全 文 ：舒胸片的组分配伍药动学研究
戚建平，平其能，李江然，庄婕，宋

梅
（中国药科大学 药学院 药剂学教研室，江苏 南京 ２１０００９）
［摘要］　目的：研究舒胸片（三七、红花、川芎复方制剂）的组分配伍药动学，为新的组方配伍提供依据。方法：６组大鼠
分别口服给予５ｍＬ·ｋｇ－１川芎红花共提物（ＣＨＥ）；羟基红花黄色素 Ａ（ＨＳＹＡ）与阿魏酸（ＦＡ）混合溶液（ＨＦＭ）；三七总皂苷
（ＰＮＳ）溶液；ＰＮＳ与川芎红花共提物混合溶液（ＰＣＨＥ）；ＰＮＳ，ＨＳＹＡ与ＦＡ的混合溶液（ＰＨＦＭ）；川芎挥发油（ＣＶＯ）与ＰＨＦＭ混
合乳液（ＣＶＯＰＨＦＭ）。采用ＨＰＬＣ测定大鼠血浆中ＨＳＹＡ，ＦＡ，人参皂苷Ｒｇ１和Ｒｂ１的浓度，通过模型拟合计算药动学参数Ｋａ，
Ｋｅｌ，Ｃｍａｘ，Ｔｍａｘ和ＡＵＣ，并进行统计学检验，比较不同混合物给药后，４种活性成分的药动学差异。结果：大鼠口服给予６种给药
溶液后，ＨＳＹＡ和Ｒｇ１符合单室模型，而ＦＡ和Ｒｂ１符合双室模型。与口服ＨＦＭ相比，口服 ＣＨＥ后，ＦＡ的 Ｋｅｌ显著性减小，Ｃｍａｘ
显著性降低，Ｋ１２显著性提高，其他药动学参数无明显差异。在ＣＨＥ和ＨＦＭ中分别加入 ＰＮＳ（即 ＰＣＨＥ和 ＰＨＦＭ）对 ＨＳＹＡ的
影响相似，ＨＳＹＡ的Ｋａ值显著性的增加，Ｔｍａｘ显著性的降低，其他参数均无统计学显著差异；ＰＮＳ与ＨＦＭ合用后，Ｒｇ１的Ｋａ值显
著性的提高，Ｔｍａｘ显著性的缩短；而对ＦＡ与Ｒｂ１的药动学几乎无影响。川芎挥发油与活性成分的组合（ＣＶＯＰＨＦＭ）给药后，
增加了Ｒｂ１的Ｃｍａｘ，减小了其分布常数Ｋ１２，并提高了ＨＳＹＡ，ＦＡ与 Ｒｇ１的口服生物利用度，分别是口服 ＰＨＦＭ的６０５６，２８５４
和２０５５倍。结论：舒胸片组分的不同配伍口服给药后，其活性成分的药动学参数有一定的变化，但只有在川芎挥发油存在
时，才有明显的促吸收或提高生物利用度的作用。
［关键词］　舒胸片；方剂；组分配伍；药动学；相互作用
［收稿日期］　２００９０３２６
［基金项目］　国家自然科学基金重点项目（３０４３０７９０）
［通信作者］　平其能，教授。Ｔｅｌ：（０２５）８３２７１０９８，Ｅｍａｉｌ：ｐｉｎｇｑｎ２００４
＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
［作者简介］　戚建平，博士研究生，主要从事中药复方新剂型以及
制剂新技术的研究。Ｅｍａｉｌ：ｑｉｊｐ．ｐｈａｒｍ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ
　　方剂是中药应用的基本形式，方剂通过配伍提
高了临床疗效，但传统方剂的组分配伍停留在饮片
层次，成分复杂，质量难以控制，疗效机制难以说明。
组分配伍模式是以中西医理论为基础，以系统科学
思想为指导，从临床出发，遵循传统方剂配伍理论与
原则，保持新模式配伍方剂的中医特色，通过严谨规
划，针对有限适应证，降低方剂的难度［１］。近几年
来，在“组分配伍理论”原则的指导下，应用现代科
学手段对方剂进行了药理学和药物动力学研究，并
且对其进行了重新组方，形成一些组成简单，疗效明
确，质量稳定的新型方剂，如复方丹参滴丸［２］。
舒胸片是多版《中国药典》收录的一个复方制
剂，由三七、红花和川芎三味中药组成，具有活血、祛
瘀、止痛之功效，临床主要用于冠心病、心绞痛、心律
失常、软组织损伤等疾病。舒胸片由三七粉加川芎、
红花浸膏压制而成［３］。目前对这３味药材的主要活
性组分研究比较明确，分别是三七总皂苷（ＰＮＳ）［４］、
羟基红花黄色素 Ａ（ＨＹＳＡ）［５］和阿魏酸（ＦＡ）［６］，笔
者用这３种组分按照舒胸片中药材用量比例进行了
配伍，并研究了组分配伍的药效学，结果表明用舒胸
片中的这３种主要活性组分替代原方生粉及浸膏组
成的新方剂，其药理学效应基本不变［７］。本研究则
主要探讨舒胸片３种主要活性组分不同配伍后主要
活性成分的药动学性质，并与舒胸片中的川芎、红花
共提取物的配伍比较，为开发新型的复方制剂奠定
基础。在本研究中测定的活性成分是 ＰＮＳ中的人
参皂苷Ｒｇ１和Ｒｂ１，川芎中的 ＦＡ以及红花中的 ＨＹ
ＳＡ。因为川芎嗪在川芎中的含量很低（０１２～０８７
μｇ·ｇ－１）［８］，且极易升华，用煎煮工艺所得的川芎红
花浸膏中几乎检测不到，所以不作为药动学检查对
象。川芎挥发油（ＣＶＯ）是川芎中提取的一类挥发性
的物质，主要成分为藁本内酯（约４０％）［９］，在煎煮工
艺所得的川芎红花浸膏中有少量存在，所以本文特别
研究了外加ＣＶＯ对新配方组合药动学的影响。
１　材料
１．１　仪器
岛津ＬＣ２０Ａ液相色谱仪，岛津 ＬＣ２０ＡＢ二元
梯度洗脱泵，岛津 ＣＢＭ２０Ａ控制器，岛津 ＳＩＬ２０ＡＣ
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自动进样器，岛津ＳＰＤＭ２０Ａ二极管阵列检测器，岛
津 ＣＴＯ２０Ａ柱温箱以及岛津色谱工作站 ＬＣｓｏｌｕ
ｔｉｏｎｖｅｒ２０（岛津公司产品）；涡漩混合器 ＸＷ８０Ａ
（上海医科大学仪器厂）；ＨＬＢ１ｃｃ固相萃取柱（ｗａ
ｔｅｒｓ产品）。
１．２　药品与试剂
川芎、红花分别购自安徽亳州永刚中药饮片有
限公司；羟基红花黄色素Ａ（ＨＳＹＡ，纯度９８５％）由
长沙克罗玛制药有限公司提供，阿魏酸（ＦＡ，纯度
９９２％）为中国国药集团上海化学试剂公司产品，
三七总皂苷（ＰＮＳ）为云南昆明制药有限公司产品，
川芎挥发油（ＣＶＯ）为江西吉水同仁药用油厂生产，
核黄素（纯度 ９８０％）为 Ｆｌｕｋａ公司产品；乙腈
（Ｍｅｒｋ公司）与甲醇（山东禹王试剂公司）均为色谱
纯，其他化学试剂均为分析纯。
１．３　给药溶液的制备
川芎红花共提物（ＣＨＥ）：４０ｇ川芎和２０ｇ红花
在８４０ｍＬ双蒸水中煎煮２次，每次３０ｍｉｎ，过滤后
合并滤液，滤液被浓缩至含川芎原药材 ０３ｇ·
ｍＬ－１加入乙醇（７０％）沉淀，过滤后除去沉淀，减压
蒸发除去乙醇，并将提取液浓缩至一定体积，用
ＨＰＬＣ测定其含量，含 ＨＳＹＡ和 ＦＡ分别为５和２ｇ
·Ｌ－１；ＨＳＹＡ与 ＦＡ混合溶液（ＨＦＭ）：将 ＨＳＹＡ与
ＦＡ溶于水中制成含５ｇ·Ｌ－１ＨＳＹＡ与２ｇ·Ｌ－１ＦＡ
的混合水溶液；ＰＮＳ溶液：将 ＰＮＳ溶于水中制成含
ＰＮＳ１２０ｇ·Ｌ－１的溶液；ＰＮＳ与 ＣＨＥ混合溶液
（ＰＣＨＥ）：将 ＰＮＳ溶于上述川芎红花共提液中，含
ＰＮＳ１２０ｇ·Ｌ－１，ＨＳＹＡ和 ＦＡ分别为 ５和 ２ｇ·
Ｌ－１；ＰＮＳ与 Ｈ ＦＭ混合溶液（ＰＨＦＭ）：将 ＰＮＳ，
ＨＳＹＡ，ＦＡ溶于水中制成含１２０ｇ·Ｌ－１ＰＮＳ，５ｇ·
Ｌ－１ＨＳＹＡ与２ｇ·Ｌ－１ＦＡ；ＣＶＯ与 ＰＨＦＭ混合乳液
（ＣＶＯＰＨＦＭ）：将川芎挥发油适量分散在双蒸水中，
超声波乳化，将ＰＮＳ，ＨＳＹＡ，ＦＡ溶于该乳液中，制成
含有１２０ｇ·Ｌ－１ＰＮＳ，５ｇ·Ｌ－１ＨＳＹＡ，２ｇ·Ｌ－１ＦＡ
和５ｇ·Ｌ－１ＣＶＯ的乳液。
１．４　动物
健康ＳＤ雄性大鼠，体重２００～２５０ｇ，由中国药
科大学实验动物中心提供，合格证号 ＳＣＸＫ（苏）
２００２００１１。
２　方法
２．１　血浆样品处理方法
２．１．１　血浆样品中 ＨＳＹＡ与 ＦＡ的处理方法　精
密量取血桨１００μＬ，加入５０μＬ内标溶液（１０ｍｇ·
Ｌ－１核黄素溶液），涡漩混匀，再加入１０％的 ＨＣｌＯ４
溶液４０μＬ，涡漩３ｍｉｎ，高速（１２０００ｒ·ｍｉｎ－１）离
心１０ｍｉｎ，取上清液。
２．１．２　血浆样品中Ｒｇ１与Ｒｂ１的处理方法　使用固
相萃取柱测定三七总皂苷（Ｒｇ１，Ｒｂ１）的含量。使用
前，先用１ｍＬ甲醇饱和萃取柱３遍，再用１ｍＬ纯净
水冲洗萃取柱３遍。使用时，先加样品进入萃取柱
（１００μＬ），待样品完全保留后先用纯净水冲洗萃取
柱４遍，洗去样品中的亲水部分，然后用４０％的甲
醇冲洗萃取柱４遍，洗去样品中极性较小的部分，最
后用纯甲醇提取萃取柱中的吸附部分。提取出的甲
醇溶液在空气下挥干甲醇后，用５０％甲醇（１５０μＬ）
复溶，涡漩混匀３ｍｉｎ，４０００ｒ·ｍｉｎ－１离心５ｍｉｎ，移
取上清液进样。
２．２　样品测定色谱条件
２．２．１　ＨＳＹＡ与 ＦＡ的测定［１０］　ＳｈｉｍｐａｃｋＶＰ
ＯＤＳ４６ｍｍ×１５０Ｌ色谱柱（日本岛津公司）；采用
梯度洗脱程序进行分离，Ａ泵为００２２ｍｏｌ·Ｌ－１的
磷酸二氢钾溶液，并用磷酸调 ｐＨ至 ３０，Ｂ泵为
９０％的乙腈溶液，梯度洗脱程序：０ｍｉｎ，９０∶１０；２５
ｍｉｎ，７０∶３０；２７ｍｉｎ，ｓｔｏｐ，总流速１０ｍＬ·ｍｉｎ－１；柱
温３０℃；进样量５０μＬ；二极管阵列检测器检测，记
录３２２ｎｍ处ＦＡ的数据，４０３ｎｍ处ＨＳＹＡ的数据。
２．２．２　Ｒｇ１与 Ｒｂ１的测定　色谱柱同２．２．１项；Ａ
泵双蒸水，Ｂ泵９０％乙腈溶液，梯度洗脱程序为：０
ｍｉｎ，８５∶１５；２０ｍｉｎ，６０∶４０；３０ｍｉｎｓｔｏｐ，总流速１０
ｍＬ·ｍｉｎ－１；柱温３０℃；进样量５０μＬ；二极管阵列
检测器检测，记录２０３ｎｍ处Ｒｇ１和Ｒｂ１的数据。
２．３　药动学比较
３６只 ＳＤ大鼠，随机平均分成６组，禁食过夜，
精密称重，分别单次灌胃给予上述 ６种给药溶液
（ＣＨＥ，ＨＦＭ，ＰＮＳ，ＰＣＨＥ，ＰＨＦＭ和 ＣＶＯＰＨＦＭ）５
ｍＬ·ｋｇ－１，在给药后５，１０，２０，３０，４５ｍｉｎ，１，１５，２，
３，５，７，９，１２，２４，４８，７２ｈ眼眶取血０５ｍＬ，滴入肝
素化的离心管中，８０００ｒ·ｍｉｎ－１离心５ｍｉｎ，分离血
浆，照２１项下处理，记录高效液相色谱图以及峰面
积，根据随行标准曲线计算样品中 ＨＳＹＡ，ＦＡ，Ｒｇ１
以及Ｒｂ１的浓度。
２．４　数据分析
将血药浓度数据利用ＫＩＮＥＴＩＣＡ４４（美国Ｔｈｅｒ
ｍｏＥｌｅｃｔｒｏｎＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）处理得到药动学参数，利用
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Ｓｉｇｍａｓｔａｔ３１（美国Ｓｙｓｔａｔ公司）进行统计分析。
３　结果
３．１　方法学验证
３．１．１　ＨＳＹＡ和ＦＡ的方法学验证　该方法学研究
结果已发表在 ＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ［１０］，空白
样品不干扰 ＨＳＹＡ和 ＦＡ的测定，现将其他一些主
要结果列于表１中，从结果可见，ＨＳＹＡ和 ＦＡ在大
鼠血浆样品中的方法能满足生物样品测定的要求。
表１　测定ＨＳＹＡ和ＦＡ在大鼠血浆样品中方法学的验证
组别
线性范围
／ｍｇ·Ｌ－１
线性方程
定量限
／ｍｇ·Ｌ－１
ＲＳＤ／％
（日内与日间精密度）
回收率
／％
ＨＳＹＡ ００４６４６ ＡＲ＝０６４７Ｃ－０００３（Ｒ２＝０９９９８） ００４６ ＜５１％ ＞９４６％
ＦＡ ００３７３７ ＡＲ＝２８７９Ｃ＋００２５（Ｒ２＝０９９９５） ００３７ ＜８１％ ＞７９２％
　　注：ＡＲ为ＨＳＹＡ（或ＦＡ）与内标峰面积的比值。
３．１．２　Ｒｇ１和Ｒｂ１的方法学验证　空白血浆内源性物
质以及给药后药物代谢物在２０３ｎｍ处对Ｒｇ１和Ｒｂ１均
无干扰，样品中Ｒｇ１和Ｒｂ１与杂质峰可以达到完全分离
（图１）。以标准样品浓度Ｃ对峰面积Ａ进行线性回
　　
归，结果表明Ｒｇ１在０１２２～１２２ｍｇ·Ｌ
－１内线性良好，
其标准曲线方程 Ａ＝１０５１１Ｃ＋３０９４８（Ｒ２＝０９９８）；
Ｒｂ１在０２０６～２０６ｍｇ·Ｌ
－１内线性良好，其标准曲线
方程Ａ＝９６０９６Ｃ＋９８７４４（Ｒ２＝０９９９２）。
ａ．空白血浆样品；ｂ．空白血浆与标准溶液混合样品；ｃ．ＰＣＨＥ血浆样品
图１　Ｒｇ１和Ｒｂ１方法专属性ＨＰＬＣ图谱
　　分析方法的绝对回收率、日间和日内精密度以
及最低定量限（ＬＯＱ）见表２，结果表明在考察浓度
范围内，Ｒｇ１的回收率在８４４％ ～９９７％；而 Ｒｂ１的
回收率在８２８％～９５６％；日间和日内精密度均小
于９１％，符合体内分析要求。Ｒｇ１和 Ｒｂ１的 ＬＯＱ分
别为０１２，０２１ｍｇ·Ｌ－１。
血浆样品反复冻融３次后，测定 Ｒｇ１与 Ｒｂ１高、
中、低３个样品的浓度与冻融前相比其相对误差分
别为２５％，４２％，２９％和４６％，３３％，１６％，这
表明样品在冷冻保存后复融可维持稳定。
表２　测定Ｒｇ１和Ｒｂ１在大鼠血浆样品中的方法学验证
样品
剂量
／ｍｇ·Ｌ－１
回收率
／％
日内精密度
ＲＳＤ／％
日间精密度
ＲＳＤ／％
定量限
／ｍｇ·Ｌ－１
Ｒｇ１ ０１２ ９９７ ７３ ７９ ０１２
　 ３６６ ９４８ ５０ ６７ 　
　 １２２０ ８４４ ４１ ５７ 　
Ｒｂ１ ０２１ ９５６ ８７ ７６ ０２１
　 ６１８ ９５８ ３７ ７４ 　
　 ２０６０ ８２８ ７２ ９１ 　
　　综上所述，Ｒｇ１和Ｒｂ１在大鼠血浆样品中的方法
能满足生物样品的测定要求。
３．２　药动学比较
３．２．１　川芎红花共提物与ＨＦＭ的药动学　分别口
服川芎红花共提物（ＣＨＥ）和ＦＡ与 ＨＳＹＡ混合水溶
液（ＨＦＭ）后，ＨＳＹＡ符合单室模型，ＦＡ符合二室模
型，口服ＣＨＥ后的ＦＡ的 Ｋｅｌ比 ＨＦＭ口服后显著性
的减小，Ｃｍａｘ显著性的降低，且口服 ＣＨＥ后，ＦＡ的
Ｋ１２为（００９５±００２０）ｍｉｎ，显著高于口服 ＨＦＭ后
ＦＡ的Ｋ１２（００４２±００１２）ｍｉｎ，其他药动学参数基
本无显著性差异（表３）。
３．２．２　ＰＮＳ与 ＣＨＥ以及与 ＨＦＭ合用后的药动学
　ＰＮＳ分别与 ＣＨＥ和 ＨＦＭ合用后，ＨＳＹＡ和 Ｒｇ１
符合单室模型，而 ＦＡ和 Ｒｂ１符合双室模型。ＰＮＳ
与 ＣＨＥ合用后，ＨＳＹＡ的 Ｋａ值显著性的增加，Ｔｍａｘ
显著性的降低，其他参数均无统计学显著差异；
ＦＡ，Ｒｇ１和 Ｒｂ１的药动学参数无显著性差异。ＰＮＳ
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与 ＨＦＭ合用后，ＨＳＹＡ的 Ｋａ值也显著性得到了提
高，显著缩短了ＨＳＹＡ的Ｔｍａｘ；Ｒｇ１的Ｋａ值显著性的
提高，Ｔｍａｘ显著性的缩短；而对 ＦＡ与 Ｒｂ１的药动学
几乎无影响（表４，５）。
表３　分别灌胃给予大鼠ＣＨＥ和ＨＦＭ后ＨＳＹＡ和ＦＡ的药动学参数（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
样品 Ｋａ／ｍｉｎ Ｋｅｌ／ｍｉｎ Ｃｍａｘ／ｍｇ·Ｌ－１ Ｔｍａｘ／ｍｉｎ ＡＵＣ／ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１
ＨＳＹＡ ＣＨＥ ００５±００２ ００１±０００４ ０８８±０２８ ３３３０±５７１ １５２３１±７３１３
　 ＨＦＭ ００３±００１ ００１±０００２ ０８４±０４６ ７９７２±４０２１ ２０４９９±１２９５１
ＦＡ ＣＨＥ ０１７±００４ ００２±００１１） １２９±０２１１） ５９４±４９３ １４１９２±５４５７
　 ＨＦＭ ０１７±００９ ００７±００２ ２３８±０５７ ７８８±２０６ 　８０６±１９１７
　　注：与 ＨＦＭ比１）Ｐ＜００５。
表４　分别灌胃给予大鼠ＣＨＥ，ＰＣＨＥ，ＨＦＭ和ＰＨＦＭ后ＨＳＹＡ和ＦＡ的药动学参数 珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
样品 Ｋａ／ｍｉｎ Ｋｅｌ／ｍｉｎ Ｃｍａｘ／ｍｇ·Ｌ－１ Ｔｍａｘ／ｍｉｎ ＡＵＣ／ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１
ＨＳＹＡ ＣＨＥ ００５±００２ ００１±０００４ ０８８±０２８ ３３３２±５７１ １５２３１±７３１３
　 ＰＣＨＥ ００８３±００２５１） ００２８±００１４ １２９±０９８ ２７３８±４５４１） １２７０９±７９５０
　 ＨＦＭ ００３±００１ ００１±０００２ ０８４±０４６ ７９７２±４０２１ ２０４９９±１２９５１
　 ＰＨＦＭ ０１９±００８１） ００１６±０００８ １８５±１２９ ２３０４±１５８８２） １９２２４±８５６４
ＦＡ ＣＨＥ ０１７±００４ ００２±００１ １２９±０２１ ５９４±４９３ １４１９２±５４５７
　 ＰＣＨＥ ０６４±０５２ ００３９±００２２ １３１±０７７ ９９４±６２３ ７２７５±３４２８
　 ＨＦＭ ０１７±００９ ００７±００２ ２３８±０５７ ７８８±２０６ 　８０６±１９１７
　 ＰＨＦＭ ０２４±０１９ ００７１±００３ ６４８５±２５０ ９９２±６２１ １３９９７±６９０９
　　注：与ＣＨＥ１）Ｐ＜００５；与ＨＦＭ比２）Ｐ＜００１。
表５　分别灌胃给予大鼠ＰＮＳ，ＰＣＨＥ和ＰＨＦＭ后Ｒｇ１和Ｒｂ１的药动学参数（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
样品 Ｋａ／ｈ Ｋｅｌ／ｈ Ｃｍａｘ／ｍｇ·Ｌ－１ Ｔｍａｘ／ｈ ＡＵＣ／ｍｇ·Ｌ－１·ｈ－１
Ｒｇ１ ＰＣＨＥ ６１３±１１６ ２９８±１７１ ６３９±４０５ ０３１±０１５ 　４４３±３７６
　 ＰＨＦＭ １２４７±２６７１） ２３３±１０９ ７６０±３３４ ０１６±００３２） 　４３６±１０７
　 ＰＮＳ ７６７±２５６ １７３±０８６ ５７７±４１０ ０３２±０１２ 　６５６±３５０
Ｒｂ１ ＰＣＨＥ ３６５±０３７ ００９５±００２９ １３５４±９２５ １０８±０１４ １７３５±４３８５
　 ＰＨＦＭ ４２８±３７１ ００６３±００３２ １１０４±７３５ １００±０２７ ３４８８８±１３４５７
　 ＰＮＳ ４３９±２１４ ００７４±００２１ １２１３±７７６ ０８４±０１７ ２２２８４±５９２５
　　注：ＰＣＨＥ与ＰＮＳ比１）Ｐ＜００５；ＰＨＦＭ与ＰＮＳ比２）Ｐ＜００１。
３．２．３　川芎挥发油与有效成分合用后的药动学　
川芎挥发油与 ＰＨＦＭ合用后，ＨＳＹＡ的 Ｋａ以及 Ｃｍａｘ
显著性的增大，而Ｔｍａｘ显著性的缩短，ＡＵＣ显著性增
加，约提高为原来的６０５６倍；ＦＡ的 Ｋａ以及 Ｃｍａｘ值
也显著性的增加，同时ＡＵＣ也显著性的增大到原来
的２８５４倍；Ｒｇ１的Ｋａ，Ｃｍａｘ和 ＡＵＣ也得到了显著性
的增加，相对生物利用度约为２０５５％；Ｒｂ１的 Ｃｍａｘ
得到了显著性的提高，并且在给予川芎挥发油后，
Ｒｂ１的Ｋ１２（００５５±００３８）ｈ显著小于未用挥发油组
的Ｋ１２（０６０±０１４）ｈ（表６）。
４　讨论
本研究对于舒胸片的组分配伍药动学进行了系
统的研究。在舒胸片中川芎和红花共同煎煮，制成
浸膏后与三七药材粉混合压片，因此首先选择了川
芎红花共提物与其活性成分 ＨＳＹＡ和 ＦＡ的混合溶
液的药动学，发现其药动学参数基本无显著性差异，
这说明提取物中并无可影响这２种活性成分药动学
行为的物质。这６个组合的设计主要是从组分配伍
出发进行设计，主要考虑到舒胸片中的各味成分的
配伍，由于在舒胸片原方中川芎和红花共同提取，所
以笔者用川芎红花共提物与 ＰＮＳ配伍来研究药动
学相互作用。主要比较有效成分组合与原复方组合
的药动学差异，所以设计了ＰＣＨＥ和ＰＨＦＭ组合，而
ＣＨＥ和ＨＦＭ组合主要是从拆方的角度比较了川芎
红花共提物与其活性成分（ＨＳＹＡ和 ＦＡ）配伍后的
药动学差异，最后考察了川芎挥发油对活性成分药
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　　 表６　分别灌胃给予大鼠ＰＨＦＭ和ＣＶＯＰＨＦＭ后ＨＳＹＡ，ＦＡ，Ｒｇ１和Ｒｂ１的药动学参数（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
样品 Ｋａ／ｈ Ｋｅｌ／ｈ Ｃｍａｘ／ｍｇ·Ｌ－１ Ｔｍａｘ／ｈ ＡＵＣ／ｍｇ·Ｌ－１ Ｆｒ／％
ＨＳＹＡ ＰＨＦＭ １１４±４８ ０９６±００４８ １８５±１２９ ０３８±０２６ 　３２０±１４３ １００
　 ＣＶＯＰＨＦＭ １９２±７８１） １２±０４２ １３２５±２８２２） ０１９±００９１） １９３８±６２１２） ６０５６
ＦＡ ＰＨＦＭ １４４±１１４ ４２６±２１６ ４８５±１５０ ０１７±０１１ 　２３３±１１６ １００
　 ＣＶＯＰＨＦＭ ３３６±１７４１） ３４８±１９８ １１４３±４２７１） ００７８±００２ ８６６５±３０８２） ２８５４
Ｒｇ１ ＰＨＦＭ １２４７±２６７ ２３３±１０９ ７６０±３３４ ０１６±００３ 　４３６±１０７ １００
　 ＣＶＯＰＨＦＭ ６６７±２５６２） １６８±０８６ １５９２±４９５１） ０２２±０１０ 　８９６±２９４１） ２０５５
Ｒｂ１ ＰＨＦＭ ４２８±３７１ ００６３±００３２ １１０４±７３５ １００±０２７ ３４８８８±１３４５７ －
　 ＣＶＯＰＨＦＭ ３０３±１７５ ０１１±００５ ２２０３±７９８１） ０９３±０１７ ３１９５７±１１６５５ －
　　注：ＣＶＯＰＨＦＭ与ＰＨＦＭ比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１。
动学的影响，所以设计了ＣＶＯＰＨＦＭ组。
ＰＮＳ分别与 ＣＨＥ和 ＨＦＭ合用后，ＨＳＹＡ的 Ｋａ
值均显著性的增加，这可能是由于 ＰＮＳ具有一定的
表面活性作用［１１］，可以影响肠细胞的通透性，促进
ＨＳＹＡ的吸收，而对 ＦＡ影响较小，可能因为 ＦＡ本
身的跨膜能较强，ＰＮＳ的影响不显著。
川芎挥发油与活性成分合用后，各活性成分的
药动学均有变化，在５ｍｇ·ｋｇ－１剂量下，大大提高
ＨＳＹＡ，ＦＡ和Ｒｇ１的生物利用度，这可能与川芎挥发
油打开细胞间紧密连接、促进吸收作用有关。但是
Ｒｇ１相对分子质量比较大，所以其生物利用度增加的
程度比ＨＳＹＡ要小，而Ｒｂ１的相对分子质量更大，川
芎挥发油对其促吸收作用不明显，但是影响其了其
分布，其分布速度常数显著性减小，并导致了其中央
室Ｃｍａｘ的增加。但是在对组分配伍的药理效应研究
中，并未发现川芎挥发油的加入可以提高药效，可能
是在效应研究中使用的川芎挥发油剂量低（１７３ｍｇ
·ｋｇ－１）［７］，导致促吸收作用不明显。
因为受检测手段的限制，本文药动学研究中选
择的给药剂量均大于舒胸片实际用药剂量，同时应
用了三七总皂苷替代原方中的三七药材粉以提高给
药剂量，给药剂量是否影响这些组分的体内药动学
行为，值得进一步的研究。
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·５４２２·
第３４卷第１７期
２００９年９月
　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　１７
　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２００９
Ｅｆｅｃｔｏｆｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｓｈｕｘｉｏｎｇｔａｂｌｅｔ
ＱＩＪｉａｎｐｉｎｇ，ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ，ＬＩＪｉａｎｇｒａｎ，ＺＨＵＡＮＧＪｉｅ，ＳＯＮＧＹｕｎｍｅｉ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＳｈｕｘｉｏｎｇｔａｂｌｅｔｔｏｐｒｏｖｉｄｅｅｖｉ
ｄｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｎｅｗｒｅｃｉｐｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｓｉｘｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓ（６ｆｏｒｅａｃｈｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅｏｒａｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｗｉｔｈｃｏｅｘｔｒａｃｔｕｍｏｆｃｈｕａｎｘｉｏｎｇａｎｄ
ｈｏｎｇｈｕａ（ＣＨＥ），ｍｉｘｅｄｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｘｙｓａｆｌｏｒｙｅｌｏｗＡ（ＨＳＹＡ）ａｎｄｆｅｒｕｌｉｃａｃｉｄ（ＦＡ）（ＨＦＭ）．Ｐａｎａｘｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇｓａｐｏｎｉｎｓｓｏ
ｌｕｔｉｏｎ（ＰＮＳ），ｍｉｘｅｄｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆＰＮＳａｎｄＣＨＥ（ＰＣＨＥ），ｍｉｘｅｄｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆＰＮＳａｎｄＨＦＭ（ＰＨＦＭ）ａｎｄｍｉｘｅｄｅｍｕｌｓｉｏｎｏｆＣｈｕａｎｘ
ｉｏｎｇｖｏｌａｔｉｌｅｏｉｌ（ＣＶＯ）ａｎｄＰＨＦＭ（ＣＶＯＰＨＦＭ），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＨＳＹＡ，ＦＡ，ｇｉｎｓｎｅｎｏｓｉｄｅＲｇ１ａｎｄＲｂ１ｉｎｒａｔ
ｐｌａｓｍａｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（Ｋａ，Ｋｅｌ，Ｃｍａｘ，ＴｍａｘａｎｄＡＵＣ）ｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄｂｙｍｏｄｅｌｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ．
ＴｈｅｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆＨＳＹＡ，ＦＡ，Ｒｇ１ａｎｄＲｂ１ｉｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｆｔｅｒａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｓｉｘｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ
ｂｙｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｓｉｘｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｔｏｒａｔｓ，ｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｔｉｍｅｃｕｒｖｅｏｆＨＳＹＡａｎｄＲｇ１ｆｉｔｅｄ
ｔｏｏｎｅｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｍｏｄｅｌ，ａｎｄｔｈａｔｏｆＦＡｆｉｔｅｄｔｏｄｏｕｂｌｅｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｍｏｄｅｌ．ＡｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＣＨＥ，ＫｅｌｏｆＦＡｒｅｄｕｃｅｄ；
Ｃｍａｘｄｅｃｒｅａｓｅｄ；ｂｕｔＫ１２ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＨＦＭ．Ｏｔｈｅｒｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅｎｏｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ．ＡｆｔｅｒｃｏａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＰＮＳａｎｄＣＨＥ（ＰＣＨＥ）ｏｒＰＮＳａｎｄＨＦＭ（ＰＨＦＭ），ＫａｏｆＨＳＹＡｉｎｃｒｅａｓｅｄ；Ｔｍａｘｒｅｄｕｃｅｄ，ｓｉｇ
ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．ＡｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＰＮＳａｎｄＨＦＭ（ＰＨＦＭ），ＫａｏｆＲｇ１ｉｍｐｒｏｖｅｄ，Ｔｍａｘｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｐａ
ｒａｍｅｔｅｒｓｏｆＦＡａｎｄＲｂ１ｗｅｒｅｎｏｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｈａｎｇｅｄ．ＡｆｔｅｒｃｏａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＣＶＯａｎｄＰＨＦＭ（ＣＶＯＰＨＦＭ），ＣｍａｘｏｆＲｂ１ｄｅ
ｃｒｅａｓｅｄ，Ｋ１２ｉｍｐｒｏｖｅｄ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅｏｒａｌｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆＨＳＹＡ，ＦＡａｎｄＲｇ１ｗａｓｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙ６０５６，２８５４ａｎｄ
２０５５ｆｏｌｄｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓｏｆＳｈｕｘｉｏｎｇｔａｂｌｅｔｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ，ｓｏｍｅｐｈａｒ
ｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓａｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｈａｎｇｅｄ，ｂｕｔｔｈｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｉｓｉｍｐｒｏｖｅｄｏｎｌｙｗｈｅｎＣＶＯｉｓｃｏａｄｍｉｎ
ｉｓｔｅｒｅｄ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｓｈｕｘｉｏｎｇｔａｂｌｅｔｓ；Ｃｈｉｎｅｓｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｆｏｒｍｕｌａｓ；ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ
［责任编辑　古云侠］
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第３４卷第１７期
２００９年９月
　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　１７
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