全 文 :博落回的生物碱成分
叶冯芝1,冯锋1,柳文媛2
(1中国药科大学 天然药物化学教研室,江苏 南京 210009;
2中国药科大学 药物分析教研室,江苏 南京 210009)
[摘要] 目的:研究博落回Macleayacordata的生物碱成分。方法:应用多种柱色谱法结合重结晶进行分离纯化,通过理
化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果:从博落回中分离并鉴定出13种生物碱,分别鉴定为6甲氧基二氢血根碱(6me
thoxydihydrosanguinarine,1),去甲血根碱(norsanguinarine,2),6丙酮基二氢白屈菜红碱(6acetonyldihyrochelerythrine,3),6丙
酮基二氢血根碱(6acetonyldihyrosanguinnarine,4),sanguidimerine(5),chelidimerine(6),(±)bocconarborineA(7),(±)boc
conarborineB(8),隐品碱(cryptopine,9),二氢血根碱(dihydrosanguinarine,10),二氢白屈菜红碱(dihydrochelerythrine,11),原阿
片碱(protopine,12),α别隐品碱(αalocryptopine,13)。结论:化合物1为首次从博落回中分得,化合物2,3,5~9均为首次从
博落回属植物中分得。
[关键词] 博落回;化学成分;异喹啉生物碱
[收稿日期] 20090216
[通信作者] 冯锋,副教授,Tel:(025)83271038,Email:fengsun
light@163.com
博落回Macleayacordata(Wild.)R.Br.系罂
粟科博落回属植物,俗称号筒杆、山号筒、落回等,在
国内外均有分布,我国主要分布于长江流域中下游
及西南,广东、广西、台湾等地。药用其带根全草,味
辛、苦,性温,有大毒,功用解毒、消肿、杀虫,主治疔
毒脓肿,恶疮溃疡,烫伤,疥癣等。近代药理研究表
明,博落回主要活性成分为生物碱成分,具有抗菌、
抗肿瘤、消肿、杀虫杀蛆、止咳平喘、改善肝功能等作
用[12]。文献报道从博落回根和地上部分已分得白
屈菜红碱、血根碱、原阿片碱、α别隐品碱、β别隐品
碱、博落回根碱、二氢血根碱、黄连碱等多种生物碱
成分,多属于异喹啉、托品烷等类型[35]。有研究发
现博落回果实部位抑菌活性较其他部位强[3],且总
生物碱含量可达5%,亦较其他部位高 [3,6],但有关
其果实的化学成分报道很少,为了进一步研究博落
回的活性成分,本研究对博落回果实的生物碱成分
进行了研究,从中分离得到了13种生物碱,主要为
苯菲啶异喹啉类和托品类生物碱,其中化合物1为
首次从博落回中分得;化合物2,3,5~9为首次从博
落回属植物中分得。
1 仪器与试药
X4型双目镜显微熔点测定仪(未校正);Bruk
erACF300和 AV500核磁共振仪;Agilent1100
MSDTrap电喷雾质谱仪,JASCOP1020旋光测定
仪。柱色谱硅胶及薄层色谱用硅胶 GF254均为青
岛海洋化工厂生产;SephadexLH20为Pharmacia公
司产品;离子交换树脂为聚苯乙烯磺酸氢型离子交
换树脂,其余试剂均为分析纯。
博落回的果实采于2007年8月购自安徽亳州,
经中国药科大学冯锋副教授鉴定为罂粟科博落回属
植物博落回 M.cordata。药材标本(No.070825)存
放于中国药科大学天然药物化学教研室。
2 提取与分离
博落回果实5kg,用05%稀盐酸溶液70~80
℃温浸3次,浸提液过滤后流经处理好的阳离子交
换树脂充分交换,交换后的树脂用水洗至中性,倒出
低温烘干后用氨水碱化,再放人索氏提取器中,先用
氯仿提取再用乙醇提取至提取液中检测不出生物
碱,合并提取液并回收溶液得总生物碱粗品 90g。
总碱经碱化硅胶反复柱色谱(石油醚醋酸乙酯、醋
酸乙酯甲醇、氯仿甲醇等系统梯度洗脱)、Sephadex
LH20凝胶柱色谱和重结晶等方法,得化合物1(25
mg),2(20mg),3(750mg),4(550mg),5(15mg),
6(6mg),7(25mg),8(10mg),9(8mg),10(30
mg),11(25mg),12(3g),13(2g),见图1。
3 结构鉴定
化合物1 无色方晶(氯仿甲醇),改良碘化铋
钾试剂显色呈阳性。mp192~195℃。ESIMS(+)
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5.R1+R2=CH2,βH6′;7.R1=R2=CH3,αH6′
6.R1+R2=CH2,αH6′;8.R1=R2=CH3,βH6
图1 化合物5~8结构式
m/z364[M+H]+,332[M-OCH3]
+。1HNMR
(CDCl3,300MHz)δ:777(1H,d,J=84Hz,H
11),770(1H,s,H4),749(1H,d,J=84Hz,H
12),742(1H,d,J=81Hz,H10),713(1H,s,H
1),694(1H,d,J=81Hz,H9),607,612(each
2H,s,OCH2O),538(1H,s,H6),347(3H,s,
OCH36),279(3H,s,NCH3)。上述数据与文献
[7]数据一致,故鉴定化合物1为6甲氧基二氢血
根碱(6methoxydihydrosanguinarine)。
化合物2 淡黄色针晶(氯仿甲醇),紫外灯365
nm下显淡黄色荧光,改良碘化铋钾试剂显色呈阳性。
mp233~234℃。ESIMS(+)m/z318[M+H]+。
1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:614(2H,s,OCH2O2,
3),630(2H,s,OCH2O7,8),726(1H,s,H1),
748(1H,d,J=88Hz,H9),817(1H,d,J=88
Hz,H10),786(1H,d,J=88Hz,H12),832
(1H,d,J=88Hz,H11),873(1H,s,H4),948
(1H,s,H6)。13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:1014
(OCH2O2,3),1027(OCH2O7,8),1023(C4),
1045(C1),1128(C6a),1137(C9),1156(C
10),1184(C11),1204(C10b),1274(C12),
1281(C10a),1294(C4a),1298(C12a),1399
(C4b),1436(C7),1448(C6),1452(C8),
1484(C2),1486(C3)。以上数据与文献[8]数
据基本一致,故鉴定化合物2为去甲血根碱(norsan
guinarine)。
化合物3 无色方晶(氯仿甲醇),改良碘化铋
钾试剂显色呈阳性。mp199~200℃。ESIMS(+)
m/z406[M+H]+,348[M-CH2COCH3]
+,333
[M-CH2COCH3-CH3]
+。1 HNMR(CDCl3,300
MHz)δ:772(1H,d,J=87Hz,H11),755(1H,d,
J=87Hz,H10),753(1H,s,H4),749(1H,d,
J=84Hz,H12),711(1H,s,H1),696(1H,d,
J=84Hz,H9),605(2H,s,OCH2O),505(1H,
dd,J=4Hz,11Hz,H6),396(3H,s,OCH38),
393(3H,s,OCH37),265(3H,s,NCH3),258
(1H,dd,J=11Hz,15Hz,1′Ha),226(1H,dd,J=
4Hz,15Hz,1′Hb),207(3H,s,3′CH3)。
13CNMR
(CDCl3,125MHz)δ:1043(C1),1476(C2),
1482(C3),1006(C4),1282(C4a),1393(C
4b),549(C6),1274(C6a),1456(C7),1522
(C8),1116(C9),1188(C10),1248(C10a),
1233(C10b),1198(C11),1239(C12),1311
(C12a),1010(OCH2O2,3),609(OCH37),
558(OCH38),428(NCH3),468(CH217),310
(CH319),2074(C=O)。上述数据与文献[9]报
道的数据基本一致,故鉴定化合物3为6丙酮基二
氢白屈菜红碱(6acetonyldihyrochelerythrine)。
化合物4 无色针晶(甲醇),改良碘化铋钾试
剂显色呈阳性。mp191~192℃,。ESIMS(+)m/z
390[ M +H ]+,346[M -COCH3]
+,332
[M-CH2COCH3]
+。1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:
770(1H,d,J=87Hz,H11),757(1H,s,H4),750
(1H,d,J=87Hz,H12),734(1H,d,J=84Hz,H
10),711(1H,s,H1),687(1H,d,J=84Hz,H9),
605(4H,s,13,14OCH2O),488(1H,dd,J=42
Hz,102Hz,H6),266(3H,s,NCH3),267(1H,dd,
J=102Hz,148Hz,1′Ha),230(1H,dd,J=42
Hz,148Hz,1′Hb),206(3H,s,3′CH3)。上述数据
与文献[10]数据基本一致,故鉴定化合物4为6丙酮
基二氢血根碱(6acetonyldihydrosanguinarine)。
化合物5 白色粉末状晶体(石油醚醋酸乙
酯),改良碘化铋钾试剂显色呈阳性。mp174~176
℃。ESIMS(+)m/z721[M+H]+,332[M-
388]+,304[M-389-28]+,275。结合质谱碎片及
文献报道[11],推测该化合物是由CH2COCH2连接
的二聚体生物碱。1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:764
(2H,d,J=86Hz,H11,11′),746(2H,s,H4,
4′),743(2H,d,J=86Hz,H12,12′),728(2H,
d,J=83Hz,H10,10′),705(2H,s,H1,1′),682
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(2H,d,J=83Hz,H99′),604(4H,s,13,13′
OCH2O),600(4H,s,14,14′OCH2O),477(2H,
dd,J=49Hz,90Hz,H6,6′),253(6H,s,2×N
CH3),263(2H,dd,J=150Hz,90Hz,H13b,
15b),227(2H,dd,J=50Hz,150Hz,H13a,
15a)。上述数据与文献[1213]数据基本一致,故鉴
定化合物5为sanguidimerine。
化合物6 白色粉末状晶体(石油醚醋酸乙
酯),改良碘化铋钾试剂显色呈阳性。mp258~260
℃。ESIMS(+)m/z721[M+H]+,332[M-
388]+,304[M-389-28]+,275。1HNMR(CDCl3,
300MHz)δ:757(2H,d,J=85Hz,H11,11′),
743(2H,s,H4,4′),738(2H,d,J=85Hz,H12,
12′),724(2H,d,J=82Hz,H10,10′),702(2H,
s,H1,1′),679(2H,d,J=82Hz,H99′),610
(4H,s,13,13′OCH2O),595(4H,s,14,14′OCH2
O),493(2H,dd,J=49,90Hz,H6,6′),263
(6H,s,2NCH3),252(2H,dd,J=150Hz,90Hz,
H13b,15b),220(2H,dd,J=50,150Hz,H13a,
15a)。上述数据与文献[13]数据基本一致,故鉴定
化合物6为chelidimerine。
化合物7 白色粉末状晶体(石油醚醋酸乙
酯),改良碘化铋钾试剂显色呈阳性。mp159~163
℃,[α]20D =0°(c010,CHCl3)。ESIMS(+)m/z
737[M+H]+,348[M-332-56]+,332[M-348-
56]+,304[M-389-28]+,274。质谱碎片提示化
合物是由CH2COCH2连接的二聚体生物碱。
1H
NMR(CDCl3,300MHz)δ:757(1H,d,J=85Hz,
H11),760(1H,d,J=85Hz,H11′),741(1H,s,
H4),742(1H,s,H4′),737(1H,d,J=85Hz,H
12),738(1H,d,J=85Hz,H12′),725(1H,d,
J=87Hz,H10),747(1H,d,J=87Hz,H10′),
702(1H,s,H1),700(1H,s,H1′),680(1H,d,
J=87Hz,H9),691(1H,d,J=87Hz,H9′),
607(2H,dd,J=30Hz,15Hz,OCH2O),599
(2H,dd,J=50Hz,12Hz,OCH2O),593(2H,
d,J=12Hz,OCH2O),499(1H,dd,J=40Hz,
105Hz,H6),509(1H,dd,J=36Hz,112Hz,H
6′),395(3H,s,OCH37′),391(3H,s,OCH38′),
264(3H,s,NCH3),259(3H,s,NCH3′),246
(1H,dd,J=155Hz,105Hz,H13a),230(1H,
dd,J=105Hz,40Hz,H13b),223(1H,dd,J=
150Hz,35Hz,H15a),240(1H,dd,J=150Hz,
115Hz,H15b)。
13CNMR(CDCl3,75MHz)δ:2070
(C=O),1521(C8′),1456(C7′),1442(C7),
1392(C4b),1198(C11),1197(C11′),1186
(C10′),1164(C6a),1162(C10),1115(C9′),
1073(C9),1043(C1),1042(C1′),1016,
1009,1008(OCH2O),609(C7′OCH3),558(C
8′OCH3),548(C6′),536(C6),472(C13),
468(C15),429(NCH3),428(NCH3′)。上述
数据与文献[13]数据基本一致,故鉴定化合物7为
(±)bocconarborinesA。
化合物8 白色粉末状晶体(石油醚醋酸乙
酯),改良碘化铋钾试剂显色呈阳性。mp180~183
℃,[α]20D =0°(c009,CHCl3)。ESIMS(+)m/z
737[M+H]+,348[M-332-56]+,332[M-348-
56]+,304[M-389-28]+,274。1HNMR(CDCl3,
300MHz)δ:767(1H,d,J=86Hz,H11),766
(1H,d,J=86Hz,H11′),740(1H,s,H4),742
(1H,s,H4′),744(1H,d,J=86Hz,H12),743
(1H,d,J=86Hz,H12′),730(1H,d,J=87Hz,
H10),749(1H,d,J=87Hz,H10′),706(1H,s,
H1),704(1H,s,H1′),683(1H,d,J=87Hz,H
9),691(1H,d,J=87Hz,H9′),603(2H,d,J=
25Hz,OCH2O),601(2H,d,J=15 Hz,
OCH2O),599(2H,d,J=15Hz,OCH2O),480
(1H,dd,J=90Hz,50Hz,H6),489(1H,dd,J=
30Hz,90Hz,H6′),388(3H,s,OCH38′),366
(3H,s,OCH37′),253(3H,s,NCH3),246(3H,s,
NCH3′),235(1H,dd,J=150Hz,90Hz,H
13a),274(1H,dd,J=150Hz,90Hz,H13b),
217(1H,dd,J=150Hz,30Hz,H15a),249
(1H,dd,J=150Hz,90Hz,H15b)。上述数据与
文献[13]数据基本一致,故鉴定化合物8为(±)
bocconarborinesB。
化合物9 无色颗粒状结晶(氯仿甲醇),改良
碘化铋钾试剂显色呈阳性。mp221~223℃。ESI
MS(+)m/z370[M+H]+。1HNMR(CDCl3,500
MHz)δ:190(3H,s,NCH3),257(2H,br,H6),
295(2H,br,H5),364(2H,br,H8),376(2H,
br,H13),389(6H,s,OCH3 ×2),593(2H,s,
OCH2O),667(1H,s,H4),670(2H,m,H11,
12),700(1H,s,H1)。13CNMR(CDCl3,125MHz)
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δ:1068(C1),1464(C2),1495(C3),1123(C
4),1347(C4a),322(C5),576(C6),414(N
CH3),505(C8),1294(C8a),1473(C9),1461
(C10),1136(C11),1250(C12),1175(C
12a),461(C13),1312(C14a),1009(OCH2O
9,10),560(OCH32),559(OCH33),1985(C=
O)。以上数据与文献数据[14]对照一致,故鉴定化
合物9为隐品碱(cryptopine)。
化合物10~13 经理化性质和波谱数据与文
献对照,分别鉴定为二氢血根碱(dihydrosanguina
rine)[7]、二氢白屈菜红碱(dihydrochelerythrine)[7]、
原阿片碱(protopine)[14]、α别隐品碱(αalocrypto
pine)[3,15]。
4 小结
有文献报道C6取代的二氢苯菲啶异喹啉类化
合物可以由相应的季铵碱反应得到[16]。但本实验
在提取分离及重结晶过程中,均避免了丙酮的使用。
有报道[5]博落回的全草中存在原生的6丙酮基二
氢血根碱,且与博落回同科的、亲缘上极相近的植物
Bocconiaarborea(Papaveraceae)中也有化合物3~8
的报道[13]。因此,这些化合物可能是博落回中本身
就存在的生物碱。
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AlkaloidsfromMacleayacordata
YEFengzhi1,FENGFeng1,LIUWenyuan2
(1DepartmentofNaturalMedicinalChemistry,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China;
2DepartmentofPharmaceuticalAnalysis,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China)
[Abstract] Objective:TostudythealkaloidsofMacleayacordata.Method:Thealkaloidswereisolatedandpurifiedbyvari
ouscolumnchromatographyaswelasrecrystalization.Theirstructureswereidentifiedbyphysicochemicalpropertiesandspectral
analysis.Result:Thirteenalkaloidswereisolatedandidentifiedas6methoxydihydrosanguinarine(1),norsanguinarine(2),6
acetonyldihyrochelerythrine(3),6acetonyldihyrosanguinnarine(4),sanguidimerine(5),chelidimerine(6),(±)bocconarbo
rineA(7),(±)bocconarborineB(8),cryptopine(9),dihydrosanguinarine(10),dihydrochelerythrine(11),protopine(12),
αalocryptopine(13).Conclusion:Compounds2,3,5~9werefirstlyisolatedfromthegenusMacleayaandcompound1wasob
tainedfromM.cordataforthefirsttime.
[Keywords] Macleayacordata;chemicalconstituents;isoquinolinealkaloids [责任编辑 王亚君]
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