０９８％，１０％，１９％，２１％，０８３％，表明
仪器的精密度良好。
２１６ 稳定性试验 取上述供试品溶液，分别于
０，１，２，４，８，１２，２４ｈ进样测定，每次１０μＬ，结果淫
羊藿苷，朝藿定 Ａ，朝藿定 Ｂ，朝藿定 Ｃ，宝藿苷Ⅰ，
淫羊藿苷元淫羊藿苷峰面积的ＲＳＤ分别为０６８％，
１６％，１６％，２２％，２４％，１８％，表明样品溶液
在２４ｈ内稳定。
２１７ 重复性试验 精密称定同一批样品，按供试
品溶液制备方法分别制备５份供试品溶液，测定６
种成分的含量，结果淫羊藿苷，朝藿定Ａ，朝藿定 Ｂ，
朝藿定 Ｃ，宝藿苷Ⅰ，淫羊藿苷元淫羊藿苷含量的
ＲＳＤ分别为 ０７０％，１６％，１９％，２２％，２０％，
２０％，表明样品的重复性较好。
２１８ 加样回收率试验 精密量取已知含量的同
一批淫羊藿黄酮酶解液各 ６份，加入一定量的对照
品，按样品处理方法制备并进样１０μＬ，计算各对照
品的平均加样回收率和 ＲＳＤ。结果淫羊藿苷、朝藿
定Ａ，朝藿定Ｂ，朝藿定Ｃ，宝藿苷Ⅰ，淫羊藿苷元的
平均回收率分别为 １００２％，９９０４％，１００５％，
１００６％，９８６３％，９９１５％；ＲＳＤ分别为 ２０％，
２２％，１８％，２５％，２３％，１４％。
２２ 淫羊藿总黄酮的制备
称取淫羊藿３００ｇ，加１５倍量５０％乙醇回流提
取２次，每次２ｈ，合并２次滤液，回收乙醇，浓缩至
１０００ｍＬ，即得含生药０３ｇ·ｍＬ－１的总黄酮提取
物，提取物的ＨＰＬＣ图见图 ２。
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ａ朝藿定Ａ；ｂ朝藿定 Ｂ；ｃ朝藿定 Ｃ；ｄ淫羊藿苷；ｅ箭藿苷 Ａ；
ｆ箭藿苷Ｂ；ｇ宝藿苷Ⅰ；ｈ鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ。
图２ 淫羊藿总黄酮的ＨＰＬＣ图
Ｆｉｇ２ ＨＰＬＣｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｏｆＥｐｉｍｅｄｉｕｍｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ
２３ 淫羊藿总黄酮的生物转化
取含生药 ０３ｇ·ｍＬ－１的淫羊藿提取物 ４００
μＬ，加入ｐＨ６０的Ｈａｎｋ′ｓ平衡盐溶液１０ｍＬ中，放
入３７℃恒温振荡器中保温。另精密称取蜗牛酶１０
ｍｇ，用 ｐＨ６０的 Ｈａｎｋ′ｓ平衡盐溶液１０ｍＬ溶解。
将酶液加至等量的淫羊藿提取物溶液中，在３７℃恒
温振荡器中反应，分别在０，０５，１，１５，２，３，４，５，６ｈ
时取反应液１５０μＬ，立即加乙醇３００μＬ终止反应，
涡旋，离心后进 ＨＰＬＣ分析测定，进样量２０μＬ，试
验平行３次，淫羊藿总黄酮酶解液图谱见图３。
ａ箭藿苷Ａ；ｂ箭藿苷Ｂ；ｃ鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ；ｄ宝藿苷Ⅰ；
ｅ淫羊藿苷元。
图３ 淫羊藿总黄酮酶解液２ｈ时的ＨＰＬＣ图
Ｆｉｇ３ ＨＰＬＣｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｏｆｅｎｚｙｍｏｌｙｓｉｓｌｉｑｕｉｄｏｆＥｐｉｍｅｄｉｕｍ
ｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｆｌａｖｏｎｏｉｄｓｉｎ２ｈ
淫羊藿提取物中含有的主要二糖苷淫羊藿苷与
三糖苷朝藿定Ａ，朝藿定Ｂ，朝藿定Ｃ含量随酶解时
间的变化见图４。２ｈ时，在酶解液中已检测不到淫
羊藿苷，朝藿定 Ａ，朝藿定 Ｂ，朝藿定 Ｃ，说明在２ｈ
内，上述黄酮苷已被完全水解。前期采用 ＨＰＬＣ
ＭＳ／ＭＳ研究证明淫羊藿苷、朝藿定 Ａ，朝藿定 Ｂ，朝
藿定Ｃ水解掉Ｃ７位上的葡萄糖所生成的次级苷，即
为宝藿苷Ⅰ，箭藿苷Ａ，箭藿苷Ｂ和鼠李糖基淫羊藿
次苷Ⅱ，保留时间分别为 ５３９９８，５０５６１，５１５２０，
５１９０５ｍｉｎ，本实验对酶解液进行检测，发现有大量
的宝藿苷Ⅰ，箭藿苷Ａ，箭藿苷Ｂ和鼠李糖基淫羊藿
次苷Ⅱ的生成，因此推测在２ｈ内，淫羊藿苷，朝藿
定Ａ，朝藿定Ｂ，朝藿定Ｃ经蜗牛酶酶解转化为宝藿
苷Ⅰ，箭藿苷 Ａ，箭藿苷 Ｂ和鼠李糖基淫羊藿次
苷Ⅱ。
图４ 淫羊藿苷，朝藿定Ａ，朝藿定 Ｂ，朝藿定 Ｃ的含量与酶
解时间曲线
Ｆｉｇ４ Ｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｅｎｚｙｍｏｌｙｓｉｓｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｉｃａｒｉｎａｎｄｅｐｉ
ｍｅｄｉｎＡ，Ｂ，Ｃ
经鉴定保留时间为５０６５５，５１８３０，５２２２９ｍｉｎ
的色谱峰分别是箭藿苷Ａ，箭藿苷Ｂ，鼠李糖基淫羊
藿次苷Ⅱ，由于箭藿苷 Ａ，箭藿苷 Ｂ，鼠李糖基淫羊
藿次苷Ⅱ单体较难获得，因此以其峰面积的变化来
考察，箭藿苷Ａ，箭藿苷 Ｂ，鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ
的峰面积随酶解时间的变化见图５。在总黄酮提取
物中含有箭藿苷Ａ，箭藿苷Ｂ，鼠李糖基淫羊藿次苷
Ⅱ，但较之淫羊藿苷，朝藿定 Ａ，朝藿定 Ｂ，朝藿定 Ｃ
含量较低，随着酶解开始，这３种黄酮的含量开始增
加，到 １ｈ左右达到最大，约增大为原来的５～６倍，
随后箭藿苷 Ａ继续被水解，于 ４ｈ时转化了
３１８６％，鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ转化了 １８８７％，
而箭藿苷Ｂ基本不再水解。
本实验考察了提取物中宝藿苷Ⅰ，淫羊藿苷元
含量随时间的变化，见图６。宝藿苷Ⅰ在１ｈ内随着
酶解时间的延长含量不断增大，到 １ｈ达到最大，约
为酶解之初的２倍，之后随着酶解时间的延长含量
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图５ 箭藿苷Ａ，箭藿苷Ｂ，鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ的峰面积
与酶解时间曲线
Ｆｉｇ５ ＰｅａｋａｒｅａａｎｄｅｎｚｙｍｏｌｙｓｉｓｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｓａｇｉｔａｔｏｓｉｄｅＡ，
ｓａｇｉｔａｔｏｓｉｄｅＢａｎｄ２″ＯｒｈａｍｎｏｓｙｌｉｃａｒｉｓｉｄｅⅡ
逐渐下降，于５ｈ宝藿苷Ⅰ转化了９１５０％，５ｈ后趋
于饱和，但是比酶解前含量低了近５倍，该结果说明
在酶解最初的１ｈ，一方面淫羊藿苷水解为宝藿苷
Ⅰ，另一方面宝藿苷Ⅰ也会被水解为苷元，但淫羊藿
苷的水解速率大于宝藿苷Ⅰ，因此观察到宝藿苷Ⅰ
的含量呈上升趋势，１ｈ后宝藿苷Ⅰ的水解速率大
于淫羊藿苷的水解速率，且淫羊藿苷在２ｈ已近转
化完全，而宝藿苷Ⅰ又不断水解为苷元，因此含量不
断下降，至５ｈ转化趋于稳定。这一结果也可从淫
羊藿苷元含量变化来反映。作者未在药材提取物中
检测到苷元的存在，但是随着酶解时间的延长，苷元
在４ｈ内呈线性增长，４ｈ后增长趋于平缓。这也说
明除宝藿苷Ⅰ外，可能还有其他次级苷水解生成淫
羊藿苷元。
此外通过二极管阵列检测器对色谱峰的紫外吸
收图谱进行比对，发现保留时间为 １５０１３，１８５０４，
１９００５，２２０１０，２４１６３，３３０１５，４３７１６，４５２３７，
４７０９，４８１１ｍｉｎ的１～１０号峰的光谱图与淫羊藿
苷相似，推测为黄酮成分，其峰面积也有较大变化。
１号峰３ｈ水解了８６１５％之后趋于饱和，２号峰和
３号峰在３ｈ内水解完全，４～８号峰在１ｈ水解完
全。９号峰和１０号峰在未酶解提取物中含量较少，
但在酶解过程中不断增加，在２～３ｈ左右增长趋于
饱和，见图７，说明有黄酮成分酶解转化生成了９号
峰和１０号峰。
图６ 宝藿苷Ⅰ，淫羊藿苷元的含量与酶解时间曲线
Ｆｉｇ６ ＣｏｎｔｅｎｔａｎｄｅｎｚｙｍｏｌｙｓｉｓｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｂａｏｈｕｏｓｉｄｅⅠａｎｄ
ｉｃａｒｉｔｉｎ
图７ 提取物中相关主要未知黄酮的峰面积与酶解时间
曲线
Ｆｉｇ７ Ｐｅａｋａｒｅａａｎｄｅｎｚｙｍｏｌｙｓｉｓｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆｔｈｅｍａｊｏｒｕｎ
ｋｎｏｗｎｆｌａｖｏｎｏｉｄｓｉｎｔｈｅｅｘｔｒａｃｔ
３ 讨论
本研究对体外酶解淫羊藿总黄酮的过程进行了
分析，为模拟体内肠道情况，选择了蜗牛酶，这是由
于蜗牛酶是动物性酶，在人体肠道环境下活性较高，
且课题组前期的研究证明蜗牛酶生物转化淫羊藿苷
的过程与肠道酶及肠道菌的转化过程相似。为模拟
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体内肠道环境，酶解温度选择了３７℃，缓冲液选择
了ｐＨ６０的Ｈａｎｋ′ｓ平衡盐溶液，目的在于今后有
可能将酶加入淫羊藿总黄酮中口服，增强淫羊藿总
黄酮肠道水解功能，提高淫羊藿总黄酮的生物利用
度，为构建新型的淫羊藿总黄酮仿生酶解给药系统。
由于食物与药物在人体肠道停留的时间约为
３～６ｈ［１２］，而本试验在现有条件下，主要黄酮苷在
约２ｈ已水解完全，因此对蜗牛酶的浓度、酶的活
力，底物与酶的比例还需进一步考察。从本试验结
果看，淫羊藿总黄酮中的主要黄酮苷如淫羊藿苷，朝
藿定Ａ，朝藿定Ｂ，朝藿定Ｃ和宝藿苷的酶解产物与
体内肠道的代谢产物基本一致［１３１４］，但由于总黄酮
中还有许多未知黄酮，这些未知黄酮及其酶解产物
的结构需进一步进行解析并与体内肠道代谢情况的
进行对比，此外淫羊藿总黄酮酶解产物箭藿苷Ａ，箭
藿苷Ｂ，鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ和其他未知产物的
药效是否比原型药有所提高，还需进一步考察。
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ＧＡＯＸｉａ１，２，ＬＩＵＸｕａｎ１，２，ＣＨＥＮＹａｎ１，ＷＡＮＧＹｉｎｇ１，ＪＩＡＸｉａｏｂｉｎ１
（１ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮｅｗＴｙｐｅＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎＳｙｓｔｅｍｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｓｏｆ
ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＲｅｌｅａｓｅＳｙｓｔｅｍｏｆＯｒａｌ
ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｕｎｄｅｒＳｔａｔｅＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２８，Ｃｈｉｎａ；
２ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１００４６，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙａｉｍｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＥｐｉｍｅｄｉｕｍｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｆｌａｖｏｎｏｉｄｓｕｎｄｅｒｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｈｙｄｒｏｌｙｔｉｃ
ｅｎｚｙｍｅｓｉｎｖｉｔｒｏＳｎａｉｌａｓｅｗａｓｍａｉｎｌｙｕｓｅｄｔｏｈｙｄｒｏｌｙｚｅＥｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ，ａｎｄＨＰＬＣｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｔｈｅ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ；ｓｎａｉｌａｓｅ；ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ
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［责任编辑 曹阳阳］
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３