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Research progress on medicinal resources of Mylabris and
 close origin species

斑蝥及其近缘种属药用资源研究进展


作者综述了近年来斑蝥及其近缘种属药用资源的研究进展。以有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。含斑蝥素昆虫,除芫菁科7属45种外,还有同翅目蜡蝉科的鼻蜡蝉属Zanna、蜡蝉属Fulgora、翅蜡蝉属Lycorma,鞘翅目拟天牛科中Oxocopis属、Heliocis属、沃黄拟天牛属Xanthochroa, 曹氏拟天牛属Oedemera等7个近缘属9种。斑蝥素药用新资源丰富,斑蝥素生物合成具有生物亲缘关系,斑蝥素形成与生态有一定关系,活体提取等斑蝥资源利用的新方法受到重视。

The paper summarizes the research progress on the medicinal resources of Mylabris and close origin species in recent years. Besides the 45 species in 7 genus within Meloidae insects which contain cantharidin, there are also more 9 species in 7 close origin genus containing cantharidin which include Zanna, Fulgora and Lycorma within Fulgoridae of Homoptera, Oxocopis, Heliocis Xanthochroa and Oedemera within Oedemeridae of Coleoptera. New medicinal resources of cantharidin are redundant, there are biological relationships in the biosynthesis of cantharidin, the emerge of cantharidin is related to ecology and there is more attention on the new methods of utilizing Mylabris resources such as living body extraction.


全 文 :·综述·
斑蝥及其近缘种属药用资源研究进展
张建辉1,陈建伟1,2,李 祥1,2
(1.南京中医药大学 药学院,江苏 南京 210046;
2.江苏省中药炮制重点实验室,江苏 南京 210029)
[摘要] 作者综述了近年来斑蝥及其近缘种属药用资源的研究进展。以有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归
纳。含斑蝥素昆虫,除芫菁科7属45种外,还有同翅目蜡蝉科的鼻蜡蝉属Zanna、蜡蝉属Fulgora、翅蜡蝉属Lycorma,鞘翅目拟
天牛科中Oxocopis属、Heliocis属、沃黄拟天牛属Xanthochroa,曹氏拟天牛属Oedemera等7个近缘属9种。斑蝥素药用新资源
丰富,斑蝥素生物合成具有生物亲缘关系,斑蝥素形成与生态有一定关系,活体提取等斑蝥资源利用的新方法受到重视。
[关键词] 斑蝥;斑蝥素;资源
[收稿日期] 20080630
[基金项目] 江苏省中药炮制重点实验室开放式课题(ZYPZ006)
[通信作者] 陈建伟,Tel:(025)85811695,Email:chenjw695@
126.com
  斑蝥是昆虫纲鞘翅目芫菁科 Meloidae昆虫南方大斑蝥
MylabrisphalerataPalas或黄黑小斑蝥 M.cichoriLinnaeus
的干燥全虫。首载于《神农本草经》,又名斑猫,被列为下
品。由于芫菁科昆虫多数个体成体和幼体体内均含斑蝥素,
因而这一类昆虫虽然形态不同,但药用功效基本相同,故人
们习惯上把芫菁科昆虫统称为斑蝥。其性寒味辛,有大毒。
具有功毒蚀疽、破血散结的作用,用于治疗痈疽、溃疡、癣疮
等病症,近年来又用于风湿痛、神经痛、肝炎和肿瘤等的治
疗,取得了不错的效果。由斑蝥及其衍生物制成的药物在疾
病的治疗中发挥着越来越重要的作用,如斑蝥素片、去甲斑
蝥素片、斑蝥酸钠片等,同时,斑蝥素在植物保护上也发挥着
重要作用[15]。由于斑蝥在治疗恶性肿瘤尤其是晚期癌症方
面有相当的治疗效果,因而有必要对斑蝥进行深入的研究,
为斑蝥资源的人工开发、有机合成以及生物转化提供必要的
理论依据;同时揭示其治疗癌症的机制,为进一步开发功效
更显著、毒性更低的药物奠定基础。现就其近几年在资源方
面的研究进展作一综述。
1 斑蝥的形态生物特征
1.1 斑蝥的生物特性与养殖生态学
斑蝥一般1年发生1代,具复变态,成虫产卵于土中。
幼虫对蝗虫、黄蜂和蜜蜂的卵及幼虫都是致命性的天敌。因
此对抑制蝗虫有一定作用[6],但对养蜂有害[7]。成虫多为
农作物害虫,危害豆类、黄麻、马铃薯、花生、甜菜等[8]。中华
豆芫菁成虫主要以豆科草本植物为食,食料不是影响斑蝥体
内斑蝥素含量的主要原因,实验显示成虫羽化12d左右的
体内斑蝥素含量最高,应为最佳入药状态。斑蝥的成虫多数
为植食性,幼虫多为肉食性,完全性饲养必须首先解决人工
饲料和人工养殖的生态学问题。当饲料缺乏时,有自相残杀
的习性,给人工饲养带来了一定难度[89]。对大斑蝥的人工
饲养发现,与野生的并无本质差异[10]。因此虽然斑蝥的人
工养殖还存在一些难题,但还是值得学者进行深入探讨,有
广阔的研究和应用前景。
1.2 斑蝥的生药鉴别
斑蝥干燥的虫体呈长圆形,作为陆生食植物甲虫,成虫
具有一些明显的鉴别特征[1113]。大斑蝥全长10~25mm,宽
5~10mm;小斑蝥长10~15mm,宽5~7mm。头略呈三角
形,黑色。有1对较大的复眼及1对触角,每只触角通常11
节,大多呈纤维状或念珠状,多已脱落。背部革质鞘翅上有
3条淡棕色横带纹。胸腹部棕黑色,有光泽。胸部突起,有
足3对,长约10~20mm。腹部呈环节状,有黑色绒毛。气
特异,味初辛后苦。以个大、有黄色花斑、色鲜明、完整不碎
者为佳。陈俊华[14]对大小斑蝥的粉末特征进行鉴别,得出
其各自特征及相互区别,其中小斑蝥体表刚毛较少见,这是
与大斑蝥的主要区别之一。
1.3 斑蝥素的生源途径
斑蝥素是斑蝥的主要有效化学成分,能够自身合成斑蝥
素的只有芫菁科 Meloidae和拟天牛科 Oedemeridae[1,15],其
他的昆虫通过从活的芫菁科、拟天牛科Oedemerids及其他昆
虫或其尸体上的血淋巴来摄取斑蝥素,以用于自身的保
护[1618]。最初对斑蝥体内合成斑蝥素的途径有过一些假
设,其中的一些被证明不可行[19]。随后,国外学者分别用放
射性同位素14C和3H原子标记实验证明,斑蝥素的碳骨架和
部分H原子来源于芫菁体内的全反式法呢醇(farnesol),同
时证明了斑蝥素是由倍半萜衍化而来,并提示斑蝥素可能是
保幼激素(juveneilhormone)的代谢产物[2021]。斑蝥素的具
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体合成位点是在生殖附腺还是其他部位还没有确定[2223]。
另有报道斑蝥素的生物合成会被 6氟基甲羟戊酸(6flu
oromevalonate)抑制,可通过此特性来探测其合成位点和研
究其合成机制[19]。
2 斑蝥种属资源研究
2.1 芫菁科昆虫
最近对芫菁科昆虫的分类主要有2种,分别为3个或4
个亚科[12,24],目前研究更倾向于4个亚科[11](表1),而比亚
科更低一级的分类目前还不明确。含有斑蝥素的芫菁科昆
虫种属很多,世界目前已知119属、2300余种,我国目前已
知15属、130余种[2528],其中常用的有中华豆芫菁、大斑芫
菁、眼斑芫菁、大肩斑芫菁、坡带芫菁、小斑芫菁、单斑芫菁、
绿芫菁、水曲柳芫菁、黑豆芫菁、点斑芫菁、大虎斑芫菁、苹斑
芫菁及细纹豆芫菁等。以芫菁科昆虫的地域分布来讲,其中
贵州就有4属14种[29]。
表1 芫菁科Meloidae不同亚科族系分类
亚科 属名
Eleticinae Morphozonitini,Derideini,Spasticini,Eleticini
Meloinae  绿芫菁Lytini,Pyrotini,Eupomphini,Cerocomini,
  豆芫菁Epicautini,斑芫菁Mylabrini,地胆芫菁
  Meloini
Tetraonycinae Tetraonycini
NemognathinaeHorini,Sitarini,Nemognathini
2.1.1 中华豆芫菁 EpicautachinensisLaporte 为芫菁科昆
虫中华豆芫菁的干燥成虫,分布于东北、甘肃、宁夏、陕西、山
西、河北、山东、江苏、台湾等地。始载于《中国药用动物
志》,全虫含斑蝥素、脂肪、甲壳质等,具有活血祛瘀,解毒消
肿的功能。对作物大豆、马铃薯、黄芪、甜菜等的茎叶有一定
的危害[30]。豆芫菁 E.funebris一生中体内均有斑蝥素,在
幼虫的5个龄期,无论雌雄都能产生斑蝥素,且含量随体重
的增加而增大,在3龄期每头平均含110μg斑蝥素,而在坚
皮幼虫第2蛴螬幼虫期及蛹期体内斑蝥素的含量接近成虫
期40mg/头。幼虫的斑蝥素主要存在于唾液腺和消化道
中,如遇惊扰就会从嘴中吐出含斑蝥素的乳白色液体。雌雄
成虫在初期都会产生斑蝥素,并随时间的增加而增加,但在
隔离饲养到60~90d时,出现只雄虫产生斑蝥素,而雌虫不
产生斑蝥素的性二型现象(sexualdimorphism),此段时间雄
虫可以产生大约17mg的斑蝥素,占其体重的10%,主要储
存在生殖腺和血淋巴内,通过交配雄虫把生殖腺内的斑蝥素
转移到雌虫的受精囊中,产卵时斑蝥素又被转移到卵上,用
来保护卵,有一些种类的每个卵块上大约含斑蝥素几百毫
克,且绝大多数来源于父系[31]。豆芫菁体内斑蝥素含量相
对较高,可为斑蝥素提取提供参考[32]。
2.1.2 南方大斑蝥 MylabrisphalerataPalasylabris 为《中
国药典》收载品种之一,主要分布于浙江、湖北、台湾、广东、
广西及云南,此外印度也有一定的分布。以花生、大豆、芝麻
和瓜类的叶片为食,因此对这些农作物也有一定的危害作
用。周游[33]等观察了不同温度和土壤含水量对大斑芫菁生
长发育的联合作用,结果表明大斑芫菁不同生长发育时期对
温度、土壤含水量的要求有所不同。
2.1.3 黄黑小斑蝥M.cichoriLinnaeus 为《中国药典》收
载的另一品种,形态和苹斑芫菁相似,最明显的不同在于鞘
翅的斑纹不同。以瓜类、豆类、苹果的花以及番茄、花生的叶
子为食,分布于河北、江苏、浙江、湖北、福建、台湾、广东及广
西,此外越南、印度也有一定分布。汪会荣[34]研究了人工饲
养条件下眼斑芫菁不同发育阶段斑蝥素含量的变化,结果表
明幼虫期斑蝥素含量随虫体发育而增加,成虫期主要由雄虫
合成斑蝥素。证明了斑蝥素在眼斑芫菁不同生长阶段的累
积规律,为合理利用斑蝥资源提供依据。
2.2 含斑蝥素的近缘科昆虫
含斑蝥素的昆虫除了芫菁科外,还有同翅目蜡蝉科3属,
即鼻蜡蝉属Zanna1种中华鼻蜡蝉Zchinensis、蜡蝉属Fulgo
ra1种龙眼鸡Fcandelaria、翅蜡蝉属Lycorma1种斑衣蜡蝉
Ldelicatula[29]。拟天牛科中Oxocopis,Heliocis,沃黄拟天牛属
Xanthochroa各1种,曹氏拟天牛属 Oedemera3种[35](表2)。
在自然界中,还有一些昆虫,如蠓科、花蝇科、赤甲虫科等的某
些种类,它们本身不能生成斑蝥素,但却能利用斑蝥素[3637]。
其中以赤甲虫科的Neopyrochroaflabelata最为典型,雄虫找到
斑蝥素后,一部分储藏在头部的头沟内,一部分在生殖附腺
内,交配前用头部内的斑蝥素引诱雌虫与之交配,从生殖器内
排出混有斑蝥素的精液到雌虫的受精囊中,再由雌虫把斑蝥
素转移到卵上,从而达到保护后代的目的[37]。另外有学者证
明之前从植物印度灌木Buteafrondosa种子和果实中分离得
到的palasonim,它的异构体在含斑蝥素的昆虫体内也发现存
在,且和斑蝥素有一定关系[38]。
由于本身种属较多,还有伪品的存在,因此对其鉴定方
法也在逐渐完善。外观的判断[39]、理化性质的鉴别和粉末
的鉴定[14]对大小斑蝥的辨别,起到了重要的作用。随着各
种分析仪器的发明和使用,现代鉴定技术得到了很大发展,
为中药真伪、易混品及次品的鉴别提供了必要的技术支持。
在斑蝥的鉴定中,斑蝥药材指纹图谱的分析研究方法[40]的
探讨、通过GC测定斑蝥素含量来比较种属的优劣[26,32,4143],
为斑蝥正确合理应用提供了实践依据。
3 斑蝥及相关资源研究展望
随着肿瘤的发病率的上升,寻找合适的抗癌药成为当务
之急,斑蝥素作为一种效果良好的抗癌药受到广泛使用,而
斑蝥资源的使用量也骤然上升,前面已有学者提出了保护建
议[4445],但保护力度随着斑蝥使用量的加大会要求更高,为
此作者提出以下保护意见,希望能对斑蝥资源的合理利用有
一定帮助。①加强对含斑蝥素的基础种属的鉴定研究,扩大
考察范围,寻找新药源;②对斑蝥种群的生活习性作进一步
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   表2 中国含有斑蝥素的昆虫资源分类(布)
科 属 种(种数) 分布
芫菁科Meloidae 绿芫菁Lyta 3 黑龙江、辽宁、内蒙古、山东、江苏等
  Zonitis 1         -
  Lindsleya 1         -
  Megatrachelus 1         -
  豆芫菁Epicauta 22 贵州、江苏、浙江、广东、广西、湖南等
  斑芫菁Mylabris 12 浙江、湖北、台湾、广东、广西、云南等
  油芫菁Meloe 5 北京、河北等
蜡蝉科Fulgoridae 鼻蜡蝉Zanna 1 贵州、四川、广东、云南、海南等
  蜡蝉Fulgora 1 贵州、湖南、广东、广西、香港、云南等
  翅蜡蝉Lycorma 1 贵州、福建、河北、陕西、山西、江苏等
拟天牛科OedemeridaeOxocopis 1         -
  Heliocis 1         -
  沃黄拟天牛Xanthochroa 1         -
  曹氏拟天牛Oedemera 3         -
了解,为人工饲养提供更合适的理论依据;③对传统
用药方式深入研究,比较斑蝥素和斑蝥整体用药的
药效学差异,寻找合适的用药方式;④对斑蝥素的活
体提取[46]方法作深入研究,为斑蝥资源的充分利用
提供实践支持。
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newmethodsofutilizingMylabrisresourcessuchaslivingbodyextraction.
[Keywords] Mylabris;cantharidin;resources
[责任编辑 吕冬梅]
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