全 文 ：ｔｈｅｔｏｐａｔｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆ３０μｍｏｌ·Ｌ－１（Ｐ＜００１）Ｂｕｔｔｈｅｍｅｔｆｏｒｍｉｎｍａｄｅｎｏｄｉｆｅｒｅｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｏｎｔｈｅ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＮＦ４αａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＧＫＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｔｉｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｏｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
ｃａｎｂｅｍｅｃｈａｎｉｃａｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｔｓｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅＨＮＦ４αｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｈｅｐａｔｉｃｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ；ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ；ｐｒｉｍａｒｙｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ；ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ
［责任编辑　古云侠］
［收稿日期］　２００７１１２０
［基金项目］　 国家自然科学基金（３０７４００５３）；北京市自然科
学基金 （７０６２０３１，７０５０００１，７０３２０１３）；北京 市科技计划项目
（Ｄ０２０６００１０４３１９１）；国家“９７３”计划项目（２００３ＣＢ５１７１０４）；首都医
科大学基础临床课题（２００４ＪＬ０２，２００６ＪＬ０９）；神经病性疾病学教育部
重点实验室２００７年课题（２００７０４）
［通讯作者］　王文，Ｔｅｌ：（０１０）８３１９８８８１，Ｅｍａｉｌ：ｌｚｗｗａｎｇ＠ｙａ
ｈｏｏｃｏｍｃｎ
莫诺苷抑制 Ｈ２Ｏ２诱导的神经细胞凋亡
艾厚喜１，王　文１，孙芳玲２，黄文婷２，安　宜２，李　林１
（１首都医科大学 宣武医院 药物研究室 神经变性病学教育部重点实验室，北京 １０００５３；
２北京理工大学 生命科学与技术学院 生物技术系，北京 １０００８１）
［摘要］　目的：研究莫诺苷对氧化应急诱导的神经细胞凋亡的影响。方法：培养的人神经母细胞瘤（ＳＨ
ＳＹ５Ｙ）神经细胞加入莫诺苷（１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１）预孵育２４ｈ，加入Ｈ２Ｏ２（５００μｍｏｌ·Ｌ
－１）作用１８ｈ诱导产生氧
化损伤，测定对细胞内超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性的影响；用 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测 ｃａｓｐａｓｅ３，ｃａｓｐａｓｅ９，Ｂｃｌ２和
Ｂａｘ的表达。结果：莫诺苷（１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１）抑制氧化损伤，与模型组相比，ＳＯＤ活性分别增加了１４％（Ｐ＜
００１）和１１％（Ｐ＜００５）；莫诺苷（１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１）与模型组相比，ｃａｓｐａｓｅ３的含量分别减少了３１％（Ｐ＜
００１），１０３％（Ｐ＜０００１）和９５％（Ｐ＜０００１），ｃａｓｐａｓｅ９的含量分别减少了７１％（Ｐ＜０００１），１３２％（Ｐ＜０００１）和
３７％（Ｐ＜００５），Ｂｃｌ２分别增加了８８％（Ｐ＜００１），１２１％（Ｐ＜０００１）和６０％（Ｐ＜００１），对Ｂａｘ没有影响。结论：
莫诺苷可通过抗氧化作用抑制Ｈ２Ｏ２诱导的神经细胞凋亡，具有神经保护作用。
［关键词］　莫诺苷；ＳＨＳＹ５Ｙ细胞系；氧化应激；细胞凋亡
［中图分类号］Ｒ２８５５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）１８２１０９０４
　　脑血管疾病是当前威胁人类健康的三大主要疾
病之一，缺血性脑血管病占脑血管病的８０％以上。
在脑缺血早期，自由基损伤、兴奋性神经毒性和反复
细胞膜去极化导致能量衰竭引起级联式瀑布反应，
破坏了“神经血管单元”（ｎｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒｕｎｉｔ）稳态，
导致神经元细胞凋亡以及微血管、血脑屏障破
坏［１］。脑保护药具有抑制自由基损伤，降低兴奋性
神经毒性，减小脑缺血／再灌注损伤，保护或者修复
神经功能的作用，目前临床应用的脑保护药有动物
实验有效而临床应用无效的问题，从中药、天然药物
中筛选先导化合物，发现具有脑保护作用的新药就
显得非常重要［２］。笔者对３３味中药进行了神经保
护作用筛选，发现山茱萸环烯醚萜苷对 Ｄ半乳糖致
脑老化痴呆小鼠模型及光化学诱导的脑梗死大鼠模
型均具有改善作用，并能提高隔海马穹隆伞切断拟
Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）模型大鼠的学习记忆功能，明显
减少模型鼠内侧隔核区和海马齿状回多形层神经元
的丧失［３４］。对山茱萸环烯醚萜苷进一步分离，得
到莫诺苷，已经研究了莫诺苷对正常神经细胞以及
氧化损伤诱导的神经细胞凋亡的影响［５６］，通过本实
验观察中药有效成分莫诺苷对 Ｈ２Ｏ２诱导的 ＳＨ
ＳＹ５Ｙ细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），ｃａｓｐａｓｅ３，
ｃａｓｐａｓｅ９，Ｂｃｌ２，Ｂａｘ的影响，确定它抑制神经细胞
凋亡的作用及机制，为进一步研究莫诺苷脑保护作
用提供依据。
１　材料
１１　药物与试剂　莫诺苷由本室从山茱萸中提取
制备，用 ＨＰＬＣ分析，纯度９８５％；分别用００１ｍｏｌ
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第３３卷第１８期
２００８年９月
　　　　　　　　　
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Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２００８
·Ｌ－１ＰＢＳ配制成溶液，０２２μｍ滤膜过滤后，分装，
－２０℃保存。二甲基亚砜（ＤＭＳＯ），北京化工厂产
品；２＇，７＇ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎｄｉａｃｅｔａｔｅ（ＤＣＦＨ
ＤＡ），购自美国 Ｓｉｇｍａ公司。βａｃｔｉｎ兔多抗 ＩｇＧ，
Ｂｃｌ２鼠单抗 ＩｇＧ，Ｂａｘ鼠单抗 ＩｇＧ、辣根酶标记山羊
抗鼠ＩｇＧ，ｃａｓｐａｓｅ３和ｃａｓｐａｓｅ９兔多抗，美国Ｓａｎｔａ
Ｃｒｕｚ公司；ＳＯＤ试剂盒，南京建成生物工程研究所；
其他试剂为国产分析纯。
１２　仪器　ＮｉｋｏｎｅｃｌｉｐｓｅＴＥ３００倒置显微镜（日本尼
康公司产品），Ｔｃ２３２３型 ＣＯ２培养箱（美国 ＳＨＥＬＬ／
ＪＢ），ＩＭＴ－２型全自动酶标仪（法国ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃＰａｓｔｅｕｒ
ＬＰ４００型）、Ｐａｃｋａｒｄ８４５３型紫外分光光度计（美国
Ｈｅｗｌｅｔ）、流式细胞仪（美国 ＦＡＣＳＣａｌｉｄｕｒ）。
２　方法
２１　莫诺苷的提取分离　山茱萸用水提取３次，合
并水溶液，减压浓缩，加乙醇至醇含量达 ８０％，静
置，滤过，减压回收乙醇，干燥，过硅胶柱，ＣＨＣｌ３
ＭｅＯＨ梯度洗脱（１５∶１～６∶１），硅胶柱色谱分离纯
化，甲醇重结晶，得到莫诺苷。
２２　细胞培养条件　ＭＥＭ培养基中加入体积分数
为０１的灭活胎牛血清，１５ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＨＥＰＥＳ、青霉
素１×１０５Ｕ·Ｌ－１、链霉素１×１０５Ｕ·Ｌ－１，在体积分
数为００５ＣＯ２，３７℃的孵箱中培养，每周换液２次，
传代１次。细胞株：人神经母细胞瘤ＳＨＳＹ５Ｙ细胞
株由瑞典卡罗林斯卡研究所 ＢｅｎｇｔＷｉｎｂｌａｄ教授和
裴进京博士赠送。
２３　ＳＯＤ的测定　细胞加入不同浓度的药物孵育
２４ｈ后，加入 Ｈ２Ｏ２（５００μｍｏｌ·Ｌ
－１）损伤１８ｈ，用
胰蛋白酶裂解，按照试剂盒说明测定ＳＯＤ活性。
２４　ｃａｓｐａｓｅ３，ｃａｓｐａｓｅ９，Ｂｃｌ２，Ｂａｘ的测定　Ｗｅｓｔ
ｅｒｎｂｌｏｔ法将ＳＹ５Ｙ细胞以密度为１×１０７个／Ｌ接种
于７５ｃｍ２培养瓶中，待细胞生长至９０％时，更换无
血清培养基，分组。２４ｈ后弃去原培养液，用预冷
的磷酸盐缓冲液洗２遍，加入１０ｍＬ细胞裂解液，
冰浴中提取细胞蛋白质。２０ｍｉｎ后，用细胞刮刀将
细胞裂解物刮下收集到 １５ｍＬＥｐｅｎｄｏｒｆ管中，
１５０００ｒ·ｍｉｎ－１，４℃离心 ３０ｍｉｎ，取上清。应用
ＢｉｏＲａｄ蛋白质测定试剂盒检测蛋白质含量，以控制
样品的加样量。８０～１２０Ｖ电压下ＳＤＳ聚丙稀酰胺
凝胶电泳，转膜，５％奶粉封闭，分别加一抗 ｃａｓｐａｓｅ
３，ｃａｓｐａｓｅ９，Ｂｃｌ２，Ｂａｘ稀释（１∶５００），二抗，碱性磷
酸酶显色系统显色。扫描仪扫描电泳条带，用软件
分析数值。
２５　统计学分析　应用ＳＰＳＳ１１５软件做ｔ检验统
计分析，计数资料数据以 珋ｘ±ｓ表示。
３　结果
３１　莫诺苷的鉴定　白色粉末，ＭＳｍ／ｚ４２５＋［Ｍ＋
ＮＨ４，４０５
－Ｍ－Ｈ］。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ：３６５
（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４０Ｈｚ，Ｈ１′），
５７８（１Ｈ，ｄ，Ｈ７），７５０（１Ｈ，ｓ，Ｈ３）。１３ＣＮＭＲ（１００
ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ：９５２３（Ｃ１），１５３７１（Ｃ３），１０９９１（Ｃ
４），２５５３（Ｃ５），３２０２（Ｃ６），９０５５（Ｃ７），６４９４
（Ｃ８），３８１７（Ｃ９），１８３２（Ｃ１０），１６９１５（Ｃ１１），
５１４８（Ｃ１２），９８４５（Ｃ１′），７２６２（Ｃ２′），７５５４（Ｃ
３′），６９３１（Ｃ４′），７５９３（Ｃ５′），６０３６（Ｃ６′）。波
谱数据与文献［７］报道一致，鉴定为莫诺苷（图１）。
图１　莫诺苷化学结构式
３２　莫诺苷对ＳＯＤ活性的影响　ＳＨＳＹ５Ｙ细胞对
照组ＳＯＤ的活性为４８４７Ｕ·ｍｇ－１，加入Ｈ２Ｏ２（５００
μｍｏｌ·Ｌ－１）孵育 １８ｈ细胞内 ＳＯＤ活性显著降低
（３９９２Ｕ·ｍｇ－１）（Ｐ＜００１）；加入莫诺苷（１０，１００
μｍｏｌ·Ｌ－１）与ＳＹ５Ｙ细胞预孵育２４ｈ，再加入Ｈ２Ｏ２
（５００μｍｏｌ·Ｌ－１）与ＳＹ５Ｙ细胞孵育１８ｈ，与模型组
相比，细胞内 ＳＯＤ的活性分别为１４％（Ｐ＜００１）、
１１％（Ｐ＜００５），阳性对照药ＶｉｔＥ（１０μｍｏｌ·Ｌ－１）使
细胞内ＳＯＤ活性增加了１８％（Ｐ＜００１）。结果表明
莫诺苷有显著抑制Ｈ２Ｏ２引起ＳＹ５Ｙ细胞内ＳＯＤ降低
的作用，表明莫诺苷有抗氧化作用。见表１。
表１　莫诺苷对Ｈ２Ｏ２诱导ＳＨＳＹ５Ｙ细胞ＳＯＤ活性的影响
组别 剂量／μｍｏｌ·Ｌ－１ ＳＯＤ活性／Ｕ·ｍｇ－１
正常 － ４８４７±３１
模型 － ３９９２±８４１）
莫诺苷 １ ３８５１±６５
　 １０ ４５３４±４５３）
　 １００ ４２２９±４３２）
ＶｉｔＥ １０ ４７２５±１７３）
　　注：与正常组相比１）Ｐ＜００１；与模型组相比２）Ｐ＜００５，３）Ｐ＜
００１
３３　莫诺苷对 ｃａｓｐａｓｅ３和 ｃａｓｐａｓｅ９的影响　
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ＳＹ５Ｙ细胞加入Ｈ２Ｏ２（５００μｍｏｌ·Ｌ
－１）孵育１８ｈ，细
胞ｃａｓｐａｓｅ３和ｃａｓｐａｓｅ９含量与对照组比较分别显
著增加了１６１％和２０５％（Ｐ＜０００１）；加入莫诺苷
（１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１）与 ＳＹ５Ｙ细胞预孵育２４ｈ，
再加入 Ｈ２Ｏ２（５００μｍｏｌ·Ｌ
－１）与 ＳＹ５Ｙ细胞孵育
１８ｈ，与模型组相比，ｃｃａｓｐａｓｅ３的含量减少了３１％
（Ｐ＜００１），１０３％（Ｐ＜０００１），９５％（Ｐ＜０００１），
ｃａｓｐａｓｅ９的含量减少了 ７１％（Ｐ＜０００１），１３２％
（Ｐ＜０００１），３７％（Ｐ＜００５），阳性对照药ＶｉｔＥ（１０
μｍｏｌ·Ｌ－１）使细胞内ｃａｓｐａｓｅ３，ｃａｓｐａｓｅ９含量显著
降低（Ｐ＜０００１），表明莫诺苷有抑制细胞凋亡的作
用。见表２。
表２　莫诺苷对Ｈ２Ｏ２损伤ＳＨＳＹ５Ｙ细胞
ｃａｓｐａｓｅ３，ｃａｓｐａｓｅ９表达的影响（珋ｘ±ｓ）
组别
剂量
／μｍｏｌ·Ｌ－１
Ｃａｓｐａｓｅ３ Ｃａｓｐａｓｅ９
正常 － １００±００５ １００±００１
模型 － １６１±００７１） ２０５±００９１）
莫诺苷 １ １３０±００８２） １３４±００４３）
　 １０ ０５８±００３３） ０７３±００５３）
　 １００ ０６６±００２３） １６８±０１８４）
ＶｉｔＥ １０ ０８０±００７３） ０９０±００５３）
　　注：与正常组相比１）Ｐ＜０００１；与模型组相比２）Ｐ＜００１，３）Ｐ＜
０００１，４）Ｐ＜００５
３４　莫诺苷对Ｂｃｌ２，Ｂａｘ的影响　ＳＹ５Ｙ细胞加入
Ｈ２Ｏ２（５００μｍｏｌ·Ｌ
－１）孵育１８ｈ，细胞Ｂｃｌ２含量与
对照组比较降低了 ４６％（Ｐ＜００１）；加入莫诺苷
（１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１）与 ＳＹ５Ｙ细胞预孵育２４ｈ，
再加入 Ｈ２Ｏ２（５００μｍｏｌ·Ｌ
－１）与 ＳＹ５Ｙ细胞孵育
１８ｈ，与模型组相比，Ｂｃｌ２分别增加了 ８８％（Ｐ＜
００１），１２１％（Ｐ＜０００１），６０％（Ｐ＜００１），阳性对
照药ＶｉｔＥ（１０μｍｏｌ·Ｌ－１）使细胞内 Ｂｃｌ２增加了
９０％（Ｐ＜００１），但是在此条件下，对于 Ｂａｘ的含量
没有影响，结果表明莫诺苷有抑制细胞凋亡的作用。
见表３。
４　讨论
脑缺血时神经元能表达环氧合酶２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅ
ｎａｓｅ２，Ｃｏｘ２）和诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ），激活
小胶质细胞产生活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，
ＲＯＳ），ＲＯＳ以线粒体为靶点进行攻击，线粒体氧化
损伤，开放线粒体通透转换孔，使细胞色素 Ｃ（Ｃｙｔ
Ｃ）大量释放到胞浆中，ＣｙｔＣ与 ｄＡＴＰ、凋亡蛋白酶
激活因子结合形成复合物，激活ｃａｓｐａｓｅ９；ｃａｓｐａｓｅ９
　　 表３　莫诺苷对Ｈ２Ｏ２损伤ＳＨＳＹ５Ｙ细胞
Ｂｃｌ２表达的影响（珋ｘ±ｓ）
组别
剂量
／μｍｏｌ·Ｌ－１
Ｂｃｌ２
正常 － １００±００９
模型 － ０５３±００１１）
莫诺苷 １ ０９６±００４２）
　 １０ １１４±００８３）
　 １００ ０８５±０１１２）
ＶｉｔＥ １０ ０９９±００６２）
　　注：与正常组相比１）Ｐ＜００１；与模型组相比２）Ｐ＜００１，３）Ｐ＜
０００１
切割后激活ｃａｓｐａｓｅ３，ｃａｓｐａｓｅ３是凋亡的最终执行
蛋白，诱导神经细胞凋亡。Ｂｃｌ２家族能够调节线粒
体膜的通透性，下调 Ｂｃｌ２或者过度表达 Ｂｌ２家族
中促凋亡基因 Ｂａｘ，均能增加线粒体膜的通透性，
Ｂａｘ是强有力的促凋亡分子，能与抑制凋亡的蛋白
Ｂｃｌ２，ＢｃｌＸ１形成二聚体，阻断它们抑制凋亡的作
用。由试验表明，Ｂａｘ可以从胞浆转移到线粒体，增
加线粒体的通透性，释放 ＣｙｔＣ进入胞浆，激活
ｃａｓｐａｓｅ３，诱导细胞坏死和凋亡，导致神经元凋亡以
及微血管、血脑屏障破坏，破坏了“神经血管单元”
（ｎｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒｕｎｉｔ）［１］稳态。脑保护药具有抗自由
基、抑制钙超载，保护和修复神经功能的作用，能降
低缺血性脑损伤病人死亡率和致残率，目前国际研
发新的脑保护药重点转向中药、天然药物，筛选新的
有抗氧化作用的化合物，研制新结构类型、新作用机
制的脑保护药［８］。本室前期实验表明，山茱萸烯醚
萜苷能够增加内源性神经营养因子的产生，改善微
环境，减小Ｃａ２＋超载，抑制炎性因子，对神经有保护
与修复作用，改善学习记忆能力，抑制神经元死
亡［３４］。
ＳＨＳＹ５Ｙ细胞系是一种分化程度较低的人神
经母细胞瘤系，该细胞繁殖快，细胞形态、生理和生
化功能与正常神经细胞相似，被广泛应用于神经系
统疾病发病机制和药物作用机制方面的研究［９１０］。
Ｈ２Ｏ２加入到ＳＨＳＹ５Ｙ细胞孵育，Ｈ２Ｏ２释放ＯＨ
－，目
前认为有以下３条途径损伤脑组织：①攻击线粒体
释放细胞色素Ｃ（ＣｙｔＣ），ＣｙｔＣ激活ｃａｓｐａｓｅ，诱导细
胞凋亡；②攻击ＤＮＡ修复酶ＡＰＥ致脑缺血性损伤；
③上调 ＮＦκＢ使 Ｃｏｘ２，ｉＮＯＳ等表达增加，造成脑
损伤［１１］。笔者进一步分离得到莫诺苷，对它的脑保
护作用进行研究。已经报到了莫诺苷对正常神经细
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Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２００８
胞有促进细胞增长以及抗氧化损伤诱导的神经细胞
凋亡的作用［５６］，本次试验对莫诺苷抗凋亡机制进行
探索。
细胞内抗氧化屏障主要有２个系统：以 ＳＯＤ为
代表的超氧化物歧化酶抗氧化酶系统，以ＧＳＨ为代
表的细胞内小分子抗氧化物质，正常情况下相互协
调，保持细胞内环境的稳定，在氧化应激状态下，发
挥清除自由基的作用。本实验中，ＳＹ５Ｙ细胞加入
Ｈ２Ｏ２（５００μｍｏｌ·Ｌ
－１）孵育１８ｈ，引起 ＳＯＤ活性下
降，ｃａｓｐａｓｅ９和 ｃａｓｐａｓｅ３上调，以及 Ｂｃｌ２下调，加
入莫诺苷后，提高了神经细胞内 ＳＯＤ含量，保持细
胞膜、线粒体的稳定，降低自由基对 ＤＮＡ、蛋白质的
破坏，减小细胞内 ｃａｓｐａｓｅ９和 ｃａｓｐａｓｅ３的上调，抑
制了Ｂｃｌ２下调，从而达到抑制细胞由于 Ｈ２Ｏ２诱导
产生的凋亡，这为进一步研究莫诺苷的神经保护作
用提供了依据。
［参考文献］
［１］　ＬｏＥＨ，ＤａｌｋａｒａＴ，ＭｏｓｋｏｗｉｔｚＭＡＭｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｃｈａｌｅｎｇｅｓａｎｄ
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［３］　陆华宝，李　林，安文林，等中药ＳＳＹＢ２对隔海马穹窿伞切
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［４］　陆华宝，李　林，安文林，等中药ＳＳＹＢ２促进中枢神经系统
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［５］　黄文婷，王　文，艾厚喜，等莫诺苷对 ＳＨＳＹ５Ｙ神经细胞生
长的影响及对过氧化氢诱导损伤的保护［Ｊ］中国康复理论与
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［６］　艾厚喜，黄文婷，王　文，等莫诺苷抑制过氧化氢诱导的ＳＨ
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Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００，７１：４５
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ｃｅｌａｇａｉｎｓｔｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙＨ２Ｏ２［Ｊ］ＥｕｒＰｈａｒｍａ
ｃｏｌ，２００２，４３４：１７
［１０］　冯　波，王　蓉，盛树力神经退行性疾病研究中拟神经细
胞模型：人神经母细胞瘤株ＳＨＳＹ５Ｙ的来源特性及应用［Ｊ］
中国临床康复，２００６，１０（６）：１２１
［１１］　ＣｈａｎＰＨＲｅａｃｙｉｖｅｏｘｙｇｅｎｒａｄｉｃａｌｓｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｄａｍａｇｅｉｎ
ｔｈｅｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎ［Ｊ］ＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔｅｂ，２００１，２１（１）：２
ＭｏｒｒｏｎｉｓｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｓＨ２Ｏ２ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｎｅｒｖｅｃｅｌｓ
ＡＩＨｏｕｘｉ１，ＷＡＮＧＷｅｎ１，ＳＵＮＦａｎｇｌｉｎ２，ＨＵＡＮＧＷｅｎｔｉｎｇ２，ＡＮＹｉ２，ＬＩＬｉｎ１
（１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＸｕａｎｗｕＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒ
ＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅｓｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５３，Ｃｈｉｎａ；
２ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｍｏｒｏｎｉｓｉｄｅｏｎＨ２Ｏ２ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｎｅｒｖｅｃｅｌｓＭｅｔｈｏｄ：Ｈｕｍａｎ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｍｏｒｏｎｉｓｉｄｅ；ＳＨＳＹ５Ｙｃｅｌｌｉｎｅ；ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ；ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
［责任编辑　古云侠］
·２１１２·
第３３卷第１８期
２００８年９月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１８
Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２００８