全 文 ：u . Τηε Σεχονδ Πεοπλε. σ Ηοσπιταλ οφ Βαναν , Χηονγθινγ wsssxw , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ©¨©¨¦·¶²©·²·¤¯ ¤¯®¤¯²¬§¶k×l ©µ²° µ«¬½²°¤ Χοπτισ χηινενσισ ²± ¤¯¦²«²¯2¬±§∏¦¨§ª¤¶·µ¬¦¯¨ ¶¬²±¬±
µ¤·¶¤±§·«¨ ³²¶¶¬¥¯¨ ° ¦¨«¤±¬¶°¶q Μετηοδ : ׫¨ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ ª¤¶·µ¬¦§¤°ª¨¶º µ¨¨ ¶¨·¤¥¯¬¶«¨ §¥¼¬±·µ¤ª¤¶·µ¬¦k¬ªl ¤¥¶²¯∏·¨ ·¨«¤±²¯ o¤±§³²¶¶¬2
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[ Κεψ ωορδσ] ·²·¤¯ ¤¯®¤¯²¬§¶©µ²° Χοπτισ~ ·¨«¤±²¯2¬±§∏¦¨§ª¤¶·µ¬¦¯¨ ¶¬²±~µ¤·¶ ≈责任编辑 方文贤
≈收稿日期 ussx2sv2ux
≈基金项目 国家自然科学基金项目kvsuystuwl
≈通讯作者 3刘华钢 oר¯ }kszztlxvxs|yw o∞2°¤¬¯}¬∏ tyv q
±¨ ·
复方银黄微型灌肠剂家兔体内药代动力学研究
秦三海 o刘华钢 3
k广西医科大学 药理教研室 o广西 南宁 xvssutl
≈摘要 目的 }测定复方银黄微型灌肠剂的药代动力学参数 o为临床合理用药提供科学依据 ∀方法 }采用高效
液相色谱法测定黄芩苷和绿原酸在家兔体内的血药浓度 o采用药动学程序 v°|z进行统计处理 o确定药动学模型及
相关药代动力学参数 ∀结果 }黄芩苷在家兔体内呈二室模型分布 o其药代动力学参数是 }τtruΑs1vtt «oτtruΒt1yws «o
≤ t1xvt ≅ tsp u ª#«#pt oτ°¤¬s1u{z «o∂§u1t{u ~绿原酸在家兔体内呈二室模型分布 o其药代动力学参数是 }τtruΑ
s1vuw «oτtruΒt1usy «o≤ u1tvx ≅ tsp u ª#«#pt oτ°¤¬s1vtz «o∂§u1uxt ∀结论 }复方银黄微型灌肠剂经直肠给药后
其主要成分黄芩苷和绿原酸吸收迅速 !完全 o具有优良的药代动力学特征 ∀
≈关键词 复方银黄微型灌肠剂 ~药代动力学
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussylst2ssxw2sv
复方银黄微型灌肠剂是根据传统中医理论和临
床经验精制而成的纯中药制剂 o具有清热 !解毒 !消
炎等功效 o其主要成分为黄芩苷k¥¤¬¦¤¯¬±l和绿原酸
k¦«¯²µ²ª¨±¬¦¤¦¬§l ∀制备工艺如下 }取柴胡粗粉 t {ss
ª加水蒸馏 o收集馏出液约 tss °o药渣与金银花
t zss ª混合加水煎煮至约 yss °浓缩液 ~另取黄芩
粗粉 t xss ª加水煎煮 o煎煮液用盐酸调 ³ 值至 u
得沉淀 o此沉淀物用 ts h氢氧化钠溶液溶解 o并调
³值为 x1{ o所得药液与浓缩液混合并加入柴胡蒸
馏液至 t sss °o按每支 w °分装 o灭菌 o即得复方
银黄微型灌肠剂成品 ∀为了科学地评价其内在质
量 o为临床合理用药提供依据 o本实验以黄芩苷和绿
原酸含量为考察指标 o采用高效液相色谱法k°≤l
测定黄芩苷和绿原酸的血药浓度 o考察了黄芩苷和
绿原酸在家兔体内的药代动力学变化并确定了其相
关药代动力学参数 ∀
1 材料
111 仪器与试剂 高效液相色谱仪包括岛津 ts
高效液相色谱仪 !可见紫外检测器k日本岛津l o×
p ty高速台式离心机k上海医用分析仪器厂l等 ∀
复方银黄微型灌肠剂k自制 o每毫升含生药 w1w{ ªo
#wx#
第 vt卷第 t期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt o¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼oussy
黄芩苷和绿原酸的含量分别为 v1zw h ot1y| h l o黄
芩苷对照品 !绿原酸对照品k中国药品生物制品检定
所l o乙腈k色谱纯 o天津四友生物医学技术有限公
司l o其他试剂均为分析纯 ∀
112 动物 健康家兔 w只k广西医科大学实验动物
中心l o体重ku1us ? s1uwl ®ªo雌雄各半 ∀
113 色谱条件 色谱柱 ²√¤2°¤¦® ≤t{kw1y °° ≅ uss
°° ow Λ°l ~柱温室温 ~流动相 s1sx °²¯ #pt枸橼酸
k³ w o用三乙胺调节l2乙腈kv|Βutl ~流速 t1s °#
°¬±pt ~检测波长 vuw ±° ~灵敏度 s1st ƒ≥ ∀
2 方法
211 标准曲线的建立 标准溶液制备 }分别精密
称取干燥至恒重的黄芩苷对照品 ts1y °ª和绿原酸
对照品 x1{ °ª≈t o置 tss °同一量瓶中 o加流动相
至刻度 o摇匀 ∀标准曲线的绘制 }分别精取标准溶液
tss ouss ovss owss oxss oyss Λ于 u °离心管中 o
分别加空白血浆 s1u °o再加入乙腈 t °o旋涡振
荡 ts °¬±o高速离心ktx sss µ#°¬±pt otx °¬±l o取上
清按上述色谱条件进样 o进样量 ts Λo以色谱峰面
积 Ξ为横坐标 o含量 Ψ为纵坐标 ,得回归方程 :黄芩
苷 Ψ |1yx ≅ tsp x Ξ n s1txy(ρ s1||| t) ;绿原酸
Ψ z1vx ≅ tsp x Ξ p s1ust(ρ s1||| vl ∀可见 o黄芩
苷在 {1tx ∗ vx1vv Λª#°pt和绿原酸在 w1wy ∗ t|1vv
Λª#°pt线性关系良好 ∀
212 血样采集 家兔先用兔盒固定 o后直肠给药复
方银黄微型灌肠剂 w °o于给药后 ts ous ovs oys o|s o
tus ouws °¬±从耳缘静脉中抽取 s1u °血液 o加 s1u
°肝素抗凝 o以 v sss µ#°¬±pt离心 x °¬±o分离血
浆 o冷藏待用 ∀
213 黄芩苷和绿原酸的含量测定 取 uss Λ血浆
于 u °具塞离心管中 o加入乙腈 t °o旋涡振荡 ts
°¬±o高速离心ktx sss µ#°¬±pt otx °¬±l o取上清液按
上述色谱条件 ts Λ进样 o黄芩苷和绿原酸保留时
间分别为 u1|x ov1zz °¬±∀黄芩苷和绿原酸对照品
溶液 !加药血样 °≤图如图 t ou ∀
3 结果
311 加样回收率试验 取 s1u °空白血浆 t{份 o
分别加入标准溶液 tss ovss oyss Λ各 y份 o同 213
项下操作 !计算得出黄芩苷低 !中 !高剂量组的平均
回收率分别为 tss1{y h o|{1sy h o|y1tv h ~绿原酸
低 !中 !高剂量组的平均回收率分别为 tst1w| h o
|{1tu h o|y1tt h o结果见表 t ∀
图 t 黄芩苷和绿原酸对照品溶液 °≤ 图
图 u 黄芩苷和绿原酸加药血样 °≤图
表 t 不同含量黄芩苷和绿原酸回收率测定
测定成分 剂量组
加入量
r°ª
测得量
r°ª
回收率
r h
≥⁄
r h
黄芩苷 低 s qsts y s qsts z tss q{y t qsu
中 s qsvt { s qsvt u |{ qsy s q|{
高 s qsyv y s qsyt t |y qtv t quy
绿原酸 低 s qssx { s qssx | tst qw| s q{v
中 s qstz w s qstz t |{ qtu s q{x
高 s qsvw { s qsvv w |y qtt t qtw
312 精密度试验 精密吸取标准溶液 wss Λts
份 o同 213项下操作 !计算得出黄芩苷和绿原酸精密
度 ≥⁄分别为 t1vv h os1{x h ∀
313 血药浓度测定 用 °≤法测定家兔体内不同
时间黄芩苷和绿原酸的血药浓度值 o结果见表 u ov∀
表 u 复方银黄微型灌肠剂直肠给药后家兔体内黄芩苷
的血药浓度动态监测值 Λª#°pt
²q s qtyz « s qvvv « s qx « t « t qx « u « w «
t z qws{ tv qzws tv quyz { q|{v y qxvw w qsww t qxst
u ts qvs{ ts qvyz y qt|v w qsvv v qutt u qtsx t qyys
v w q|vw y qutt x qwst v qzwy u qwwt t qwyx s qxw{
w z q|uz | qsww y qttx u qvsz t q|sy t qstw s qzuv
cξ z qyww | q{wt z qzww w qzyz v qxuv u qtxz t qts{
表 v 复方银黄微型灌肠剂直肠给药后家兔体内绿原酸的
血药浓度动态监测值 Λª#°pt
²q s qtyz « s qvvv « s qx « t « t qx « u « w «
t tt qxvu ty qsvx ty qzxs tx q{u{ tv qstw | qvsy u qszv
u ts qzwu tt qswz ts qvyz x qsx| v qysw u q{|| t qt{w
v z qst{ z q{sv x qyu| v qsxs t q{s{ t quuv s qzvz
w tu qt{w tv qsx| tt qy{y y qssz u q{zw t qz|y s qz{w
cξ ts qvy| tt q|{y tt qts{ z qw{y x qvux v q{sy t qt|t
将时间2浓度值分别采用药动学程序 v°|z进行
#xx#
第 vt卷第 t期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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统计处理 o黄芩苷在家兔体内呈二室模型分布 o其
药代动力学参数是 }τtruΑs1vtt «oτtruΒt1yws «o≤
t1xvt ≅ tsp u ª#«#pt oτ°¤¬s1u{z «o∂§u1t{u ~绿原
酸在家兔体内呈二室模型分布 o其药代动力学参数
是 }τtruΑs1vuw «oτtruΒt1usy «o≤ u1tvx ≅ tsp u ª#«
#pt oτ°¤¬s1vtz «o∂§u1uxt ∀
4 讨论
体内血药浓度经 v°|z程序拟合表明 o复方银黄
微型灌肠剂中黄芩苷和绿原酸在兔体内代谢均具有
典型的二室模型特征 o各项参数与报道基本一
致≈u2w ∀
黄芩苷直肠给药表现出的药代动力学与口服和
静脉给药差距明显 o静脉给药代谢消除较快 o消除速
度常数 Β一般为 s1v «2t左右 o维持有效血药浓度的
时间也较短 o×tru为 s1ty «左右 ~口服给药代谢速率
较静脉途径慢 o半衰期也较长 o∏·² 等报道黄芩
苷口服吸收后完全从体内消除需 vy «以上 o而直肠
给药黄芩苷消除半衰期在 t1y «左右 o处于口服和
静脉给药之间 ∀
用高效液相色谱法同时测定黄芩苷和绿原酸的
血药浓度 o直接用乙腈沉淀蛋白 o不需分离提取等 o
样品处理简单 ∀从样品色谱图可见 o在 vuw ±°处 u
个成分都有较大吸收且无其他杂峰 o具有较好的检
测灵敏度且无干扰 o方法快速准确 ∀
精密度和回收率较高 o说明此方法可靠可行 ∀
比较发现高剂量回收率比低 !中剂量稍差 o但样品含
量都在低 !中剂量范围内 o故对测定结果的影响不
大 ∀
≈参考文献
≈t 刘华钢 o吴文华 o石 琳 q银黄微型灌肠剂稳定性的研究 q中
国中药杂志 ot||z ouukyl }vxt q
≈u 何 心 o赵铁敏 o郡修德 o等 q绿原酸的药代动力学研究 q中
成药 ot||| outkwl }tyt q
≈v 张志荣 o胡晓颖 o陈 勇 o等 q银黄冲剂兔体内生物利用度研
究 q中国药学杂志 ot||x ovskttl }yzx q
≈w ∏·² o ²·²½∏®¤ × o ¤®¤±² o ετ αλ. ׫¨ ¦«¨ °¬¦¤¯ ¶·µ∏¦·∏µ¨ ²©
±¨ º ¶∏¥¶·¤±¦¨ ¤¶·«¨ °¨ ·¤¥²¯¬·¨ ²© ¥¤¬¦¤¯¬± ¤±§·¬°¨ ³µ²©¬¯¨ ¶©²µ·«¨
³¯¤¶°¤¦²±¦¨±·µ¤·¬²±¤©·¨µ²µ¤¯ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²±²©¶«²2¶¤¬®²2·²¬±«∏°¤±q
Ψακυγακυ Ζασσηι , t||{ ott{kvl }z| q
≈x ®¤² × o¤º¤¥¤·¤ o ≠¤±¤ª¬¶¤º¤ ∞o ετ αλ.
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ª¤¶·µ²¬±·¨¶·¬±¤¯ ·µ¤¦·¤¶·«¨ ¤ª¯¼¦²±¨ ¤±§µ¨¶·²µ¨§·²¬·¶²µ¬ª¬±¤¯ ©²µ° q
Πηαρµαχολογψ, usss oxu ktul }txyv q
Πηαρµαχοκινετιχσστυδψ ον Ψινηυανγ χοµ πουνδ µιχροενεµα ιν ραββιτσ
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( ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχολογψ, Γυανγξι Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Ναννινγ xvssut , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ §¨·¨µ°¬±¨ ·«¨ ³¤µ¤° ·¨¨µ¶²©³«¤µ°¤¦²®¬±¨ ·¬¦¶¬±µ¤¥¥¬·¶o¤±§·²³µ²√¬§¨ ¤¶¦¬¨±·¬©¬¦¥¤¶¬¶©²µ¦¯¬±¬¦¤¯ ¤³³¯¬2
¦¤·¬²± ²© ≠¬±«∏¤±ª¦²°³²∏±§ °¬¦µ²¨ ±¨ °¤q Μετηοδ : °≤ º¤¶∏¶¨§·² §¨·¨µ°¬±¨ ·«¨ ¦²±¦¨±·µ¤·¬²±¶²©¦«¯²µ²ª¨ ±¬¦¤¦¬§¤±§¥¤¬¦¤¯¬±¬±·«¨
³¯¤¶°¤¶¤°³¯ ¶¨²©µ¤¥¥¬·¶o·«¨ ± ¤±¤¯¼½¨ ·«¨ ¶¨ §¤·¤¥¼·«¨ ³«¤µ°¤¦²®¬±¨ ·¬¦¶³µ²ªµ¤° v°|z·² §¨·¨µ°¬±¨ ·«¨ ³¤µ¤° ·¨¨µ¶²©³«¤µ°¤¦²®¬±¨ ·¬¦¶¤±§
·«¨ ¦²°³¤µ·° ±¨·¤¯ °²§¨¯ ²©¥²·«¬±ªµ¨§¬¨±·¶¬± ≠¬±«∏¤±ª¦²°³²∏±§ °¬¦µ²¨ ±¨ °¤q Ρεσυλτ :
¤¬¦¤¯¬± ¶«²º §¨·º²¦²°³¤µ·° ±¨·°²§¨¯¬±µ¤¥¥¬·¶
¤±§·«¨ °¤¬± ³¤µ¤° ·¨¨µ¶²©³«¤µ°¤¦²®¬±¨ ·¬¦¶º µ¨¨ ¤¶©²¯ ²¯º¶} τtruΑ²©s1vtt «o τtruΒ ²©t1yws «o≤ ²©t1xvt ≅ tsp u ª#«#pt oτ°¤¬ ²©
s1u{z «o∂§²©u1t{u ~≤«¯²µ²ª¨ ±¬¦¤¦¬§¶«²º §¨·º²¦²°³¤µ·° ±¨·°²§¨¯¬±µ¤¥¥¬·¶¤±§·«¨ °¤¬± ³¤µ¤° ·¨¨µ¶²©³«¤µ°¤¦²®¬±¨ ·¬¦¶º µ¨¨ ¤¶©²¯2
²¯º¶}τtruΑ²©s1vuw «oτtruΒ²©t1usy «o≤ ²©u1tvx ≅ tsp u ª#«#pt oτ°¤¬²©s1vtz «o∂§²©u1uxt qΧονχλυσιον : ׫¨ °¤¬± ¦²°³²±¨ ±·¶
¬± ≠¬±«∏¤±ª¦²°³²∏±§ °¬¦µ²¨ ±¨ °¤¥¤¬¦¤¯¬± ¤±§¦«¯²µ²ª¨ ±¬¦¤¦¬§¤µ¨ ¤¥¶²µ¥¨§ ∏´¬¦®¯¼ ¤±§¤¥¶²¯∏·¨¯¼ ¤©·¨µµ¨¦·¤¯ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²±oº«¬¦««¤√¨
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[ Κεψ ωορδσ] ≠¬±«∏¤±ª¦²°³²∏±§ °¬¦µ²¨ ±¨ °¤~³«¤µ°¤¦²®¬±¨ ·¬¦¶ ≈责任编辑 方文贤
本刊启事
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其在上述及所有媒介再次发表的权利 o作者如不同意可作声明 ∀作者著作权使用费与本刊稿酬将在我刊刊用后一次性给付 o
并赠样刊 u本 ∀
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