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Chemical constituents from tubers of Dioscorea bulbifera

黄药子化学成分研究



全 文 :黄药子化学成分研究
王刚1,林彬彬1,刘劲松1,王国凯1,王飞2,刘吉开2
(1.安徽中医学院 药学院 现代中药安徽省重点实验室,安徽 合肥 230031;
2.中国科学院 昆明植物研究所 植物化学与西部资源持续利用国家重点实验室,云南 昆明 650204)
[摘要] 目的:研究黄药子的化学成分。方法:采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱和凝胶柱色谱 SephadexLH20进行分离纯
化,通过理化方法和波谱数据分析进行结构鉴定。结果:从95%乙醇提取物中分离并鉴定了14个化合物,分别为豆甾醇(1),
正二十酸单甘油酯(2),1,7bis(4hydroxyphenyl)1E,4E,6Eheptatrien3one(3),山
$
酸(4),去甲基山药素Ⅳ(5),2,3′二羟
基4′,5′二甲氧基联苄(6),黄药子素B(7),黄药子素D(8),阿魏酸二十二酯(9),7bis(4hydroxyphenyl)4E,6Eheptadien3
one(10),5,3′,4′三羟基3,7二甲氧基黄酮(11),3,4′,5三羟基3′甲氧基联苄(12),原儿茶酸(13),腺苷(14)。结论:化合
物2~4,6,9,10,12,14均为首次从该属植物中分得。
[关键词] 黄药子;分离;鉴定;化学成分
[收稿日期] 20090203
[通信作者] 刘吉开,Email:jkliu@mail.kib.ac.cn
[作者简介] 王刚,副研究员,硕士生导师,从事天然药物化学的教
学、科研工作。Tel:(0551)5169227,Email:kunhong_8@163.com
  黄药子为薯蓣科植物黄独DioscoreabulbiferaL.
块茎,又名黄药根、山慈菇、金线吊蛤蟆、黄金山药、
铁秤砣等。其药用历史悠久,历代本草均有记载,具
有散结消瘿,清热解毒,凉血降火之功效[1]。现代
临床常用此药治疗甲状腺疾病,也用于治疗各种癌
症,均取得一定的疗效[23],但由于肝、肾毒性[4],限
制了黄药子的广泛用药。为了进一步合理地利用其
药用资源,为此作者对黄药子进行了系统的研究。
通过硅胶、ODS及凝胶柱色谱分离,从其中95%乙
醇提取物中分离并鉴定了14个化合物,其中化合物
2~4,6,9,10,12,14均为首次从该属植物中分得。
1 材料
BrukerAM400和 BrukerDRX500核磁共振
仪,以TMS为内标;VGAutospec3000质谱仪;XRC
1型显微镜熔点仪,温度计未校正,四川大学科仪厂
出品;薄层硅胶及柱色谱硅胶均由青岛海洋化工厂
生产;反相填充材料 Rp18(50μm,日本 YMC公
司),凝胶为SephadexLH20(50μm,瑞典Amersham
biosciences公司);其余试剂均为分析纯。
黄药子采自安徽青阳县,并经安徽中医学院中
药教研室刘守金教授鉴定为薯蓣科植物黄独 D.
bulbifera的块茎。
2 提取和分离
黄药子药材95%乙醇渗漉提取,提取液回收乙
醇后浓缩到无醇味,滤过,滤液和滤渣分别拌样,硅
胶柱色谱。
滤渣部分(110g)上硅胶柱,石油醚丙酮梯度洗
脱,在石油醚丙酮(8∶2)部分,经硅胶柱色谱,三氯
甲烷反复重结晶后得到化合物 1(87mg),2(75
mg);在石油醚丙酮(1∶1)部分,经反复硅胶柱色
谱、SephadexLH20柱纯化,得到化合物 3(107
mg),4(52mg),5(5mg)。滤液部分(130g)上硅胶
柱,三氯甲烷甲醇梯度洗脱,在三氯甲烷甲醇
(100∶1)部分,经硅胶柱色谱,SephadexLH20柱纯
化,得到化合物6(24mg);在三氯甲烷甲醇(98∶2)
部分,经硅胶柱色谱,SephadexLH20柱纯化,得到
化合物7(1500mg),8(65mg);在三氯甲烷甲醇
(96∶4)部分,经硅胶柱色谱,SephadexLH20柱纯
化,得到化合物9(38mg);在三氯甲烷甲醇(15∶1)
部分,经硅胶柱色谱,SephadexLH20柱纯化,得到
化合物10(72mg);在三氯甲烷甲醇(9∶1)部分,
经硅胶和 ODS柱色谱,SephadexLH20柱纯化,得
到化合物 11(74mg),12(96mg)和化合物 13
(266mg);在三氯甲烷甲醇(8∶2)部分,经硅胶和
ODS柱色谱,SephadexLH20柱纯化,得到化合物
14(108mg)。
3 化合物鉴定
化合物 1 无色针晶;mp167~168℃;EIMS
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m/z(%)412[M]+(67),396(36),255(100),213
(84),159(62),145(75),57(10)。与已知化合物
豆甾醇的混合熔点不下降,且 TLC的 Rf值一致。
参照文献[5]鉴定该化合物为豆甾醇(stigmasterol)。
化合物 2 白色无定形粉末;EIMSm/z(%)
368[M-H2O]
+(5),340(10),322(8),98(100)。
1HNMR(CDCl3,500MHz)数据与文献[6]基本一
致,鉴定该化合物为正二十烷酸单甘油酯(mono
arachidin)。
化合物 3 黄色粉末;EIMSm/z(%)292
[M]+(100),264(17),212(58),157(42),107
(54)。1HNMR(CD3OD,400MHz)δ:767(1H,d,
J=158Hz,H1),701(1H,d,J=158Hz,H2),
665(1H,d,J=154Hz,H4),755(1H,dd,J=
154,104Hz,H5),695(1H,dd,J=154,104
Hz,H6),698(1H,d,J=154Hz,H7),756(2H,
d,J=86Hz,H2′,6′),685(2H,d,J=86Hz,H
3′,5′),742(2H,d,J=86Hz,H2″,6″),681(2H,
d,J=86Hz,H3″,5″)。13CNMR(CD3OD,100
MHz)δ:1451(C1),1233(C2),1917(C3),
1253(C4),1461(C5),1285(C6),1437(C
7),1293(C1′),1317(C2′,6′),1170(C3′,5′),
1616(C4′),1276(C1″),1303(C2″,6″),1168
(C3″,5″),1602(C4″)。以上数据与文献[7]一
致,确定该化合物为1,7bis(4hydroxyphenyl)1E,
4E,6Eheptatrien3one。
化合物4 白色无定形粉末;mp71~72℃;EI
MSm/z(%)340[M]+(8),312(28),297(3),284
(51),269(14),213(28),185(36),129(88),73
(100)。1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:234(2H,t,J=
74Hz,H2),162(2H,m,H3),125(36H,m,
H4~H20),087(3H,t,J=70Hz,H21)。以上
数据与文献[8]一致,确定该化合物为山
$
酸(be
henicacid)。
化合物5 无色针晶;mp76~77℃;EIMSm/z
(%)230[M]+(100),149(45),123(17),107
(94),77(24)。1HNMR(CD3OD,400MHz)δ:278
(2H,m,Ha),269(2H,m,Ha′),617(2H,d,J=
13Hz,H2andH6),608(1H,s,H4),660(1H,
d,J=90Hz,H3′),700(1H,m,H4′),698(1H,
m,H5′),664(1H,d,J=76Hz,H6′)。13CNMR
(CD3OD,100MHz)δ:374(Ca),336(Ca′),
1462(C1),1079(C2,C6),1593(C3,C5),
1011(C4),1279(C1′),1563(C2′),1158(C
3′),1279(C4′),1204(C5′),1311(C6′)。以
上数据与文献[9]一致,确定该化合物为去甲基山
药素Ⅳ(demethylbatatasinⅣ)。
化合物 6 无色油状物;EIMSm/z(%)274
[M]+(22),256(10),167(100),123(9),107(10),
77(7)。1HNMR(CDCl3,500MHz)δ:288(2H,m,
Ha),281(2H,m,Ha′),649(1H,d,J=16Hz,
H2),573(1H,s,3OH),387(3H,s,4OCH3),
380(3H,s,5OCH3),625(1H,d,J=16Hz,H
6),470(1H,s,2′OH),675(1H,d,J=78Hz,H
3′),707(1H,m,H4′),686(1H,dd,J=74,148
Hz,H5′),709(1H,d,J=74Hz,H6′)。13CNMR
(CDCl3,125MHz)δ:322(Ca),363(Ca′),1383
(C1),1078(C2),1491(C3),1337(C4),
1521(C5),1044(C6),610(4OCH3),558(5
OCH3),1277(C1′),1535(C2′),1153(C3′),
1273(C4′),1209(C5′),1303(C6′)。以上数
据与文献[10]一致,确定该化合物为2′,3二羟基
4,5二甲氧基联苄(2′,3dihydroxy4,5dimethoxy
bibenzyl)。
化合物7 无色针晶;mp279~280℃;EIMS
m/z(%)344[M]+(34),300(40),256(5),206
(31),178(26),164(44),148(53),122(14),111
(100),94(91)。1HNMR(DMSOd6,400MHz)δ:
188(1H,m,H1),162(1H,m,H1),483(1H,
dd,J=50,52Hz,H2),191(1H,m,H3),240
(1H,m,H3),271(1H,d,J=52Hz,H4),218
(1H,m,H5),476(1H,d,J=57Hz,H6),215
(1H,m,H7),241(1H,m,H7),162(1H,m,H
10),181(1H,m,H11),199(1H,m,H11),522
(1H,dd,J=54,109Hz,H12),685(1H,d,J=13
Hz,H14),758(1H,d,J=13Hz,H15),768(1H,
s,H16),116(3H,s,H20)。13CNMR(DMSOd6,100
MHz)δ:288(C1),768(C2),383(C3),414
(C4),409(C5),772(C6),368(C7),894(C
8),454(C9),385(C10),415(C11),742(C
12),1260(C13),1103(C14),1432(C15),
1410(C16),1775(C17),1762(C18),162(C
20)。以上数据与文献[11]一致,确定该化合物为
黄药子素B(diosbulbinB)。
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化合物8 无色针晶;mp229~230℃;正离子
ESIMSm/z(%)711[2M+Na]+,367[M+Na]+,
345[M+H]+。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)δ:
171(1H,m,H1),208(1H,m,H1),485(1H,
dd,J=51,101Hz,H2),243(1H,m,H3),276
(1H,m,H3),317(1H,d,J=53Hz,H4),279
(1H,m,H5),192(1H,m,H7),247(1H,m,H
7),335(1H,m,H8),205(1H,m,H10),188
(1H,m,H11),243(1H,m,H11),565(1H,dd,
J=60,113Hz,H12),659(1H,dd,J=06,10
Hz,H14),758(1H,d,J=17Hz,H15),766
(1H,dd,J=08,17Hz,H16),123(3H,s,H
20)。13CNMR(CD3COCD3,100MHz)δ:292(C1),
770(C2),375(C3),374(C4),509(C5),
2040(C6),383(C7),467(C8),364(C9),
467(C10),417(C11),708(C12),1257(C
13),1098(C14),1447(C15),1409(C16),
1730(C17),1761(C19),186(C20)。以上数
据与文献[12]一致,确定该化合物为黄药子素 D
(diosbulbinD)。
化合物9 白色结晶;mp63~64℃;EIMSm/z
(%)503[M+H]+,475(7),194(100),177(91)。
1HNMR(CDCl3,500MHz)数据与文献[13]一致,
确定该化合物为阿魏酸二十二酯(docosylferulate)。
化合物 10 黄色粉末;EIMSm/z(%)294
[M]+(8),213(4),163(51),147(55),126(100),
108(22),80(32)。1HNMR(CD3OD,400MHz)δ:
287(2H,t,J=68Hz,H1),279(2H,t,J=68
Hz,H2),623(1H,d,J=154Hz,H4),736(1H,
dd,J=154,104Hz,H5),682(1H,dd,J=155,
104HzH6),695(1H,d,J=155Hz,H7),701
(1H,d,J=84Hz,H2′,6′),623(1H,d,J=84
Hz,H3′,5′),737(1H,d,J=86Hz,H2″,6″),
675(1H,d,J=86 Hz,H3″,5″)。13CNMR
(CD3OD,100MHz)δ:309(C1),432(C2),2029
(C3),1288(C4),1462(C5),1249(C6),
1437(C7),1333(C1′),1303(C2′,6′),1161
(C3′,5′),1566(C4′),1292(C1″),1302(C2″,
6″),1167(C3″,5″),1602(C4″)。以上数据与文
献[14]一致,确定该化合物为 1,7bis(4hydroxy
phenyl)4E,6Eheptadien3one。
化合物11 黄色针晶;mp222~225℃;EIMS
m/z(%)330[M]+(77),329([M-H]+,100),311
(29),283(12),167(15),151(20),137(28),121
(8)。NMR数据与参考文献[15]一致,确定该化合
物5,3′,4′三羟基3,7二甲氧基黄酮(5,3,4trihy
droxy3,7dimethoxyflavone)。
化合物12 无色针晶;mp148~149℃;EIMS
m/z(%)260[M]+(24),137(100),123(3),107
(1),77(3)。1HNMR(CD3COCD3,500MHz)δ:276
(2H,m,Ha),269(2H,m,Ha′),620(2H,d,J=
22Hz,H2,H6),807(2H,s,3,5OH),617(1H,
dd,J=21,42Hz,H4),679(1H,d,J=17Hz,
H2′),379(3H,s,3′OCH3),731(1H,s,4′OH),
670(1H,d,J=80Hz,H5′),664(1H,dd,J=
18,80Hz,H6′)。13CNMR(CD3COCD3,125MHz)
数据与文献[16]一致,确定该化合物为3,4′,5三羟
基3′甲氧基联苄(tristin)。
化合物13 无色针晶;mp195~196℃;EIMS
m/z(%)154[M]+(100),137(81),109(14)。
NMR(CD3OD)数据与文献[17]一致,确定该化合物
为原儿茶酸(protocatechuicacid)。
化合物14 白色针晶;mp229~230℃;EIMS
m/z(%)267[M]+。NMR(CD3OD)数据与文献
[18]基本一致,确定该化合物为腺苷(adenosine)。
[参考文献]
[1]  国家中医药管理局中华本草编委会.中华本草.第 8册
[M].上海:上海科学技术出版社,1999:224.
[2]  李建恒,潘颖,于炳旗.黄独不同溶剂提取物治疗恶性肿瘤临床
疗效对比研究[J].河北职工医学院学报,2002,19(4):1.
[3]  唐迎雪.黄药子古今临床应用研究[J].中国中药杂志,1995,
20(7):435.
[4]  宋崇顺,刘娴芳,杜玉堂,等.黄药子对肝肾毒性的初步实验
[J].中药通报,1983,8(4):34.
[5]  金军,张朝凤,张勉.菊状千里光的甾醇类成分研究[J].中国
现代中药,2007,9(7):13.
[6]  王琼,张朝凤,王峥涛,等.大黄橐吾的化学成分研究Ⅱ[J].
中国中药杂志,2008,33(9):1018.
[7]  ReikoN,YoshiyukiT,HiroyukiY,etal.Twocurcuminoidpig
mentsfromCurcumadomestica[J].Phytochemistry,1993,33
(2):501.
[8]  于德泉,谢风指.野菊花化学成分的研究[J].药学学报,
1987,22(11):837.
[9]  DEFagboun,SKOgundana,SAAdesanya,etal.Diydrostil
benephytoalexinsfromDioscorearotundata[J].Phytochemistry,
1987,26(12):3187.
[10] JarevangT,NilssonMC,WalstedtA,etal.Abibenzylfrom
·1861·
第34卷第13期
2009年7月
                           
Vol.34,Issue 13
  July,2009
Empetrumnigrum[J].Phytochemistry,1998,48(5):893.
[11] MichikoY,NaomichiF,TetsuyaK,etal.DiosbulbinBfrom
theleavesandstemsofDioscoreabulbifera:1H1Hand13C1H
COSYNMRstudies[J].PlantaMed,1993,59:577.
[12] 傅宏征,林文翰,高志宇,等.2DNMR研究新呋喃二萜类化合
物的结构[J].波谱学杂志,2002,19(1):49.
[13] 郭幼莹,林连波,申静.海南青牛胆化学成分研究[J].海南医
学院学报,2004,10(5):289.
[14] MohammadSA,YasuhiroT,SureshA,etal.Sixnewdiarylhet
anoidsfromtheseedsofAlpiniablepharocalyx[J].JNatProd,
2001,64(3):289.
[15] YingWang,MathiasH,JosephG,etal.Antimicrobialfla
vonoidsfromPsiadiatrinerviaandtheirmethylatedandacetylated
derivatives[J].Phytochemistry,1989,28(9):2323.
[16] MajumderPL,PalS.Cumulatinandtristin,twobibenzylderiva
tiveafromtheorchidsDendrobiumcumulatumandBulbophylum
triste[J].Phytochemistry,1993,32(6):1561.
[17] KatherineNasfayScot.Carbon13nuclearmagneticresonanceofbi
ologicaly,importantaromaticacids.I.Chemicalshiftsofbenzoic
acidandderivatives[J].JAmChemSoc,1972,94(24):8564.
[18] 蒋娟娟,徐德然,濮社班,等.菊三七地下部分的化学成分
[J].药学与临床研究,2008,16(3):178.
ChemicalconstituentsfromtubersofDioscoreabulbifera
WANGGang1,LINBinbin1,LIUJinsong1,WANGGuokai1,WANGFei2,LIUJikai2
(1.AnhuiKeyLaboratoryofModernizedChineseMaterialMedical,SchoolofMaterialMadica,AnhuiUniversityof
TraditionalChineseMedicine,Hefei230031,China;
2.StateKeyLaboratoryofPhytochemistryandPlantResourcesinWestChina,KunmingInstituteofBotany,ChineseAcademyof
Sciences,Kunming650204,China)
[Abstract] Objective:TostudythechemicalconstituentsinthetubersofDioscoreabulbifera.Method:Compoundswere
isolatedandpurifiedwithsilicagel,ODSandSephadexLH20columnchromatography,theirstructuresweredeterminedbyusing
spectroscopicmethodsincludingMSandNMR.Result:Fourteencompoundswereisolatedandidentifiedasstigmasterol(1),mono
arachidin(2),1,7bis(4hydroxyphenyl)1E,4E,6Eheptatrien3one(3),behenicacid(4),demethylbatatasinⅣ (5),2,3′di
hydroxy4′,5′dimethoxybibenzyl(6),diosbulbinB(7),diosbulbinD(8),docosylferulate(9),7bis(4hydroxyphenyl)4E,6E
heptadien3one(10),5,3,4trihydroxy3,7dimethoxyflavone(11),tristin(12),protocatechuicacid(13),adenosine(14).Con
clusion:Compounds24,6,9,10,12,14wereisolatedfromthegenusDioscoreaforthefirsttime.
[Keywords] Dioscoreabulbifera;isolation;structureidentification;chemicalconstituents
[责任编辑 王亚君]
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第34卷第13期
2009年7月
                           
Vol.34,Issue 13
  July,2009