全 文 ：银杏提取物抗大鼠阿霉素性心衰的作用及机制研究
许志威１，吴伟康１，２，蓝涛华１，张选红１
（１．中山大学 中山医学院 病理生理学教研室，广东 广州 ５１００８０；
２．中山大学 中西医结合研究所，广东 广州 ５１００８０）
［摘要］ 目的：探讨银杏提取物（ｅｘｔｒａｃｔｏｆＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ，ＥＧＢ）对大鼠阿霉素性心衰的保护作用及 ｇｈｒｅｌｉｎ多肽机制的研
究。方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为３组：正常对照组，心衰模型组和银杏组。模型组和银杏组尾静脉注射阿霉素（ＡＤＲ）复制心衰
模型，银杏组给予银杏提取物水溶液灌胃（１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），３周后测定各组大鼠的心功能；用放免法检测血浆及心肌组
织中的ｇｈｒｅｌｉｎ水平，高压液相法检测心肌组织中的三磷酸腺苷（ＡＴＰ）与磷酸肌酸（ＣｒＰ）含量，ＲＴＰＣＲ法检测心肌组织的 ｇｈ
ｒｅｌｉｎ基因表达。结果：与正常组比较，模型组心功能明显降低，银杏组心功能指标较模型组显著改善。模型组血浆中的ｇｈｒｅｌｉｎ
水平明显高于正常组，但心肌组织中ｇｈｒｅｌｉｎ水平显著低于正常组，心肌组织中的ＡＴＰ含量及ｇｈｒｅｌｉｎｍＲＮＡ的表达均明显低于
正常组。与正常组和模型组比较，银杏组血浆中的ｇｈｒｅｌｉｎ水平显著增高；心肌组织中的ＡＴＰ含量及ｇｈｒｅｌｉｎｍＲＮＡ的表达均明
显高于模型组，接近正常组。结论：心肌细胞能量代谢障碍是阿霉素性心衰发病的主要原因之一，ＥＧＢ干预治疗可改善阿霉
素性心衰大鼠的心功能及心肌能量代谢，这可能与ＥＧＢ增强了促能量代谢正平衡的ｇｈｒｅｌｉｎ多肽的表达与生成有关。
［关键词］ 银杏提取物；阿霉素；心衰；ｇｈｒｅｌｉｎ；能量
［收稿日期］ ２００９０４１０
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（３０４７０６９７）；中澳科技合作基
金ＤＥＳＴ协议（３０６１１１２０１４７）；中国博士后科学基金面上项目
（２００８０４４０８０８）
［通信作者］ 吴伟康，Ｔｅｌ／Ｆａｘ：（０２０）８７３３１７７９，Ｅｍａｉｌ：ｗ２００４ｗｋ
＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
［作者简介］ 许志威，中山大学中山医学院病理生理学教研室博士
后，研究方向为中西医结合心血管病理生理学
阿霉素（ＡＤＲ）是一种广谱抗肿瘤药物，因其对
心肌有明显的毒副作用，严重时常导致心力衰竭［１］。
银杏提取物的主要活性成分为银杏总黄酮苷和银杏
内酯，具有清除氧自由基，抑制膜脂质过氧化作用，
已经广泛用于治疗心脑血管疾病。研究发现银杏提
取物具有改善能量代谢的作用［２］，动物实验和临床
研究也提示，银杏提取物对慢性心衰有一定的疗效，
但它发挥治疗作用的机制尚未完全阐明。ｇｈｒｅｌｉｎ是
主要由胃黏膜Ｘ／Ａ样细胞合成的一种脑肠肽，也是
一种新的心脑血管活性多肽，研究发现，ｇｈｒｅｌｉｎ具有
改善能量代谢及抗心力衰竭的作用［３］，本实验进而探
讨内源性ｇｈｒｅｌｉｎ多肽是否参与了银杏提取物抗阿霉
素性心力衰竭的作用及分子机制。
１ 材料
１．１ 动物
清洁级雄性 Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只，体重２００～２２０
ｇ，由中山医科大学动物中心提供（动物合格证号
ＳＣＸＫ２００４００１１）。
１．２ 药物与试剂
阿霉素注射液（深圳万乐制药股份有限公司，批
号０５０５Ｅ１）；ｇｈｒｅｌｉｎ放免试剂盒（北京康肽生物有限
公司，美国 Ｐｈｏｅｎｉｘ公司生产，批号５０２２４７）；银杏提
取物粉末（浙江康恩贝制药，批号 ０１０７２０１。含黄酮
苷２４％、银杏内酯６％）溶解于蒸馏水后调其质量浓
度１０ｇ·Ｌ－１，４℃冷藏备用，ＡＴＰ及ＣｒＰ对照品（Ｓｉｇ
ｍａ公司），ＲＴＰＣＲ试剂盒（北京塞百胜公司）。
１．３ 仪器
成都泰盟ＢＬ４２０生理记录仪，德国安捷伦（Ａｇ
ｉｌｅｎｔ）ＨＰ１１００高效液相色谱仪，法国 ＶＬ凝胶成像
及图像分析系统。
２ 方法
２．１ 动物分组与处理
３０只雄性 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，随机分为３组，每组１０
只。心衰模型组和银杏组以ＡＤＲ３ｍｇ·ｋｇ－１剂量尾
静脉注射，正常对照组以等体积生理盐水尾静脉注
射，每５ｄ１次，共３次。第３次注射后，银杏组给予
上述银杏提取物溶液灌胃（１００ｍｇ·ｋｇ－１）［４］，正常组
和心衰组给予等体积双蒸水灌胃，每天１次，共３周。
２．２ 心功能检测
实验结束时用 ３％戊巴比妥钠溶液（４５ｍｇ·
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ｋｇ－１，ｉｐ）将大鼠麻醉，固定，右侧颈总动脉插入心导
管至左心室，经压力换能器接 ＢＬ４２０生理记录仪，
记录左室内压变化最大速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）及心率
（ＨＲ）。待上述指标完成后，缓慢抽出心导管，行气
管切开，连接电动呼吸机辅助呼吸，稳定数分钟后，
沿右侧锁骨中线于第５肋间垂直开胸，暴露心脏，分
离主动脉根部，安置内径１５～２ｍｍ的电磁流量计
探头，测量心输出量（ＣＯ）、心脏指数（ＣＩ）与心脏每
搏指数（ＳＩ）。实验完毕后立即取抗凝血浆并处死大
鼠取心肌等脏器放液氮以备测。
２．３ 心肌及血浆中的ｇｈｒｅｌｉｎ活性多肽水平测定
２．３．１ 血样与心肌样品的制备 采集血样置于含
ＥＤＴＡ的试管中，立即轻摇以防血液凝固。然后将管
中的血样转移到含抑蛋白酶肽（５４０ｋＵ·ｍＬ－１血样）
的离心管中，轻摇混匀，以抑制样品中蛋白酶的活性。
４℃，１６００×ｇ离心１５ｍｉｎ，取上清于－８０℃冰箱保存
备测。取约５０ｍｇ左室心肌组织尽快放入１ｍＬ的冰
乙酸（ＨＡＣ，１ｍｏｌ·ｍＬ－１）于匀浆器中先沸水煮１０ｍｉｎ
，迅速冷却后再磨制成匀浆溶液，４℃，１万 ｒ·ｍｉｎ－１离
心３０ｍｉｎ，取上清于－８０℃冰箱保存备测。
２．３．２ 放免（ＲＩＡ）测定 分别取上述样品后按ｇｈ
ｒｅｌｉｎ放免试剂盒说明书步骤进行测定，心肌样品需
先用考马斯亮蓝法进行蛋白定量。
２．４ ＨＰＬＣ测定心肌组织高能磷酸物（ＨＥＰ）含量
参考文献报道的方法［１］取心肌组织标本 ２００
ｍｇ，加入１２ｍＬ０５ｍｏｌ·Ｌ－１的高氯酸（ＨＣｌＯ４）于
匀浆器中，在冰上充分匀浆，冰上静置１０ｍｉｎ后于
０～４℃下以１万 ｒ·ｍｉｎ－１低温离心５ｍｉｎ，取其上
清液加０５ｍｏｌ·Ｌ－１氢氧化钾调 ｐＨ７６～７８，再
以１万 ｒ·ｍｉｎ－１低温离心５ｍｉｎ，将上清液置于液氮
中保存待测。将上述心肌组织提取液１０μＬ注入色
谱分析系统中，ＣｒＰ与ＡＴＰ对照品在１０ｍｉｎ内基线
分离，由标准曲线方程计算出不同时间点心肌组织
样品中ＣｒＰ与ＡＴＰ含量。
２．５ 心肌组织中的ｇｈｒｅｌｉｎｍＲＮＡ表达及半定量分析
使用ＴＲＩｚｏｌ提取总ＲＮＡ，紫外分光光度法测定
浓度和纯度。取１μｇ总 ＲＮＡ，以 ＯｌｉｇｏｄＴ为引物，
逆转录酶合成 ｃＤＮＡ。以１μＬｃＤＮＡ为模板，加入
上下游引物。经 ＧｅｎｅＢａｎｋ检索获得大鼠 ｇｈｒｅｌｉｎ
ｍＲＮＡ全序列（ＥＵ５１８４９７），用美国Ｐｒｉｍｅｒ引物设计
软件自行设计两对引物（上海生物工程公司合成），
序列如下：ｇｈｒｅｌｉｎ扩增产物长 ５１６ｂｐ，５′ＧＧＴＣ
ＣＣＴＡＣＧＣＴＧＣＴＣＡＴ３′， ３′ＡＣＴＣＣＴＣＣＣＡＣＣＡＣＴ
ＣＡＣＧＡ５′；βａｃｔｉｎ扩增产物长度 ３３２ｂｐ，５′ＧＣ
ＣＡＡＣＣＧＴＧＡＡＡＡＧＡＴＧ３′， ３′ＡＣＡＡＣＧＧＧＡＴＣＴ
ＧＡＡＧＣＴ５′。ＰＣＲ反应体系最终为２５μＬ，在 ＰＣＲ
仪上进行基因扩增，反应条件：９５℃，变性３０ｓ；５４
℃，退火６０ｓ；７２℃，延伸３０ｓ），循环３５次，取１０
μＬ扩增产物，进行２％琼脂糖凝胶电泳，结果拍照，
采用凝胶成像及分析系统进行灰度扫描，以目标条
带和内参条带的比值表示表达强弱。
２．６ 统计学分析
实验数据均以 珋ｘ±ｓ表示，经正态分布和齐性检
验，多组计量资料比较采用单因素方差分析，组间比
较采用ＬＳＤ法进行双侧检验，α值界定为００５。结
果应用ＳＰＳＳ１１０统计软件进行分析。
３ 结果
３．１ 心功能相应指标比较
心衰模型组心肌舒缩功能降低明显，较正常组，
银杏组心脏每搏指（ＳＩ）数明显增加，心率（ＨＲ）降
低；银杏组可以显著改善心肌舒缩功能，与正常组相
比无统计学差异（表１）。
表１ 银杏提取物对大鼠心功能的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
分组
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
ＣＯ
／ｍＬ·ｍｉｎ－１
ＣＩ
／×１０－６Ｌ·ｍｉｎ－１·ｍ－２
ＳＩ
／×１０－６Ｌ·ｍ－２
＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ
／ｍｍＨｇ·ｓ－１
－ｄｐ／ｄｔｍａｘ
／ｍｍＨｇ·ｓ－１
ＨＲ
／次／ｍｉｎ
正常 － ７３４０±６３４８ １９７７±０２４１ ４１２３±０６９１ ５２９１±２０６６ ４５９３±１５９０ ３９０７±２８１８
心衰 － ６８００±３４６４ ２４２５±０３２７ ５８８２±１１９８ ２７９９±６８７０２） ２４４２±７４４６２） ３８６４±５７０３
银杏 １００ ７５６７±２５０４ ２２２６±０６７３ ７７０±２４０２１） ６２１６±２０７１３） ４９６６±１１６０３） ２４１２±１０９１３）
注：与对照组相比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与心衰组相比３）Ｐ＜００１；１ｍｍＨｇ≈０１３ｋＰａ。
３．２ 血浆及心肌组织中的ｇｈｒｅｌｉｎ水平比较
心衰模型组心肌组织中的 ｇｈｒｅｌｉｎ水平显著降
低，而血浆中的 ｇｈｒｅｌｉｎ水平较正常组明显升高；与
心衰组及正常组相比，银杏组可显著增加血浆及心
肌组织中的ｇｈｒｅｌｉｎ水平（表２）。
３．３ 心肌组织中ＡＴＰ及ＣｒＰ含量的比较
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表２ 银杏提取物对心衰大鼠血浆及心肌组织中
ｇｈｒｅｌｉｎ水平的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
分组
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
血浆ｇｈｒｅｌｉｎ
／ｎｇ·Ｌ－１
心肌ｇｈｒｅｌｉｎ
／ｎｇ·ｇ－１
正常 － ６６２５４±２３４５２ ６８３７６±２９９４９
心衰 － ８７４７６±３０６２２１） ５４５２２±２３９４５２）
银杏 １００ １６６７６３±６５４６４２，３） ８５５０９±２２０６１２，３）
注：与正常组相比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与心衰组相比３）Ｐ＜
００１（表３同）。
心衰组心肌组织中的 ＡＴＰ含量明显降低，ＣｒＰ
含量较正常组降低但无统计学差异；与心衰组及正
常组相比，银杏组可显著增加心肌组织中的 ＡＴＰ水
平；银杏组ＣｒＰ含量较心衰组升高但无统计学差异
（表３）。
表３ 银杏提取物对心衰大鼠心肌组织中ＡＴＰ及
ＣｒＰ水平的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
分组
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
ＡＴＰ
／μｍｏｌ·ｇ－１
ＣｒＰ
／μｍｏｌ·ｇ－１
正常 － ００２５９±０００７２ ０４５７７±０１０４９６
心衰 － ００２０８±０００８４１） ０３８９２±００４９８１
银杏 １００ ００３４４±０００５８２，３）０４５１１±０１２５５７
３．４ 心肌组织中ｇｈｒｅｌｉｎｍＲＮＡ表达强弱比较
心衰组心肌组织中的 ｇｈｒｅｌｉｎｍＲＮＡ表达显著
降低；与心衰组及正常组相比，银杏组可显著增加心
肌组织中的ｇｈｒｅｌｉｎｍＲＮＡ表达（图１）。
Ｍ．ｍａｒｋｅｒ标识物；Ｃｏｎ．正常组；ＨＦ．心衰组；ＥＧＢ．银杏提取物；
与正常组相比１）Ｐ＜００１；与心衰组相比２）Ｐ＜００１。
图１ 各组大鼠心肌ｇｈｒｅｌｉｎＲＴＰＣＲ扩增产物电泳图
及灰度半定量分析
４ 讨论
本实验沿用课题组已经成熟的阿霉素性心衰建
模方法［５］，随着药物在体内毒性累计效应，最终导
致模型组大鼠的心功能与正常组比明显下降，同时
出现一些心力衰竭的体征，如消瘦、水肿、毛发稀疏
无光泽，活动性欠佳，而给予银杏提取物干预后，大
鼠的心功能及体征得到明显改善。
目前阿霉素所引起的心脏毒性的机制尚未完全
阐明，有报道认为阿霉素性心肌病的心肌损伤与其所
引发的能量代谢障碍有关，也是加速阿霉素心衰发病
的重要原因之一［６］。心脏是耗能显著的器官，当心脏
的能量代谢不足时，则使左心室收缩功能进行性恶
化；心衰后也可导致心肌代谢异常，如ＡＴＰ含量降低，
线粒体功能障碍，这些变化又必然促进心衰的发生发
展，从而形成恶性循环。本实验中心衰组大鼠心肌组织
中的高能磷酸化合物 ＡＴＰ的含量明显低于正常组，
ＣｒＰ的含量也呈降低趋势，进一步验证了能量代谢障碍
参与了阿霉素性心衰的病理演变过程。因此，调节心
脏的能量代谢将成为心衰治疗的一种新方法［７］。
银杏叶提取物的心血管药理作用和临床疗效已
经被医学界广泛确认，其主要活性成分银杏总黄酮
苷，具有直接清除氧自由基，捕捉脂质自由基，防止
细胞膜脂质过氧化。研究表明银杏提取物对小鼠心
肌线粒体过氧化损伤具有保护作用［８］，同时可提高
线粒体呼吸率，增加ＡＴＰ合成，改善能量代谢［９］；其
另一活性成分总萜内酯中的银杏内酯还具有营养和
保护神经组织细胞的作用［１０］。本实验也表明银杏
提取物能改善心肌能量代谢，对慢性心衰有一定的
疗效，但其具体机制还不太清楚。
ｇｈｒｅｌｉｎ，主要是由胃黏膜合成分泌的一种新的
脑肠肽，可促进能量代谢正平衡，此外，ｇｈｒｅｌｉｎ还可
通过改善左室功能失调及心衰恶病质来发挥抗心衰
的作用［３］。有资料显示心衰并伴有恶病质的患者
其血浆中ｇｈｒｅｌｉｎ水平显著高于正常者，这就提示心
衰发展过程中 ｇｈｒｅｌｉｎ可能代偿性升高以保护心
脏［１１］。作者也报道了阿霉素性心衰大鼠内源性ｇｈ
ｒｅｌｉｎ水平可代偿性升高来阻逆心衰的发病［１２］。本
实验也发现心衰组大鼠血浆中的 ｇｈｒｅｌｉｎ水平较正
常组略有升高，而银杏干预后血浆及心肌组织中的
ｇｈｒｅｌｉｎ水平较正常组及心衰组可显著增加。研究表
明ｇｈｒｅｌｉｎ可显著增加缺血再灌时的心肌细胞 ＡＴＰ
的含量，还可减少 ＡＴＰ的消耗［１３］。而本实验中银
杏组大鼠心肌组织中的 ＡＴＰ含量较心衰组及正常
组比显著升高，ＣｒＰ含量接近正常组，较心衰组有所
升高但无统计学差异，故推测本实验中银杏促心肌
能量代谢的作用极可能是由 ｇｈｒｅｌｉｎ介导的。而且
本实验还发现心衰组心肌组织中的 ｇｈｒｅｌｉｎｍＲＮＡ
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表达较正常组显著降低；与心衰组及正常组相比，银
杏可显著增加心肌组织中的 ｇｈｒｅｌｉｎｍＲＮＡ表达。
因次，银杏提取物可能是从增强了内源性 ｇｈｒｅｌｉｎ多
肽的生成与表达及改善心肌细胞能量代谢两方面来
保护心肌，进而改善心功能以发挥抗心衰作用。这
两方面的机制是分别独立还是互相依存的，尚需进
一步深入研究。
［参考文献］
［１］ ＨａｌｓｔｒｏｍＳ，ＧａｓｓｅｒＨ，ＮｅｕｍａｙｅｒＣ，ｅｔａｌ．Ｓｎｉｔｒｏｓｏｈｕｍａｎｓｅｒ
ｕｍａｌｂｕｍｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｄｕｃｅｓｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎ
ｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｖｉａｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｒｅｌｅａｓｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００２，
１０５：３０３２．
［２］ ＪａｎｓｓｅｎｓＤ，ＭｉｃｈｉｅｌｓＣ，ＤｅｌａｉｖｅＥ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｈｙｐｏｘｉａ
ｉｎｄｕｃｅｄＡＴＰｄｅｃｒｅａｓｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓｂｙＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａｅｘｔｒａｃｔ
ａｎｄｂｉｌｏｂａｌｉｄｅ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９５，５０（７）：９９１．
［３］ ＮａｇａｙａＮ，ＵｅｍａｔｓｕＭ，ＫｏｊｉｍａＭ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
ｏｆｇｈｒｅｌｉｎｉｍｐｒｏｖｅｓｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄａｔｅｎｕａｔｅｓｄｅ
ｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃａｒｄｉａｃｃａｃｈｅｘｉａｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｉｒ
ｃｕｌａｔｉｏｎ，２００１，１０４（１２）：１４３０．
［４］ ＴｏｓａｋｉＡ，ＥｎｇｅｌｍａｎＤＴ，ＰａｌｉＴ，ｅｔａｌ．Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａｅｘｔｒａｃｔ
（ＥＧＢ７６１）ｉｍｐｒｏｖｅｓｐｏｓｔｉｓｃｈｅｍｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｐｒｅｃｏｎｄｉ
ｔｉｏｎｅｄｗｏｒｋｉｎｇｒａｔｈｅａｒｔｓ［Ｊ］．ＣｏｒｏｎＡｒｔｅｒｙＤｉｓ，１９９４，５（５）：
４４３．
［５］ 吴伟康，杨辉，赵明奇．阿霉素性心力衰竭模型的氧化应激和
凋亡机制［Ｊ］．中国病理生理杂志，２００４，３（８）：１４３７．
［６］ 耿宝琴．抗癌药物引起的心血管毒性反应及其防治［Ｊ］．实用
肿瘤杂志，２００２，１７（２）：７３．
［７］ ＫａｔｚＡ．Ｔｈｅｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｉｎｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ＡｍＪ
Ｃａｒｄｉｏｌ，１９８９，６３：１２．
［８］ 马东晓．银杏叶提取物的抗氧化功能［Ｊ］．中国临床康复，
２００４，２７（８）：５８１４．
［９］ 于向民，刘友章．天保宁对阿霉素所致大鼠心肌线粒体毒性
护理保护作用［Ｊ］．解剖学杂志，１９９７，２０：１４８．
［１０］ 天保宁与缺血性心脑血管病的治疗［Ｊ］．中国药店，２００２，
（９）：９０．
［１１］ ＮａｇａｙａＮ，ＮｏｒｉｔｏｓｈｉＨ，ＫａｎｇａｗａＫ，ｅｔａｌ．Ｇｈｒｅｌｉｎ，ａｎｏｖｅｌ
ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅｌｅａｓｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅ，ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃ
ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＰｅｐｔｉｄｅｓ，２００３，１１４（２２３）：７１．
［１２］ ＸｕＺ，ＷｕＷ，ＺｈａｎｇＸ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｇｈｒｅｌｉｎｗａｓｉｎ
ｃｒｅａｓｅｄｉｎａｄｒｉａｍｙｃｉｎｉｎｄｕｃｅｄｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｒａｔｓ［Ｊ］．ＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ
Ｉｎｖｅｓｔ，２００７，３０（２）：１１７．
［１３］ ＣｈａｎｇＬ，ＲｅｎＹ，ＬｉｕＸ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆｇｈｒｅｌｉｎｏｎ
ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｔｈｅｉｓｏｌａｔｅｄｒａｔｈｅａｒｔ［Ｊ］．ＪＣａｒｄ
ｉｏｖａｓｃＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００４，４３：１６５．
ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆｅｘｔｒａｃｔｏｆＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａｏｎａｄｒｉａｍｙｃｉｎｉｎｄｕｃｅｄｈｅａｒｔ
ｆａｉｌｕｒｅａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ：ｒｏｌｅｏｆｇｈｒｅｌｉｎｐｅｐｔｉｄｅ
ＸＵＺｈｉｗｅｉ１，ＷＵＷｅｉｋａｎｇ１，２，ＬＡＮＴａｏｈｕａ１，ＺＨＡＮＧＸｕａｎｈｏｎｇ１
（１．ＺｈｏｎｇｓｈａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｅｇｅ，ＳｕｎＹａｔｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ；
２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｕｎＹａｔｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆｅｘｔｒａｃｔｏｆＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ（ＥＧＢ）ｉｎａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（ＡＤＲ）ｉｎｄｕｃｅｄ
ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ（ＨＦ）ａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｇｈｒｅｌｉｎｐｅｐｔｉｄｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｗｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ，ＨＦｇｒｏｕｐａｎｄＥＧＢｇｒｏｕｐ．ＡＤＲｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅｒａｔｓｏｆＨＦｇｒｏｕｐａｎｄＥＧＢｇｒｏｕｐｂｙｃａｕｄａｌｖｅｉｎ．Ａｆｔｅｒｔｈｅｌａｓｔｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，
ｔｈｅｒａｔｓｉｎＥＧＢｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＥＧＢｓｏｌｕｔｉｏｎ（１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）．Ｔｈｒｅｅｗｅｅｋｓｌａｔｅｒ，ｃａｒｄｉａｃ
ｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄ；Ｇｈｒｅｌｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎｐｌａｓｍａａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙａｓｓａｙ（ＲＩＡ）；Ｈｉｇｈｅｎｅｒｇｙｐｈｏｓ
ｐｈａｔｅｓ（ＨＥＰ）ｃｏｎｔｅｎｔｓｉｎｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙＨＰＬＣ；ＭｙｏｃａｒｄｉａｌｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｈｒｅｌｉｎｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙＲＴＰＣＲ．
Ｒｅｓｕｌｔ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ＨＦｇｒｏｕｐｈａｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｄｅｘｏｆｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｓｅｉｎｄｅｘｅｓｓｕｃｈａｓ±ｄｐ／ｄｔ
ｍａｘｉｎＥＧＢｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＡＤＲｇｒｏｕｐ．ＰｌａｓｍａｇｈｒｅｌｉｎｌｅｖｅｌｉｎＨＦｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｈｉｌｅ
ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｇｈｒｅｌｉｎｌｅｖｅｌｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＭｙｏｃａｒｄｉａｌＡＴＰｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｈｒｅｌｉｎ
ｍＲＮＡｉｎＨＦｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ；ＰｌａｓｍａｇｈｒｅｌｉｎｌｅｖｅｌｉｎＥＧＢｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ．
ＭｙｏｃａｒｄｉａｌＡＴＰｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｈｒｅｌｉｎｍＲＮＡｉｎＥＧＢｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＨＦｇｒｏｕｐ，ａｎｄｗｅｒｅ
ｃｌｏｓｅｄｔｏｔｈｏｓｅｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＭｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｅｒｇｙｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅａｓｏｎｏｆＡＤＲｉｎｄｕｃｅｄＨＦ．ＥＧＢｔｈｅｒａｐｙ
ｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎＨＦｒａｔｓ，ｐａｒｔｌｙｂｅｃａｕｓｅｉｔｍｉｇｈｔｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｇｈｒｅ
ｌｉｎ，ｗｈｉｃｈｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｅｘｔｒａｃｔｏｆＧｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ；ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ；ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ；ｇｈｒｅｌｉｎ；ｅｎｅｒｇｙ ［责任编辑 古云侠］
·９８７２·
第３４卷第２１期
２００９年１１月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２１
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９