全 文 ：［４］ 胡传峰，李立明．２型糖尿病危险因素研究进展［Ｊ］．中国全科 医学，２００１，４（４）：２５３．
ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＺｅａｍａｙｓＬ．ｓａｐｏｎｉｎ（ＺＭＬＳ）ｏｎｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｋｉｄｎｅｙａｎｄ
ｐａｎｃｒｅａｓｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ．
ＭＩＡＯＭｉｎｇｓａｎ，ＺＨＡＮＧＧｕｉｌａｎ，ＭＩＡＯＹａｎｙａｎ，ＳＨＩＪｉｎｇｊｉｎｇ，ＬＩＵＨｕｉｌｉ
（ＨｅｎａｎＣｏｌｅｇｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００８，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆＺｅａｍａｙｓＬ．ｓａｐｏｎｉｎ（ＺＭＬＳ）ｏｎｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｋｉｄｎｅｙａｎｄｐａｎｃｒｅａｓｉｎｔｈｅ
ｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｈｅｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｏｆＳＴＺ，ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ，ｔｈｅｕｌｔｒａ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙａｎｄｐａｎｃｒｅａｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｌａｒｇｅ，ｍｉｄｄｌｅｄｏｓｅＺＭＬＳｇｒｏｕｐｓａｎｄ
ｍｅｌｂｉｎｕｍｇｒｏｕｐｃｏｕｌｄｒｅｍａｒｋａｂｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ（Ｐ＜０．０１），ｔｈｅｌａｒｇｅ，ｍｉｄｄｌｅ，ｓｍａｌｄｏｓｅＺＭＬＳｇｒｏｕｐｓｃｏｕｌｄｒｅｍａｒｋ
ａｂｌｙｐｒｅｖｅｎｔｔｈｅｐａｎｃｒｅａｔｉｃｉｓｌｅｔβｃｅｌｆｒｏｍｔｈｅｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙＳｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ．Ｍｅｌｂｉｎｕｍａｎｄｔｈｅｌａｒｇｅ，ｍｉｄｄｌｅｄｏｓｅＺＭＬＳｇｒｏｕｐｓ
ｃｏｕｌｄｒｅｍａｒｋａｂｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＶｖ，δｍａｎｄｅｕｃｈｒｏｍａｔｉｎＶｖ（Ｐ＜０．０１），ａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅδ，Ｎｕｃｌｅｕｓδａｎｄｈｅｔ
ｅｒｏｃｈｒｏｍａｔｉｎＶｖ（Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅｓｍａｌｄｏｓｅｏｆＺＭＬＳｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＶｖ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＺＭＬＳｓｈｏｗｅｄ
ｇｏｏｄｅｆｅｃｔｏｎｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｃｔｉｏｎｏｎｔｈｅｋｉｄｎｅｙａｎｄｐａｎｃｒｅａｓｉｎｊｕｒｙｏｆｉｎｄｕｃｅｄｂｙＳＴＺ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＺｅａｍａｙｓＬ．ｓａｐｏｎｉｎ（ＺＭＬＳ）；ｄｉａｂｅｔｅｓ；ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ（ＳＴＺ）；ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００７０７２０
［通讯作者］ 孟琼，Ｔｅｌ：（０７３１）６７１１３０５，Ｅｍａｉｌ：ｍｅｎｇｑｉｏｎｇ１９７３＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
清心开窍方对 ＡＤ小鼠学习记忆能力及海马 ＣＡ１区
神经细胞形态的影响
胡海燕１，孟 琼２，蒋 哲２，朱未名３，王文花１，张晓艳１
（１．温州医学院 第二临床医学院 中医教研室，浙江 温州 ３２５００３；
２．湖南中医药大学，湖南 长沙 ４１０００７；
３．温州市鹿城精神病医院，浙江 温州 ３２５００３）
［摘要］ 目的：探讨清心开窍方对ＡＤ模型小鼠学习记忆能力及海马ＣＡ１区神经细胞形态的影响。方法：将
１５０只小鼠随机分为５组，即空白组、模型组、清心开窍方高、低剂量组（１４８２，７４１ｇ·ｋｇ－１）、脑复康组（０４２ｇ·
ｋｇ－１）。除空白组外，其余各组均每日灌服三氯化铝（ＡｌＣｌ３）（２００ｍｇ·ｋｇ
－１）造模，用药各组自造模第７天起，每日
上午给予ＡｌＣｌ３灌胃，下午给予相应的药物，每日１次，连续８周，９周后评定疗效，测小鼠学习记忆功能和脑内一氧
化氮（ＮＯ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）及乙酰胆碱脂酶（ＡｃｈＥ），及对海马ＣＡ１区神经细胞形态学观察。结果：中药各组
能明显改善ＡＤ小鼠学习记忆能力，与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）；清心开窍方各组能明显减少
海马神经细胞的破坏，降低ＡＤ小鼠脑组织中ＮＯ，ＮＯＳ含量及ＡｃｈＥ活性，与模型组比较有统计学意义（Ｐ＜００５，
Ｐ＜００１）。结论：清心开窍方能改善ＡＤ小鼠学习记忆的能力，对海马神经细胞具有保护作用。
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第３３卷第１０期
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Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １０
Ｍａｙ，２００８
［关键词］ 阿尔茨海默病；学习记忆能力；清心开窍方
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１０１１８３０５
老年痴呆症（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是老年人
的常见病、多发病。其首要症状是智力、记忆力、感
官定向能力、判断力、语言思维能力不可逆的进行性
退化，并常伴有性格改变。ＡＤ目前已成为继心脏
病、肿瘤和中风之后的第４位死亡原因，由于其隐匿
性和不可逆性，给家庭和社会带来很大负担与危害。
现代医学对本病尚缺乏理想的治疗方法，而中医对
老年痴呆的治疗却有其独到之处。清心开窍方已运
用临床多年［１３］，疗效确定。本研究探讨其对 ＡＤ模
型小鼠学习记忆能力、海马ＣＡ１区神经细胞形态学
改变和脑组织ＮＯ及ＡｃｈＥ含量的影响。
１ 材料
１．１ 动物
２月龄ＮＴＨ种清洁级小鼠，雌雄各半，体重１８～
２２ｇ，由湖南中医药大学动物实验中心提供（合格证
号湖医动字第２０００１号）。
１．２ 药物
清心开窍方：生地黄６ｇ，麦冬６ｇ，白芍６ｇ，石
菖蒲６ｇ，石斛６ｇ，川丹皮６ｇ，茯神６ｇ，苦参６ｇ，陈
皮４ｇ，知母５ｇ。药材购于湖南省医药公司，批号
２００５０４０９。取药１０剂，共５７０ｇ，煎成１５００ｍＬ，生
药含量０３８ｇ·ｍＬ－１。浓缩成７５０ｍＬ为高剂量浓
度，低剂量给药时再稀释２倍。制剂由湖南中医药
大学中西医结合基础研究室制备，批号２００６０３２１。
脑复康（吡拉西坦片），批号２００５１００１（威海亚太药
业有限公司）。取３０片，配制成６００ｍＬ的药液，２０
ｍｇ·ｍＬ－１，备用。三氯化铝（ＡｌＣｌ３）批号２００５０５１３，
（天津市大茂化学试剂厂）。取２５２ｇ配制成２５２０
ｍＬ，１０ｍｇ·ｍＬ－１，备用。亚硝酸钠（ＮａＮＯ２），批号
２００４１２２６（如皋市华瑞试剂厂），用蒸馏水配制成
２４ｍｇ·ｍＬ－１。氢溴酸东莨菪碱，批号 Ｔ０５Ｎ５３１
（杭州民生药业集团有限公司），用蒸馏水配制成
１５ｍｇ·ｍＬ－１。
１．３ 试剂
一氧化氮（ＮＯ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）、胆碱脂
酶（ＡｃｈＥ）测定试剂盒购均自南京建成生物工程研
究所，批号分别是２００６０５１５，２００６０５１５，２００６０５１５。
１．４ 仪器
Ｕ－３０１０紫外分光光度计，日本日立公司；ＤＴ
－２００跳台自动测试仪，成都泰盟科技有限公司。
２ 方法
２．１ 动物分组及造模
小鼠１５０只，雌雄各半，体重（２０３３±２３２）ｇ，
按照完全随机设计，遵照均衡性原则，先将动物雌雄
分开，再按体重分层，然后查随机数字表将动物随机
分成正常组，模型组，清心开窍方高、低剂量组
（１４８２，７４１ｇ·ｋｇ－１），脑复康组（０４２ｇ·ｋｇ－１）
共５组，每组３０只。动物的低、高剂量分别相当于
临床等效剂量的２，４倍，按动物体表面积折算。
用ＡｌＣｌ３灌胃造模
［４］。正常组以蒸馏水灌胃，每
天１次，连续 ９周；模型及各治疗组每天上午以
ＡｌＣｌ３２００ｍｇ·ｋｇ
－１灌胃，每日１次，连续９周；治疗
组，自ＡｌＣｌ３灌胃第７天起，每日下午给予相应的药
物，每日１次，连续８周。灌胃体积为４０ｍＬ·ｋｇ－１。
２．２ 小鼠记忆功能测试
于实验的第６３天进行小鼠跳台试验，包括记忆
获得性障碍（东莨菪碱）、记忆巩固障碍（亚硝酸钠）
和记忆再现障碍实验（乙醇）。试验方法参照文献
［５］进行。
２．２．１ 记忆获得性障碍试验 每组各取１０只，正
常组按１０ｍＬ·ｋｇ－１腹腔注射生理盐水，模型及各
治疗组分别给予氢溴酸东莨菪碱３ｍｇ·ｋｇ－１腹腔
注射。注射后１５ｍｉｎ进行跳台训练（各组小鼠平行
操作）。实验分为训练和测试。训练前让小鼠置于
跳台仪中，先适应环境５ｍｉｎ，轻放于平台上，当动物
从跳台上跳下四肢接触铜栅时，即给予２４Ｖ电压刺
激，使小鼠受电击３次，小鼠受到电击后的正常回避
反应为逃避到平台上，记录小鼠逃避至平台上的潜
伏期，并记录５ｍｉｎ内的触电次数（错误次数），以此
为学习成绩。２４ｈ后进行测试，记录小鼠第１次跳
下受电击的时间（潜伏期）及其３ｍｉｎ内受电击的次
数（错误次数），以此作为记忆功能的评价指标。
２．２．２ 记忆巩固障碍实验 每组再取１０只。学习
能力测试方法同前。训练完后除正常组外各组立即
腹腔注射ＮａＮＯ２１２０ｍｇ·ｋｇ
－１，以复制记忆巩固障
碍模型。２４ｈ后进行记忆能力测试。方法为将小
鼠放在平台上，箱底通电，小鼠从台上跳下为错误反
应，记录从放上平台到跳下的时间为潜伏期。并记
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录３ｍｉｎ内的错误次数。
２．２．３ 记忆再现障碍实验 每组各取最后１０只，
测试学习能力。于训练后２４ｈ，记忆测试前２０ｍｉｎ，
除正常组外，各组灌胃４０％乙醇１０ｍＬ·ｋｇ－１复制
记忆再现障碍动物模型，然后测试记忆成绩。记录
潜伏期及３ｍｉｎ内的错误次数。
２．３ 对脑组织ＮＯ，ＮＯＳ含量及ＡｃｈＥ活性的影响
２．３．１ 组织匀浆制备 末次给药后１ｈ，各组动物
脱臼处死，取脑，冷生理盐水溶液冲洗残血，拭干。
精确称取脑组织，剪碎，置超声波组织匀浆器中，加
入９倍预冷的生理盐水溶液或根据需要加入蒸馏
水，制取１０％的水相组织匀浆待测。
２．３．２ 测试方法 ＮＯ的测定（硝酸还原酶法）、
ＮＯＳ测定（比色法）、ＡｃｈＥ的测定（比色法）按试剂
盒说明书进行。
２．３．３ 对海马细胞形态学观察 动物末次灌胃２ｈ
后，参考文献［６］方法，用水合氯醛３５０ｍｇ·ｋｇ－１腹
腔注射麻醉后，迅速剖开胸腔暴露心脏，剪开右心
耳，夹持心尖，自心尖左侧剪开左心室，穿刺针经左
心室插入升主动脉，灌注生理盐水，待血色变淡后，
继以多聚甲醛灌注固定，直至动物呈僵硬状态。原
位静置１ｈ后取脑，剥离海马，常规石蜡包埋，冠状
切片，厚度８μｍ，每隔２张取１张，进行染色［７］，光
学显微镜下观察海马细胞形态变化。
２．４ 统计学方法
本实验全部数据采用ＳＰＳＳ１２０版统计软件包
处理。记忆潜伏期及５ｍｉｎ内的错误次数结果均用
珋ｘ±ｓ表示，组间比较用单因素方差分析，两两比较
用ｑ检验。
３ 结果
３．１ 对小鼠学习记忆获得性障碍的影响
清心开窍方高、低剂量组均可使小鼠错误次数
低于模型组，均可使潜伏期明显延长（Ｐ＜００１，Ｐ＜
００５），提示中药对东莨菪碱所造成的记忆获得性
障碍均有明显的改善作用，而与脑复康组比较差异
无显著性。见表１。
３．２ 对小鼠记忆巩固障碍的影响
模型组测试潜伏期缩短，错误次数增多，与正常
组比较差异显著，说明模型组小鼠学习记忆巩固出
现障碍。与模型组比较，清心开窍方高、低剂量组小
鼠测试潜伏期均明显延长（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）；错
误次数有一定程度的减少，但无统计学意义；脑复康
组小鼠测试潜伏期明显延长，测试错误次数显著减
少（Ｐ＜００１）。结果表明，清心开窍方对亚硝酸钠
所致小鼠学习记忆巩固障碍有明显的改善作用，但
弱于脑复康。见表２。
表１ 清心开窍方对东莨菪碱所致小鼠学习记忆获得性障碍的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
学习
潜伏期／ｓ 错误次数／５ｍｉｎ
记忆
潜伏期／ｓ 错误次数／３ｍｉｎ
空白 － １６８４±１７１０２） ２０±１０５２） １８２３±９２２） １５±０８５２）
模型 － ２７０７±１５７５ ４１±１２０ ７８１±６５ ３４±１４３
脑复康 ０４２ ２３４０±９６６２） ２４±１０７ １８３８±６７２） １６±０５２２）
清心开窍方 １４８２ ２３３９±１３３１２） １７±０６７２） １８６８±６９２） １６±０７０２）
７４１ ２３４９±１００７２） ２４±０９７２） １８４９±２３２） １５±０７１２）
注：与模型组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１（表２～４同）
表２ 清心开窍方对亚硝酸钠致小鼠记忆巩固
障碍的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
亚硝酸钠
／ｍｇ·ｋｇ－１
记 忆
潜伏期
／ｓ
错误次数
／３ｍｉｎ
空白 － － １６８４±１７１０２） ０７±０４８２）
模型 － １２０ ８５９±３０９ ２２±０９２
脑复康 ０４２ １２０ １８８８±１１７４２） １１±０７４２）
清心开窍方 １４８２ １２０ ２０９０±７８８２） ０８±０６３２）
７４１ １２０ １８３２±６７１２） １３±０６７２）
３．３ 对小鼠记忆再现障碍的影响
在给乙醇之后，与模型组相比，正常组、脑复康
组、清心开窍方各组的潜伏期明显延长（Ｐ＜００１，
Ｐ＜００５），错误次数明显减少（Ｐ＜００５），而清心开
窍方各组与脑复康组比较差异无显著性。说明中药
具有拮抗乙醇所致的小鼠学习记忆再现障碍的作
用，且中药各组作用无明显差别。见表３。
３．４ 对脑内ＮＯ，ＮＯＳ和ＡｃｈＥ的影响
模型组小鼠脑内ＮＯ，ＮＯＳ及ＡｃｈＥ含量明显升
高，与正常组比较差异显著（Ｐ＜００１），说明模型组
病理状态时 ＮＯＳ过度表达，合成过量的 ＮＯ，ＡｃｈＥ
活性相对增高。与模型组比较，清心开窍方高、低剂
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表３ 清心开窍方对乙醇致小鼠记忆再现障碍的影响
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
记忆
潜伏期
／ｓ
错误次数
／３ｍｉｎ
空白 － １４９０±４０１２） １６±０８４２）
模型 － ６１９±５５２ ２６±０５２
脑复康 ０４２ １０９８±７０８２） １４±０５２２）
清心开窍方 １４８２ １１０１±８３３２） １４±０７０２）
７４１ ９０７±６８７２） １３±０４８２）
量组ＮＯ，ＮＯＳ及 ＡｃｈＥ含量明显下降（Ｐ＜００１），
结果说明，清心开窍方可抑制 ＮＯＳ活性的升高，对
抗ＮＯ对神经元的损伤，降低 ＡｃｈＥ活性，使脑内
ＡｃｈＥ的水解速度减慢。见表４。
３．５ 对海马细胞形态学的影响
正常组海马ＣＡ１区锥体细胞排列整齐，未见炎
细胞浸润，未见细胞空泡变性、未见细胞坏死。模型
组海马ＣＡ１区锥体细胞排列紊乱，部分细胞出现空
泡变性，大量细胞出现固缩坏死。脑复康组海马
ＣＡ１区锥体细胞排列较整齐，少量细胞出现空泡变
性、固缩坏死。中药组海马ＣＡ１区锥体细胞排列整
齐，部分细胞出现空泡变性，未见细胞坏死，中药各
组之间则变化不明显。见图１。
表４ 清心开窍方对ＡＤ小鼠脑内ＮＯ，ＮＯＳ和ＡｃｈＥ的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ＮＯ／Ｕ·ｍｇ－１ ＮＯＳ／Ｕ·ｍｇ－１ ＡｃｈＥ／ｐｍｏｌ·ｍｇ－１
空白 － ４２３４９±４０８２） ４０２３０３±３８１６２） ７９１４±０９７２）
模型 － ４９７２３±３５６ ７０５５８７±１２０５０ １２２９１±１６３
脑复康 ０４２ ４２３３３±５８１２） ５１８１３６±７１１６２） ８３８７±２２８２）
清心开窍方 １４８２ ４３８３１±５８７１） ４４４６５０±８６５５２） ８７１４±２１１２）
７４１ ４３８８７±４３６１） ４７８２７９±１２１０９２） ８８８５±１２４２）
图１ 各组海马ＣＡ１区细胞形态学的改变（×４００）
Ａ．正常组；Ｂ．模型组；Ｃ．脑复康组；Ｄ．中药高剂量组
４ 讨论
祖国医学将 ＡＤ病归属于呆病、文痴、善忘、郁
证、癫证等范畴，认为其病位在脑，与心肾肝脾关系
密切。其主要病机分为虚实两端。虚证以肝肾阴
亏、心脾气虚及阳虚为主；实证以痰、瘀、火、郁为主。
临床治疗多以补肾填精、活血通窍、益气养血、清热
涤痰开窍等为治疗大法。清心开窍方具有清心凉血
开窍清脑作用，临床运用多年，疗效显著，本次实验
研究也证实了其治疗ＡＤ病的良好作用。
记忆过程通常分为获得、巩固和再现３个阶段。
记忆障碍模型是评价药物对记忆过程影响的有效手
段。其动物模型的制备方法较多，近年来，多采用化
学药品致记忆障碍模型。本实验选用中枢Ｍ胆碱受
体阻滞剂氢溴酸东莨菪碱，该药能特异性阻滞由第一
级记忆向第二级记忆转移过程；采用训练前给药以破
坏动物识记过程，造成记忆获得障碍；选用亚硝酸盐
大量进入机体后，可使正常的血红蛋白变为高铁血红
蛋白，失去携带氧的功能，引起组织缺氧，损害学习和
记忆过程［８］；用乙醇抑制大脑皮层的神经功能活动抑
制动物的条件反射过程，使脑内蛋白质和ＲＮＡ合成
受阻，胆碱能和多巴胺等系统发生改变，破坏学习记
忆功能，在测试前给药，造成记忆再现障碍。
ＮＯ是一个能扩散的有高度化学活性的气体分
子，是具有生理及病理双重作用的“双刃剑”。中枢
神经系统中的 ＮＯ可调节脑血流量，参与学习和记
忆过程。脑缺血缺氧后，兴奋性氨基酸释放增加，过
度激动Ｎ甲基Ｄ天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体，Ｃａ２＋通道
开放，细胞内Ｃａ２＋超载，激活 ＮＯＳ，引起 ＮＯ大量释
放，过量的ＮＯ具有强神经细胞毒性作用，而且参与
缺血性脑损害，在痴呆形成中可能发挥重要作
用［９］。乙酰胆碱（Ａｃｈ）是进行及维持高级神经系统
功能的一种重要介质。目前认为，中枢胆碱能递质
系统与学习记忆关系密切，Ａｃｈ即为促进学习记忆
的递质。胆碱能系统的代谢酶为胆碱乙酰化酶
（ＣＡＴ）和乙酰胆碱脂酶（ＡｃｈＥ），两者活性变化在
一定程度上可以反映胆碱能功能状况。现代研究表
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明，老年性痴呆临床上主要表现为记忆和认知功能
障碍，而活检和尸检均发现痴呆患者脑内 ＣＡＴ与
ＡｃｈＥ的活性明显低下，显示了痴呆与胆碱能系统功
能紊乱密切相关［１０１２］。本实验对痴呆小鼠脑组织
内ＮＯＳ活性、ＮＯ含量及ＡｃｈＥ的活性的变化进行研
究，结果显示中药各组均可降低 ＡＤ病小鼠脑组织
中ＮＯ，ＮＯＳ含量，减轻ＮＯ对神经细胞的毒性，减少
海马ＣＡ１区神经细胞的破坏，增强其学习记忆能
力；实验中还观察到模型组 ＡｃｈＥ活性明显高于正
常组（Ｐ＜００１），用药各组与模型组比较，均明显低
于模型组ＡｃｈＥ的活性（Ｐ＜００１），提示中药各组均
有显著降低ＡｃｈＥ活性的作用（Ｐ＜００１），通过抑制
ＡｃｈＥ的活性，减少Ａｃｈ的水解，可能也是中药治疗
老年性痴呆的作用机制之一。
［参考文献］
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［３］ 颜乾麟，邢 斌．阿尔茨海默病中医治疗目的和方法的拓展
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［４］ 马 允，张树球，梁月秀，等．乌圆补血口服液对拟老年痴呆
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［７］ 周车正．医学技术实用全书［Ｍ］．北京：科学技术文献出版
社，１９９５：９４ｌ．
［８］ 李仪奎．中药药理实验方法学［Ｍ］．上海：上海科学技术出版
社，１９９１：７１．
［９］ ＭｅｙｅｒＲＣ，ｓｐａｎｇｌｅｒＥＬ，ＰａｔｅｌＮ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｉｒｅｄｌｅａｒｎｉｎｇｉｎ
ｒａｔｓｉｎａ１４ｔｍｉｔＴｍａｚｅｂｙ７ｎｉｔｒｏｉｎｄａｚｏｌｅ，ａｎｅｕｒｏｎａｌｎｉｔｒｉｃｏｘ
ｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．ｉｓａｔｅｎｕａｔｅｄｂｙｔｈｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｄｏｎｏｒ．
ｍｏｌｓｉｄｏｍｉｎｅ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９８，３４１（１）：１７．
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１９９９，２８１（１５）：１４０１．
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Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，１９９９，２８１（１５）：２２０８．
ＥｆｅｃｔｏｆＱｉｎｇｘｉｎＫａｉｑｉａｏｆａｎｇｏｎｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙａｎｄ
ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｒｖｅｃｅｌｓｉｎＡＤｍｉｃｅ
ＨＵＨａｉｙａｎ，ＭＥＮＧｑｉｏｎｇ，ＪＩＡＮＧＺｈｅ，ＺＨＵＷｅｉｍｉｎｇ，ＥＡＮＧＷｅｎｈｕａ，ＺＨＡＮＧＸｉａｏｙａｎ
（ＷｅｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｅｇｅＳｅｃｏｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＣｏｌｅｇｅ，Ｗｅｎｚｈｏｕ３２５０００，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｔｈｅＱｉｎｇｘｉｎＫａｉｑｉａｏｆａｎｇｏｎｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙａｎｄｓｈａｐｅｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ
ｎｅｒｖｅｃｅｌｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｏｎｅｈａｎｄｒｅｄａｎｄｆｉｆｔｙｍｉｃｅｗｅｒｅｄｉｖｉｄｉｎｔｏｆｉｖｅｇｒｏｕｐｓ：ｂｌａｎｋｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，
ｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｂｙＱｉｎｇｘｉｎＫａｉｑｉａｏｆａｎｇ（１４８２，７４１ｇ·ｋｇ－１），ｐｉｒａｃｅｔａｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｇｒｏｕｐ（０４２ｇ·ｋｇ－１）．Ｔｈｅｍｏｄｅｌ
ｇｒｏｕｐｗａｓｏｒａｌｙｇｉｖｅｎＡｌＣｌ３（２００ｍｇ·ｋｇ
－１）ｅｖｅｒｙｄａｙ．ＦｏｒＱｉｎｇｘｉｎＫａｉｑｉａｏｆａｎｇａｎｄｐｉｒａｃｅｔａｎｇｒｏｕｐｓ，ＡｌＣｌ３ｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｇｉｖｅｎｆｏｒ
６ｄａｙｓａｔｔｈｅｂｅｇｉｎｎｉｎｇ，ｆｏｌｏｗｅｄｂｙｇｉｖｉｎｇｏｒａｌｙＡｌＣｌ３ｉｎｔｈｅｍｏｒｎｉｎｇａｎｄｄｒｕｇｉｎｔｈｅａｆｔｅｒｎｏｏｎｆｏｒ８ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｎ，ｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍ
ｏｒｙａｉｌｉｔｙ，ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ（ＮＯ），ＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ（ＮＯＳ）ａｎｄａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ（ＡｃｈＥ）ｉｎｂｒａｉｎ，ａｎｄｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｏｆｈｉｐｐ
ｏｃａｍｐａｌｎｅｒｖｅｃｅｌｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＬｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙｏｆＱｉｎｇｘｉｎＫａｉｑｉａｏｆａｎｇｇｒｏｕｐｓｗａｓｉｍｐｒｏｖｅｄ，ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｗｉｔｈｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｇｒｏｕｐ；ｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）Ｔｈｅｄｒｕｇｃｏｕｌｄｐｒｅｖｅｎｔｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｒｖｅｃｅｌｓｆｒｏｍ
ｄａｍａｇｅｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙ．ＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＮＯ，ＮＯＳａｎｄＡｃｈＥｉｎｍｉｃｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｇｒｏｕｐ；ｔｈｅ
ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＱｉｎｇｘｉｎＫａｉｑｉａｏｆａｎｇｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙｏｆＡＤ
ｍｉｃｅ，ｐｒｏｔｅｃｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｒｖｅｃｅｌｓ，ａｎｄｔｒｅａｔＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ；ｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙ；ＱｉｎｇｘｉｎＫａｉｑｉａｏｆａｎｇ
［责任编辑 古云侠］
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第３３卷第１０期
２００８年５月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １０
Ｍａｙ，２００８