全 文 ：中药复方苏冰口崩片中肉桂酸在大鼠体内的
‹°≤测定及药动学研究
李培凡 o张韻慧 3 o肖 莉 o晋兴华
k天津大学 药物科学与技术学院 o天津 vssszul
≈摘要   目的 }建立大鼠血浆中肉桂酸浓度的 ‹ °≤方法 ∀方法 }血浆样品经醋酸酸化 o用氯仿提取药物 ∀色
谱柱 Žµ²°¤¶¬¯ ≤t{ kw1y °° ≅ uxs °°ox Λ°lo检测波长 uz{ ±°o柱温为室温 o流动相为甲醇 2乙腈 2水 2冰醋酸 kuxΒusΒ
xxΒs1vlo流速 t1s °# °¬±pt o以卡马西平为内标 o按内标法定量 ∀结果 }肉桂酸在 w1s ∗ wss ±ª# °pt线性关系良
好 kρ€ s1||| |lo平均提取回收率为 {y1wh o方法回收率为 tss1vh ∀低 !中 !高 v种浓度日内及日间 • ≥⁄均小于
y1sh ∀结论 }所建立的 • °2‹ °≤方法灵敏 !专一 !准确 !精密 o本方法为苏冰口崩片中肉桂酸的血药浓度监测及药
动学研究提供了方法学基础 ∀
≈关键词   肉桂酸 ~‹ °≤~苏冰口崩片 ~药代动力学
≈中图分类号   • u{wqt ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszluv2uxu{2sv
≈收稿日期   ussz2sy2sy
≈基金项目   科技部国家创新基金 ksy≤uyuttusssw{l
≈通讯作者   3 张韻慧 oר¯}ksuuluzwstt{yo∞2°¤¬¯}¤∏¶·¬±°°
ƒ tuyq¦²°
苏合香为金缕梅科植物苏合香树 Λιθυιδαµ βαρ
οριενταλισ ¬¯¯q的树干渗出的香树脂 o经精制加工而
成 ~具有开窍 !破秽 !行气等功效 o是治疗心血管疾病
的中成药苏合香丸 !冠心苏合丸等中的主药 ∀冠心
苏合丸由苏合香 !冰片 !乳香 !檀香 !青木香等温通开
窍中药组成 o临床上广泛用于治疗心绞痛 !胸闷憋
气 !心肌梗死等病症 ∀为方便老人 !儿童 !吞咽困难
或缺水等特殊环境下的患者用药 o本方以研究冠心
苏合丸为基础 o开发研制出苏冰口崩片给药新剂型 o
给药时不需用水或只需少量水 o药物置于舌上 o遇唾
液迅速溶解或崩解后借吞咽动作入胃起效 ∀目前 o
对于中药复方制剂的药物动力学研究 o其中一种方
法为以某一成分为代表研究其体内药物动力学 ∀由
于苏合香为苏冰口崩片制剂的主药 o肉桂酸是苏合
香的主要有效成分 ≈t  o测定肉桂酸的体内动态变化
对进一步阐明该制剂作用机制具有重要意义 ∀冯慧
萍及 ⁄¤¬• ‹等 ≈uov 建立的大鼠血浆中肉桂酸浓度
的 ‹°≤测定方法其检测限不适用于本制剂血浆中
肉桂酸很低时的测定 ∀因此本研究建立了测定大鼠
血浆中肉桂酸含量的 ‹°≤分析方法 o并对大鼠灌
服苏冰口崩片的药代动力学进行了初步研究 ∀
1 试药与仪器
1q1 试药 肉桂酸对照品 k≥ŒŠ „公司 o批号
≤{s{xz2uxsŠlo内标物卡马西平标准品 k中国药品
生物制品检定所 o批号 tsstwu p t||xsvl~苏冰口崩
片 k自制 o规格每片 tss °ªl甲醇 !乙腈 !氯仿 !冰醋
酸为色谱纯 k×∞⁄Œ„ ≤’ °„‘≠ qŒ‘≤ l~• ¬¶·¤µ大鼠
k许可证号 ≥≤ ≅ Žk军 l ussu2ssto清洁级 o体重
kuws ? tslªo中国人民解放军军事医学科学院实验
动物中心提供 l∀
1q2 仪器 ≥‹Œ „⁄˜液相色谱仪 o≥≤p ts„系
统控制器 o≤ p ts„× ∂ °恒流泵 o≥°⁄ p ts„ ˜∂ p
∂ Œ≥检测器 o„‘„≥ׄ• 色谱工作站 ∀  ¬¯¯¬³²µ¨ p ±
超纯水发生器 o ≥… p sts p ≤÷ p u1x型离心机 k˜q
Žlo‹± ± p ssx超声清洗机 k无锡超声电子设备
厂 lo≠Ž‹ pt型旋涡混合器 k江西医疗器械厂 l∀
2 方法与结果
2q1 色谱条件 色谱柱 Žµ²°¤¶¬¯≤t{ kw1y °° ≅ uxs
°°ox Λ°l~检测波长 uz{ ±°~柱温为室温 ~流动相
甲醇 2乙腈 2水 2冰醋酸 kuxΒusΒxxΒs1vl~流速 t1s °
# °¬±pt ~灵敏度 s1sst~进样量 us ˏ∀
2q2 对照品溶液及内标溶液的配制 精密称取肉
桂酸对照品约 x1ss °ªo置于 tss °棕色量瓶中 o
加适量超纯水充分溶解并稀释至刻度 o摇匀 o精密量
取 t °于 ux °棕色量瓶中 o用超纯水稀释至刻
度 o摇匀 o得 u Λª# °pt肉桂酸对照品溶液 o由此来
#{uxu#
第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ uv
⁄ ¦¨¨°¥¨ µo ussz
配制系列浓度的对照品供试液 ∀精密称取内标物卡
马西平 w1ss °ªo置于 tss °棕色量瓶中 o用适量
超纯水充分溶解并稀释至刻度 o摇匀 o精密量取 s1x
°于 xs °棕色量瓶中 o用超纯水稀释至刻度 o摇
匀 o得 s1w Λª# °pt内标溶液 ∀以上溶液均临用前
配制 owε 避光保存 ∀
2q3 血浆样品处理 取肝素抗凝血浆 uss ˏ置于
离心管中 o精密加入内标溶液 uss ˏ和 t °²#
pt的醋酸 xs ˏo漩涡振荡 vs ¶o加入提取溶剂氯
仿 t1x °r次 o漩涡振荡 t °¬±o离心 x °¬±kx sss µ
# °¬±pt lo重复提取 v次 o吸取氯仿层 o置于另一离
心管中 o氮气减压吹干 o残渣用 tss ˏ的流动相复
溶 o涡旋混合 t °¬±o离心 ts °¬±o取 us ˏ进行测
定 ∀
2q4 方法专属性考察 按 2q3项下方法操作 ∀本
实验条件下 o血浆内源性物质不干扰肉桂酸和内标
的测定 o肉桂酸与内标的保留时间分别为 tt1y{o
tw1tu °¬±o色谱图见图 t∀
图 t 空白血浆 !对照品和血浆样品 ‹ °≤图
„q空白血浆 ~…q空白血浆加对照品和内标 ~≤q血浆样品 ~
tq肉桂酸 ~uq卡马西平
2q5 标准曲线 空白血浆 uss ˏ中分别加入肉桂
酸对照品供试液 o使其质量浓度分别为 wotsouso
xsotssoussowss ±ª# °pt再加入内标溶液 o依照
213项下操作 o进行分析 ∀以肉桂酸和内标的峰面
积比 Ψ对肉桂酸质量浓度 Ξ进行线性回归 o得回归
方程 kν €xl为 Ψ € s1ssx |Ξ n s1syz |oρ€ s1||| |o
线性范围 w1s ∗ wss ±ª# °pt o最低定量限 w1s ±ª#
°pt ∀
2q6 回收率与精密度 同 215 项方法配制 tso
tssowss ±ª# °pt低 !中 !高 v种浓度的肉桂酸对照
品血浆供试液 o按 2q3项下方法操作 o测定结果与相
应质量浓度的对照品供试液直接进样获得的色谱峰
面积之比 o考察提取回收率 ~代入血浆标准曲线 o考
察方法回收率 ∀同法配制低 !中 !高 v种浓度的对照
品血浆供试液按 2q3项下方法同日内连续测定 x
次 o计算日内精密度 ~并于 x天内同法操作 o计算日
间精密度 ∀结果见表 t∀
表 t 回收率与精密度 kν € xl
质量浓度
r±ª# °pt
提取回收率
• ≥⁄rh
方法回收率
• ≥⁄rh
精密度 • ≥⁄rh
日内 日间
ts {w1y ? z1| |y1| ? {1t w1{ x1x
tss {y1z ? u1w tst1u ? u1w t1w u1s
wss {{1s ? u1s tsu1| ? u1s t1t t1t
2q7 样品稳定性考察 考察了血浆样品在 p us ε
冰箱冻存 vs §o反复冻融 v次及样品处理后室温保
存 uw «的稳定性 ∀结果表明 v种情况下血浆中肉
桂酸的含量未发生明显的变化 ∀
2q8 药动学研究 健康雄性 • ¬¶·¤µ大鼠 y只 o实验
前禁食 tu «o可自由饮水 ∀取苏冰口崩片适量 o用生
理盐水配制成一定浓度的混悬液 o按 {ss °ª# ®ªpt
剂量灌胃给药 ∀于灌胃前后 soxotxousouxovsowso
yso|sotxs °¬±从大鼠尾静脉取血 s1x °o置于肝
素抗凝管中 o离心 kx sss µ# °¬±pt lts °¬±o取血浆
于 p us ε 保存待测 ∀所得血样按 2q3项下方法操
作 ∀采用 v³|z估算的药动学参数表明肉桂酸在大
鼠体内呈二室模型 o主要动力学参数 Τ°¤¬ € s1wu «o
Χ°¤¬ € vx| ±ª# °pt oΤtru Ž¤ € s1u{ «o „˜≤s ∗ txs €
zx{1z ±ª# «# °pt o „˜ ≤ € u |{|1z ±ª# «#
°pt o • × € w1wt «∀测得的平均血药浓度 2时间曲
线 o见图 u∀
图 u 大鼠灌胃苏冰口崩片后血浆中肉桂酸
浓度 2时间曲线 kν € yl
3 讨论
本研究所建立的大鼠血浆中肉桂酸的 ‹°≤测
定方法具有灵敏度高 !专属性强 o准确 !精密等优点 o
最低定量浓度 w1s ±ª# °pt o充分适用于大鼠血浆
#|uxu#
第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ uv
⁄ ¦¨¨°¥¨ µo ussz
中肉桂酸含量低的特点 ∀
实验筛选了大量的内标物 o结果发现流动相为
甲醇 2乙腈 2水 2冰醋酸为 uxΒusΒxxΒs1v时 o选用卡马
西平为内标与肉桂酸的分离度最好 o保留时间适宜 ∀
对一系列的提取溶剂进行了摸索 k甲醇 !醋酸
乙酯 !乙醚 !二氯甲烷 !异丙醇等 lo发现用醋酸酸化
血浆后再用氯仿提取有较满意的提取率 o而且血浆
中的内源性杂质不干扰肉桂酸和内标物的测定 ∀
基于以上测定方法 o初步考察了大鼠灌胃给予
苏冰口崩片后的药动学行为 o药动学参数表明肉桂
酸在大鼠体内药时过程符合二室模型 o活性成分肉
桂酸在大鼠体内吸收较快 ∀
≈参考文献  
≈t  赵陆花 q中药高效液相色谱法应用 ≈   q北京 }中国医药科技
出版社 oussx}tvsq
≈u  冯慧萍 o黄超伦 o张兰桐 o等 q桂皮酸的药代动力学和生物利用
度研究 ≈ q中国药科大学学报 ousswovxkwl}vu{q
≈v  ⁄¤¬• ‹ o≥²±ª ‹ o∏×o ·¨¤¯q ⁄ ·¨¨µ°¬±¤·¬²± ²©³¯¤¶°¤¦²±¦¨±2
·µ¤·¬²± ²©¦¬±±¤°¬¦¤¦¬§¥¼ «¬ª«2³¨ µ©²µ°¤±¦¨ ¬¯´∏¬§¦«µ²°¤·²ªµ¤³«¼
¤±§¬·¶³«¤µ°¤¦²®¬± ·¨¬¦¶¬± µ¤·¶¤©·¨µ²µ¤¯ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± ²©¬¶«¨ ±
³¬¯¯≈ q ≤«¬± °«¤µ° ≥¦¬ousswo tvkul}tvsq
∆ ετερµ ινατιον οφ χινναµ ιχ αχιδ ιν ρατ πλασµ α αφτερ οραλ
αδµ ινιστρατιον οφ συβινγ οραλλψ δισιντεγρατινγ ταβλετσανδ στυδψ
οφ ιτσΠηαρµ αχοκινετιχσ βεηαϖιορ
Œ° ¬¨2©¤±o‹ „‘Š ≠∏±2«∏¬o÷ Œ„’ ¬oŒ‘÷¬±ª2«∏¤
(Χολλεγε οφ Πηαρµ αχευτιχαλσ& Βιοτεχηνολογψ Τιανϕιν Υνιϖερσιτψ, Τιανϕιν vssszu, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ §¨ √¨¯²³¤• °2‹ °≤ ° ·¨«²§©²µ§¨ ·¨µ°¬±¤·¬²± ²©¦¬±±¤°¬¦¤¦¬§¬± µ¤·³¯¤¶°¤q Μετηοδ : ׫¨ ³¯¤¶°¤
¶¤°³¯ ¶¨º µ¨¨ ¤¦¬§¬©¬¨§º¬·«¤¦¨·¬¦¤¦¬§¤±§ ¬¨·µ¤¦·¨§º¬·«¦«¯²µ²©²µ°q ≤¬±±¤°¬¦¤¦¬§º¤¶¶¨³¤µ¤·¨§²± ¤Žµ²°¤¶¬¯≤t{ ¦²¯∏°± kuxs °°
≅ w1y °°ox Λ°l ¨¯∏·¨§º¬·«¤°²¥¬¯¨ ³«¤¶¨ ²©° ·¨«¤±²¯2¤¦¨·²±¬·µ¬¯¨ 2º¤·¨µ2ª¯¤¦¬¤¯ ¤¦¨·¬¦¤¦¬§kuxΒusΒxxΒs1vl ¤·¤ ©¯²º µ¤·¨ ²©t1s
°# °¬±pt ¤±§µ²²° ·¨°³¨ µ¤·∏µ¨ º¬·«˜∂ §¨ ·¨¦·¬²± ¤·uz{ ±°o¦¤µ¥¤°¤½¨ ³¬±¨¤¶¬±·¨µ±¤¯ ¶·¤±§¤µ§q Ρ εσυλτ: ׫¨ ¶·¤±§¤µ§¦∏µ√¨º¤¶
¬¯± ¤¨µ²√ µ¨·«¨ µ¤±ª¨ ²©w1s ∗ wss ±ª# °pt ρ€ s1||| |q ׫¨ ’± º¤¶w1s ±ª# °pt o·«¨ ° ¤¨± ¬¨·µ¤¦·¬²± µ¨¦²√ ¼¨ ²©·«¨ ¶³¬®¨ §¶¤°2
³¯ ¶¨¤·¯²ºo°¬§§¯¨¤±§«¬ª« ¯¨ √¨¯¶º¤¶{y1wh oº«¬¯¨ ·«¨ ° ¤¨± ° ·¨«²§ µ¨¦²√ µ¨¼ º¤¶tss1vh q ׫¨ • ≥⁄ ²©¬±·µ¤2§¤¼ ¤±§¬±·¨µ2§¤¼
º µ¨¨ ¥²·« ¯¨¶¶·«¤± y1sh q Χονχλυσιον: ׫¨ ° ·¨«²§º¤¶¶¨±¶¬·¬√ o¨¶³¨ ¦¬©¬¦o¤¦¦∏µ¤·¨ ¤±§³µ¨¦¬¶¨o º«¬¦« º¤¶∏¶¨§·² ¶·∏§¼ ·«¨ ³«¤µ2
°¤¦²®¬± ·¨¬¦³µ²©¬¯¨ ²©¦¬±±¤°¬¦¤¦¬§¬± µ¤·³¯¤¶°¤¤©·¨µ²µ¤¯ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± ²©·«¨ ≥∏¥¬±ª²µ¤¯ ¼¯ §¬¶¬±·¨ªµ¤·¬±ª·¤¥¯ ·¨¶q
[ Κεψ ωορδσ] ¦¬±±¤°¬¦¤¦¬§~ • °2‹ °≤~ ≥∏¥¬±ª²µ¤¯ ¼¯ §¬¶¬±·¨ªµ¤·¬±ª·¤¥¯ ·¨¶~ ³«¤µ°¤¦²®¬± ·¨¬¦¶
≈责任编辑 牛泽宇  
5中国中药杂志 6近况简介
5中国中药杂志 6为中国自然科学核心期刊 o中国中文核心期刊 o中国科技核心期刊 ~为 /中国科学引文数据库 0 ! /中国学
术期刊综合评价数据库 0和 /中国科技论文统计源 0核心期刊 o并且被 5中国学术期刊文摘 6中 !英文版收录 ∀在国际上 o被美国
医学索引  §¨¯¬± 及¨ 5化学文摘 6k≤„l!5生物学文摘 6k…„l!5国际药学文摘 6kŒ°„l!5分析文摘 6k„„l等收录 ∀
据 ussx年中国科技论文统计与分析年度研究报告结果 }5中国中药杂志 6在  §¨¯¬± 收¨录中国论文的期刊中名列第 w位 o
为 xuw篇 ∀据中国科学技术信息研究所信息分析研究中心发布 ussy年版中国科技期刊引证报告 }5中国中药杂志 6总被引频
次为 u x{z~影响因子为 sqxz|~基金论文比例 sqwz∀另据中国学术期刊综合引证年度报告 kussyl}5中国中药杂志 6总被引频
次为 w yzyo影响因子为 s1|v{ox年影响因子 t1uuwo基金论文比 s1wz∀
5中国中药杂志 6荣获第三届国家期刊奖百种重点期刊 o国家中医药管理局 /以岭杯 0第三届全国中医药优秀期刊评选一
等奖 o第五届中国百种杰出学术期刊 o中国科协精品科技期刊工程项目资助 ∀
#svxu#
第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ uv
⁄ ¦¨¨°¥¨ µo ussz