全 文 ：Εξτραχτιον οφ σεξ ηορµ ονε φροµ αντλερ ϖελϖετ ωιτη συπερχριτιχαλΧΟu
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(Κεψ Λαβορατορψ φορΓρεεν Χηεµ ιχαλΤεχηνολογψ οφ Στατε Εδυχατιον Μινιστρψ,
Σχηοολοφ Χηεµ ιχαλΕνγινεερινγ & Τεχηνολογψ, Τιανϕιν Υνιϖερσιτψ, Τιανϕιν vssszu, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¶·∏§¼ ·«¨ ° ·¨«²§²© ¬¨·µ¤¦·¬²± ²©¶¨¬ «²µ°²±¨©µ²° ¤±·¯¨µ√¨¯√ ·¨º¬·«¶∏³¨ µ¦µ¬·¬¦¤¯ ≤’u q Μετηοδ :
≥∏³¨ µ¦µ¬·¬¦¤¯ ©¯∏¬§ ¬¨·µ¤¦·¬²± k≥ƒ∞l º¤¶∏¶¨§·² ¬¨·µ¤¦·¶¨¬«²µ°²±¨©µ²° ¤±·¯¨µ√¨¯√ ·¨¤±§µ¤§¬²¬°°∏±²¤¶¶¤¼ k• Œ„l º¤¶∏¶¨§·²¤±¤2
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[ Κεψ ωορδσ] ¤±·¯¨µ√¨¯√ ·¨~ ¶∏³¨ µ¦µ¬·¬¦¤¯ ¦¤µ¥²± §¬²¬¬§¨ ~ ¶¨¬«²µ°²± ~¨ ¶¨·µ¤§¬²¯~ ³µ²ª¨ ¶·¨µ²±¨
≈责任编辑 鲍 雷  
≈收稿日期   ussz2st2s{
≈基金项目   国家博士后科研工作站四川科伦实业集团有限
公司博士后在研项目
≈通讯作者   3 蔡勤 oר¯}ksu{l{v|vvwtxo∞2°¤¬¯} ¬¯∏µ¶«ussyƒ
tyvq¦²°
川芎油自乳化释药系统体外评价
蔡 勤 tou3 o梁 隆 u o黄艳萍 u o侯世祥 v
ktq四川大学 华西药学院 博士后流动站 o四川 成都 ytsswt~
uq四川科伦实业集团 o四川 成都 ytsxss~ vq四川大学 华西药学院 o四川 成都 ytsswtl
≈摘要   目的 }探讨川芎油自乳化释药系统 k∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥l体外评价方法 ∀方法 }通过研究 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥自乳
化效率 !成乳后乳剂性质和体外溶出行为对 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥进行体外评价 ∀结果 }优选出的自乳化处方 x °¬±内已基
本乳化完全 o乳化后乳滴的平均粒径为 tsu ±°左右 oΦ电位均在 2vs °∂左右 o离心稳定性良好 ~成乳后得到 ’ r• 型
乳剂 ~处方重现性高 ~以藁本内酯为指标 o体外溶出结果表明 vs °¬±内药物的体外溶出可达 {sh ~光照和高温条件
下稳定性良好 ∀结论 }∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥自乳化能力强 o稳定性好 o体外溶出率高 ∀
≈关键词   川芎油 ~自乳化释药系统 ~体外评价
≈中图分类号   • u{v ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlt|2ussv2sw
自乳化传递系统 k¶¨ ©¯2¨ °∏¯¶¬©¼¬±ª§µ∏ª§¨ ¬¯√ µ¨¼2
¶¼¶·¨°¶o≥∞⁄⁄≥l是包含油相 !乳化剂 !助溶剂的固体
或液体系统 o乳化所需要的自由能非常低 o在体外
vz ε 水浴 o温和搅拌下或体内胃肠道的蠕动下自发
成乳 o形成微小的乳滴 ∀ ≥∞⁄⁄≥物理稳定性好 o并
且体积小 o是比乳剂更好的口服给药形式 ≈t  ∀
川芎是临床最常用的中药之一 o在临床上常用
来治疗各种血症 o有 /血中之气药 0的美称 ∀近年来
研究发现 o川芎油 k√²¯¤·¬¯¨ ²¬¯ ©µ²° µ«¬½²°¨²© ¬¯ª∏¶·¬2
¦∏° ≤«∏¤±¬¬²±ªo∂ ’≤ lo特别是其中的苯酞类化合
物在川芎所起药理作用中起较大作用 ≈u  ∀目前临
床上并无 ∂ ’≤的制剂 o而 ∂ ’≤为具有特殊气味的
油状物 o不方便直接使用 ∀为使 ∂ ’≤发挥效用 o有
必要开发出临床上能用的制剂 ∀本研究通过对油
相 !乳化剂 !助乳化剂等的选择 o成功制备了 ∂ ’≤
≥∞⁄⁄≥∀ ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥是否适宜工业化生产和能否
真正使用于临床 o则需要首先在体外进行多方考察 o
包括自乳化效率 !成乳后乳剂性质 !体外溶出行为和
稳定性等 ∀
#vssu#
第 vu卷第 t|期
ussz年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ t|
’¦·²¥¨ µo ussz
1 材料与仪器
川芎药材购于成都市药材公司 k四川中药研究
院舒光明教授鉴定 l~׺¨¨ ±∏° p {sk购自上海化学
试剂商店 l~甲醇 !乙醇 !异丙醇均为分析纯 ~藁本内
酯对照品 k四川中药研究院易进海教授惠赠 o纯度
|zh l∀
 ¤¶·¨µ¶¬½¨ µusssk英国马尔文公司 l~ ·¨¤¶¬½¨ µ
usssk英国马尔文公司 l~• ≥ p w智能溶出仪 k天津
大学无线电厂 l~ƒ„u tsw„型电子天平 k上海精天
电子仪器厂 l~美国 „¯¯·¨¦«高效液相色谱仪 k„¯¯2
·¨¦«wuy色谱泵 o„¯¯·¨¦«uss检测器 o¦«µ²°¶·¤·¬²± §¤·¤
¶¼¶·¨° √ µ¨x1vl∀
2 方法与结果
2q1 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥的制备
2q1q1 ∂ ’≤的提取 利用挥发油提取器 o按工艺
条件提取 ∂ ’≤o用无水硫酸钠脱水 o得淡棕色挥发
油 o相对密度为 s1|z| ª# °pt ∀
2q1q2 处方筛选 设计正交试验表 o将不同比例的
表面活性剂 !助表面活性剂与川芎油混合 o观察是否
浑浊或澄清 o然后加入水相介质 o用玻璃棒缓慢搅
拌 o观察乳化效果 ∀其未乳化的油量以水层上漂浮
的油的面积来确定 ∀根据正交试验表的数据绘制伪
三元相图 o并根据乳化后粒径大小绘出自乳化区 ∀
选用的表面活性剂有聚氧乙烯蓖麻油 ∞o׺¨¨ ±∏°2
{soƒy{~选用的助表面活性剂有聚乙二醇 wss!异丙
醇 !乙醇 ∀选择不同的表面活性剂与助表面活性剂 o
筛选出的自乳化区不同 ∀优选的处方中表面活性剂
为 vsh ∗ xsh o助表面活性剂的含量为 wh ∗ ush o
油的含量为 vsh ∗ zsh ∀从三相图结果可以看出 o
随着表面活性剂与助表面活性剂比例的增加 o自乳
化区增加 ∀
2q1q3 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥的制备 自乳化区内 o以表面活
性剂用量最少为原则 o选出较优处方 o最后得到 ∂ ’≤
≥∞⁄⁄≥的组成为川芎油 Β׺¨¨ ±∏°2{sΒ乙醇 ktsΒ|Β
tl∀按处方比例将三者混和得到 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥∀
2q2 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥中藁本内酯的含量测定
采用 • °2‹°≤o色谱柱为 „¯¯·¨¦«o„¯¯·¬°¤o’⁄≥
kw1y °° ≅ txs °°ox Λ°l~流动相为甲醇 2xh异丙
醇 kxxΒwxl~检测波长为 vus ±°~柱温为 vs ε ∀在
此色谱条件下 o藁本内酯与其他成分成基线分离 ∀
藁本内酯在质量浓度 z1{ ∗ zz1{ Λª# °pt线性关
系良好 o回归方程 Ψ € x1w| ≅ tsz Ξ p x1yw ≅ tsv oρ€
s1||| w∀
配制 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥约 ts ªo混匀 o精密称取适量
k约相当于藁本内酯 u °ªlo置 xs °量瓶中 o加甲醇
溶解并定容 o摇匀 o过滤 o取续滤液作为供试品溶液 o
进样测定 ~另取藁本内酯对照品溶液 o同法测定 o按外
标法以峰面积计算藁本内酯的含量 ∀ ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥中
藁本内酯的质量浓度不低于 vz1y Λª# ªpt ∀
2q3 自乳化效率体外评价
比较不同水相介质 !温度 !稀释倍数 !搅拌速度
等因素对 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥自乳化效率的影响 o进行微
乳形态 !粒径大小及分布 !Φ电位和稳定性等自乳化
效率的体外评价 ∀
2q3q1 水相介质种类对自乳化效率的影响 分别
以去离子水 !人工胃液 k≥Šƒl!人工肠液 k≥Œƒl!生理
盐水为水相介质 o加入 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥o按照 2q1q2项
下操作 ∀观察乳化效果 o采用  ·¨¤¶¬½¨ µusss测定 Φ
电位 o采用  ¤¶·¨µ¶¬½¨ µusss测定粒径及分布 ∀另取
乳化液适量 o以 t万 µ# °¬±pt离心 x °¬±o观察是否
分层以考察稳定性 ∀结果见表 t∀
从表 t可以看出 o水相介质的种类对 ∂ ’≤
≥∞⁄⁄≥自乳化效率几乎没有影响 ∀
2q3q2 稀释倍数对自乳化效率的影响 以 ≥Šƒ为
水相介质 o考察稀释倍数分别为 uxotssoxssou xss
倍时乳化效果的变化 o同 2q3q1测定 Φ电位 !粒径及
分布 o考察稳定性 ∀结果见表 t∀
从表 t可以看出 o稀释倍数只是对 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥
所成乳剂的外观有一定的影响 o对自乳化效率的其
他指标几乎没有影响 ∀
2q3q3 温度对自乳化效率的影响 以 ≥Šƒ为水相
介质 o将其分别加热至 uxovzoxs ε 后加入 ∂ ’≤
≥∞⁄⁄≥o按照 2q1q2项下操作 ∀观察乳化效果 o同
2q3q1测定 Φ电位 !粒径及分布 o考察稳定性 ∀结果
见表 t∀
从表 t可以看出 o温度对 t≥∞⁄⁄≥自乳化效率
基本没有影响 ∀
2q3q4 搅拌速度对自乳化效率的影响 以 ≥Šƒ为
介质 o在 xs µ# °¬±pt和 tss µ# °¬±pt的转速下 o观察
乳化效果 o同 2q3q1测定 Φ电位 !粒径及分布 o考察
稳定性 ∀结果见表 t∀
从表 t可以看出 o搅拌速度对 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥自乳
化效率影响较弱 ∀
2q4 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥性质考察
#wssu#
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ t|
’¦·²¥¨ µo ussz
表 t 自乳化效率体外评价 kν € vl
影响因素 自乳化时间 r°¬± Φ电位 r°∂ 平均粒径 r±° 物理稳定性 k外观 l
水相介质种类 蒸馏水 w ∗ w1x p kvy1u ? u1yl tsu ? w 稳定 2k n l
≥Šƒ w ∗ w1x p kvv1u ? t1|l tsy ? u 稳定 2k n l
≥Œƒ w ∗ w1x p kvt1u ? v1xl tsv ? x 稳定 2k n l
生理盐水 w ∗ w1x p ku|1u ? w1yl tsw ? u 稳定 2k n l
稀释倍数 ux w ∗ w1x p ku|1{ ? u1wl tsu ? v 稳定 2k n l
tss w ∗ w1x p kvt1z ? u1{l tsy ? z 稳定 2k n l
xss w1x ∗ x p ku|1t ? y1ul tsv ? v 稳定 2k6 l
u xss w1x ∗ x p kvu1u ? x1xl tsu ? w 稳定 2k6 l
温度 rε ux w ∗ w1x p kvs1z ? v1wl tsx ? t 稳定 2k n l
vz w ∗ w1x p kws1u ? x1|l tsv ? u 稳定 2k n l
xs w ∗ w1x p kvv1y ? v1{l tsu ? v 稳定 2k n l
搅拌速度 rµ# °¬±pt xs w ∗ w1x p kvs1u ? t1wl tsx ? u 稳定 2k n l
tss w ∗ w1x p kvw1u ? u1zl tsu ? u 稳定 2k n l
注 } n为较透明有乳光 ~6 为透明有乳光
2q4q1 自乳化时间的测定 取上述按 2q1q3制备的
∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥o加入 uxs °vz ε 水 oxs µ# °¬±pt温和
搅拌 o于 touovowoxoyozo{otx °¬±定时取液 o于 zss
±°处测定吸收度 Αo以 tx °¬±测得的 Αs值作为
tssh o求出各时间点 Α值的相对百分数 kΑ/Αs lo以各
时间点的 kΑ/Αs l对时间作图 ∀结果见图 t∀
图 t ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥自乳化时间的测定 kν € yl
乳化速度及乳化程度 k透光率 l是衡量自乳化
效果的另外 u个指标 ∀当乳剂形成时溶液的浊度会
不断增加 o而透光率则下降 o当透光率不再变化 o表
示乳化达到平衡 ∀从图中结果可以看出 }优选出的
自乳化处方 x °¬±内已基本乳化完全 ∀
2q4q2 自乳化后乳剂的性质考察 按照 2q1q2项
下操作 o于 ts °¬±取乳化液 x °o以 t万 µ# °¬±pt
离心 x °¬±o观察是否分层 ∀另取约少量 o采用甲基
篮染色法判断所成微乳的类型 ∀测定 Φ电位和粒径
及分布 ∀将余下部分室温放置 ot月后 o重复以上操
作 o考察该乳液的稳定性 ∀
结果表明 o∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥ x °¬±内可完全自乳化 o
形成 ’ r• 型乳剂 ∀粒径分布均匀 o平均粒径为 tsu
±°o多分散系数为 s1uxt∀ t万 µ# °¬±pt离心 x °¬±
未分层 ∀ Φ电位为 2kvv1u ? u1wl °∂ ∀室温放置 t
月后 o粒径 !乳剂类型和 Φ电位均未发生变化 ot万 µ
# °¬±pt离心 x °¬±不分层 ∀
2q5 处方验证
取上述按 2q1q3制备的 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥o在 vz ε 水
浴中以 xs µ# °¬±pt的速度搅拌 o加入 ≥Šƒo继续搅拌
得到 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥乳剂 ∀观察乳化效果 o测定电荷 !粒
径及分布 ∀以上操作重复 y次 ∀结果见表 u∀
表 u 处方验证
‘²q 自乳化时间 r°¬± Φ电位 r°∂ 平均粒径 r±°
t w ∗ w1x p kvt1u ? v1xl tsu
u w ∗ w1x p kvv1u ? u1zl tsu
v w ∗ w1x p kws1u ? x1vl tsv
w w ∗ w1x p kv{1u ? v1|l tsy
x w ∗ w1x p ku{1u ? y1yl tsv
y w ∗ w1x p kvs1u ? z1tl tsw
2q6 体外溶出试验
取 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥o照 5中国药典 6ussx年版二部
附录 ÷ ≤第二法 o溶出介质为 s1t °²¯# pt盐酸 |ss
°o温度 vz ε o搅拌速度 xs µ# °¬±pt ∀分别于 xo
tsotxovsowxoys °¬±定时取样 x °k同时补充同温
等量介质 lo样品用 s1{ Λ°微孔滤膜过滤 o按 2q2
项下方法测定 ∀结果见图 u∀

图 u ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥的体外溶出曲线 kν € vl
#xssu#
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∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ t|
’¦·²¥¨ µo ussz
结果表明 vs °¬±内可溶出 {sh以上 ∀
2q7 稳定性试验
2q7q1 光照试验 取上述按 2q1q3制备的 ∂ ’≤
≥∞⁄⁄≥置于 w xss ¬¯照度下放置 ts §o分别于 soxo
ts §取样进行各项检查 o结果见表 v∀
表 v 光照试验结果
τr§ 自乳化时间 r°¬± ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥tl 溶出度 rh
s w1s ∗ w1x tss |s1v
x w1t ∗ w1x ||1v |t1t
ts w1s ∗ w1x ||1t |s1xtl
注 }tl ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥含量以藁本内酯记 os §时定为 tssh ~外观均
为均匀澄清 k表 w同 l
光照试验结果表明 o∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥经光照 ts §
后各检查项目无显著变化 o说明 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥对光
稳定性良好 ∀
2q7q2 高温试验 取上述按 2q1q3制备的 ∂ ’≤
≥∞⁄⁄≥置于玻璃皿中 o在 ys ε 下放置 ts §o分别于
soxots §取样进行各项检查 o结果见表 w∀
表 w 高温试验结果
τr§ 自乳化时间 r°¬± 含量 tl 溶出度 rh
s w1s ∗ w1x tss |t1s
x w1s ∗ w1x ||1x |s1u
ts w1s ∗ w1x |{1| {{1w
高温试验结果表明 }∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥经 ys ε 放置
ts §后各检查项目无显著变化 o说明 ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥
在高温条件下稳定性良好 ∀
3 讨论
水相介质 !稀释倍数 !温度和搅拌速度对 ∂ ’≤
≥∞⁄⁄≥的自乳化结果均无实质性影响 o而在处方筛
选时 o作者发现表面活性剂和助溶剂与油相的比值
对自乳化结果尤其对稳定性和粒径及分布影响明
显 ∀说明自乳化给药系统的关键在于处方的筛选 ∀
处方选定后 o自乳化结果就会有较好的重现性 ∀
体系的自乳化能力以乳化速度 !乳化后形成乳
剂粒径的大小及分布两方面评价 ≈v  ∀乳化速度可
以通过用浊度计测定不同时间粒子的散射光强度来
测定 ∀自乳化一般在 us °¬±内达到平衡 o乳化达到
平衡时散射光强度不变 ∀作者在实验中发现 tx °¬±
时散射光强度已经恒定 o所以把 tx °¬±散射光强度
„定为 tssh ∀
≥∞⁄⁄≥在体内的乳化情况主要取决于两个因
素 ≈t  }油滴粒径及 Φ电位 ∀油滴粒径越小 o比表面积
越大 o越利于药物的释放与吸收 ∀ Φ电位越大 o乳滴
间斥力就越大 o乳剂越稳定 ∀本实验优选处方自乳
化后乳剂的平均粒径均较小 o都在 tss ±°左右 ~粒
径分布呈高斯分布 ∀ Φ电位均在 2vs °∂左右 o属于
稳定的范畴 ∀
本实验优选处方的体外溶出较快 o据此推测其
在体内也可快速溶出 o但体内吸收的实况有待进一
步探讨 ∀
本实验优选的自乳化释药系统制备工艺简单 o性
质稳定 o易于扩大生产 ∀可考虑将其进一步制成软胶
囊 o使之剂量准确且服用方便 o为 ∂ ’≤这样的油类药
物的口服吸收提供一个新的有广阔前景的剂型 ∀
≈参考文献  
≈t  张 瑛 o张钧寿 o陈国广 o等 q盐酸维拉帕米自乳化缓释片的研
制及释药行为的探讨 ≈  q中国药科大学学报 oussuovvkvl}
us{q
≈u  张达磊 o李桂生 q川芎挥发油的研究进展 ≈ q时珍国医国药 o
ussxotykzl}yywq
≈v  °²∏·²± ≤ • q ≥¨¯©2¨ °∏¯¶¬©¼¬±ª§µ∏ª§¨ ¬¯√ µ¨¼ ¶¼¶·¨°¶} ¤¶¶¨¶¶° ±¨·²©
·«¨ ©¨©¬¦¬¨±¦¼ ²© °¨∏¯¶¬©¬¦¤·¬²±≈ q Œ±·°«¤µ°o t|{xouzkul}
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Ιν ϖιτρο εϖαλυατιον οφ σελφ2εµ υλσιφψινγ δρυγ δελιϖερψ σψστεµ οφ ϖολατιλε οιλφροµ
ρηιζοµ ε οφΛιγυστιχυµ χηυανξιονγ
≤„Œ±¬±tou o Œ„‘Š ²±ªu o ‹˜„‘Š ≠¤±2³¬±ªu o ‹ ’˜ ≥«¬2¬¬¤±ªv
(t. ΠοστδοχτορΜοβιλε Στατιον, Ωεστ Χηινα Σχηοολοφ Πηαρµ αχψ, Σιχηυαν Υνιϖερσιτψ, Χηενγδυ ytsswt, Χηινα;
u. Σιχηυαν Κελυν ΙνδυστριαλΓρουπ ΧΟ ΛΤ∆ , Χηενγδυ ytsxss, Χηινα;
v. Ωεστ Χηινα Σχηοολοφ Πηαρµ αχψ, Σιχηυαν Υνιϖερσιτψ, Χηενγδυ ytsswt, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ √¨¤¯∏¤·¬²± ° ·¨«²§©²µ¶¨ ©¯2¨ °∏¯¶¬©¼¬±ª§µ∏ª§¨ ¬¯√ µ¨¼ ¶¼¶·¨° ²©√²¯¤·¬¯¨ ²¬¯©µ²° µ«¬½²2
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第 vu卷第 t|期
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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°¨²©Λιγυστιχυµ χηυανξιονγ k∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥lq Μετηοδ : ׫¨ ¶¨ ©¯2¨ °∏¯¶¬©¼¬±ª¤¥¬¯¬·¼o ·«¨ ©¨©¬¦¬¨±¦¼ ²©¶¨ ©¯2¨ °∏¯¶¬©¬¦¤·¬²±o ·«¨ ³µ²³¨ µ2
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¥²∏·p vs °∂ q ׫¨ ’ r• °¨∏¯¶¬²±¶º µ¨¨ ¶·¤¥¯¨·«µ²∏ª«¦¨±·µ¬©∏ª¤·¬²± º¬·««¬ª«µ¨³µ²§∏¦¬¥¬¯¬·¼q Œ± √¬·µ²§¬¶¶²¯∏·¬²± ·¨¶·¬±§¬¦¤·¨§·«¤·
²√ µ¨{sh ²©§µ∏ª§¬¶¶²¯√ §¨ ¬± vs °¬± ¤±§ ∂ ’≤ ≥∞⁄⁄≥ º¤¶¶·¤¥¯¨ ∏±§¨ µ ¬¯ª«·¤±§ «¬ª« ·¨°³¨ µ¤·∏µ¨ ¬± ts §q Χονχλυσιον: ∂ ’≤
≥∞⁄⁄≥ «¤¶¶·µ²±ª¶¨ ©¯2¨ °∏¯¶¬©¼¬±ª¤¥¬¯¬·¼o ©¬±¨¶·¤¥¬¯¬·¼ ¤±§«¬ª«§¬¶¶²¯∏·¬²± µ¤·¨ ιν ϖιτροq
[ Κεψ ωορδσ] ∂ ²¯¤·¬¯¨ ²¬¯ ©µ²° • «¬½²°¨²©¬ª∏¶·¬¦∏° ≤«∏¤±¬¬²±ª~ ≥¨¯©2¨ °∏¯¶¬©¼¬±ª§µ∏ª§¨ ¬¯√ µ¨¼ ¶¼¶·¨°~ Ιν ϖιτρο √¨¤¯∏¤·¬²±
≈责任编辑 鲍 雷  
≈收稿日期   ussy2tu2tw
≈基金项目   湖北省科技攻关课题 kussy„„vst≤sul
≈通讯作者   3 张先洲 o ר¯}tx|zusxv|s|o ∞2°¤¬¯}µ°½¬½ƒ
tyv1¦²°
青藤碱微乳的制备及其体外经皮渗透研究
张先洲 t3 o祝红达 u o孟书舫 u o潘细贵 t
kt1武汉大学 人民医院药学部 o湖北 武汉 wvssys~
u1武汉大学 药学院 o湖北 武汉 wvssz|l
≈摘要   目的 }筛选最佳处方制备青藤碱微乳 o考察青藤碱微乳对离体大鼠皮肤的经皮渗透特征 ∀方法 }以油
酸 p聚山梨酯 {s2无水乙醇 2水作为微乳的组成进行伪三元相图研究 o采用改进的 ƒµ¤±½扩散池研究青藤碱微乳的
透皮行为 o筛选最佳处方组成 o并与青藤碱凝胶作透皮比较 ∀结果 }青藤碱微乳的透皮稳态流量大于青藤碱凝胶
kΠ  s1stlo青藤碱微乳平均透皮速率为 tty1ww Λª# ¦° pu # « pt o透皮吸收符合零级模式 kρ s1||l∀结论 }青藤
碱微乳有较强的透皮能力 o有望成为青藤碱的新型透皮给药制剂 ∀
≈关键词   青藤碱 ~微乳 ~伪三元相图 ~透皮吸收
≈中图分类号   • u{v ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlt|2ussz2sw
青藤碱 k¶¬±²° ±¨¬± l¨是从防己科植物青风藤的
根茎中提取的生物碱单体 o临床可用于治疗风湿 !类
风湿性关节炎及心律失常等 ∀相关文献对青藤碱抗
风湿性关节炎的作用机制 !结构修饰 !药代动力学特
性 !临床应用等进行了研究 o发现青藤碱口服后存在
生物利用度低 !半衰期短 !有胃肠道不良反应 !经体
循环后到达病变部位药量少等缺点 ≈t  o因此青藤碱
的透皮给药制剂已受到广泛的关注 ≈ uov  ∀微乳是一
种外观透明 !粒径小于 tss ±°!热力学稳定的体系 o
它具有许多其他透皮制剂不可比拟的优点 }可极大
增加难溶性药物的溶解度 !具有热力学稳定性 !制备
方法简单 !显著增加药物的局部传递等 ≈w  ∀本实验
以 ’ r• 型微乳为药物载体 o通过伪三元相图筛选
微乳处方 o在此基础上研究青藤碱微乳的经皮渗透
行为 ∀
1 材料和仪器
青藤碱 k陕西太康生物科技公司 • ssxtsuwlo青
藤碱对照品 k中国药品生物制品检定所 oszzw2
ussusylo油酸 k天津市广成化学试剂有限公司 lo聚
山梨酯 {sk国药集团化学试剂有限公司 lo甲醇 !乙
腈均为色谱纯 o其他试剂均为分析纯 o大鼠 k武汉大
学医学院动物中心 l‹pv恒温磁力搅拌器 k江苏医
疗仪器厂 lo⁄⁄≥ p tt„数显电导率仪 k上海雷磁新
泾仪器有限公司 lo高效液相色谱仪 k美国戴安
³y{so紫外检测器 lo纳米粒度分析仪  ·¨¤¶¬½¨ µ‘¤±²
p ≥|sk英国  ¤¯√ ±¨仪器有限公司 l
2 方法与结果
211 青藤碱微乳体外透皮实验方法
21111 离体大鼠皮肤的制备
取大鼠 k雄性 ot{s ∗ uus ªlo脱毛剂脱毛后饲养
uw «o断颈处死 o取腹部皮肤 o去除皮下脂肪 o用生理
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第 vu卷第 t|期
ussz年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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