全 文 ：中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第10期2008年10,El‘ 477’
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500550600 650 700750800 850
_』k一⋯一j．J。
．一一^I． 帚_山一⋯Ll【
圈2附子分别与五昧子(A)、黄芪(B)、独活(C)、黄连(D)共煎液的电喷雾质谱圈
Fig．2ESI—MSSpectraofRALP-1-FSC(A)，RALP-{-RA(B)，RALP+RAP(C)，andRALP+RC(D)
含有挥发油，共煎时挥发油对于通过化学变化的减
毒作用不显著。另外，配伍中附子为臣药时，通常乌
头类生物碱的总量显著下降。
参考文献：
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去甲基斑蝥素一壳聚糖纳米粒的表征和体外释放研究
张玮，刘 扬，张学农。，陈 浩一
(苏州大学药学院，江苏苏州 215123)
摘要：目的研制粒径小于200nrrt的去甲基斑蝥素一壳聚糖纳米粒，并对其质量进行评价，对其结构、体外释放
性能进行研究。方法 以低相对分子质量的壳聚糖为载体。通过离子诱导法，制备去甲基斑蝥素一壳聚糖纳米粒，并
07一12—11
家科技支撑计划资助项目(2006BAl09800)；江苏省科技厅社会发展资助项目(BS200522)，江苏省高新技术产业发展资助
目(JHB05～46)-江苏省卫生厅招标课题(H200630)
玮(1980一)，男，广西桂林市人．硕士研究生，从事靶向农药系统研究。E—mail：22437654@qq．corn
张学农Tel：(0512)66998348E—mail：zhangxuenong@163．corn
07届药学本科毕业实习生霉!涸项涨者浩
期目介作
日项简讯陈稿金者通。收基作．。

万方数据
·1478· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第10期2008年10月
考察纳米粒的形态、粒径、药物包封率、载药量、回收率、表面氨基以及体外释放特征。同时，采用红外光谱(1R)、X-
射线衍射技术(XRD)和差示扫描量热法(DSC)对其结构进行了表征。结果制备的去甲基斑螫索一壳聚糖纳米粒
粒径小(131士11)nm、大小分布均匀(多分散指数PDl0．183)，外观呈球形，药物包封率45．12％，载药量7．3％，回
收率99．62％，且70min后体外释药完全。IR、XRD与DSC分析表明，壳聚糖已发生交联并形成了新的物相。结论
低相对分子质量的壳聚糖有望成为制备载药纳米粒的优良材料。
关键词：去甲基斑蝥素；壳聚糖；纳米粒；包封率；体外释放
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)10—1477—06
Characterizationandinv troeleaseofchitosannanoparticlesloadingnorcantharidin
ZHANGWei，LIUYang，ZHANGXue—nong，CHENHao
(CollegeofPharmacy，SuzhouUniversity，Suzhou215123，China)
Abstract：ObjectiveTopreparethechitosannanoparticles(particle—diameter<200nm)loadingnor—
cantharidin，evaluatethequali yndspatialrepresentables ructure，andreleaseinvitro．MethodsC i—
tosannanoparticlesloadingnorcantharidinwerepreparedbyioniccross—linkageproc ss，selectingow
molecularchitosanflScarrier，thenanoparticlesmorphology，particlediameterdistribution，entrappedeffi—
ciency，loadingc pacity，recoveryrate，contentoffreeaminogrouponthesurface，andreleaseinvitro
wereinvestigated．Meanwhile，spatialstructurewasinvestigatedby pplyingIR，XRD，andDSC．Results
Thenanoparticlesweresmall[particlediameter(131土11)nm]，uniformdistributi n(PDl0．183)，
spherical，entrappedefficiency45．12％，loading—drugcapacity7．3％，recoveryrate99．62％，andrelease
wascompletedafter70min．Formationoforiginalm tterwasindicatedbyapplyingIR，XRD，andDSC．
ConclusionPreparationofnanoparticles，selectedchitosanwi hlowermolecularasc rier，iSperspective
widely．
Keywords：norcantharidin；chitosan；nanoparticle；entrappedefficiency；re aseinvitro
去甲基斑蝥素为斑蝥属昆虫南方大斑蝥lVlMa—
brisphalerataP llas和黄黑小斑蝥M．cichoriiLin—
naeus的虫体所含斑蝥素的合成衍生物，是由我国
首先研究开发的治疗肝癌及肝炎的新药，具有升高
白细胞、保护肝细胞、调节免疫等作用，主要用于原
发性肝癌的治疗[1]。壳聚糖是由甲壳素脱乙酰基制
得，是自然界中唯一大量存在的阳离子聚合物，具有
良好的生物相容性和可降解性，来源丰富，价格低
廉[2]。由于壳聚糖特有的黏膜黏附性，它已成为新型
的纳米药物载体，常用来包载多肽及蛋白类药物，以
促进胃肠道及黏膜吸收，延长了药物在吸收位置的
保留时间，达到控释的目的。但是，由于目前常用的
壳聚糖相对分子质量较大，在水溶液特别是生理pH
’值条件下溶解性差[3]，同时，壳聚糖纳米粒粒径也较
大(>200nm)，这都使得其在纳米载体的应用上受
到一定限制。低相对分子质量的壳聚糖具有良好的
亲水性和独特的生理活性。一般认为，随着壳聚糖相
对分子质量的降低，纳米粒粒径变小[2]，因此，近几
年来，低相对分子质量的壳聚糖纳米粒子已发展成
为极有前景的药物载体。纳米粒进入体内后被网状
内皮系统吞噬，只有粒径小于200nm时，才能靶向
于肝并维持较长时间．充分发挥药物疗效。但是，国
内外诸多文献所报道的壳聚糖纳米粒粒径大都在
200nm以上。同时，由于壳聚糖纳米粒的粒径与壳
聚糖的分子参数密切相关。为此，本研究以相对分子
质量为10000的壳聚糖为原料，采用离子诱导法制
备200nm以下的去甲基斑蝥素一壳聚糖纳米粒，以
提高药物肝脏器官的靶向性。壳聚糖纳米粒表面的
游离氨基使其具有许多特殊的功能，可进行多功能
基化学反应和立体结构修饰，如将具有主动寻靶作
用的单抗或配体通过化学修饰与之相结合，获得具
有定位传输功能的主动靶向制剂[‘]。目前，在体外消
解壳聚糖主要采用苦杏仁p葡萄糖苷酶，但由于该
酶价格昂贵，国内学者采用醋酸溶液提取存在于壳
聚糖纳米粒中药物的方法，药物提取回收率70％，
但效果不甚理想[5]。为此，本实验采用甲酸消解壳聚
糖纳米粒的方法，测得的药物回收率可达99．62％，
从而得到了药物包封率的真实值。同时，实验采用了
红外光谱、X一射线衍射技术和差示扫描量热分析技
术对纳米粒的结构进行了表征，并研究了其体外释
放行为，为今后进一步的研究提供依据。
1仪器和试药
LC一10A高效液相色谱仪(日本岛津)，HPP
5001激光粒度分析仪(英国Malvern公司)，H一
600透射电子显微镜(日本日立)，Pyris一1DSC热
分析仪(美国PE公司)，ProStarLC240红外分光

万方数据
中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第10期2008年10月·1479·
光度计(美国瓦里安公司)，X’PERTP OMPDX一
射线多晶衍射仪(荷兰PANalytical公司)，ME2155
型分析天平(德国Starorious公司)，85—2A型恒温
磁力搅拌器(金坛市富华仪器有限公司)，Vi—
vaflow50超滤仪(30000Da聚砜醚滤膜，德国Staro—
rious公司)，透析袋(相对分子质量800014000，
上海国药化学试剂有限公司)，SHZ一82型恒温震
荡箱(金坛市富华仪器有限公司)。
去甲基斑蝥素(质量分数：98．5％，批号：
20060508，苏州市苏瑞医药化工有限公司)，壳聚糖
(相对分子质量1×105，脱乙酰度：91．2％，黏度：
2．95mPa．S，南通兴成生物制品厂)，三聚磷酸钠
(TPP)、泊洛沙姆F。。、88％甲酸(化学纯，国药集团
化学试剂有限公司)。
2方法与结果
2．1去甲基斑蝥素的HPLC法测定邙]
2．1．1色谱条件：色谱柱为0DS柱(250mm×4．6
mm，5弘m)，大连依利特公司；流动相：乙腈一pH3．1
磷酸水溶液(10：90)；体积流量：0．8mL／min；柱温：
25℃；检测波长：210nm；进样量：20弘L。
2．1．2标准曲线的制备：精密称取去甲基斑蝥素对
照品100mg，置于100mL量瓶中，加蒸馏水溶解，
超声5rain，加蒸馏水至刻度摇匀。精密取0．25、
0．5、1．0、2．0、4．0、8．0mL分别置于10mL量瓶
中，加蒸馏水至刻度，摇匀，得质量浓度分别为
0．025、0．05、0．1、0．2、0．4、0．8、1．0mg／mL的溶
液。取20肛L进样，测定峰面积。以峰面积对质量浓
度进行线性回归，得回归方程Y=925374X一
1 778．8，，．=0．9999，线性范围0．025～I．0mg／mL。
2．1．3样品的测定：取供试品溶液，在上述色谱条
件下进样20弘L，记录峰面积，平行操作3次，将峰
面积的平均值代人上述回归方程，得到供试品溶液
中去甲基斑蝥素的质量浓度。
2．2纳米粒的制备及其质量评价
2．2．1去甲基斑蝥素一壳聚糖纳米粒的制备：将壳
聚糖溶解于50mL体积分数为0．2％醋酸水溶液
中，制得2mg／mL壳聚糖溶液，再将0．02g去甲基
斑蝥素加入该溶液中放置溶解，在500r／rain的磁
力搅拌下于水浴中预热20rain，将20mL1．2mg／mL
三聚磷酸钠水溶液以约1滴／2S的速度逐滴滴入其
中。在40℃水浴下继续搅拌10rain，即得纳米粒胶
体。加入125mg泊洛沙姆188溶解助悬，最后，以
0．45弘m微孔滤膜滤过。若不加去甲基斑蝥素，按照
同样的方法可制得空白纳米粒；若不加泊洛沙姆
188助悬，同样的方法可制得不含助悬剂的纳米粒。
壳聚糖是阳离子聚电解质，可与三聚磷酸钠提
供的聚阴离子相互作用，使壳聚糖发生分子内和分
子间交联，从而生成壳聚糖纳米粒，见图1。可见，二
者只有在特定的质量浓度范围内(质量比一定时)才
能形成纳米粒[7]，且该反应在室温下即可进行c副。试
验发现，温度的高低对纳米粒形成与否也有着重要
的影响，并且随着温度的升高，纳米粒粒径显著增大。
三
孽
鲎
星
壳聚糖／(ms‘mL-1)
·一沉淀聚焦物-一纳米粒胶体-一澄清溶液
●一precipitation-一nanoparticle*▲一aalution
圈1壳聚糖纳米粒形成区域图
Fig．1Scopeofchltosanna oparticlesformation
2．2．2纳米粒粒径和多分散指数(PDI)的测定：取
适量纳米粒胶体溶液，加水稀释至适当质量浓度，测
定纳米粒粒径和多分散指数(PDI)，得到粒径强度
分布图，见图2。可见，该处方平均粒径为127．2nm，
多分散指数(PDI)为0．183，粒径分布较为集中。平
行测定3批样品，平均粒径为(131士11)nm(n=3)。
15t
遣iol ／、
蛰05i 么∑船5 L———．——．．．—．．—．———．．—．<二．————二S—————．————————一1． 10． 100． 1000． 10000．
粒径／nm
图2粒径分析结果
Fig．2Analysisofparticlesize
2．2．3回收率的测定：取9mL纳米粒胶体溶液，
加入88％甲酸6mL，超声波细胞粉碎机中，在400
W，30次，每次3S的条件下进行超声消解。然后测
定溶液中去甲基斑蝥素的质量浓度，经稀释倍数换
算后计算去甲基斑蝥素的回收率。结果纳米粒胶体
中去甲基斑蝥素的回收率为99．62％。以回收率测
定纳米粒包封率和载药量的真实值。
回收率=测定的去甲基斑蝥素的质量／加入的去甲基斑
蝥素的质量×100％
2．2．4包封率的测定：取纳米粒胶体溶液，4℃，
30000r／min超速冷冻离心45min，取上清液20
弘L注入液相色谱仪，测定游离去甲基斑蝥素的质量
浓度，计算包封率。结果纳米粒胶体中去甲基斑蝥素
的包封率为45．12％。
包封率=(加入的去甲基斑蝥素总质量浓度×回收率一

万方数据
·1480· 中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第10期2008年10月
游离去甲基斑蝥素的质量浓度)／(加入的去甲基斑瞀素总质
量浓度×回收率)×100％
2．2．5载药量的测定：按照优化处方中载体的加入
量以及加药量，结合包封率和回收率的测定结果，计
算载药量，结果纳米粒胶体中去甲基斑蝥素的载药
量为7．3％。
载药量=加入的去甲基斑蝥素的质量×回收率×包封
率／加入的纳米粒胶体的质量×i00％
2．2．6壳聚糖纳米粒表面游离氨基的测定：采用改
良碱量法[9]。取5mL制得的空白纳米粒胶体溶液，
加入一滴1％甲基橙一1％苯胺蓝(1：2)指示剂，以
0．1mol／L标准NaOH溶液对其进行滴定，滴定至
溶液由紫红色变为蓝绿色，并经振摇10S不褪色为
止，记录所消耗的NaOH溶液体积(△y。)。另取
0．2％醋酸水溶液50mL，加20mL纯净水稀释，取
5mL同法滴定作为空白对照，记录消耗的NaOH
溶液体积(AV。)。设5mL胶体液中含纳米粒载体的
量为M，计算单位质量纳米粒载体的表面氨基。平
行滴定5次，计算得单位质量空白壳聚糖纳米粒的
表面游离氨基为lO．2mmol／g(n=5)。
表面游离氨基=0．1×10。×(AV2--AVl)／M
2．3纳米粒结构的表征：取纳米粒胶体溶液适量，
置若干培养皿中，维持液面高度为1cm，置一70℃
冷冻12h后，取出，再放入一50℃真空冷冻干燥机
中冷冻干燥，取冻干粉末进行红外光谱、X一射线衍
射技术和差示扫描量热法测定。同时，取制备得的纳
米粒胶体溶液进行透射电镜观察。另外去甲基斑蝥
紊在水溶液或胃肠液中以去甲斑蝥酸的水解形式存
在[1“1¨，因此用去甲基斑蝥素制得的去甲斑蝥酸进
行药物粉末测定。
2．3．1红外光谱(FT—IR)分析：取壳聚糖、空白纳
米粒冻干粉末、泊洛沙姆188和壳聚糖＼三聚磷酸
钠＼泊洛沙姆188物理混合物，加入适量KBr压片，
所得FT—IR红外谱图见图3。
可见壳聚糖红外谱图中有3个特征峰，分别是：
3 437cm_1(·幻H)、108cm_1(—屺一O—C)、1654
cm-1(8NH。)。壳聚糖纳米粒的光谱与此不同，其中
3437cm-1处O—H的伸缩振动吸收峰红移至3420
cm-1处，向低波数位移了17cm～，这表明形成了一
定强度的分子内和分子间氢键；1654am叫处的尖
峰消失，1636cm-1处出现尖峰，16 0cm-1处一NH2
的面内弯曲振动峰向低波数位移至1534cm叫处，
据文献报道[12。，经磷酸盐处理的壳聚糖膜的红外光
谱也有类似的变化，说明磷酸盐连接到了氨基位点
～、＼，，／一一。、Ⅵ／＼／
一—＼／一V一一一、冉1／∥～√”～’-一～＼厂一⋯～一飞价⋯一～＼一一、厂7一一’～Ⅶ扩。
40003400 28002200 l 600 1 000 400
渡敷／cm—l
a一壳聚糖b·壳聚糖纳米粒c-泊洛沙姆188
d一壳聚糖／三橐磷酸钠／泊洛沙姆188混合物
a—chitosanb-chitosannanoparticlec—poloxamer188
d-physicalmixtureofchitosan／TPP／poloxamer188
圈3红外谱圈
Fig．3IRSpectra
上。因此，认为三聚磷酸钠与壳聚糖通过氨基发生了
交联。1254cm-1处羟基弯曲振动峰消失，这都说明
三聚磷酸钠交联生成的壳聚糖纳米粒结构有了一定
变化，形成了较强的分子内和分子间氢键。同时，对
比泊洛沙姆188、混合物和纳米粒谱图，可见在纳米
粒谱图中，2889cm．1处以及近红外区的泊洛沙姆
188的吸收峰依然保留，提示泊洛沙姆188与纳米
粒仅是物理混合，并未发生相互作用。
2．3．2X一射线衍射(XRD)分析：采用X一射线多晶
衍射仪，在功率3kW(管压15---60kV；管流5～60
mA)铜靶，广角测角仪0—0扫描方式，扫描角度
4。～60。的条件下，对壳聚糖、三聚磷酸钠、泊洛沙姆
188、去甲斑蝥酸、载药纳米粒、不含助悬剂(泊洛沙
姆188)的纳米粒和壳聚糖／三聚磷酸钠／泊洛沙姆
188／去甲斑蝥酸混合物粉末进行测定，X一射线衍射
图谱见图4。可见，纳米粒图谱中壳聚糖与三聚磷酸
钠的特征吸收峰均消失，壳聚糖的结晶度显著降低，
表明壳聚糖与三聚磷酸钠之间发生了较强的相互作
用，形成了无定形粉末，而泊洛沙姆188也仅是与纳
米粒物理混合，与红外观察结果一致。对比去甲斑蝥
酸与不含助悬剂的纳米粒图谱可见，载药纳米粒药
物峰消失，提示药物已被包裹其中。
2．3．3差示扫描量热(DSC)分析：采用Pyris一1
DSC热分析仪，测试条件：采用热流型测量方法，以
空白铝坩埚为参比物，扫描速度为20℃／rain，扫描
范围为50～160℃。通过对壳聚糖、三聚磷酸钠、泊
洛沙姆188和纳米粒冻干粉末(含泊洛沙姆188)进
行测定，得到热流型DSC曲线，见图5。可见纳米粒
的DSC曲线与壳聚糖、TPP、泊洛沙姆188的曲线
有显著的不同，提示生成了新的物相，纳米粒形成，

万方数据
中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第10期2008年10月·1481·
L∥～～～～一
。～．⋯，儿一．山且^L．．且～一．。
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L，一J』八，——一
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r——7—一『一T一一I’一T——1———T——1—]
0 10 20 30 40 50 60
el(。)
a一壳聚糖b一三聚磷酸钠c一泊洛沙姆188d一去甲斑蝥酸
e一壳聚糖／三聚磷酸钠／泊洛沙姆188／去甲斑蝥酸混合物
f一载药纳米粒g一不含助悬剂的纳米粒
a—chitosanb-TPPc—poloxamer188d-norcantharidicacid
e—physicalmixtureofchitosan／TPP／poloxamerl88／
norcantharidicacidf-loading—drugnanoparticles
g-nanoparticleswithouts pendingagent
圈4 X一射线衍射图谱
Fig．4X—rayDiffractiondiagrams
／，一一一一——
／，一一一一』～八．b
厂一一一一^／L—d
oU ∞ l【J【J 120 140 l∞
温度／C
a一壳聚糖b一三聚磷酸钠c一泊洛沙姆188d-壳聚糖纳米粒
a—chitosanb-TPPc—poloxamer188d-chitosanrmnoparticle
圈5 DSC国谱
Fig．5DSCSpectra
与X一射线衍射分析结果一致。
2．3．4纳米粒外观形态的考察：取少量纳米粒胶体
液滴至铺有碳膜的铜网上，静置1rain，用滤纸吸干
混悬液，再滴加2％的磷钨酸负染6min，于透射电
子显微镜下观察纳米粒的形态，并选取几个有代表
性的视野进行拍照，进行形态测定，见图6。可以看
图6去甲基斑蝥素一壳聚糖纳米粒的TEM田
Fig．6TEMImageof hitosanna oparticles
loadingnorcantharidin
出，纳米粒的平均粒径与采用激光粒径分析仪测定
出的粒径接近(大部分在100am左右)，大都呈球
形且形状规整、边缘清晰。
2．4纳米粒体外释药的考察：取纳米粒胶体溶液6
mL置相对分子质量为800014000的透析袋中，
扎紧，投入装有30mL蒸馏水的圆底烧瓶中。将其
放入恒温震荡箱中于37℃恒温震荡，分别于5、10、
15、20、30、50、60、70、120、160、180min取透析液
0．5mL，同时补加回介质0．5mL。将各个时间点的
样品20”L进行HPLC法测定。同时，采用去甲基
斑蝥素一壳聚糖纳米粒的制备项下方法，以蒸馏水代
替三聚磷酸钠，最后加入泊洛沙姆188制备去甲基
斑蝥素凝胶剂作为参比制剂，同样以蒸馏水作为释
放介质，与纳米粒制剂的释放平行操作测定，绘制累
积释放率曲线，结果见图7。可见，70min时，二者的
体外释放均达到平衡。根据Weibull概率函数[13]进
行拟合，分别以壳聚糖纳米粒与凝胶剂的累积释放
率对时间t回归，释放曲线符合该模型，并计算各参
数，见表I。
术
菥
稻
艇
器
隧
0 50 100 150
tlnfin
圈7去甲基斑蝥素一壳聚糖纳米粒与去甲基斑瞀素
凝胶剂的体外释放曲线
Fig．7Accumulatereleasedcurvesin巾，D
ofloading—norcantharidinnanopart cles
andgelataofnOrcantharidIn
∞
舳
∞
∞
∞
o

万方数据
·1482· 中草喃ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第10期2008年10月
经分析，两种制剂之间的溶出参数t扒tso之间有
显著性差异(P糖纳米粒的ta、tso明显小于凝胶剂，说明相比之下纳
米粒更有利于去甲基斑蝥素的释放。这可能是因为
去甲基斑蝥素的水解产物去甲斑蝥酸在蒸馏水中大
部分以带负电荷的酸根形式存在，而纳米粒中的带
正电荷的壳聚糖氨基相当一部分为三聚磷酸钠所占
据，这样，就减弱了对药物的静电吸附，仅靠物理包
裹作用阻滞药物释放，与此同时，凝胶剂中壳聚糖由
于存在较多的游离氨基，因此释放较慢，而且释放也
不完全。结果提示，纳米粒更有利于药物释放。
3讨论
壳聚糖具有生物相容性好、可降解和黏膜黏附
性等特点。采用离子诱导法制备壳聚糖纳米粒时，由
于整个制备过程在水中进行，无有机溶剂参与，制备
出的粒子无生物毒副作用，因此，吸引着国内外广大
研究者的目光。但是，一直以来，由于壳聚糖纳米粒
粒径一般较大(>200rim)，这就限制了其在靶向给
药系统中的应用。本实验根据壳聚糖相对分子质量
与壳聚糖纳米粒粒径的相关性。选用低相对分子质
量的壳聚糖，采用离子诱导法，制备出了粒径小于
200nm的包载去甲基斑蝥素的壳聚糖纳米粒，为提
高该药的肝脏靶向性创造了有利条件。研究中，由于
去甲基斑蝥素在水中水解，其水解产物(亦是有效物
质)去甲斑蝥酸具有良好的水溶性(9．3g／lOOmL，
20℃)，因此，造成纳米粒对该药的包封率不高。但
是，去甲基斑蝥素给药量低，这使其壳聚糖纳米制剂
仍有相当的发展潜力。离子诱导法制备的壳聚糖纳
米粒中存在较强的静电交联作用，本实验采用甲酸
成功的消解了壳聚糖纳米粒，测出了药物的回收率，
从而得到了包封率、载药量的真实值。
依照参考文献测定壳聚糖自由氨基(即脱乙酰
度)的方法[1“，经过一定调整，测定出了纳米粒表面
的游离氨基。由于药物去甲基斑蝥素在水中的存在
形式去甲斑蝥酸显酸性，其必然要消耗一定的
NaOH滴定液。因此，为了保证测定的准确性，采用
空白纳米粒胶体液进行滴定，同时，以相同质量浓度
的醋酸溶液进行校正。
另外，纳米粒表面的游离氨基提供了化学修饰
的位点，经修饰的纳米粒具有特殊的主动的寻靶作
用。采用胶体滴定法[5]，以苯甲胺蓝为指示剂，聚乙
烯硫酸钾滴定，测定了去甲基斑蝥素一壳聚糖纳米粒
的表面游离氨基，但所用试剂价格昂贵。本实验采用
改良的碱量法，以价格低廉的甲基橙、苯胺蓝为混合
指示剂，同样测定了纳米粒表面的游离氨基，为进一
步的主动靶向制剂研究提供了有价值的参考。经红
外光谱、X一射线衍射技术和差示扫描量热和透射电
镜分析，纳米粒已经形成。体外释放考察显示，与凝
胶剂相比，纳米粒制剂释药更充分，提示其体内可能
有较高的生物利用度。
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万方数据
去甲基斑蝥素-壳聚糖纳米粒的表征和体外释放研究
作者： 张玮， 刘扬， 张学农， 陈浩， ZHANG Wei， LIU Yang， ZHANG Xue-nong， CHEN Hao
作者单位： 苏州大学药学院,江苏,苏州,215123
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(10)
被引用次数： 3次

参考文献(14条)
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2.陈晓艳.刘扬.张玮.张学农 去甲基斑蝥素纳米粒大鼠在体肠吸收动力学研究[期刊论文]-抗感染药学 2009(3)
3.赵静.曾建国.邹剑锋.刘德明.肖俐.徐丽 黄芩苷-血根碱离子对壳聚糖纳米粒的制备及表征[期刊论文]-中草药
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