全 文 ：丹皮酚与丹皮酚β环糊精包合物大鼠在
体小肠吸收动力学对照
胡容峰１，２，方成武２，邹爱峰１，梅康康１，汤继辉１，韩玲玲１
（１．安徽中医学院 药学院 药剂教研室，安徽 合肥 ２３００３８；
２．安徽省现代中药重点实验室，安徽 合肥 ２３００３８）
［摘要］ 目的：研究丹皮酚β环糊精（βＣＤ）包合物各肠段的吸收动力学特征，为设计丹皮酚新型给药系统提供
可靠的生物药剂学依据。方法：应用大鼠在体小肠吸收实验法。结果：丹皮酚与丹皮酚βＣＤ包合物在肠道内的吸收
呈现一级吸收动力学过程，其吸收机制为被动扩散。结论：丹皮酚制成βＣＤ包合物没有改变其肠道的吸收特性。
［关键词］ 丹皮酚；丹皮酚βＣＤ包合物；吸收动力学；在体小肠吸收
［中图分类号］Ｒ２８５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０１００３５０３
［收稿日期］ ２００７０４１７
［基金项目］ 安徽省教育厅自然科学研究项目（２００６ｋｊ３３７Ｂ）
［通讯作者］ 胡容峰，Ｔｅｌ：（０５５１）５１６９２２２，Ｔｅｌ：１３９５５１７３０５１，
Ｅｍａｉｌ：ｈｕｒｏｎｇｆｅｎｇ＠１６３．ｃｏｍ
丹皮酚是牡丹皮ＰａｅｎｉａｓｕｆｒｕｔｉｃｏｓａＡｎｄｒ．等中药
的主要挥发性成分之一，具有镇痛、镇静催眠、抗炎、解
热、抗过敏、增强免疫功能等作用。目前丹皮酚及其复
方制剂已有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等１０余种剂型，
临床应用广泛。丹皮酚因其易挥发，在制剂中常制成β
环糊精（βＣＤ）包合物使用，因此，探明丹皮酚βＣＤ包
合物在肠道各区段的吸收特征对于含丹皮酚中药的工
艺设计具有十分重要的意义。
作者采用大鼠在体小肠吸收实验方法，对丹皮
酚的吸收部位和吸收动力学进行研究，目的在于为
制剂的设计提供可靠的生物药剂学依据。
１ 仪器与试药
ＴＵ－１９０１双光束紫外可见分光光度计（北京
普析通用仪器有限责任公司）；ＨＬ－１恒流泵（上海
青浦沪西仪器厂）；可控硅恒温水浴锅（上海锦屏仪
器仪表有限公司）；水合氯醛（中国医药集团上海化
学试剂公司）；丹皮酚（茂名市汇润化工有限公司）；
其他试剂均为分析醇；丹皮酚βＣＤ包合物（自制）；
雄性ＳＤ大鼠（２５０±２０）ｇ（本校动物室提供）。
２ 方法［１４］
２．１ 肠循环液中酚红的含量测定 酚红不被小肠
吸收，在样品溶液中加入酚红可用来测定小肠吸收
的水份量，以准确计算小肠吸收的药物量。利用酚
红溶于碱液中在５５８ｎｍ左右有最大吸收的特点，用
紫外分光光度计可以对酚红定量。
酚红的标准曲线绘制：精密称取酚红１０ｍｇ，置
１００ｍＬ量瓶中，加 ＫｒｅｂＲｉｎｇｅｒ＇ｓ营养液（简称 Ｋ氏
液）溶液溶解并稀释至刻度，制成１００μｇ·ｍＬ－１储
备液。吸取０２，０３，０４，０５，０６，０７，０８ｍＬ的
储备液于１０ｍＬ量瓶中加０２ｍｏｌ·Ｌ－１ＮａＯＨ溶液
至刻度，以０２ｍｏｌ·Ｌ－１ＮａＯＨ溶液为空白，５５８ｎｍ
测定吸收度，以吸收度 Ａ与酚红质量浓度 Ｃ（μｇ·
ｍＬ－１）进行线性回归，得酚红标准曲线 Ａ＝０１５６３
Ｃ＋００１８９，ｒ＝０９９９７（ｎ＝７）。
２．２ 肠循环液中丹皮酚的含量测定 丹皮酚溶液
在２７６ｎｍ左右有紫外吸收，因此，可利用这一性质
进行丹皮酚的定量测定。但酚红溶于Ｋ氏液在２７６
ｎｍ左右也有吸收，干扰丹皮酚的测定（见图１），本
实验采用高效液相法对丹皮酚进行测定。
图１ 肠循环液的紫外吸收图谱
Ａ．含丹皮酚肠循环液；Ｂ．含酚红与丹皮酚肠循环液；
Ｃ．含酚红肠循环液
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第３３卷第１期
２００８年１月
中 国 中 药 杂 志
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Ｊａｎｕａｒｙ，２００８
色谱条件的建立 ＨｙｐｅｒｓｉｌＣ１８（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５
μｍ）色谱柱；流动相 乙腈００５％磷酸溶液（４０∶６０）；流
速１ｍＬ·ｍｉｎ－１；检测波长２７４ｎｍ。液相色谱见图２。
图２ 丹皮酚液相色谱
Ａ．丹皮酚对照品；Ｂ．丹皮酚样品；Ｃ．阴性对照品
丹皮酚标准曲线的绘制：精密称取丹皮酚 １０
ｍｇ，以ＫＲ营养液定容至 １００ｍＬ，制成 １００μｇ·
ｍＬ－１储备液。吸取１０，２０，３０，４０，６０，８０ｍＬ
储备液于１０ｍＬ量瓶中加ＫＲ营养液至刻度，以Ｋ
Ｒ营养液为空白，２７６ｎｍ测定吸收度，以吸收度 Ａ
与酚红质量浓度Ｃ（μｇ·ｍＬ－１）进行线性回归，得丹
皮酚标准曲线 Ａ＝００８１９Ｃ＋００５３，ｒ＝０９９９１
（ｎ＝５）。
供试品的制备方法：精密称取酚红 １０ｍｇ置
１００ｍＬ量瓶中，加 ＫｒｅｂＲｉｎｇｅｒ＇ｓ营养液（简称 Ｋ氏
液）溶液溶解并稀释至刻度，制成 １００μｇ· ｍＬ－１
储备液。精密称取丹皮酚与丹皮酚 βＣＤ包合物适
量吸取２０ｍＬ的储备液于１０００ｍＬ量瓶中加０２
ｍｏｌ·Ｌ－１ＮａＯＨ溶液至刻度，即得。
２．３ 大鼠在体肠吸收实验方法 取禁食１２ｈ（自
由饮水）的２５０ｇ左右雄性大鼠，腹腔注射水合氯醛
溶液（０．００３３ｍｇ·ｇ－１），麻醉后固定在手术台板
上。沿腹中线剪开腹部，结扎胆总管，在需考察部位
量５ｃｍ长的小段，两端剪开小口，插管，结扎，如图
３连接循环装置。以５ｍＬ·ｍｉｎ－１流速用３７℃生理
盐水冲洗１０ｍｉｎ后，换成３７℃ ５０ｍＬ供试液以５
ｍＬ·ｍｉｎ－１流速循环 １０ｍｉｎ，记为 ０时，之后改为
２５ｍＬ·ｍｉｎ－１的流速循环并记时。分别于循环０，
０２５，０５０，０７５，１００，１２５，１５０ｈ取样 ５ｍＬ经
０４５μｍ的微孔滤膜过滤（１ｍＬ用于酚红含量测
定，１ｍＬ用于丹皮酚含量测定），同时补加酚红Ｋ氏
液（每１００ｍＬ含酚红２ｍｇ）５ｍＬ。
图３ 大鼠在体肠循环装置图
２．４ 各部位的药物剩余量计算方法
表１ 丹皮酚在各部位的药物剩余量计算公式
ｔ／ｈ
丹皮酚
吸收度 质量浓度／μｇ·ｍＬ－１
酚红
吸收度 质量浓度／μｇ·ｍＬ－１
Ｖ
／ｍＬ
剩余量
／μｇ
Ｐｒｅ Ａ０ Ｃ０ Ａ′０ Ｃ′０ Ｖ０＝５０ Ｐ０＝５０×Ｃ０
０００ Ａ１ Ｃ１ Ａ′１ Ｃ′１ Ｖ１＝Ｃ′０Ｖ０／Ｃ′１ Ｐ１＝Ｃ１×Ｖ１
０２５ Ａ２ Ｃ２ Ａ′２ Ｃ′２ Ｖ２＝［（Ｖ１－５）Ｃ′１＋１００］／Ｃ′２ Ｐ２＝Ｃ２×Ｖ２＋５Ｃ１
０５０ Ａ３ Ｃ３ Ａ′３ Ｃ′３ Ｖ３＝［（Ｖ２－５）Ｃ′２＋１００］／Ｃ′３ Ｐ３＝Ｃ３×Ｖ３＋５（Ｃ１＋Ｃ２）
ｔｎ Ａｎ Ｃｎ Ａ′ｎ Ｃ′ｎ Ｖｎ＝［（Ｖｎ－１－５）Ｃ′ｎ－１＋１００］／Ｃ′ｎ Ｐｎ＝Ｃｎ×Ｖｎ＋５∑
ｎ－１
ｉ＝１
Ｃｉ
３ 结果
３．１ 各部位的吸收速率常数 按２．４计算公式先
算出各肠断取样时点的剩余药量，然后以剩余药量
的对数对时间回归作图，求出直线斜率，以直线斜率
的绝对值除以实际测量的小肠长度，即得吸收速率
常数Ｋａ（ｃｍ
－１·ｈ－１），结果见表２。
由表２可以看出，丹皮酚大鼠小肠吸收速率大
小顺序为：空肠＞回肠＞十二指肠＞结肠，并且十二
指肠的吸收速率相对前三者有显著性差异（Ｐ＜
００５），因此认为丹皮酚在结肠不吸收或吸收速率
很小。
各肠断剩余药量的对数对时间回归的相关系数
均在０９９５左右，表明药物浓度的下降与循环时间
呈线性关系，故吸收动力学为一级吸收。
３．２ 各部位每小时的吸收百分率（表２）
吸收百分率＝０ｈ剩余药物量－１５ｈ剩余药物量１５ｈ剩余药物量 ×１００％
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表２ 各部位的吸收速率常数及每小时
吸收百分率（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５）
药物 部位
吸收速率常数 吸收百分率
珋ｘ ｓ 珋ｘ ｓ
丹皮酚 十二指肠 ００３９１０００２４ ３０５８ ３７５
空肠 ００５８６０００６２ ４３９６ ６８７
回肠 ００５２８０００２２ ３６６７ ４４４
结肠 ０００３９０００１９ ４０２ ２１３
丹皮酚βＣＤ 十二指肠 ００３５７０００２１ ３１３８ ３２９
空肠 ００５６４０００５７ ４１８９ ５８９
回肠 ００５１３０００１８ ３２８９ ４２２
结肠 ０００３１０００１１ ４２７ ２０９
由表２可初步估计丹皮酚的吸收半衰期为１～
２ｈ，这与文献［１］报道基本一致。
３．３ 不同浓度下的药物摄取量与吸收速率常数
采用不同浓度的丹皮酚循环后，按３．１计算方法，药
物吸收量和Ｋａ值，结果见表３。
由表３可知，丹皮酚βＣＤ的吸收量随药物浓
度的增大而增大，但吸收速率却基本不变，说明丹皮
酚的吸收方式为被动扩散。
４ 讨论
本实验中利用氯仿从溶液中将丹皮酚萃取出直
接用紫外分光光度计测定。方法学验证结果表明，
本方法实验结果可靠，重现性好。在一定浓度范围
内，丹皮酚与丹皮酚βＣＤ包合物的吸收量随药物
浓度的增大而增大，但吸收速率却变化不大，说明丹
表３ 不同浓度下的药物摄取量与吸收速率常数
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５）
丹皮酚βＣＤ质量浓度
／μｇ·ｍＬ－１
丹皮酚摄取量
／μｇ
Ｋａ
／ｃｍ－１·ｈ－１
３００ １５８２±２３２ ００５２２±０００４３
４００ ２１０５±３１７ ００５０８±０００３８
５００ ２９０８±３９８ ００５８２±０００５６
６００ ３４１７±３７８ ００５７１±０００５２
注：Ｆ＜Ｆ００５（３，１６），Ｐ＞００５
皮酚的吸收方法为被动扩散。
本实验结果表明，丹皮酚包合前后在大鼠小肠
全肠段（结肠部位除外）都有良好吸收，吸收速率机
制没有发生明显改变，因此，可以考虑将丹皮酚制成
丹皮酚βＣＤ在制剂中使用，以提高丹皮酚的稳定
性。
［致谢］ 安徽省“１１５”现代中药研发创新团队课题成
员的协作实验。
［参考文献］
［１］ 汪宝琪，庞志功，张 清．牡丹皮徐长卿中丹皮酚吸收代谢的
对比研究［Ｊ］．西安医科大学学报，１９９５，１６（１）：５３．
［２］ 汤继辉，胡容峰，常 宫．丹皮酚大鼠在体小肠吸收动力学研
究［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２００６，１２（７）：３５．
［３］ 程荷珍，王桂红，王 萍．六味地黄丸（浓缩丸）溶出度的测定
［Ｊ］．中成药，２００１，２３（５）：３８０．
［４］ 徐叔云，卞如濂，陈 修．药理实验方法学［Ｍ］３版．北京：人
民卫生出版社，２００２：１９８．
Ｓｔｕｄｉｅｓｏｎａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｐａｅｏｎｏｌａｎｄ
ｐａｅｏｎｏｌβＣＤｉｎｒａｔ’ｓｉｎｔｅｓｔｉｎｅｓ
ＨＵＲｏｎｇｆｅｎｇ１２，ＦＡＮＧＣｈｅｎｇｗｕ２，ＺＯＵＡｉｆｅｎｇ１，ＭＥＩＫａｎｇｋａｎｇ，ＴＡＮＧＪｉｈｕｉ１，ＨＡＮＬｉｎｇｌｉｎｇ１
（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＡｎｈｕｉＣｏｌｅｇｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｅｆｅｉ２３００３８，Ｃｈｉｎａ；
２．ＡｎｈｕｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＭｏｄｅｒｎｉｚｅｄＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａｌ，Ｈｅｆｅｉ２３００３８，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐａｅｏｎｏｌβＣＤｆｒｏｍｖａｒｉｏｕｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｅｇｍｅｎｔｓａｎｄｏｆｅｒｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ
ｄａｔａｆｏｒｐａｅｏｎｏｌｎｅｗｄｏｓａｇｅｆｏｒｍ．Ｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｒａｔｅｃｏｎｓａｔａｎｔｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙｔｈｅｉｎｓｉｔｕｐｅｒｆｕｓｉｎｇ
ｍｅｔｈｏｄｉｎｒａｔｓ．Ｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｒｕｇｃｏｎｆｏｒｍｓｔｏｔｈｅｆｉｒｔｏｒｄｅｒｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｐａｓｓｉｖｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅ
ｔｈａｔｐａｅｏｎｏｌβＣＤａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｍａｃｈａｎｉｓｍｗａｓｎ’ｔｃｈａｎｇｅ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｐａｅｏｎｏｌ；ｐａｅｏｎｏｌβＣＤ；ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｋｉｎｅｔｉｃｓ；ｉｎｓｉｔｕ
［责任编辑 鲍 雷］
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