全 文 ：自动滴定法用于筛选中药芳香水增溶剂的研究
高进，易红，孙立亚，杨华
（中国中医科学院 中药研究所，北京 １００７００）
［摘要］ 目的：应用自动滴定仪联用激光粒度仪的方法考察不同表面活性剂的品种、用量对中药芳香水增溶的影响。方
法：分别选取聚氧乙烯（３５）蓖麻油（ＥＬ３５），聚乙二醇 １５羟基硬脂酸酯（ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ１５），聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯
（Ｔｗｅｅｎ８０），泊洛沙姆１８８（ＰＬ１８８）和ＥＬ３５／丙二醇混合液的水溶液为滴定液，用马尔文ＭＰＴ２自动滴定仪对中药芳香水进
行滴定，同时联用ＮａｎｏＺＳ激光粒度仪测定含有不同浓度表面活性剂的中药芳香水的平均粒径和Ｚｅｔａ电位。结果：ＥＬ３５对
中药芳香水的增溶效果最好，其次为ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ１５，Ｔｗｅｅｎ８０；ＰＬ１８８不适用于中药芳香水的增溶。结论：采用自动滴定仪联用
激光粒径仪考察表面活性剂对中药芳香水的增溶效果是一种新颖、简便的方法，可为中药芳香水或挥发油的增溶剂筛选提供
新的思路与方法。
［关键词］ 中药芳香水；表面活性剂；自动滴定；平均粒径
［收稿日期］ ２００９０５０６
［基金项目］ 国家“十一五”科技支撑计划（２００６ＢＡＩ０９８０８１５），
（２００６ＢＡＩ１４Ｂ０５）；科 技 部 “重 大 新 药 创 制”科 技 重 大 专 项
（２００９ＺＸ０９３０１００５０５）；中国中医科学院项目（ＺＺ２００６１０８）
［通信作者］ 杨华，Ｔｅｌ：（０１０）８４０１７３１０，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｇｈｕａ２７９６＠ｓｉ
ｎａ．ｃｏｍ
中药芳香水［１］系指含芳香挥发性药物（大多数
为挥发油）的近饱和或饱和水溶液，常用于制备液
体剂型如口服液、注射剂等，因挥发油在水中溶解度
较小，通常需要加入表面活性剂来增加其溶解度，以
提高制剂的稳定性。以往筛选挥发油的增溶剂时一
般都采用制备三元相图的方法，而中药芳香水为不
均匀的多分散体系，难以通过相变的情况判断增溶
效果。同时中药芳香水成分复杂，无法通过测定某
一种成分的含量来比较增溶剂对其溶解度的影响。
为了解决制备较高浓度、稳定的中药芳香水或制剂
时筛选增溶剂缺乏客观指标的问题，本研究以中药
芳香水为样品，选用聚氧乙烯（３５）蓖麻油（ＥＬ３５）、
聚乙二醇１５羟基硬脂酸酯（ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ１５）、聚氧乙
烯脱水山梨醇单油酸酯（Ｔｗｅｅｎ８０）、泊洛沙姆１８８
（ＰＬ１８８）为表面活性剂，采用自动滴定仪联用激光
粒度仪，通过对中药芳香水进行自动滴定的过程中
测定含有不同浓度表面活性剂的中药芳香水的平均
粒径和Ｚｅｔａ电位的变化，评价表面活性剂对中药芳
香水的增溶效果，为中药芳香水或挥发油的增溶剂
筛选提供新的思路与方法。
１ 材料
ＮａｎｏＺＳ激光粒度测定仪（英国马尔文公司）；
ＭＰＴ２自动滴定仪（英国马尔文公司）；４８０３０２型
磁力搅拌器（ＣｏｌｅＰａｒｍｅｒ仪器公司）。
中药芳香水（自制）；聚氧乙烯（３５）蓖麻油（ＥＬ
３５，ＢＡＳＦ公司，批号０３３８１４６８ＥＯ）；聚乙二醇１５羟
基硬 脂 酸 酯 （ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ１５，ＢＡＳＦ公 司，批 号
２７９２７０２４Ｕ０）；聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯
（Ｔｗｅｅｎ８０，英国 Ｃｒｏｄａ，批号 １２１４）；泊洛沙姆 １８８
（ＰＬ１８８，ＢＡＳＦ公司，批号 ＷＰ０Ｚ５５１Ｂ）；丙二醇（北
京化学试剂公司，批号０７０４１０）；纯净水（杭州娃哈
哈集团有限公司，批号２００８０６３１）
２ 方法
２１ 中药芳香水的制备及其平均粒径的测定 取
中药饮片进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液适量，即得中
药芳香水。取芳香水置激光粒度仪中进行粒度测
定。
２２ 表面活性剂水溶液的制备 在室温条件下，分
别称取适量的表面活性剂在磁力搅拌器的作用下缓
慢加水，搅拌均匀，配成以下浓度的水溶液：１％和
１０％ＥＬ３５溶液、１％和２０％ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ１５溶液、１％
和２５％ Ｔｗｅｅｎ８０溶液、１％和 ２０％ＰＬ１８８溶液、
１％和５％ＥＬ３５／丙二醇（２∶１）混合液。１％的表面
活性剂溶液作为空白溶液，用于测定其平均粒径；其
他浓度的表面活性剂用于滴定实验。
２３ 自动滴定与平均粒径、Ｚｅｔａ电位的测定方法
分别取上述不同品种下相应浓度的表面活性剂水溶
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第３４卷第２３期
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液作为滴定液，精密量取１０ｍＬ中药芳香水为被滴
定液，装入马尔文自动滴定仪；打开 ＤＴＳ软件，选择
相关参数：①Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｔｙｐｅ：ＡｄｄｉｔｉｖｅＬｉｎｅａｒＴｉｔｒａ
ｔｉｏｎ→②ＳａｍｐｌｅＭａｔｅｒｉａｌ：Ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅｌａｔｅｘ→③Ｄｉｓｐｅｒ
ｓａｎｔ：Ｗａｔｅｒ→④ＧｅｎｅｒａｌｏｐｔｉｏｎｓＭｏｄｅｌ：Ｓｍｏｌａｃｈｏｗｓｋｉ
→⑤Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：２５℃→⑥Ｅｑｕｉｌｉｂｒａｔｉｏｎｔｉｍｅ：２ｍｉ
ｎｕｔｅｓ→⑦Ｃｅｌｔｙｐｅ：ＤＴＳ１０６０ＣＣｌｅａｒｄｉｓｐｏｓａｂｌｅｚｅｔａ
ｃｅｌ（马尔文公司 ＭＰＴ２ＡｕｔｏｔｉｔｒａｔｏｒＭａｎｕｌｈａｎｄ
ｂｏｏｋ），设定若干个等量递增的浓度，用马尔文ＭＰＴ
２自动滴定仪将表面活性剂水溶液滴定于中药芳香
水中，使滴定剂含量达到所设定浓度，并同时联用马
尔文ＮａｎｏＺＳ激光粒度仪自动测定各浓度下的平均
粒径和Ｚｅｔａ电位。
３ 结果
３１ 中药芳香水及１％不同表面活性剂水溶液的
平均粒径 中药芳香水和１％不同表面活性剂水溶
液的平均粒径的测定结果见表１。
表１ 中药芳香水和１％不同的表面活性剂
水溶液的平均粒径（ｎ＝３）
Ｎｏ 品种 平均粒径／ｎｍ ＰｄＩ
１ 中药芳香水 ３３０±１６４２ ０４４８
２ ＥＬ３５ １３５９±０１７ ０２０７
３ ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ１５ １２０９±００８ ００５７
４ Ｔｗｅｅｎ８０ １０６０±０５７ ０２２８
５ Ｐ１８８ ７８７７±２７５ ０７７３
６ ＥＬ３５／丙二醇 １２９５±０１４ ００６３
由表１数据可知，中药芳香水本身的平均粒径
为３３０ｎｍ；当质量分数为１％时，表面活性剂 ＥＬ３５
水溶液、ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ１５水溶液、Ｔｗｅｅｎ８０水溶液和
ＥＬ３５／丙二醇混合液平均粒径约 １０～１５ｎｍ；ＰＬ
１８８水溶液的平均粒径较大，将近８００ｎｍ，ＰｄＩ高于
０７，不适合光散射的方法分析。
３２ 不同表面活性剂对中药芳香水平均粒径和
Ｚｅｔａ电位的影响 采用 ＥＬ３５，ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ１５，Ｔｗｅｅｎ
８０，ＰＬ１８８表面活性剂及ＥＬ３５／丙二醇的混合液滴
定中药芳香水，并测定平均粒径和 Ｚｅｔａ电位，结果
见图１。
由图１可知，随着各种表面活性剂浓度的增加
（除ＰＬ１８８外），中药芳香水的平均粒径有减小的
趋势；其中含 ＥＬ３５和 ＥＬ３５／丙二醇混合液的中药
芳香水的平均粒径，显著减小至 １６ｎｍ；含 Ｓｏｌｕｔｏ
ＨＳ１５和 Ｔｗｅｅｎ８０的中药芳香水的平均粒径，分别
图１ 应用不同表面活性剂滴定中药芳香水的
平均粒径变化图
缓慢降低至２０ｎｍ和３０ｎｍ左右；此外，ＰＬ１８８对
于中药芳香水的平均粒径没有减少的作用。Ｚｅｔａ电
位的测定结果在－（１０～３０）ｍＶ，未见有明显的规律
性。
３３ 滴定液浓度对中药芳香水平均粒径的影响
在滴定预实验中发现滴定液浓度对中药芳香水的粒
径有影响，所以本实验设置一组高浓度（４０％ＥＬ
３５／丙二醇混合液）滴定液进行滴定，与低浓度（５％
ＥＬ３５／丙二醇混合液）滴定液滴定结果相比较，结
果见图２。
图２ 应用不同浓度混合液滴定中药芳香水的
平均粒径变化图
由图２可知，在滴加高浓度（４０％）混合液时，
随着ＥＬ３５／丙二醇混合液浓度的增加，中药芳香水
的粒径基本在２００～４００ｎｍ；在滴加低浓度（５％）混
合液时，随着 ＥＬ３５／丙二醇混合液浓度的增加，中
药芳香水的粒径逐渐减小，由最初的３００ｎｍ降低至
１６ｎｍ。
４ 讨论
本实验利用自动滴定仪进行滴定，实验过程中
只需准备滴定液（表面活性剂溶液）和被滴定液（中
药芳香水），通过电脑设置相关参数和浓度，表面活
性剂溶液将自动滴定到中药芳香水中至所设置浓
度，同时测定平均粒径和 Ｚｅｔａ电位的变化。本方法
操作简便，自动化程度高，缩短了实验时间，为中药
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芳香水或挥发油的增溶剂筛选提供新的思路与方
法。
动态光散射技术（ＤＬＳ）［２］通过非侵入背散射测
量光强的波动随时间的变化来测量粒子的粒径及其
分布，是一种适于测量纳米微粒的有效方法，该方法
从多分散系数（ＰｄＩ）、光强分布等来分析粒子平均
粒径的大小及分布情况。多分散系数是粒子粒径分
布范围的指数，指数值越小，粒径分布越窄，粒子越
均匀。但是当ＰｄＩ＞０７，说明测量的微粒是尺寸分
布非常宽的体系，不适合光散射的方法分析。
由于滴定剂是通过管道泵入自动滴定仪的，滴
定剂浓度不能太高，否则黏度太高很难泵入滴定仪。
实验中发现配制不同浓度的表面活性剂水溶液对中
药芳香水平均粒径有较大影响。
ＰＬ１８８的 ＨＬＢ值为２９，对中药芳香水的增溶
效果不好。这与本实验结果一致。由于含泊洛沙姆
的中药芳香水的 ＰｄＩ＞０７，不适合动态光散射分
析，其平均粒径数据不能反映真实值，因此未将泊洛
沙姆数据一起分析。
对于静电力稳定的分散体系，通常是 Ｚｅｔａ电位
（绝对值）越高，体系越稳定。本实验可同时测定中
药芳香水的Ｚｅｔａ电位的变化，由于加入的表面活性
剂都是非离子型表面活性剂，中药芳香水 Ｚｅｔａ电位
都不高，至于Ｚｅｔａ电位是否影响胶束的稳定性值得
进一步探讨。
［参考文献］
［１］ 钟静芬表面活性剂在药学中的应用［Ｍ］北京：人民卫生出
版社，１９９６：１７３
［２］ ＣｌａｕｓＵ，ＰｅｔｅｒＳＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｕｒｂｉｄｃｏｌｏｉｄａｌｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ
ｕｓｉｎｇｌｉｇｈｔｓｃａｔｅｒｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｒｏｓｓｃｏｒｅｌａｔｉｏｎ
ｍｅｔｈｏｄｓ［Ｊ］ＣｏｌｏｉｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉ，１９９８，２０７：１５０
［责任编辑 周驰］
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