全 文 ：透皮促进剂对天山雪莲巴布剂中３种有效成分
经皮渗透的影响
邢建国１，翟科峰２，王新春３，４，何承辉１
（１．新疆药物研究所，新疆 乌鲁木齐 ８３０００４；
２．宿州学院 化学与生命科学系，安徽 宿州 ２３４０００；
３．石河子大学 医学院第一附属医院，新疆 石河子 ８３２００８；
４．石河子大学 药学院，新疆 石河子 ８３２００２）
［摘要］ 目的：研究不同透皮促进剂对天山雪莲巴布剂中３种有效成分紫丁香苷、绿原酸及芦丁体外经皮渗透的影响，
筛选有效的透皮吸收促进剂。方法：采用改良的Ｆｒａｎｚ扩散池，以离体大鼠皮肤为透皮屏障，用高效液相色谱法测定透皮吸收
促进剂对紫丁香苷、绿原酸及芦丁的透皮速率及累积透皮百分率等体外透皮吸收动力学参数的影响。对氮酮（ａｚｏｎｅ）、丙二醇
（ＰＧ）透皮吸收促进剂单独应用和合用的促渗效果进行考察。结果：７％氮酮为促进剂，天山雪莲巴布剂中紫丁香苷、绿原酸及
芦丁３种有效成分的促透效果最好。结论：通过考察促进剂对天山雪莲巴布剂中紫丁香苷、绿原酸及芦丁的影响，为天山雪莲
巴布剂的制备提供实验依据。
［关键词］ 天山雪莲巴布剂；紫丁香苷；绿原酸；芦丁；透皮吸收
［收稿日期］ ２００８１０２８
［基金项目］ 新疆维吾尔自治区科技攻关重大专项（２００７３３１４６４）
［通信作者］ 王新春，主任药师，博士。Ｔｅｌ：（０９９３）２８６９８７５，Ｅ
ｍａｉｌ：ｃｗｊｗｘｃ＠１６３．ｃｏｍ
天山雪莲是菊科Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ凤毛菊属Ｓａｕｓｕｒｅａ
ＤＣ．多年生草本植物，是维吾尔医常用的民族药，具
有温肾助阳、祛风胜湿、通经活血等功能，用于治疗
风寒湿痹痛、类风湿性关节炎，小腹冷痛，月经不
调［１］等症。收载于２００５年版《中国药典》。天山雪
莲中主要含有黄酮、苯丙素、生物碱、倍半萜、挥发
油、多糖等多种化学成分，具有广泛的生理活性。其
中黄酮类和苯丙素类成分具有较强抗风湿活性。
巴布剂是目前中药经皮给药系统（ＴＴＳ）研究的
热点之一，其基质由水溶性高分子材料制成，具有载
药量大、透皮效果好、舒适、对皮肤无刺激等特点，尤
其适合于中药制剂。本研究以天山雪莲中紫丁香
苷、绿原酸及芦丁３种药效成分为指标成分，通过离
体皮肤体外药物透皮试验，考察天山雪莲巴布剂的
药物释放行为，为天山雪莲巴布剂研究的合理性提
供依据。
１ 材料
ＳＰＤ１０ＡＶＰ型高效液相色谱仪（日本，岛津）；
ＢＰ２１１Ｄ型１／１０万电子天平（德国）；Ｍｉｌｉｐｏｒｅｓｉｍ
ｐｌｉｃｉｔｙ１８５超纯水器（美国密理博公司）；ＫＱ１００ＤＥ
型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；ＺＴＹ
智能透皮试验仪 ＴＰ３Ａ（巩义市英峪予华仪器厂）。
对照品紫丁香苷（批号１１１５７４２００２０１）、绿原酸（批
号１１０７５３２００２１２）、芦丁（批号 ００８０９７０５）均购于
中国药品生物制品检定所；氮酮（天津市塞迪药业
有限公司）；１，２丙二醇（中国医药集团上海化学试
剂公司）。ＳＤ大鼠雄性，体重（２００±１０）ｇ（新疆医
科大学动物实验中心，合格证号２００３０００１）。
２ 方法与结果
２．１ 巴布剂的制备
精密称取处方量的提取物浸膏和巴布剂基质及
促渗剂等，混合均匀，制备成膏体后均匀涂于衬上，
加盖防黏膜，即得巴布剂样品。
２．２ 紫丁香苷、绿原酸和芦丁分析方法的建立
２．２．１ 色谱条件［２］ ＫｒｏｍａｓｉｌＯＤＳＣ１８色谱柱
（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）；流动相乙腈（Ａ）０４％
磷酸（Ｂ），梯度洗脱（０ｍｉｎ，１３％ Ａ；１５ｍｉｎ，１３％ Ａ；
１６ｍｉｎ，１５％ Ａ；４０ｍｉｎ，１５％ Ａ）；双波长检测 ２５７
ｎｍ（检测紫丁香苷、芦丁），３２７ｎｍ（检测绿原酸）；
流速１ｍＬ·ｍｉｎ－１；柱温３５℃；进样量１０μＬ；分析
时间 ４０ｍｉｎ，如图１。
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Ａ混合对照品（２５７ｍｍ）；Ｂ混合对照品（３２７ｍｍ）；Ｃ样品（２５７ｍｍ）；Ｄ样品（３０７ｍｍ）；Ｅ阴性对照（２５７ｍｍ）；Ｆ阴性对照（３２７ｍｍ）；
１．紫丁香苷；２．绿原酸；３．芦丁。
图１ 对照品及样品色谱图
２．２．２ 标准曲线制备 用甲醇配制系列质量浓度
的紫丁香苷、绿原酸和芦丁对照品溶液，采用峰面积
定量法测得紫丁香苷、绿原酸和芦丁标准曲线分别
为：紫丁香苷 Ｙ＝１９４４×１０４Ｘ－９４７５（ｒ＝０９９９
８），在５１０４～５１０４ｍｇ·Ｌ－１呈良好线性关系；绿
原酸Ｙ＝２４７２×１０４Ｘ＋２５１６×１０３（ｒ＝０９９９５），
在１９８～１３２０ｍｇ·Ｌ－１呈良好线性关系；芦丁Ｙ＝
１７９３×１０４Ｘ＋２３２２×１０４（ｒ＝０９９９７）在２１６～
１４４０ｍｇ·Ｌ－１呈良好线性关系。
２．３ 体外经皮渗透试验
２．３．１ 离体鼠皮的制备 取体重（２００±１０）ｇ健
康大鼠，处死后立即剃除其腹部毛，剥离腹部皮肤，
去除其皮下脂肪及黏液组织后洗净，置于无菌生理
盐水中，放入冰箱（－２０℃）冷冻保存，于 １周内
用完。
２．３．２ 试验方法 采用改良 Ｆｒａｎｚ扩散池，扩散面
积为２２７ｃｍ２，将鼠皮置于扩散池与接收池之间，皮
肤真皮面向接收池。接收液为５０％乙醇生理盐水。
试验时，将制备好的巴布膏贴片紧密贴于处理好的
鼠皮角质层，排除巴布膏与皮肤之间的气泡，然后固
定于渗透扩散透皮扩散装置的扩散室和接收室之
间，巴布膏贴片的背衬层朝向扩散室，在接收室中放
入磁力搅拌子，注满接收液，排除气泡。开动磁力搅
拌器和恒温水浴，磁力搅拌转速设定为 ３００ｒ·
ｍｉｎ－１，水浴温度（３７±０５）℃。分别于２，４，６，８，
１２，２４ｈ取样１０ｍＬ，０４５μｍ微孔滤膜滤过。用
２．１项下方法分别测定紫丁香苷、绿原酸和芦丁，并
分别计算２４ｈ累积透过百分率和累积渗透量 Ｑ，将
累积渗透量对 ｔ进行回归，得天山雪莲巴布剂中紫
丁香苷、绿原酸和芦丁的体外透皮动力学方程及渗
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透速率。
２．４ 实验结果
不同促渗剂对紫丁香苷、绿原酸和芦丁的 ２４
ｈ累积透过百分率、渗透速率的体外透皮吸收动力
学参数的影响分别见表 １～３。研究结果表明，各
促渗剂对３种成分均有一定的促渗作用，其中以
７％氮酮为促进剂时，天山雪莲巴布剂中紫丁香
苷、绿原酸及芦丁３种有效成分的促透效果最好，
结合巴布剂基质成型性结果，７％氮酮为天山雪莲
巴布剂处方中的促透剂，既可保证有效成分的透
过，也可满足巴布剂基质的成型要求。因此，为天
山雪莲巴布剂研制的合理性与可行性提供了试验
依据。
表１ 不同促透剂条件下紫丁香苷的透皮率（ｎ＝３）
种类及用量
累积透过
百分率
Ｑｔ１／２ ｒ
１％氮酮 ３５３７ Ｙ＝２０２８７Ｘ－２９９９９ ０９５６３
３％氮酮 ５８５８ Ｙ＝２０３８８Ｘ－２１８３９ ０９７８１
５％氮酮 ８２７４ Ｙ＝３１２８９Ｘ－１４０９１ ０９０８１
７％氮酮 １００００ Ｙ＝３１３１９Ｘ－１６９４１ ０９５２４
３％氮酮＋３％丙二醇 ４０８５ Ｙ＝２６２６７Ｘ－３６６０２ ０９８８１
３％氮酮＋９％丙二醇 ５３５０ Ｙ＝３６８９７Ｘ－５３７２９ ０９８９１
表２ 不同促透剂条件下绿原酸的透皮率（ｎ＝３）
种类及用量
累积透过
百分率
Ｑｔ１／２ ｒ
１％氮酮 ２６３８ Ｙ＝１９２０５Ｘ－２２８９２ ０９９０８
３％氮酮 ３６７１ Ｙ＝１７６８６Ｘ－１３７９５ ０９６３０
５％氮酮 ６６９０ Ｙ＝３１２４１Ｘ－９４６２２ ０９１８３
７％氮酮 ７８０７ Ｙ＝３７５９９Ｘ－２１８９５ ０９６６６
３％氮酮＋３％丙二醇 ２４６３ Ｙ＝２６０１４Ｘ－３６６３３ ０９６８４
３％氮酮＋９％丙二醇 ３３７７ Ｙ＝３８８４７Ｘ－５４０６２ ０９８１２
表３ 不同促透剂条件下芦丁的透皮率（ｎ＝３）
种类及用量
累积透过
百分率
Ｑｔ１／２ ｒ
１％氮酮 ８５９ Ｙ＝１２０６８Ｘ－１６５７４ ０９８６８
３％氮酮 １５２１ Ｙ＝１３４５９Ｘ－１２２６０ ０９６００
５％氮酮 ３３９２ Ｙ＝３１１１５Ｘ－２４１１５ ０９６４８
７％氮酮 ４３９３ Ｙ＝４３５２７Ｘ－４６８５９ ０９８８９
３％氮酮＋３％丙二醇 ９７３ Ｙ＝２６０１４Ｘ－３６６３３ ０９６８４
３％氮酮＋９％丙二醇 １５４２ Ｙ＝３８８４７Ｘ－５４０６２ ０９８１２
以紫丁香苷、绿原酸及芦丁的不同时间累积渗
透量 Ｑ对 ｔ１／２进行线性回归，结果，紫丁香苷、绿原
酸及芦丁的累积渗透量 Ｑ与 ｔ１／２线性相关性较好，
说明本品体外渗透药动学符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程。
３ 讨论
天山雪莲中的黄酮类和苯丙素类是具有明显的
抗炎镇痛、抗风湿作用的活性成分［３４］，在研究雪莲
巴布剂体外透皮试验时，选择以芦丁为代表的黄酮
类、以紫丁香苷、绿原酸为代表的苯丙素类进行多指
标综合考察，具有重要药效学意义。目前，透皮制剂
体外试验的研究报道较多，但在以单味药材制成巴
布剂的体外透皮试验的研究中，以多指标进行渗透
促进剂的选择的研究报道却较少，因此，本研究为中
药单复方透皮制剂用多指标体外透皮试验研究的可
行性和科学性提供了一定的依据。
天山雪莲提取物质量稳定性及可控性是决定天
山雪莲巴布剂质量可控稳定的主要影响因素。前期
实验已优化了天山雪莲的提取工艺及大孔吸附树脂
的纯化工艺，得到了符合半成品质量要求的天山雪
莲提取物浸膏，经测定３批天山雪莲提取物中芦丁、
绿原酸及紫丁香苷３种有效成分的平均质量分数分
别是 ０９％，７６％，８２％，ＲＳＤ 分别为 ３８％，
２４％，１５％，为天山雪莲巴布剂研制奠定了基础。
从相对分子质量大小可以看出，紫丁香苷 ＜绿
原酸＜芦丁。从累积透过百分率看，在相同的促透
剂条件下，３个指标成分累积透过百分率大小顺序
都为：紫丁香苷＞绿原酸＞芦丁。由此可以说明，透
皮效果与相对分子质量大小有着重要关系，即相对
分子质量越小的化学成分越易穿透皮肤屏障，该结
果与文献的报道的结果相符［５］。
［参考文献］
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Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｅｖｅｒａｌｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｒｓｏｎｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏ
ｏｆｓｙｒｉｎｇｉｎ，ｃｈｏｌｏｇｅｎｉｃａｃｉｄａｎｄｒｕｔｉｎｉｎＸｕｅｌｉａｎｃａｔａｐｌａｓｍ
ＸＩＮＧＪｉａｎｇｕｏ１，ＺＨＡＩＫｅｆｅｎｇ２，ＷＡＮＧＸｉｎｃｈｕｎ３，４，ＨＥＣｈｅｎｇｈｕｉ１
（１．ＸｉｎｊｉａｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，Ｕｒｕｍｑｉ８３０００４，Ｃｈｉｎａ；
２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ＆ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＳｕｚｈｏｕＣｏｌｅｇｅ，Ｓｕｚｈｏｕ２３４０００，Ｃｈｉｎａ；
３．ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｅｇｅ，ＳｈｉｈｅｚｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ８３２００８，Ｃｈｉｎａ；
４．ＰｈａｒｍａｃｙＣｏｌｅｇｅ，ＳｈｉｈｅｚｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ８３２００２，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｒｓｏｎｔｈｅｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｏｆｓｙｒｉｎｇｉｎ，
ｃｈｏｌｏｇｅｎｉｃａｃｉｄａｎｄｒｕｔｉｎｉｎＸｕｅｌｉａｎｃａｔａｐｌａｓｍｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｆｅｃｔｉｖｅｅｎｈａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＵｓｉｎｇｉｍｐｒｏｖｅｄＦｒａｎｚｔｙｐｅ
ｄｉｆｕｓｉｏｎｃｅｌａｎｄｅｘｃｉｓｅｄｂｉｇｍｏｕｓｅｓｋｉｎｉｎｖｉｔｒｏａｓｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｂａｒｉｅｒ，ｔｈｅｋｉｎｅｔｉｃｓｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｓｙｒｉｎｇｉｎ，ｃｈｏｌｏｇｅｎｉｃａｃｉｄａｎｄｒｕｔｉｎ
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ａｚｏｎｅ（Ａｚｏｎｅ），ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ（ＰＧ）ｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｗｈｅｎｕｓｅｄｅｉｔｈｅｒｕｎｉｑｕｅｌｙｏｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｗｉｔｈｔｈｅ７％ ａｚｏｎｅ，
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ｏｆｔｈｅｂｅｓｔｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｒｓｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒＸｕｅｌｉａｎｃａｔａｐｌａｓｍ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｘｕｅｌｉａｎｃａｔａｐｌａｓｍ；ｓｙｒｉｎｇｉｎ；ｃｈｏｌｏｇｅｎｉｃａｃｉｄ；ｒｕｔｉｎ；ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ
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