全 文 ：山首丹口服液对实验大鼠的降脂保肝作用
高　涵，杨宏艳，王玉春，齐占朋，许　莉，苏富琴，王淑英
（齐齐哈尔医学院，黑龙江 齐齐哈尔 １６１０４２）
［收稿日期］　２００６１０２６
［通讯作者］　许莉，Ｔｅｌ：（０４５２）６７３１１７０，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｌｉｊｋ＠ｓｏｈｕ．
ｃｏｍ
　　当前，高脂血症、脂肪肝的发病率日趋增加，现
有的调血脂药虽能有效降低血脂水平，但清除肝脂
不够理想，有些药长期应用对肝脏有一定损伤。尽
管单纯性脂肪肝是可逆的，但严重的脂肪肝性肝炎
可导致肝纤维化、肝硬化，严重危害人体健康［１］，因
此应积极寻找有效的降脂保肝药物。笔者对我附属
医院中医科应用的有效验方进行了实验观察，报告
如下。
１　材料
１．１　动物
Ｗｉｓｔａｒ大鼠，雄性，体重（１８０±２０）ｇ，由齐齐哈
尔医学院实验动物中心提供，合格证号：黑医动字第
０４０１０１号。
１．２　药品
山首丹口服液（ＳＳＤ）组方：山楂肉１５ｇ，制首乌
１２ｇ，丹参１２ｇ，灵芝９ｇ，泽泻９ｇ，白术９ｇ。制备方
法：水煎提取过滤，加２０％蔗糖，灌封，灭菌。本口
服液的质量标准：采用双波长薄层扫描法测定熊果
酸，每１０ｍＬ不得少于０６ｍｇ。阳性药东宝肝泰，
吉林通化东宝药业股份有限公司，批号０４０５０３。
１．３　试剂
血清总胆固醇（ＴＣ）批号 ２００５０６１３，甘油三酯
（ＴＧ）批号２００５０６１３，低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）
批号２００５０６２４，高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）批号
２００５０６１３，载脂蛋白 （ａｐｏＡⅠ，ａｐｏＢ）［２，３］批号
２００５０２２４，天门冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）批号
２００５０７０４，丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）批号２００５０７０４
测定试剂盒，均由北京中生生物工程高技术公司提
供；超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）批号２００４１１０５测定试剂
盒，由南京建成生物公司提供。
１．４　主要仪器
贝克曼７００型全自动生化分析仪（美国贝克曼
公司）；ＨＩＴＡＣＨＩＵ－１１００型分光光度计（日本日立
公司），光学显微镜（Ｏｌｙｍｐｕｓ，日本）。
２　方法
２．１　动物分组与给药
将实验室内适应１周的大鼠随机分为６组，每组
１０只。即：基础饲料空白组（空白），高脂饲料模型组
（模型）［４］（胆固醇２％，胆酸盐０２％，甲基硫氧嘧啶
０２％，猪油１０％，基础饲料８７６％），东宝肝泰对照
组（０３３３ｇ·ｋｇ－１），ＳＳＤ低、中、高剂量组（６，１２，２４ｇ
·ｋｇ－１）。实验开始，除空白组喂饲基础饲料外，其他
各组均喂饲高脂饲料，在喂饲１周后开始灌胃（ｉｇ）给
药。模型组和空白组ｉｇ等容量蒸馏水。
２．２　样品采集
各组给药４周后，末次给药１２ｈ后摘除大鼠眼
球取血，３５００ｒ·ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ，提取上清液，严
格按照试剂盒操作说明书测定ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬｃ，ＨＤＬ
ｃ，ａｐｏＡＩ，ａｐｏＢ，ＡＬＴ，ＡＳＴ含量。
２．３　肝脏变化
２．３．１　肝脏指数　将摘除眼球取血后的大鼠断头
处死，随即取肝脏，称重，以实验完毕时大鼠体重计
算肝指数（肝重／体重×１００％）。
２．３．２　肝脏脂质测定　取各鼠肝脏相同部位肝组
织０２ｇ，加氯仿甲醇（１∶１）４ｍＬ，匀浆，浸泡３ｄ，尼
龙网过滤、蒸干，用异丙醇５ｍＬ溶解。按试剂盒说
明书测肝脏ＴＣ，ＴＧ含量。
２．３．３　肝脏 ＳＯＤ测定　另取各鼠肝脏组织１ｇ冰
浴低温下，加水制成１０％匀浆，按试剂盒说明书测
定 ＳＯＤ活性，用考马斯亮蓝蛋白测定方法测定，吸
光度波长５９５ｎｍ。计算公式：
　组织匀浆中ＳＯＤ活力＝对照组吸光度－测定管吸光度对照管吸光度 ÷
５０％×反应液总体积取样量（ｍＬ）÷组织中蛋白含量（ｍｇ·ｍＬ
－１）
２．３．４　肝组织病理变化　取大鼠肝左叶组织适量
置于１０％中性福尔马林液固定，常规石蜡包埋，ＨＥ
染色、１０×１０倍光镜镜检。
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第３２卷第１８期
２００７年９月
　　　　　　　　　
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Ｖｏｌ．３２，Ｉｓｓｕｅ　１８
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３　结果
３．１　血脂变化
模型组大鼠血清ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬｃ均有明显升高，与
空白组比Ｐ＜００５或Ｐ＜００１，说明模型已经建立。东
宝肝泰和ＳＳＤ各组均有不同程度的降低，ａｐｏＡⅠ有明
显增高（Ｐ＜００５），且有剂量依赖性。ＳＳＤ中剂量组强
于东宝肝泰组。血清ＨＤＬｃ和ａｐｏＢ虽然无显著性变
化，但变化趋势有良好倾向。结果见表１。
表１　ＳＳＤ对大鼠血清脂类变化的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
ＴＣ
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
ＴＧ
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
ＬＤＬｃ
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
ＨＤＬｃ
／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
ａｐｏＡⅠ
／ｇ·Ｌ－１
ａｐｏＢ
／ｇ·Ｌ－１
空白 － ２６０±０８４ ０４７±０２６ １３４±０４２ １５２±０３２ ０１２１±００６１ ０１４０±００９２
模型 － ６８３±０９２２） １９３±０４４１） ３８２±０６７２） ０７１±０６１１） ００５６±００９３１） ０１８２±００８６
东宝肝泰 ０３３ ４０３±０７４３） ０８１±０５７３） ２５９±０８６ １２１±０３８ ００７４±００８７ ０１５３±００７４
ＳＳＤ ６ ４４８±１０１３） ０７２±０４３３） １８３±０４７３） １２０±０４０ ００８４±００７２３） ０１６４±００８７
　 １２ ３８２±０８３３） ０６３±０６２４） １６３±０４２３） １２６±０７１ ００９８±００７３３） ０１５２±００７３
　 ２４ ２３６±０９７４） ０４６±０５１４） １４４±０５１４） １３７±０６７ ０１０２±００８９３） ０１４３±００６９
　　注：与空白组比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与模型组比３）Ｐ＜００５，４）Ｐ＜００１（表２同）
３．２　肝功、肝脏指数、肝脂质及ＳＯＤ变化
血清中ＡＬＴ和 ＡＳＴ可以反应肝脏功能。高脂
饲料组大鼠血清中 ＡＬＴ和 ＡＳＴ明显高于空白组
（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），说明高脂饲料对大鼠肝脏
有一定损伤。而各给药组ＡＬＴ和ＡＳＴ有明显降低。
肝脏中 ＴＣ，ＴＧ亦有明显降低，肝细胞中 ＳＯＤ活性
各给药组有升高趋势，结果见表２。
３．３　肝脏组织病理变化
表２　ＳＳＤ对大鼠肝功能及肝脂的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ
肝脏
ＴＣ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１ ＴＧ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
ＡＳＴ
／Ｕ·Ｌ－１
ＡＬＴ
／Ｕ·Ｌ－１
ＳＯＤ
／Ｕ·ｍｇ－１
肝脏指数
／％
空白 － ６２１±１２０ １６８２±４６２ ２２１８９±７３３２ ４９９３±１７２２ １１４７±０８２１ ３４６±１０９
模型 － ２６２６±５４２２） ５６２６±１２３１２） ３１２９０±８１７３１） １５９４４±４７１１２） ３２６±２６９１） ６２３±１２６２）
东宝肝泰 ０３３ １２２１±２９７３） ３５４８±８６５３） ２３４８２±７３３４３） ８２６３±２４１４３） ６２４±２２２ ３１２±０６３）
ＳＳＤ ６ １３４２±３１７３） ５１２３±１２０６ ２８６６４±８３２８ ８９２９±６２２６３） ６５６±４３０ ３３２±０８９３）
　 １２ １００６±２８６４） ３４０４±９８７３） ２３２４６±８３２９３） ６３３２±７３００３） ６９１±３８８３） ３０８±０７６３）
　 ２４ ９８６±３７１４） ２２１６±７７３４） ２２８６８±９２２６３） ５５６５±８２２６４） ７２２±３７４３） ２６９±０９２３）
　　模型组肝脏出现了程度不同的弥漫性肝脂变和
炎性变。脂变肝细胞主要位于肝小叶周边带和中间
带，周边带尤为严重。脂变肝细胞浆内可见数量不
等，大小不一的脂肪空泡，肝细胞核由于脂滴挤压，
呈不规则排列，有的可见局部肝血窦狭窄、闭塞。药
物治疗各组大鼠肝脏脂肪空泡变小或消失，可见局
部肝血窦狭窄外，其他各治疗组肝脏切片光镜下所
见大致介于模型组和正常组之间（图１～４）。
图１　正常组大鼠肝脏组织（×１００）
肝小叶结构清楚、完整，肝细胞排列正常
图２　模型组大鼠肝脏组织（×１００）
４　讨论
４．１　ＳＳＤ对血脂影响
本实验以高脂饲料造成大鼠高脂血症和脂肪肝
病理模型，观察了 ＳＳＤ对其影响。结果发现，ＳＳＤ
对高脂血症大鼠血清 ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣ均有明显降
低，且有剂量依赖性，其中降低 ＴＧ更显著。对 ａｐｏ
ＡⅠ有明显升高（Ｐ＜００５）。ａｐｏＡⅠ可催化卵磷
脂胆固醇酰基转移酶，将组织内多余的胆固醇转运
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图３　ＳＳＤ中剂量组大鼠肝脏组织（×１００）
细胞中度脂肪性变，尤以肝小叶周边部明显
图４　ＳＳＤ高剂量组大鼠肝脏组织（×１００）
少数肝脏细胞浆内可见少许细小脂滴空泡
至肝脏处理。因此 ａｐｏＡⅠ具有清除组织中的脂质
和抗动脉硬化的作用；载脂蛋白中 ａｐｏＡⅠ的意义
最为明确，是临床常用检测指标［５］。ａｐｏＢ可直接
反应ＬＤＬ水平，其水平增高与动脉硬化、冠心病呈
正相关。本实验观察ａｐｏＢ和 ＨＤＬ变化不显著，但
有良好趋势。
实验结果提示ＳＳＤ有良好的降血脂作用，血脂
过高是心血管疾病发生的重要因素之一，亦是老年
人的多发病，常见病。有报道，动脉硬化与血清中高
胆固醇含量有关，动脉硬化又与老年痴呆的发生相
关［６］，笔者在前期的实验观察中发现，该方剂的加
减方有改善动物的学习记忆功能［７］，推测与其活血
化瘀、降低血脂有关。
４．２　ＳＳＤ的保肝作用
ＳＳＤ有明显的降低血清ＡＬＴ和ＡＳＴ效果，并明
显降低肝脂质、增强肝细胞 ＳＯＤ活性，改善肝脏脂
肪沉积的效果，提示有良好的抗脂肪肝作用。
关于“脂肪肝”我国古医籍中并无相关病名，临
　　
床辨治通常属于“胁痛”、“积聚”、“痰浊”等范畴，
故而从血瘀、气滞、温停论治。因此多以行气、活血、
健脾、利湿组方治之。ＳＳＤ中重用山楂肉为君药，入
脾胃肝经，为消导之要药，尤善消肉积、破结血。现
代医学研究，山楂不同提取部分对不同动物造成的
各种高脂模型均有一定降脂作用，山楂中熊果酸和
金丝桃苷具有明显的降低胆固醇、调节血脂和提高
ＳＯＤ活性的作用［８］。方中臣以制首乌补肝益肾、养
血祛风。研究证实制首乌含卵磷脂及蒽醌衍生物，
以大黄酚、大黄素最多，能减少肠道对胆固醇的吸
收，阻止胆固醇在肝沉积。佐以丹参专入血分，活血
化瘀，有降血脂、扩血管、防止血栓形成的作用；同时
还具有保肝，促进肝细胞再生，抑制肝纤维增生的作
用［９］。方中使用泽泻利水渗湿、降泄湿浊；白术健
脾益胃、助运化，祛湿浊；灵芝益精气，治虚劳、保肝。
现代医学研究泽泻、白术、灵芝亦均有良好的降血脂
和保肝之功效［９］。
该制剂小鼠口服给药未测出 ＬＤ５０，最大耐受
量［４］为 ３７３ｇ·ｋｇ－１，相当于人用量的１８６倍以上，
故认为用量安全可靠，有良好的应用前景。
［参考文献］
［１］　范建高，朱　军，李新建，等．上海市成人脂肪肝患病率及其危
险因素流行病学调查［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２００５，１３（２）：８３．
［２］　宋光耀，黄力平，冯志山，等．不同游泳时间对高脂饮食老年大
鼠血浆脂蛋白、载脂蛋白的影响［Ｊ］．中国康复医学杂志，
２００１，１７（１）：１４．
［３］　张曙云，沈　征，王　龚，等．２型糖尿病大鼠载脂蛋白和血脂
变化的分析［Ｊ］．临床医药实践杂志，２００５，１４（９）：６６４．
［４］　张均田．现代药理实验方法［Ｍ］．下册．北京：北京医科大学中
国协和医科大学联合出版社，１９９８：１２５９，１８１８．
［５］　陈文彬，潘祥林．诊断学［Ｍ］．６版．北京：人民卫生出版社，
２００４：４１７．
［６］　袁晓亮，海春旭，梁　欣，等．中药复方抗氧化剂对实验性高脂
血症家兔降脂作用［Ｊ］．中国临床康复，２００３，７（２４）：３２８１．
［７］　许　莉，苏富琴，杨宏艳，等．康灵口服液对动物学习记忆能力
的影响［Ｊ］．中国中药杂志，２００４，２９（５）：４７８．
［８］　江为群，马传庚，徐叔云，等．金丝桃苷对心肌缺血与再灌注损
伤的拮抗作用［Ｊ］．中国药理学通报，１９９６，１７（４）：３４１．
［９］　肖培根．新编中药志［Ｍ］．第三卷．北京：化工出版社，２００１：
２２２，３２６，６２５，８７７．
［责任编辑　古云侠］
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