全 文 ：［１０］ ＨｅＺＱ，ＦｉｎｄｌａｙＪＡ．ＣｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆＡｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｎｂｒａｎａｃｅｕｓ
［Ｊ］．ＮａｔＰｒｏｄ，１９９１，５４（３）：８１０．
［１１］ ＩｓａｅｖＭＩ，ＧｏｒｏｖｉｔｓＭＢ，ＡｂｕｂａｋｉｒｏｖＮＫ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆｔｈｅｃｙｃｌｏａｒｔａｎｅｓ［Ｊ］．ＣｈｅｍＮａｔＣｏｍｐｄ，１９８９，２５
（２）：１３１．
［１２］ ＮａｋａｔｓｕｋａＳＩ，ＦｅｎｇＢＮ，ＧｏｔｏＴ，ｅｔａｌ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｆｌａｚｉｎａｎｄ
ＹＳ，ｈｉｇｈｌｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍ Ｊａｐａｎｅｓｅｓｏｙ
ｓａｕｃｅ［Ｊ］．ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ，１９８６，２７（２９）：３３９９．
［１３］ ＳｈｕｌｔｓＥＥ，ＰｅｔｒｏｖａＴＮ，ＳｈａｋｉｒｏｖＭＭ，ｅｔａｌ．Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓｏｆ
ｒｏｏｔｓｏｆＧｌｙｃｙｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓｇｒｏｗｉｎｇｉｎｓｉｂｅｒｉａ［Ｊ］．ＣｈｅｍＮａｔ
Ｃｏｍｐｄ，２０００，３６：３６２．
［１４］ ＹｏｓｈｉｋａｗａＭ，ＨａｔａｋｅｙａｍａＳ，ＴａｎｉｇｕｃｈｉＫ，ｅｔａｌ．Ｓｔｏｍａｃｈｉｃ
ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｉｎｇｉｎｇｅｒ．ＩＩ．Ａｎａｎｔｉｕｌｃｅｒｐｒｉｎｃｉｐｌｅ，６ｇｉｎｇｅｓｕｌｆｏｎｉｃ
ａｃｉｄ，ａｎｄｔｈｒｅｅｍｏｎｏａｃｙｌｄｉｇａｌａｃｔｏｓｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌｓ，ｇｉｎｇｅｒｇｌｙｃｏｌｉｐｉｄｓ
Ａ，Ｂ，ａｎｄＣ，ｆｒｏｍＺｉｎｇｉｂｅｒｉｓＲｈｉｚｏｍａｏｒｉｇｉｎａｔｉｎｇｉｎＴａｉｗａｎ
［Ｊ］．ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌ，１９９４，４２（６）：１２２６．
ＳｔｕｄｉｅｓｏｎｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｆｒｏｍｒｏｏｔｓｏｆＭｉｒａｂｉｌｉｓｊａｌａｐａ
ＬＡＩＧｕｏｆａｎｇ１，２，ＬＵＯＳｈｉｄｅ１，ＣＡＯＪｉａｎｘｉｎ１，ＷＡＮＧＹｉｆｅｎ１
（１．ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｌａｎｔＲｅｓｏｕｒｃｅｓｉｎＷｅｓｔＣｈｉｎａ，ＫｕｎｍｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢｏｔａｎｙ，
ｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０２０４，Ｃｈｉｎａ；
２．ＹｕｎｎａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００１１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｎｔｉＨＩＶｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｆｒｏｍｔｈｅｒｏｏｔｏｆＭｉｒａｂｉｌｉｓｊａｌａｐａ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
ｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｂｙｃｏｌｕｍｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｏｎｓｉｌｉｃａｇｅｌ，ＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ－２０，ＭＣＩｇｅｌＣＨＰ２０ＰａｎｄＲＰ１８．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ
ｂｙｍｅａｎｓｏｆＮＭＲａｎｄＭＳａｎａｌｙｓｅｓ（１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ，ＭＳ）．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｅｌｅｖｅｎｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄａｓａｓｔｒａｇａｌｏ
ｓｉｄｅⅡ （１），ａｓｔｒａｇａｌｏｓｉｄｅⅢ （２），ａｓｔｒａｇａｌｏｓｉｄｅⅣ （３），ａｓｔｒａｇａｌｏｓｉｄｅⅥ （４），ｆｌａｚｉｎ（５），４′ｈｙｄｒｏｘｙ２，３ｄｉｈｙｄｒｏｆｌａｖｏｎｅ７βＤ
ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（６），ｇｉｎｇｅｒｇｌｙｃｏｌｉｐｉｄＡ（７），３，４ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄ（８），ｐｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（９），βｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ（１０）ａｎｄ
ｄａｕｃｏｓｔｅｒｏｌ（１１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ１９ｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｔｈｉｓｇｅｎｕｓｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔｔｉｍｅ．
［ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｍｉｒａｂｉｌｉｓｊａｌａｐａ；ｍｉｒａｂｉｌｉｓ；ｎｙｃｔａｇｉｎａｃｅａｅ；ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ；ａｌｋａｌｏｉｄ
［责任编辑 牛泽宇］
［收稿日期］ ２００７０８１４
［通讯作者］ 侯世祥，Ｔｅｌ：（０２８）８５５０２８０９，Ｅｍａｉｌ：ｈｏｕｓｉｘ＠２６３．ｎｅｔ
α细辛脑乳液型与溶液型注射剂的
体内药动学和分布比较
郭丹丹，侯世祥，毛声俊，何峻瑶，赵荣丽，李元波
（四川大学 华西药学院，四川 成都 ６１００４１）
［摘要］ 目的：比较α细辛脑乳液型（脂肪乳）与溶液型注射剂的体内药动学行为和组织分布情况，为拓展注
射剂类型奠定基础。方法：以α细辛脑市售注射剂（溶液）为对照，尾静脉注射给药，ＨＰＬＣ测定大鼠血浆和小鼠组
织中的药物浓度，进行相应数据处理和结果分析。结果：大鼠单剂量静注α细辛脑脂肪乳和溶液后，其平均血药浓
度时间曲线相似并均符合二室模型，但脂肪乳的组织分布能力强于溶液；小鼠单剂量静注脂肪乳和溶液后，α细辛
脑在小鼠肺中的分布相似，但脂肪乳增加了α细辛脑在肝、脾中的分布，减少了其在心、肾、脑中的分布。结论：α
细辛脑脂肪乳与溶液静注后的血药浓度相似，但脂肪乳显著改变了α细辛脑的体内组织分布。
［关键词］ α细辛脑；脂肪乳；药动学；组织分布
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中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １
Ｊａｎｕａｒｙ，２００８
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０１００４６０５
α细辛脑（αａｓａｒｏｎｅ，Ａｓａ），又名 α细辛醚，是
从中药石菖蒲挥发油中提取得到的有效成分，临床
上用于治疗肺炎、哮喘、癫痫大发作等，已取得良好
效果［１］。目前，α细辛脑的市售制剂主要有胶囊，片
剂以及溶液型注射剂等。由于 α细辛脑水溶性差，
其胶囊和片剂口服生物利用度低［２］；溶液型注射剂
则需加入一定量的乙醇和聚三梨醇甲脂增溶，但注
射疼痛，降低了患者的顺应性，限制了 α细辛脑的
临床应用。目前尚未见 α细辛脑乳液型注射剂的
研究报道。
近年来，静脉注射脂肪乳已逐步成为一种新型
的药物传递系统，除可提高药物溶解度和稳定性、降
低不良反应、使药物浓集于炎症部位实现炎症靶向
外，与其他微粒制剂相比，还有许多独特的优势：如
可大规模生产、稳定、生物相容性好等［３４］。因此，利
用α细辛脑脂溶性好而水溶性差的特点，将其制成
静脉注射脂肪乳，不仅可提高注射给药的顺应性，而
且可增加其在炎症部位的浓度。本实验采用高压乳
匀法制备了α细辛脑静脉注射脂肪乳，并以市售 α
细辛脑注射剂为对照，考察了其在大鼠体内的药动
学和在小鼠体内的组织分布，为临床应用提供试验
依据。
１ 材料与方法
１．１ 药品与试剂
α细辛脑（济南海力恒医药科技有限公司），吲
哚美辛对照品（中国药品生物制品检验所，批号
１００２５８２００４０３），α细辛脑静脉注射脂肪乳（自制，
每支２ｍＬ，质量浓度７．６９ｍｇ·ｍＬ－１），α细辛脑注
射剂（成都力思特制药股份有限公司，每支２ｍＬ，质
量浓度３．８０ｍｇ·ｍＬ－１），甲醇、乙腈（色谱纯），其
他试剂和试药均为分析纯。
１．２ 仪器及色谱条件
Ｓｔａｒｔｏｒｉｏｕｓ１７２１型电子天平（西德），ＴＧＬ－１６Ｇ
离心机（上海安亭科学仪器厂），ＹＫＨ－Ⅱ型液体快
速混合器（江西医疗器械厂），Ａｇｉｌｅｎｔ１１００高效液
相色谱仪（美国，惠普公司）。
色谱条件迪马Ｃ１８色谱柱（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ，５
μｍ）；流动相甲醇水（８０∶２０），磷酸调ｐＨ约３．０；检
测波长３１３ｎｍ；柱温２５℃；流速１ｍＬ·ｍｉｎ－１；进样
量２０μＬ。
１．３ 动物与实验设计
１．３．１ 大鼠体内药动学研究 ＳＤ系大鼠１２只，雌
雄各半，体重１５０～１８０ｇ（四川大学实验动物中心
提供），随机分为２组，给药前禁食１２ｈ以上，自由
饮水，２组分别尾静脉注射自制 α细辛脑静脉注射
脂肪乳和市售α细辛脑溶液型注射剂，给药剂量为
２０ｍｇ·ｋｇ－１，给药后分别于５，１５，３０，６０，９０，１２０，
２４０，３６０，４８０ｍｉｎ断尾取血约 ０．５ｍＬ，５０００ｒ·
ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ分离血浆，备用。
１．３．２ 小鼠体内组织分布研究 昆明种小鼠 ３６
只，雌雄各半，体重１８～２２ｇ（四川大学实验动物中
心提供），随机分为２组，给药前禁食１２ｈ以上，自
由饮水，２组分别尾静脉注射自制 α细辛脑静脉注
射脂肪乳和市售α细辛脑溶液型注射剂，给药剂量
为４０ｍｇ·ｋｇ－１，给药后分别于５，１５，３０ｍｉｎ眼眶取
血后将小鼠处死，取心、肝、脾、肺、肾和脑，用生理盐
水洗净，滤纸吸去水分，精密称定各组织质量，按２
ｍＬ·ｇ－１的比例加入生理盐水匀浆。
１．４ 生物样品的处理方法
精密量取大鼠血浆、小鼠组织匀浆液各 １００
μＬ，加入无水乙醇１０μＬ，内标标准液１０μＬ后，涡
旋混合２ｍｉｎ，然后加入 ２００μＬ乙腈，涡旋提取 ５
ｍｉｎ，１２０００ｒ·ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ后取上清液２０μＬ
进样，测定。
１．５ 体内分析方法的建立
１．５．１ 标准溶液的配制 分别以乙醇和乙睛为溶
剂配制质量浓度为０．４９１６ｍｇ·ｍＬ－１的 α细辛脑
标准储备液和质量浓度为０．１２２５ｍｇ·ｍＬ－１的吲
哚美辛内标准储备液，置４℃冰箱保存，用时稀释至
适宜质量浓度。
１．５．２ 分离度与专属性考察 将空白生物样品、加
入了α细辛脑标准溶液的空白生物样品、加入了内
标溶液的空白生物样品以及尾静脉注射 α细辛脑
脂肪乳后的含药生物样品色谱图进行比较后发现，
在选定的色谱条件下，α细辛脑及内标与血浆和组
织中的内源性物质分离良好，内源性物质不干扰生
物样品中α细辛脑和内标的测定，见图１。
１．５．３ 标准曲线的制备 精密量取空白生物样品
１００μＬ，分别置于１．５ｍＬ尖底离心管中，精密加入
一系列浓度的α细辛脑标准溶液，再分别加入内标
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Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １
Ｊａｎｕａｒｙ，２００８
图１ 大鼠血浆ＨＰＬＣ图
Ａ．空白血浆；Ｂ．空白血浆加入α细辛脑；
Ｃ．空白血浆加入吲哚美辛；Ｄ．给药６ｈ后血浆样品；
１．α细辛脑；２．吲哚美辛
物标准液（０．０６１２５ｍｇ· ｍＬ－１）１０μＬ，按１．４项下
方法处理和测定，以样品和内标物的峰面积比（Ａｓ／
Ａｉ，Ｙ）对药物浓度（Ｃ，Ｘ）作线性回归分析，得标准
曲线和线性范围见表１。
表１ α细辛脑在血浆和组织中的标准曲线
样品
线性范围
／ｍｇ·ｍＬ－１
回归方程 ｒ
血浆１） ０．０９８３～４．９１６ Ｙ＝０．３５６６Ｘ－０．０２０ ０．９９９８
血浆２） ０．４９１６～１４．７４８ Ｙ＝０．３９１１Ｘ－０．０４９ ０．９９５４
心 ０．０９８３～４．９１６ Ｙ＝０．４２２８Ｘ＋０．００２ ０．９９９５
肝１） ０．０４９１～２．４５８ Ｙ＝０．４１４４Ｘ＋０．０１６ ０．９９９６
肝２） ０．０９８３～４．９１６ Ｙ＝０．３９４５Ｘ＋０．０３０ ０．９９９５
脾 ０．０９８３～４．９１６ Ｙ＝０．３９０９Ｘ－０．００９ ０．９９９２
肺 ０．０９８３～４．９１６ Ｙ＝０．３３４５Ｘ＋０．０２６ ０．９９８６
肾 ０．２４５８～９．８３２ Ｙ＝０．３８０３Ｘ＋０．０７２ ０．９９９５
注：由于大鼠血浆和小鼠肝中药物浓度的范围过大，因此分别做
了高、低两个线性范围的标准曲线；１）低浓度；２）高浓度
１．５．４ 回收率和精密度的测定 精密量取空白生
物样品１００μＬ，加入１０μＬ不同浓度的α细辛脑标
准溶液，使成低、中、高３种质量浓度的含药生物样
品各３份（αＡｓａ在大鼠血浆中分别为 ０．０９８，２．
４５８，１４．７４８μｇ·ｍＬ－１；小鼠心、肺、肾和脑中为 ０．
０９８，０．９８３，４．９１６μｇ·ｍＬ－１；小鼠肾中为０．２４５，２．
４５８，９．８３２μｇ·ｍＬ－１；小鼠肝中为０．０４９，０．９８３，４．
９１６μｇ·ｍＬ－１），再分别加入内标液１０μＬ，按１．
４项下方法处理和测定，计算峰面积比和α细辛脑
浓度，以测得量和加入量之比计算方法回收率，分
别于日内测定５次及连续测定５ｄ，计算日内和日
间精密度。将上述测得峰面积与对应浓度的 α细
辛脑对照品溶液直接进样，所得峰面积之比计算提
取回收率。
由结果可知 α细辛脑在血浆或组织中的方法
回收率在９１．４１％ ～１０２．３６％，日内精密度 ＲＳＤ４．
５％，日间精密度 ＲＳＤ６．４％，提取回收率均 ＞８０％
（ＲＳＤ５．３％）。说明该方法准确、重复性好，可用于
测定α细辛脑在生物样品中的质量浓度。
１．６ 数据处理
测定结果用ＤＡＳ２．０软件进行处理，以拟合度
和ＡＩＣ值作为判断标准，选择适当的房室模型，计
算药动学参数。组织平均含药量（μｇ·ｇ－１）＝测
得质量浓度（μｇ·ｍＬ－１）×２（ｍＬ·ｇ－１），计算平均
值及ＲＳＤ值，并用 ＳＰＳＳ１３．０软件对脂肪乳和溶液
型注射剂的主要药动学参数和组织分布数据进行两
两ｔ检验。
２ 结果与结论
２．１ 大鼠体内药动学实验结果
大鼠分别尾静脉注射 α细辛脑脂肪乳和溶液
型注射剂的血药浓度时间（ｃｔ）关系曲线见图２。
图２ 大鼠单剂量静注α细辛脑脂肪乳和
溶液型注射剂后的平均药时曲线
以拟合度和ＡＩＣ值作为判断标准，选择适当的
房室模型，计算药动学参数。结果表明：α细辛脑脂
肪乳和溶液型注射剂均符合二室模型（权重系数为
１／ｃ２），其主要药动学参数见表２。将２种制剂的主
要药动学参数用ＳＰＳＳ１３．０软件进行ｔ检验后发现：
脂肪乳给药后分布容积明显大于溶液型注射剂
（Ｐ＜０．０５），说明以脂肪乳给药，α细辛脑在血管外
的分布更为广泛；２种制剂的 ＭＲＴ和 ＡＵＣ０ｔ均无显
著性差异，说明α细辛脑脂肪乳与溶液型注射剂比
较并没有缓释的效果。
２．２ 小鼠体内组织分布实验结果
小鼠尾静脉注射 α细辛脑脂肪乳和溶液型注
射剂５，１５，３０ｍｉｎ后 α细辛脑的组织分布见表３。
用ＳＰＳＳ１３．０软件对脂肪乳和溶液型注射剂的分布
数据进行两两 ｔ检验。结果表明，小鼠尾静脉注射
相同剂量的α细辛脑脂肪乳和溶液型注射剂后，药
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表２ 大鼠单剂量静注α细辛脑脂肪乳和溶液型
注射剂后的主要药动学参数 （珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
药动学参数 脂肪乳 溶液型注射剂
ｔ１／２α／ｍｉｎ １５．３２６±５．３９３ １１．３７４±５．７６８
ｔ１／２β／ｍｉｎ １６５．６０４±４７．０６ １４１．２７３±１２．３６
Ｖ１／Ｌ·ｋｇ－１ ２．００７±０．１７９１） １．５８５±０．２０３
ＣＬ／Ｌ·ｍｉｎ－１·ｋｇ－１ ０．０２４±０．００２ ０．０２６±０．００４
ＡＵＣ０～ｔ／ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ ７３２．６２３±６０．７４ ６７６．５３７±１１６．０
ＡＵＣ０～∞／ｍｇ·Ｌ
－１·ｍｉｎ ８５６．４６４±５２．０７ ７８０．２０６±１２３．４
Ｋ１０／ｍｉｎ－１ ０．０１２±０．００１１） ０．０１７±０．００４
Ｋ１２／ｍｉｎ－１ ０．０２８±０．０１６ ０．０４６±０．０２７
Ｋ２１／ｍｉｎ－１ ０．０１８±０．００９ ０．０１８±０．００４
ＭＲＴ０ｔ／ｍｉｎ １２８．９４１±１５．４３ １１８．５３０±２．０１４
ＭＲＴ０∞／ｍｉｎ １８４．９７０±５０．８３ １６３．３１４±１６．２５
注：与溶液型注射液比１）Ｐ＜０．０５
物均可迅速分布至组织，５ｍｉｎ时各组织的药物浓
度即达峰值。在所考察的３个时间点，α细辛脑脂
肪乳在肺中的质量浓度与溶液型注射剂比无显著性
差异，而在心、肾、脑中的质量浓度则显著小于溶液
型注射剂（Ｐ＜０．０５），说明将 α细辛脑制成脂肪乳
减少了其在心和肾的分布，降低了可能带来的心、肾
毒性，但同时也减弱了其透过血脑屏障的能力。注
射脂肪乳５，１５ｍｉｎ后，α细辛脑在肝、脾的质量浓
度显著大于溶液型注射剂（Ｐ＜０．０５），这与脂肪乳
属亚微粒分散系统，具有明显的ＲＥＳ靶向性有关。
表３ 单剂量静注脂肪乳和溶液型注射剂后α细辛脑在小鼠体内的组织分布（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６） μｇ·ｇ－１
分布组织 剂型 ５ｍｉｎ １５ｍｉｎ ３０ｍｉｎ
心 脂肪乳 ５．３２１±０．９５７１） １．１３１±０．１４５２） ０．５０９±０．４１９
溶液 ７．８２７±０．６１０ ３．１３５±０．４８４ ０．９９７±０．１８２１）
肝 脂肪乳 ７．４２６±０．４２５１） ０．６８９±０．１０５１） ０．１６６±０．０４１
溶液 ５．９４５±０．５８９ ０．４０４±０．０６４ ０．２２９±０．１０５
脾 脂肪乳 ５．１７６±０．１４８２） ２．０５４±０．２４４１） ０．３８９±０．００４
溶液 ４．１３０±０．２８２ １．３６５±０．１６１ ０．４７５±０．０７０
肺 脂肪乳 ３．４３５±０．４７４ １．０３２±０．３５８ ０．２５９±０．０６９
溶液 ３．４１９±０．２７８ １．５３２±０．５３４ ０．２８８±０．１６９
肾 脂肪乳 ６．７５７±１．２５６１） １．７３７±０．３８４ ０．３９６±０．０１５
溶液 ９．５７２±０．７９７ ４．２９３±１．３８０１） ０．６８４±０．１１３１）
脑 脂肪乳 ５．４８８±０．１７８１） １．０６８±０．１４４１） ０．７４１±０．０４３
溶液 ７．８４９±１．２４９ ２．３６１±０．７２３ ０．３８３±０．１３２１）
注：与溶液型注射液比１）Ｐ＜０．０５；与溶液型注射液比２）Ｐ＜０．０１
３ 讨论
色谱条件及内标物的选择在参照文献［５，６］的
基础上进行了适当调整。α细辛脑在２５８ｎｍ和３１３
ｎｍ处均有最大吸收，但若选２５８ｎｍ作为测定波长
时，生物体内源性物质干扰较大，故最终选择 ３１３
ｎｍ作为体内样品分析时的测定波长。
文献报道［７］，由于药物被包载于油相中，脂肪
乳在体内具有一定的缓释作用，但本实验并未观察
到此现象。α细辛脑脂肪乳和溶液型注射剂注射后
在大鼠体内的药动学行为相似，其ＭＲＴ值也无显著
性差异。原因可能是实验中制备的脂肪乳属传统的
带负电荷亚微乳，进入血液循环后，一方面载脂蛋白
迅速与之结合，然后在脂蛋白酶的水解作用下，快速
从血浆中清除；另一方面乳滴会迅速被肝、脾等网状
内皮系统（ＲＥＳ）丰富的组织吞噬，因而难以达到缓
释的效果［８］。另外还可能与 α细辛脑的油／水分配
系数（ｌｏｇＰＣｏｃｔ）有关，实验测得α细辛脑的ｌｏｇＰＣｏｃｔ
为２．８８；而有报道［９，１０］认为仅有 ｌｏｇＰＣｏｃｔ大于９的
亲脂性极强的药物才能被牢固的包载于脂肪乳的油
相中，否则药物会从脂肪乳中快速释出，达不到缓释
效果。
α细辛脑脂肪乳属亚微粒分散系统，具有明显
的ＲＥＳ靶向性，因此，α细辛脑在肝、脾中的浓度较
高，这与文献报道结果一致［１１１３］。而对于将药物制
成乳剂后在脑中的分布则报道不一［１２１６］，这可能与
所制备乳剂的粒径、表面电荷、处方组成（特别是乳
化剂种类）等因素有关，在本实验中，自制脂肪乳减
少了α细辛脑在脑中的分布。
实验中使用正常小鼠进行组织分布的研究后发
现，与溶液型注射剂比较，脂肪乳减少了 α细辛脑
在心、肾的分布，增加了其在肝、脾中的分布，但两制
剂在重要靶器官肺中的浓度无显著性差异。研究证
实，粒径在７～３０μｍ以及带正电荷的微粒静注后
均较易到达肺部，而本实验中自制的 α细辛脑脂肪
乳平均粒径为２８０ｎｍ，Ｚｅｔａ电位为２３ｍＶ，因此不
能增加其在肺中的分布。据文献报道［３，１２，１７］，若肺
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部受细菌、病毒等感染引发炎症时，单核巨噬细胞会
聚集到炎症部位，包载药物的脂肪乳滴在血液循环
过程中会被巨噬细胞当作外源性异物而吞噬，使药
物浓集于炎症部位，从而增加药物在肺中的分布，提
高疗效，这还有待于进一步研究。
［参考文献］
［１］ 赵李宏，吴建梅，武凤兰．α细辛脑近１０年研究概述［Ｊ］．中
国中药杂志，２００７，３２（７）：５６２．
［２］ 吴 闯．细辛脑片剂的生物利用度［Ｊ］．中国医院药学杂志，
２００３，２３（１０）：５９７．
［３］ ＹｕｔａｋａＭ．Ｌｉｐｉｄｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ（ｌｉｐｉｄｅｍｕｌｓｉｏｎ）ａｓａｄｒｕｇｃａｒｉｅｒ
ｏｖｅｒｖｉｅｗ［Ｊ］．ＡｄｖＤｒｕｇＤｅｌｉｖＲｅｖ，１９９６，２０：１１３．
［４］ ＴａｍｉｌｖａｎａｎＳ．Ｏｉｌｉｎｗａｔｅｒｌｉｐｉｄｅｍｕｌｓｉｏｎｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｐａｒ
ｅｎｔｅｒａｌａｎｄｏｃｕｌａｒｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．ＰｒｏｇＬｉｐｉｄＲｅｓ，２００４，
４３（６）：４８９．
［５］ ＴｓａｉＴＨ，ＣｈｅｎＣＭ，ＣｈｅｎＣＦ．Ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆａｓａｒｏｎｅａｆｔｅｒｉｎ
ｔｒａｖｅｎｏｕｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｔｏｒａｂｂｉｔｓａｓｓｅｓｓｅｄｕｓｉｎｇＨＰＬＣ［Ｊ］．Ｊ
ＰｈａｒｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９２，４４（７）：６２０．
［６］ 周 晖，王东凯．α细辛脑巴布剂在家兔体内药动学研究
［Ｊ］．中国药学杂志，２００７，４２（３）：２１３．
［７］ ＷａｎｇＣＨ，ＳｕｎＤＪ．Ｔｈｅｓｔｕｄｙａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｃｏｎｔｒｏｌｅｄａｎｄ
ｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｅｍｕｌｓｉｏｎ［Ｊ］．ＦｏｒｅｉｇｎＭｅｄＳｃｉ（Ｐｈａｒｍａｃｙ），
１９９７，２４：３００．
［８］ ＳｈｉｇｅｒｕＫ，ＦｕｍｉｙｏｓｈｉＹ，ＭｉｔｓｕｒｕＨ．Ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
ｏｆｅｍｕｌｓｉｏｎｓａｎｄｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄｄｒｕｇｓａｆｔｅｒｓｙｓｔｅｍｉｃｏｒｌｏｃａｌｉｎｊｅｃ
ｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｄｖＤｒｕｇＤｅｌｉｖＲｅｖ，２０００，４５（１）：７７．
［９］ ＴａｋｉｎｏＴ，ＫｏｒｅｅｄａＭ，ＮｏｍｕｒａＴ．Ｃｏｎｔｒｏｌｏｆｐｌａｓｍａｌｏｗｅｒｉｎｇａｃ
ｔｉｏｎｏｆｐｒｏｂｕｃｏｌｗｉｔｈｖａｒｉｏｕｓｌｉｐｉｄｃａｒｉｅｒｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．ＢｉｏｌＰｈａｒｍ
Ｂｕｌ，１９９８，２１：４９２．
［１０］ ＳａｋａｅｄａＴ，ＴａｋａｈａｓｈｉＫ，ＮｉｓｈｉｈａｒａＹ．Ｏ／Ｗｌｉｐｉｄｅｍｕｌｓｉｏｎｓｆｏｒ
ｐａｒｅｎｔｅｒａｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｉ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｔｈｅｏｉｌｐａｒｔｉｃｌｅｓ
ａｎｄｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄｓｕｄａｎＩ［Ｊ］．ＢｉｏｌＰｈａｒｍＢｕｌ，１９９４，１７：１４９０．
［１１］ ＩｇａｒａｓｈＲ，ＴａｋｅｎａｇａＭ，ＭａｔｓｕｄａＴ．Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｌｉｐｉｄｍｉｃｒｏ
ｓｐｈｅｒｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＡｄｖＤｒｕｇＤｅｌｉｖＲｅｖ，１９９６，２０：１４７．
［１２］ 全东琴，崔光华，董华进，等．醋酸地塞米松静注乳剂的抗炎
活性及动物组织分布研究［Ｊ］．中国药学杂志，２００２，３７
（８）：５９１．
［１３］ 高晓黎，程利勇，孙殿甲，等．定量评价去氢骆驼蓬碱注射用
乳剂的组织靶向性［Ｊ］．药学学报，２０００，３５（２）：１４２．
［１４］ 秦凌浩，陆 岩，冷 巍，等．克拉霉素脂肪乳剂在大鼠体内药
动学和组织分布研究［Ｊ］．中国抗生素杂志，２００６，３１（１０）：６３８．
［１５］ 姚 静，周建平，平其能．川陈皮素纳米乳的理化性质及其在
小鼠体内的分布［Ｊ］．药学学报，２００７，４２（６）：６６３．
［１６］ 胡海燕，林芸竹，龚 涛，等．喷昔洛韦微乳小鼠体内分布研
究［Ｊ］．中国药学杂志，２００７，４２（２）：１４３．
［１７］ 余翠琴．凯时的制剂特点［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００２，２２
（１１）：６９１．
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｋｉｎｅｔｉｃｂｅｈａｖｉｏｒｉｎｂｏｔｈｐｌａｓｍａａｎｄｔｉｓｓｕｅａｆｔｅｒｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ
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（ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆαａｓａｒｏｎｅｉｎｌｉｐｉｄｅｍｕｌｓｉｏｎａｎｄａｑｕｅｏｕｓｓｏ
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ｍｕｌｓｉｏｎａｎｄａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆαａｓａｒｏｎｅａｆｔｅｒｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍａｒｅｓｉｍｉｌａｒａｎｄｔｈｅｄｒｕｇｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｔｉｍｅｄａｔａｗｅｒｅ
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ｍｕｌｓｉｏｎａｎｄａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏａｒｅｓｉｍｉｌａｒｉｎｌｕｎｇｓｂｕｔｌｉｐｉｄｅｍｕｌｓｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｕｐｔａｋｅｉｎｌｉｖｅｒｓａｎｄｓｐｌｅｅｎｓ，ａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｄ
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ａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎａｒｅｓｉｍｉｌａｒ，ｂｕｔｌｉｐｉｄｅｍｕｌｓｉｏｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｌｔｅｒｅｄｔｈｅｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆαａｓａｒｏｎｅ，ｗｈｉｃｈｍａｙｂｅｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｔｏｄｅ
ｃｒｅａｓｅｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｏｘｉｃｉｔｙｔｏｈｅａｒｔａｎｄｋｉｄｎｅｙ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ αａｓａｒｏｎｅ；ｌｉｐｉｄｅｍｕｌｓｉｏｎ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ
［责任编辑 王亚君］
·０５·
第３３卷第１期
２００８年１月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １
Ｊａｎｕａｒｙ，２００８