全 文 :·综述·
冠心病介入术后的中医药干预进展
孟庆杰,王 阶,吴 荣
(中国中医科学院 广安门医院,北京 100053)
[摘要] 冠心病介入治疗目前已成为治疗冠心病的主要有效方法,但术后并发症成为限制其疗效的主要因
素。结合当前对介入术后并发症的中医证型认识及药物研究进展提出,应更深入把握中医证型演变规律,在中医
基础理论指导下制定切合实际的治法、方药。
[关键词] 冠状动脉介入术;并发症;中医药
[中图分类号]R2855 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2008)08096204
[收稿日期] 20071010
[基金项目] 国家自然科学基金重大项目(90209011);国家重
点基础研究发展计划(973)项目(2003CB517103)
[通讯作者] 王阶,Tel:(010)8800123,Email:wangjie0103@
yahoocomcn
冠状动脉介入术(PCI)作为冠心病的有效治疗方法已经
广泛应用于临床,但即使目前最先进的药物涂层支架,也不
能完全解决再狭窄(IR)和术后心绞痛复发等并发症。中医
认为PCI术后病理改变是在冠心病气虚血瘀的基础上,由于
PCI导致扩张部位络脉损伤。原有冠心病气虚血瘀是本;痰
瘀阻络是标。本病是标本互见,虚实夹杂。
1 中医对介入术后证型的认识
11 血瘀证 现临床医生多认为PCI术后改变的病理过程
与中医学的“心脉痹阻”,“心脉不通”有雷同之处,属于“血
瘀证”范畴。徐浩[1]根据机体调控能力下降与中医“证”的
内在联系,认为中药可通过多靶点、多途径整合调控作用,恢
复动脉损伤后自身的调节能力,使血管的修复趋于动态平衡
状态,从而发挥预防 IR的作用。选择活血化瘀药(川芎、赤
芍有效作用部位)治成芎芍胶囊,临床证明该药可从整体器
官、细胞、亚细胞及蛋白分子水平,通过影响 SMC增生相关
基因和蛋白表达、细胞凋亡、跨膜信号转导、胶原堆积及血管
重塑等IR形成的多种病理环节而发挥作用。张翔炜[2]等发
现用通冠胶囊(黄芪、丹参、水蛭、冰片)能通过提高体内 AT
Ⅲ,tPA水平,降低FIB,PAI1水平来调节体内凝血纤溶系
统平衡,改善冠心病患者介入术后高凝状态,使心肌缺血的
改善得以巩固和维持。
12 痰证 丁邦晗等[3]发现 PCI后 IR组痰浊证显著高于
无再狭窄组,认为痰浊为病可能是中医认识介入治疗后 IR
的最关键的病机。李松等[4]对气虚痰瘀证型患者除常规西
药治疗外与冠心方(橘红、法半夏等)治疗后,TC较治疗前有
显著降低,HDLC水平明显升高,能改善气虚痰瘀证状。
13 虚证 张志民[5]等认为多虚多瘀、心阳不振、正虚邪
实是介入后IR的主要病机,以温通煎(附子、山楂等)预防
IR,结果与正常用药组比较 HDL,LDL和 FBG等有明显改
变,温通煎组无再狭窄或再堵塞病例,疗效明显优于常规用
药组。
14 热毒证 郭维琴[6]认为PTCA损伤血管内膜而引起局
部的炎性反应可能是诱发IR的启动因素之一。受损的局部
红肿热痛相当外科局部受损的热毒证。强调早期以活血化
瘀、清热解毒治疗。多用连翘、金银花、赤芍、丹参、红花、山
慈菇、郁金、太子参,随症加减。有研究表明金银花、连翘等
清热解毒药能有效地延缓动脉粥样硬化进程,不同程度地影
响血管平滑肌细胞(VSMC)生长。
15 其他分型 罗陆一[7]认为介入后 IR的患者可分为肾
虚型,脾虚型,肺虚型,分别与补肾益气,活血化痰,通络与地
黄饮子或六味地黄丸加减;健脾化痰,行气活血与陈皮六君
子汤加减;补肺益气,活血化痰与玉屏风散加减。程志清[8]
对阳气虚衰心脉瘀滞型用瓜蒌薤白桂枝汤加味;气阴两虚型
用生脉散合丹参饮加味;心肾阳虚型用右归饮加减;心肾阴
虚型用天王补心丹合六味地黄丸加减。孙春霞[9]还发现有
肝郁血滞,心脉痹阻型与逍遥散加减。这些治疗虽无确切的
实验室指标做依据,但对临床预防PCI后并发症也有一定的
借鉴意义。
2 单味中药及提取物方面的研究进展
21 川芎嗪 唐利龙等[1011]发现,川芎嗪有明显抑制
VSMC生长与分裂的作用,并呈剂量依赖性;川芎嗪还能明显
的抑制VSMC的I,Ⅲ型前胶原 α1(Ι),α2(Ⅲ)基因的转录。
而Ι,Ⅲ型前胶原在PCI后IR的形成过程中起重要作用。罗
红琳等[12]研究发现,川芎嗪能明显抑制 VSMC数目的增长
和细胞对氚脱氧胸腺嘧啶(3HTdR)的摄取,并可增加前列
环素I2(PGI2)水解产物6ketoPGF1α的释放,提示川芎嗪
具有抑制VSMC增殖作用,其作用与PGI2增加有关。
·269·
第33卷第8期
2008年4月
中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
Vol.33,Issue 8
April,2008
22 水蛭素 对动脉损伤大鼠损伤侧血管内膜增生有明
显的减轻作用。有研究[13]发现,水蛭素可显著抑制兔ASMC
的增殖及其对3HTdR的摄取,呈剂量依赖性。
23 雷公藤红素 陈星等[14]观察到,经雷公藤红素作用
后,大鼠VSMC的cmyc和PDGFmRNA表达较对照组明显降
低,且具有一定的药物剂量依赖性关系,表明雷公藤红素可
能是通过抑制VSMC的cmyc和PDGF的mRNA表达来抑制
VSMC的过度增殖。
24 丹参提取物 可通过影响血小板聚集、释放及抑制
VSMC的增殖过程以防治IR。在细胞毒性的浓度范围内,丹
参酮ⅡA可表现为剂量依赖性的抑制碱性成纤维母细胞生
长因子诱导人VSMC的DNA合成,并可显著抑制细胞增殖。
张文军等[15]观察到丹参酮ⅡA磺酸钠能阻止巨噬细胞源性
生长因子刺激SMC的作用,使cmyc表达下调。
25 大黄素 为大黄经提纯的蒽醌类衍生物。郭丹杰
等[16]观察到大黄素主要通过抑制细胞由G0期向S期转化抑
制SMC增殖,抑制作用呈剂量依赖性,且对动脉硬化并球囊
损伤细胞抑制作用大于对正常细胞作用。
26 黄芪和当归 可不同程度抑制内膜增生,其作用机制
与2味中药抑制 VSMC表型转化,减少去分化 VSMC比例,
抑制VSMC迁移、增殖和细胞外基质合成密切相关。李琦发
现[17],当归和黄芪均具有降低 TXA2/PGI2,抑制血栓形成和
降低血小板黏附,清除氧自由基,提高诱导型一氧化氮合酶
(Inos)和NO水平等作用,提示二者可能通过多种途径而作
用于造成内膜增生的诱因,发挥多方面的作用。
27 粉防己碱 能增加VSMC的凋亡,抑制血管内皮增生。
熊一力等[18]发现,内皮素刺激体外培养的猪 VSMC进入增
殖状态后,加入粉防己碱,其3HTDR掺入量显著降低,说明
粉防己碱具有抑制内皮素诱导的VSMCDNA合成的作用。
28 穿心莲 有效成分API0134有抗动脉粥样硬化和保护动
脉内皮、抗血小板聚集、促纤溶作用,抑制成纤维细胞 DNA
合成及单核巨噬细胞分泌生长因子等功能。熊一力等[19]发
现,API0134能阻止VSMC由G0期进入S期和G2,M期;在翻译
水平,抑制内皮素诱导的PDGFβ链、碱性成纤维的细胞生长
因子阳性表达;在转录水平,API0134能抑制csis和cmycmR
NA阳性表达。在此基础上,该研究组[20]以体外培养的猪主
动脉内皮细胞为模型,发现API0134能显著抑制凝血酶产生的
诱导内皮细胞表达原癌基因 csismRNA物质和抑制凝血酶
促进PDGFβ链蛋白表达作用。
2.9 红花 含红花黄色素及红花苷,其中主要有效成分红
花黄色素Ⅲ型可以抑制血小板聚集,增加大鼠血液纤维蛋白
酶溶解活性,临床和实验研究表明对缓解冠心病心绞痛症
状,改善心肌缺血有良好疗效。刘素云[21]发现和常规组比
较,治疗后红花组患者血中的 vWF,Ag,ET1,IL1β,IL6及
TNFα含量明显降低,NO含量明显增高,在PCI过程中出现
心绞痛及 ST段变化的程度明显减轻。认为红花注射液对
PCI过程中不稳定心绞痛患者的缺血心肌具有保护作用。梁
旭[22]等对冠脉介入术后病人经静脉点滴红花注射液后发现
血小板活化指标CD62p,CD63较治疗前明显降低,比对照组
CD62p有明显的降低,说明了红花注射液确有抑制血小板活
化的作用,在预防和治疗血栓性疾病中有一定的临床价值。
3 复方研究进展
王雪涛[23]选丹参、瓜蒌、乳香、五灵脂、延胡索、枳壳、柴
胡、白芍8味中药组成益心胶囊。具有活血化瘀、行气解瘀
的功能。研究显示,益心胶囊组治疗30d后,IL6和 CRP
显著下降,NO显著升高,血瘀证积分显著降低与常规组比
较差异有统计学意义。苏建文等[24]研究表明,四逆汤能降
低PTCA术后患者的全血黏度,减少红细胞聚集性,疏通微
循环的血液流动,预防PTCA术后冠状动脉内膜的血栓生成
和血液黏稠状态。
于蓓等[25]对PTCA后患者在常规服用西药的同时加服
血府逐瘀浓缩丸,用药后血瘀症候积分值较治疗前明显下
降,且心绞痛复发率明显少于常规西药治疗组。贾海忠[26]
研究发现安替瑞丝方可以通过减轻损伤血管内膜的增生程
度,促进血管的良性重构而起到防止再狭窄的形成的作用。
夏翔等[27]发现 PTCA后给予心康饮口服液(主要由黄
芪、葛根、蒲黄组成)的患者较对照组心绞痛发病率明显减
少,临床症状及心电图疗效与对照组差别显著;并发现心康
饮口服液可以降低血清胆固醇及血小板聚集率、加快家兔颈
动脉血流速度、减轻家兔髂静脉狭窄程度、抑制家兔 VSMC
增生。徐灵建[28]等发现复方水蛭精胶囊对 TG和 LDLC影
响显著。对心率变异以及心脏功能临床评价也明显优于对
照组,特别是LVEF及冠状动脉病复发支数有明显改善。
黄河清[29]等报道,抵当汤改良方能有效降低血清胆固
醇含量,降低血小板黏附聚集率,提高血超氧化物歧化酶活
性及一氧化氮水平,降低血丙二醛含量及ET浓度,降低主动
脉病变血管处平滑肌细胞增殖细胞核抗原的表达,证实抵当
汤改良方具有较好的抗实验性PTCA术后再狭窄的作用。
已有多种方剂及单味中药或提取物被证实可作用于冠
心病介入治疗后并发症的多个病理环节,较单纯针对某一病
理环节的西药能取得更好的疗效,其药理学基础涉及到保护
血管内皮细胞,改善血液流变性,对抗血栓的形成;直接抑
制血管平滑肌细胞的增殖和迁移;影响生长因子的合成分泌
和相关基因的调控等多方面。但当前的研究多停留在药物
或其提取成分对介入术后并发症的干预上,如果能发挥中医
因人、因地、因时制宜和综合性论治的优势,从中医理论认识
方面进一步深入,更细致地把握中医证型演变规律,并结合
相应的证型实验室诊断标准以及采用循证医学的方法对中
医药防治IR方面的最终疗效进行客观的评价就能在中医基
础理论指导下制定更深入、更能够切合实际的治法、方药。
[参考文献]
[1] 徐 浩,史大卓,陈可冀中药整合调控干预冠心病介入治疗
·369·
第33卷第8期
2008年4月
中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
Vol.33,Issue 8
April,2008
后再狭窄———从自然辩证法的平衡观谈再狭窄的预防[J]
中医药学刊,2006,24(1):87
[2] 张翔炜,张敏州通冠胶囊对冠心病经皮冠脉介入术后患者
凝血纤溶系统的影响[J]中国中西医结合杂志,2004,24
(12):1065
[3] 丁邦晗,陈 方,张敏州,等冠心病介入治疗后冠状动脉再
狭窄的中医证候特点[J]中国中西医结合急救杂志,2004,
11(2):110
[4] 李 松,张敏州,邹 旭,等辨证分型治疗对冠心病介入术
后患者血浆FIB及血脂的影响[J]南京中医药大学学报,
2005,21(2):89
[5] 张志民,高艳霞,刘怀霖,等温通煎能预防冠心病患者介入
治疗后再狭窄[J]中国动脉硬化杂志,2006,14(7):610
[6] 于 彦,梁晋普,郭维琴辨证治疗PTCA术后再狭窄临床观
察[J]实用中医内科杂志,2005,19(2):117
[7] 罗陆一冠心病经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄的中医疗法
[J]中医药学刊,2005,23(6):969
[8] 杨雨民,周 佳程志清从瘀防治冠状动脉术后再窄经验
[J].中医杂志,2006,47(3):180
[9] 孙春霞冠心病介入术后再狭窄辨证分型的研究[J]中国
中医急症,2005,14(11):1076
[10] 唐利龙,汪丽惠,朱国英川芎嗪和肝素对原代培养血管平滑
肌细胞生长和分裂的影响[J]中国中西医结合杂志,1995,
15(1):38
[11] 唐利龙,汪丽惠,张均华川芎嗪对原代培养平滑肌细胞胶原
基因表达的影响[J]中国中西医结合杂志,1995,15(11):
666
[12] 罗红琳,袁淑兰,肖 静川芎嗪抗离体培养动脉平滑肌细胞
增殖作用的实验研究[J]华西药学杂志,1997,12(1):6
[13] 周小明,陆再英水蛭素对培养的兔动脉平滑肌细胞增殖的
抑制作[J]中国循环杂志,1996,11(2):103
[14] 陈 星,汪 洛,丰美福雷公藤红素对大鼠血管平滑肌细胞
cmyc和血小板源性生长因子的 mRNA的影响[J]中国中
西医结合杂志,1998,18(3):156
[15] 张文军,包晓峰,王秀凤,等丹参酮ⅡA磺酸钠抑制巨噬细
胞源性生长因子刺激平滑肌细胞 cmyc基因表达[J]中国
动脉硬化杂志,1996,4(1):45
[16] 郭丹杰,徐成斌,陈源源大黄素对血管平滑肌细胞增殖影响
的实验研究[J]中华内科杂志,1996,35(3):157
[17] 李 琦,温进坤,韩 梅黄芪、当归对血管内皮拔脱后内膜
增生的影响及作用机制[J]中国老年学杂志,2003,23(11):
758
[18] 熊一力,张 露,姚伟星粉防己减抑制血管平滑肌细胞增殖
及对HSP70和P53表达的影响[J]中国应用心理学杂志,
1998,14(2):109
[19] 熊一力,王宏伟,赵华月API0134对血管平滑肌细胞增殖和血
小板源性生长因子 β链碱性纤维母细胞生长因子及相关癌
基因表达的影响[J]中国动脉硬化杂志,1997,5(2):95
[20] 王宏伟,赵华月,熊一力API0143对凝血酶诱导内皮细胞表达
csismRNAPDGFβ链蛋白的影响[J]中药药理与临床,
1998,14(3):13
[21] 刘素云,张 辉,李拥军,等红花注射液对冠心病介入治疗
中缺血心肌保护作用及机制[J]河北中医药学报,2004,19
(3):29
[22] 梁 旭,杨纯玉,黄志军,等红花液对老年病人冠脉介入术
后血小板活化的干预[J]中国实用内科杂志,2005,25(1):
30
[23] 王雪涛,高永红益心胶囊对冠状动脉支架术后再狭窄的影
响[J]中国心血管病研究杂志,2004,2(11):860
[24] 苏建文,吴伟康,林曙光,等四逆汤对经皮冠状动脉成形
术患者血液流变性的改善作用[J]中国中西医结合杂志,
1997,17(6):345
[25] 于 蓓,陈可冀,毛节明,等血府逐瘀浓缩丸防治43例冠心
病冠脉内支架植入术后再狭窄的临床研究[J]中国中西医
结合杂志,1998,18(10):585
[26] 贾海忠,史载祥,陈 望,等安替瑞丝方防治冠心病介入治
疗后再狭窄的病理形态学研究[J]中国医药学报,2004,19
(8):509
[27] 夏 翔,张一波,苏静英,等心康饮防治经皮冠状动脉成形
术后再狭窄的临床实验研究[J]上海中医药大学学报,
2000,14(3):24
[28] 徐灵建,王文云,何 忧复方水蛭精胶囊治疗经皮冠状动
脉成形术后再狭窄36例[J]中国实验方剂学杂志,2001,7
(3):53
[29] 黄河清,吴伟康,王清海,等抵当汤改良方抗家兔实验性
PTCA术后再狭窄的研究[J]中国中医药科技,2001,7(5):
285
ProgressoftraditionalChinesemedicineinterventionafter
Percutaneouscoronaryintervention
MENGQingJie,WANGJie,WURong
(Guang’anmenHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,China)
[Abstract] Percutaneouscoronaryinterventionhasbeenthemainefectivemethodforcoronaryheartdiseaserecently,butthepost
·469·
第33卷第8期
2008年4月
中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
Vol.33,Issue 8
April,2008