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Coumarins from Peucedanum harry-smithii var. subglabrum

少毛北前胡的香豆素类化学成分研究


目的;研究少毛北前胡Peucedanum harry-smithii var. subglabrum的香豆素类化学成分。方法:采用硅胶柱色谱法及制备薄层色谱法对少毛北前胡甲醇提取物进行分离纯化,根据理化性质和光谱分析鉴定其化学结构。结果:从少毛北前胡中分离鉴定了10个化合物,分别为补骨脂素(psoralen,1),佛手柑内酯(bargapten,2),花椒毒素(xanthotoxin,3),异紫花前胡苷元(marmesin,4),伞形花内酯(umbelliferone,5),东莨菪内酯(scopoletin,6),(±)peuformosin(7),Pd-Ⅰb(8),丝立尼亭[(±)selinidin,9],白花前胡丁素(praeruptorin D,Pd-Ⅱ10)。结论:1~8为首次从该植物中分离得到。

The root of Peucedanum harry-smithii var. subglabrum was extracted with methanol, then saparated with solvents at different polarity into four fractions: aqueous (H2O), ethyl acetate (AcOEt), chloroform (CHCl3) and petroleum ether (DAB-6).  From AcOEt psoralen, bargapten, xanthotoxin,marmesin, umbelliferone,scopoletin, (±) peuformosin, Pd-Ⅰb, (±) selinidin, praeruptorin D were isolated by column chromatography on silica gel, using petroleum ether/ethyl acetate as eluent. The structures of the coumarins were identified by 1H-NMR and 13C-NMR.


全 文 :少毛北前胡的香豆素类化学成分研究
李 文,封士兰,胡芳弟,陈二林
(兰州大学 药学院,甘肃 兰州 730000)
[摘要] 目的;研究少毛北前胡 Peucedanumharysmithivar.subglabrum的香豆素类化学成分。方法:采用硅胶柱色谱
法及制备薄层色谱法对少毛北前胡甲醇提取物进行分离纯化,根据理化性质和光谱分析鉴定其化学结构。结果:从少毛北前
胡中分离鉴定了10个化合物,分别为补骨脂素(psoralen,1),佛手柑内酯(bargapten,2),花椒毒素(xanthotoxin,3),异紫花前胡
苷元(marmesin,4),伞形花内酯(umbeliferone,5),东莨菪内酯(scopoletin,6),(±)peuformosin(7),PdⅠb(8),丝立尼亭
[(±)selinidin,9],白花前胡丁素(praeruptorinD,PdⅡ10)。结论:1~8为首次从该植物中分离得到。
[关键词] 少毛北前胡;化学成分;香豆素
[收稿日期] 20090123
[通信作者] 封士兰,教授,Tel:13993162172,Email:fslzyxy@pub
lic.lz.gs.cn
[作者简介] 李文,硕士在读,主要从事中药化学成分研究。
  前胡是一种应用广泛的传统中药,正品前胡为
伞形科前胡属Pecucedanum白花前胡P.praerutorum
和紫花前胡P.decursivum的干燥根。性微寒,味苦
辛。该药可降气化痰,宣风散热。是治疗呼吸系统、
消化系统疾病和心胸痛的良药。现代药理研究证明
前胡对支气管炎、高血压、冠心病等有一定的疗效,
同时,前胡及其有效成分在治疗心血管疾病方面有
广阔的应用前景[12]。少毛北前胡 P.harysmithi
var.subglabrum是甘肃地产前胡的主要品种,商品
习称硬杆前胡,主产于甘肃省的陇南、天水、陇东等
地区,甘肃省作为前胡使用历史悠久,为前胡的地方
习用品种[3]。国内外学者对于正品前胡白花前胡
和紫花前胡的化学成分研究较多,而少毛北前胡中
化学成分的研究还未见报道,为了研究少毛北前胡
作为前胡代用品的可行性,阐明其有效成分,本文对
少毛北前胡进行了化学成分的研究,从中分离得到
10个化合物,其中化合物1~8为首次从该植物中
分离得到。
1 材料
HP5988A质谱仪,MERCURY400BB核磁共振
波谱仪(TMS作内标),美国PE公司MODEL341型
旋光仪。硅胶(薄层色谱和柱色谱)为青岛海洋化
工厂生产,所用试剂均为分析纯。少毛北前胡于
2006年9月采自甘肃省华亭县,经甘肃省药品检验
所生药室宋平顺主任药师鉴定。
2 提取与分离
少毛北前胡根 7kg,用甲醇回流提取(提取 3
次,每次1h),浓缩得浸膏,浸膏加适量水混悬后,依
次用石油醚、三氯甲烷、醋酸乙酯萃取,得到各萃取
部分及水部分。取醋酸乙酯部分进行硅胶柱色谱分
离,用三氯甲烷醋酸乙酯(100∶110∶1)梯度洗脱,
其中三氯甲烷醋酸乙酯(80∶1)洗脱流分析出结晶,
重结晶得化合物7(2g),其余部分再经硅胶柱色谱
反复分离,用石油醚∶醋酸乙酯(4∶1)洗脱得化合物
1(15mg),2(87mg),3(40mg),8(30mg),9(22
mg),化合物10(120mg);三氯甲烷醋酸乙酯(50∶
1)洗脱流分再经硅胶柱色谱分离,用三氯甲烷醋酸
乙酯(20∶1)洗脱得化合物4(65mg);三氯甲烷醋
酸乙酯(40∶1)流分再经硅胶柱色谱分离,用三氯甲
烷醋酸乙酯(10∶1)洗脱得化合物6(43mg);三氯
甲烷醋酸乙酯(20∶1)流分中析出结晶,经重结晶得
化合物5(77mg)。
3 结构鉴定
化合物1 淡黄色颗粒状结晶(石油醚醋酸乙
酯)。EIMSm/z186[M]+,158,130,129,102,76,
69,63,51(100)。1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:639
(1H,d,J=95Hz,H3),781(1H,d,J=95Hz,H
4),770(1H,s,H5),749(1H,s,H8),769(1H,
d,J=25Hz,H2′),684(1H,d,J=25Hz,H
3′)。13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:1609(C2),
1147(C3),1440(C4),1198(C5),1249(C
6),1565(C7),999(C8),1521(C9),1155(C
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10),1469(C2′)1064(C3′),。以上波谱数据与
文献[4]报道的补骨脂素(psoralen)一致。
化合物2 淡黄色针状结晶(石油醚醋酸乙
酯)。EIMSm/z216[M]+,201,186,173,158,145,
43(100),102,83,51。1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:
627(1H,d,J=95Hz,H3),815(1H,d,J=95
Hz,H4),712(1H,s,H8),759(1H,d,J=24
Hz,H2′),702(1H,d,J=24Hz,H3′),427(3H,
s,5OCH3)。
13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:1612(C
2),1125(C3),1392(C4),1495(C5),1126
(C6),1584(C7),938(C8),1527(C9),1064
(C10),1448(C2′),1050(C3′),600(5
OCH3)。以上波谱数据与文献[5]报道的佛手柑内
酯(bargapten)一致。
化合物3 淡黄色丝状结晶(石油醚醋酸乙
酯)。EIMSm/z216([M]+,100),201,188,173,
145,89,63,51。1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:638
(1H,d,J=95Hz,H3),777(1H,d,J=95Hz,H
4),736(1H,s,H5),683(1H,d,J=20Hz,H
2′),770(1H,d,J=20Hz,H3′),430(3H,s,
OCH3)。
13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:1604(C2),
1148(C3),1443(C4),1129(C5),1261(C
6),1477(C7),1328(C8),1430(C9),1165
(C10),1466(C2′),1067(C3′),613(OCH3)。
以上波谱数据与文献[4]报道的花椒毒素(xantho
toxin)一致。
化合物4 白色针状结晶(三氯甲烷醋酸乙
酯)。EIMSm/z246[M]+,213,187,149,59(100)。
[α]20D +28°(C=0004,三氯甲烷)。
1HNMR
(CDCl3,400MHz)δ:622(1H,d,J=92Hz,H3),
760(1H,d,J=92Hz,H4),723(1H,s,H5),
674(1H,s,H8),474(1H,t,J=88Hz,H2′),
322(2H,m,H3′),138,124[each3H,s,gem
(CH3)24′]。
13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:1614
(C2),1123(C3),1436(C4),1234(C5),
1250(C6),1632(C7),979(C8),1557(C9),
1128(C10),911(C2′),295(C3′),711(C
4′),261,243(4′(CH3)2)。以上波谱数据与文
献[6]报道的异紫花前胡苷元(marmesin)一致。
化合物5 黄色丝状结晶(石油醚醋酸乙酯)。
EIMSm/z162[M]+,134(100),105,83。1HNMR
(CDCl3,400MHz)δ:617(1H,d,J=95Hz,H3),
784(1H,d,J=95Hz,H4),744(1H,d,J=84
Hz,H5),678(1H,dd,J=10,84Hz,H6),670
(1H,d,J=10Hz,H8)。13CNMR(CDCl3,100
MHz)δ:1631(C2),1124(C3),1460(C4),
1306(C5),1145(C6),1637(C7),1034(C
8),1573(C9),1132(C10)。以上波谱数据与文
献[7]报道的伞形花内酯(umbeliferone)一致。
化合物6 淡黄色针状结晶(三氯甲烷醋酸乙
酯)。EIMSm/z192[M]+,177,121,105,43
(100)。1HNMR(CD3OD,400MHz)δ:628(1H,d,
J=95Hz,H3),761(1H,d,J=95Hz,H4),
686(1H,s,H5),682(1H,s,H8),395(3H,s,6
OCH3)。
13CNMR(CD3OD,100MHz)δ:1614(C2),
1134(C3),1433(C4),1076(C5),1441(C
6),1503(C7),1032(C8),1498(C9),1115
(C10),564(6OMe)。以上波谱数据与文献[8]
报道的东莨菪内酯(scopoletin)一致。
化合物7 白色细针晶(三氯甲烷醋酸乙酯)。
[α]20D 0°(C=0012,三氯甲烷);EIMSm/z426
[M]+,326,311,244,229,83(100),55。1HNMR
(CDCl3,400MHz)δ:622(1H,d,J=92Hz,H3),
759(1H,d,J=92Hz,H4),735(1H,d,J=85
Hz,H5),680(1H,d,J=85Hz,H6),540(1H,
d,J=48Hz,H3′),665(1H,d,J=48Hz,H4′),
149,144(each3H,s,5′CH3,6′CH3),611(1H,
dd,J=12,80Hz,H3″),187(3H,d,J=12Hz,
4″CH3),197(3H,d,J=80Hz,H5″),562(1H,
q,J=12Hz,2H),219,185(each3H,d,J=12
Hz,4CH3,5CH3)。
13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:
1598(C2),1132(C3),1431(C4),1290(C
5),1143(C6),1567(C7),1124(C8),1540
(C9),1077(C10),775(C2′),703(C3′),
595(C4′),255,224[2′(CH3)2],1663(C1″),
1272(C2″),1393(C3″),204(C4″),157(C
5″),1649(C1),1151(C2),1578(C3)203
(C4)274(C5)。以上波谱数据与文献[9]报道
的(±)peuformosin一致。
化合物8 淡黄色油状物(石油醚醋酸乙酯)。
[α]20D +35°(C=0011,CHCl3)。EIMSm/z342
[M]+,271,242,189,83(100),55。1HNMR(CDCl3,
400MHz)δ:633(1H,d,J=95Hz,H3),761
(1H,d,J=95Hz,H4),755(1H,d,J=85Hz,H
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5),688(1H,d,J=85Hz,H6),160,143[6H,s,
2′(CH3)2],568(1H,s,H3′),622(1H,dd,J=
10,72Hz,H3″),198(3H,d,J=10Hz,H4″),
205(3H,d,J=72Hz,H5″)。13CNMR(CDCl3,100
MHz)δ:1620(C2),1142(C3),1428(C4),
1345(C5),1148(C6),1595(C7),1083(C8)
,1530(C9),1128(C10),824(C2′),262,
197[2′(CH3)2],764(C3′),1844(C4′),1661
(C1″),1268(C2″),1401(C3″),205(C4″),
160(C5″)。以上波谱数据与文献[10]报道的
PdⅠb一致。
化合物9 橙色玻璃状物(石油醚醋酸乙酯)。
[α]20D 0°(C=0018,三氯甲烷)。EIMSm/z328
[M]+,228,213(100),83,55,43。1HNMR(CDCl3,
400MHz)δ:624(1H,d,J=92Hz,H3),763
(1H,d,J=92Hz,H4),734(1H,d,J=85Hz,H
5),680(1H,d,J=85Hz,H6),142,138[6H,s,
2′(CH3)2],521(1H,t,J=52Hz,H3′),325
(1H,dd,J=176,52Hz,4′Ha),301(1H,dd,J=
176,52Hz,4′Hb),610(1H,brq,J=70Hz,H
3″),191(3H,brd,J=70Hz,5″CH3),186(3H,
brs,4″CH3)。
13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:1611
(C2),1126(C3),1437(C4),1267(C5),
1142(C6),1564(C7),1121(C8),1534(C
9),1072(C10),773(C2′),693(C3′),244
(C4′),248,226[2′(CH3)2],1668(C1″),
1274(C2″),1391(C3″),205(C4″),157(C
5″)。以上波谱数据与文献[1112]报道的丝立尼亭
[(±)selinidin]一致。
化合物 10 无色方晶(石油醚醋酸乙酯)。
[α]20D +215°(C=004,三氯甲烷)。EIMSm/z
426[M]+,327,311,243,229,83(100),55。1HNMR
(CDCl3,400MHz)δ:613(1H,d,J=92Hz,H3),
758(1H,d,J=92Hz,H4),734(1H,d,J=88
Hz,H5),674(1H,d,J=88Hz,H6),535(1H,
d,J=50Hz,H3′),662(1H,d,J=50Hz,H
4′),147,143[6H,s,2′(CH3)2],605(1H,d,J=
66,H3″),178(3H,brs,H4″),190(3H,brd,
J=66Hz,H5″),594(1H,d,J=68Hz,H3),
175(3H,brs,H4),188(3H,brd,J=68Hz,
H5)。13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:1595(C2),
1130(C3),1431(C4),1292(C5),1142(C
6),1564(C7),1072(C8),1538(C9),1123
(C10),773(C2′),701(C3′),600(C4′),
253,221[2′(CH3)2],1662(C1″),1272(C
2″),1395(C3″),201(C4″),155(C5″),1660
(C1),1268(C2),1380(C3),201(C4),
153(C5)。以上波谱数据与文献[13]报道的白
花前胡丁素(PdⅡ)一致。
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CoumarinsfromPeucedanumharrysmithivar.subglabrum
LIWen,FENGShilan,HUFangdi,CHENErlin
(SchoolofPharmacy,LanzhouUniversity,Lanzhou730000,China)
[Abstract] TherootofPeucedanumharysmithivar.subglabrumwasextractedwithmethanol,thensaparatedwithsolventsat
diferentpolarityintofourfractions:aqueous(H2O),ethylacetate(AcOEt),chloroform(CHCl3)andpetroleumether(DAB6).
FromAcOEtpsoralen,bargapten,xanthotoxin,marmesin,umbeliferone,scopoletin,(±)peuformosin,PdⅠb,(±)selinidin,
praeruptorinDwereisolatedbycolumnchromatographyonsilicagel,usingpetroleumether/ethylacetateaseluent.Thestructuresof
thecoumarinswereidentifiedby1HNMRand13CNMR.
[Keywords] Peucedanumharysmithivar.subglabrum;chemicalconstituents;coumarins
[责任编辑 王亚君]
关于召开2009年药物溶出度国际学术研讨会的通知
拟定于2009年9月在北京和上海两地召开药物溶出度国际学术研讨会,将邀请固体制剂溶出度研究领
域的中外专家,就会议主题进行专题讲座。现将会议的有关事宜通知如下:
一、会议专题讲座:
药物溶出度及生物利用度;中国药典2010年版简介;药物缓释、控释制剂研究发展等。
二、会议征文与要求:
1.征文内容:药物溶出度法在药品检验中的应用;药物溶出度法对缓释、控释制剂质量的评价;药物溶出
度法在中药制剂及生化药物制剂中的应用;药用辅料、药用胶囊对药物溶出度的影响;药物溶出度与生物利
用度之间的关系;药物溶出度仪器的研究进展。
2.征文要求:①未公开发表的论文均可作为本次征文稿件,研究论文一般不超过3000字,综述不超过
5000字;②论文格式请按本刊稿约要求;③每篇稿件需附单位介绍信及50元审稿费;④征文截止日期2009
年7月30日;⑤投稿方式:请登录本刊在线投稿系统:进行在线投稿,“期刊栏目”请选择“2009溶出度会议
征文”;⑥论文经专家审阅后,将在本刊发表,并酌收版面费。
3.联系方式:地址:北京市崇文区天坛西里2号,中国药品生物制品检定所药物分析杂志编辑部;邮政编
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刘小帅。
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第34卷第10期
2009年5月
                           
Vol.34,Issue 10
  May,2009