全 文 :#综述 #
桃叶珊瑚苷及其苷元的药理研究进展
康 桢 o吴卫华 o王俊杰 o欧阳冬生 3
k中南大学 临床药理研究所 o湖南 长沙 wtssz{l
≈摘要 在查阅近 ts年国内外研究文献基础上 o综述了桃叶珊瑚苷的药理学用研究进展 ∀桃叶珊瑚苷是杜
仲等中草药的有效成分之一 o具有护肝解毒 o抗炎 o抗氧化 o抗衰老 o抗骨质疏松及营养神经元细胞等众多药理活
性 o值得进行深入的研究开发和利用 ∀
≈关键词 桃叶珊瑚苷 ~桃叶珊瑚苷元 ~药理学作用 ~作用机制
≈中图分类号 u{xqx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusszluw2ux{x2sv
≈收稿日期 ussz2sw2tt
≈基金项目 国家自然科学基金重大项目 k≤svsxsusxl
≈通讯作者 3 欧阳冬生 oר¯}kszvtlw{sxv{soƒ¤¬}kszvtl
{|uz{wzo∞2°¤¬¯}²∏¼¤±ª¼ tyvq¦²°
桃叶珊瑚苷 k¤∏¦∏¥¬±olo属环烯醚萜苷类 o分子式为
≤tx uu | o相对分子质量 vwy1vvto化学名 Β2∆2吡喃葡萄糖
苷 o存在于杜仲 Ευχοµ µ ια υλµ οιδεσo山茱萸科植物桃叶珊瑚
Αυχυβα χηινενσισ
±¨·«1o车前科植物车前 Πλανταγο ασιατιχα q
等多种植物中 o是杜仲 !车前草 !地黄等中草药的有效成分之
一 o具有广泛的药理作用 ≈tou ∀ 经过 Β2葡萄糖苷酶催化
水解生成桃叶珊瑚苷元 k¤∏¦∏¥¬ª¨ ±¬±olo内的吡喃环
状结构可打开 k图 tlo的开链结构是 发挥药理作用
的结构基础 ∀
图 t 桃叶珊瑚苷和桃叶珊瑚苷元的化学结构
1 护肝解毒作用
对多种毒物引起的肝损伤具有保护作用 ≈v ∀ 可
显著提高 Α2鹅膏菌素 kΑ2¤°¤±¬·¬±l所致肝损伤大鼠的存活
率 ∀甚至是在 Α2¤°¤±¬·¬±染毒后 tu «o再通过腹腔给予
治疗仍然有效 ≈w ∀ 对四氯化碳引起的肝毒性也有解毒
保护作用 ∀在经口给予 s1u °# ®ªpt # §pt四氯化碳后 o以
环己烯巴比妥睡眠时间和血中谷草转氨酶 k≥×l和谷丙转
氨酶 k×l水平作为指标来评价 的解毒效果 o结果显示
可延长小鼠的环己烯巴比妥睡眠时间 o抑制四氯化碳引
起的血中 ≥×和 ×的升高 ≈x ∀此外 o对毒蘑菇也有解
毒作用 o在灌胃给予伞型菌水提物所致染毒的 ¥¨ ¤ª¯ 狗¨ o在
染毒后 s1x «再给予 进行治疗 o所有的 ¥¨ ¤ª¯ 狗¨依然全
部成活 ≈v ∀
的护肝解毒作用机制比较复杂 ∀ 对 Α2鹅膏菌素
的解毒作用可能与 促进 Α2鹅膏菌素的排泄 !阻断其对肝
细胞内 ⁄聚合酶和 聚合酶的抑制作用有关 ≈y ∀ ±2
§µ¨º认为 对 ≤≠ °wxs酶活性的抑制作用可部分解释其护
肝解毒效应 o其机制需进一步的研究 ≈z ∀此外 o水解生
成的苷元与蛋白质的亲核位点氨基末端形成的亚胺键 o从而
抑制蛋白质的活性 o可能是 发生作用的重要机制 ≈{ ∀
2 抗炎作用
具有抗炎作用 ∀在由 tu2Ο2十四烷酰佛波醋酸酯 2tv
k×°2l诱导的小鼠耳朵水肿模型上 o对小鼠耳朵水肿的
抑制率为 zu1sh ≈| ∀
其抗炎机制可能与 抑制血栓素合成酶有关 ∀
µ¨2
° ¨²研究发现在具有环氧化酶和脂氧化酶活性的细胞培养
体系中 o明显抑制经钙离子所介导的小鼠腹膜巨噬细胞
释放白三烯 ≤wo对经钙离子介导的血小板释放血栓素也
有很好的抑制作用 ≈ts ∀
¼∏±2¤研究发现 的抗炎作用与其对 ƒ2ϑ
的特异
性抑制有关 ∀发生炎症时 o在抗原刺激下 o转录因子 ƒ2ϑ
被激活 o激活的 ƒ2ϑ
通过对应的靶基因调节 ׃2Α和 2
y等炎症相关因子的合成与分泌 ∀在调节过程中 oƒ2ϑ
由
细胞胞浆进入胞核内 o并与所调节的基因序列上的相应结合
区结合 o调节靶基因的表达 ∀ ƒ2ϑ
需激活后才会发挥上述
作用 o抑止性蛋白 ϑ
Α的磷酸化和降解可激活 ƒ2ϑ
∀在
由抗原刺激的大鼠嗜碱性白细胞 k
2uv°¤¶·l培养中 o
抑制由抗原刺激产生的 ׃2Α和 2y的基因表达与蛋
白合成 ~同时 o抑制 ƒ2ϑ
的亚单位由细胞胞浆内向核
内的转位 o并通过抑止 ϑ
Α的磷酸化阻止 ϑ
Α的降解 o使
胞浆内 ϑ
Α浓度升高 o进而抑制 ƒ2ϑ
活性 o而下调 ׃2Α
#x{xu#
第 vu卷第 uw期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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⁄ ¦¨¨°¥¨ µo ussz
和 2y的生成 o产生抗炎效果 ≈tt ∀
ƒ2ϑ
最初因其能促进编码鼠
淋巴细胞免疫球蛋白
的 ϑ轻链的基因转录而得名 o研究表明 ƒ2ϑ
是十分重要
的核转录因子 o能调节多种炎症和免疫基因的表达 o与很多
疾病特别是慢性炎症性疾病等密切相关 ∀研究 ƒ2ϑ
在相
关疾病中的作用受到了科研人员的高度关注 ∀同时开发针
对 ƒ2ϑ
的抑制剂药物的研究也成为目前药物研究与开发
的一个新动向 ∀因此 o可能为治疗长期困扰人类的上述
ƒ2ϑ
相关疾病的治疗提供新的思路 ≈tu2tw ∀
°¤µ®≥的进一步研究表明 o本身无有抗炎活性 o只
有在经 Β2葡萄糖苷酶水解后转化为 方具有抗炎作用 ∀
在 • uywz细胞株中 o能抑止细胞 ׃2Α的 ° 和
蛋白质的表达量 o其对 ׃2Α的抑制作用呈剂量依赖性 ∀
对 ®¤³³¤
也具有抑止作用 o阻断 2®¤³³¤
2Α的降
解 o同时抑制 2®¤³³¤
由细胞胞浆区向细胞核内的转位 o抑
制率为 xxh ∀但 对经福斯高林 k©²µ¶®²¯¬±l处理后的
|vz细胞系内 ¦ °的水平没有影响 ≈tx ∀
3 抗氧化及延缓衰老作用
对氧自由基具有清除作用 ∀
² 研究表明
能预防紫外线引起的皮肤细胞光老化 ∀紫外线
能通过使
皮肤细胞内活性氧簇 kµ¨¤¦·¬√¨²¬¼ª¨ ± ¶³¨ ¦¬¨¶o ≥l的产生增
多 o从而诱导基质金属蛋白酶 k °¶l的合成 o引起皮肤的
光老化反应 ∀在人皮肤成纤维细胞 ≥y{细胞系经紫外线
照射后 o在 预处理组能显著抑止 °2t的产生 o与对照
组相比其生成量下降 zxh ~同时 o在 处理组 o与老化相关
的 Β2半乳糖苷酶的活性也显著的降低 ∀此外 o作为反映
抗活性氧簇 k ≥l的指标 o活性氧的生成量及丙二醛抑制率
的降低 ~而细胞的存活力与谷胱甘肽 k≥ l水平则增加 ≈ty ∀
同时 o能促进胶原蛋白的合成 o起到抗衰老作用 ∀将
假老龄大鼠模型 k l分为 v组 }对照组饲以 yh 蛋白食
物 ~另外两观察组分别同时给予 yh蛋白食物和 ux或 xs °ª
# ®ªpt # §pt的 ∀ 明显增加肉芽肿形成基和胶原合
成 oux °ª组肉芽肿质量及胶原合成分分别增加 ysh oxs °ª
组分别增加 |uh和 ||h ∀但 对 体重 !肝脏 !肾脏 !
脾脏或胸腺质量均无影响 ≈tzot{ ∀
4 抗骨质疏松作用
在鼠的丘脑细胞培养系中 o可诱导生长激素的释放 ∀
在成骨细胞样细胞上通过 ××法 o测定碱性磷酸酶的活性
及 ≈v 2脯氨酸的合成作用 o发现 促进成骨细胞样细胞
的增殖 ∀在小鼠骨髓细胞与 ≥×u细胞培养中 o对破骨细
胞具有显著的抑止作用 ∀因此 o通过促进成骨作用和抑
止破骨细胞活性产生抗骨质疏松的效应 ≈t| ∀
5 神经营养作用
在旁神经元 °≤ tu «细胞系培养中 o的 Β2葡萄糖苷
酶水解产物 能诱导神经元突触生长分化 o增强细胞对卡
可林和 ≤ 介¯导的膜的去极化 o同时细胞胞浆内游离 ≤¤u n
浓度增高 ∀其机制可能是 激活了细胞内信号传导通路
中的某个成分 o从而引起神经元细胞突触产生新的分
化 ≈usout ∀
6 其他药理作用
除上述作用外 o还具有抗乙酰胆碱 !抗原虫 !抗病毒 !
免疫调节 !升高血压和抗肿瘤的作用 o并且是少数几个具有
抑制拓扑异构酶 ´抗肿瘤作用的物质之一 ≈uu2u{ ∀
7 小结
广泛存在于我国杜仲 !车前 !地黄 !玄参等中草药植
物中 ∀ 及其衍生物苷元 具有护肝解毒 !抗炎 !抗氧化
抗衰老 !抗骨质疏松和神经营养等药理作用 ∀加强对 的
深入研究 o对阐明某些中药复方的作用机制和开发具有自主
知识产权的新药具有重要意义 ∀特别是 对 ƒ2ϑ
的特
异性抑制作用可能为开发出治疗困扰人类的慢性炎症性等
疾病的药物提供新思路 ∀
≈参考文献
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[ Αβστραχτ] ׫¨ ¤§√¤±¦¨¶¬± ·«¨ µ¨¶¨¤µ¦«²± ³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ ¤¦·¬√¬·¬¨¶²©¤∏¦∏¥¬± «¤√¨¥¨ ±¨ ¶∏°°¤µ¬½¨ §¬± ·«¨ ¤¯¶··¨± ¼¨ ¤µ¶q
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[ Κεψ ωορδσ] ¤∏¦∏¥¬±~ ³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ ¤¦·¬√¬·¼~ ° ¦¨«¤±¬¶° ²©¤¦·¬√¬·¼
≈责任编辑 刘
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第 vu卷第 uw期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
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