全 文 ：［１３］ ＨｉｒｏｋａｚｕＯｋａｄａ，ＹｕｓｕｋｅＷａｔａｎａｂｅ，ＴｓｕｔｏｍｕＩｎｏｕｅ，ｅｔａｌ．
Ｔｒａｎｓｇｅｎｅｄｅｒｉｖｅｄｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｔｅｎｕａｔｅｓｒｅａｃｔｉｖｅ
ｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌ
Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００３，１８：２５１５．
Ｅｆｅｃｔｓｏｆｅｘｏｇｅｎｏｕｓｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＥＧＦ）ｏｎｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
ｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄＩ（ＡＡＩ）ｉｎｒｅｎａｌｐｒｏｘｉｍａｌｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓ
ＺＨＯＵＮａ，ＹＡＮＧＬｉ，ＴＡＮＧＪｉａｗｅｉ，ＬＩＸｉａｏｍｅｉ１
（ＲｅｎａｌＤｉｖｉｓｉｏｎ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌａｎｄＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；
ＫｅｙＬａｂｏｆＲｅｎａｌＤｉｓｅａｓｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈｏｆＣｈｉｎａ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３４，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｅｘｏｇｅｎｏｕｓｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＥＧＦ）ｏｎ
ｔｈｅｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｒｅｎａｌｐｒｏｘｉｍａｌｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｉｎｄｕｃｅｄｂｙＡＡＩ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｃｕｌｔｕｒｅｄｈｕｍａｎｒｅｎａｌｐｒｏｘｉｍａｌｔｕｂｕｌａｒ
ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｉｎｅＨＫ２ｗａｓｕｓｅｄａｓｔｈｅｓｕｂｊｅｃｔ．ＴｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｓｕｒｖｉｖｅｄＨＫ２ｃｅｌｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄａｍｏｎｇｃｏｎｔｒｏｌ，
ＡＡＩｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ｐｒｅＥＧＦ，ｔｏｇｅｔｈｅｒＥＧＦａｎｄｐｏｓｔＥＧＦｇｒｏｕｐｓ．Ｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙ，ｃｅｌｕｌａｒｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｗｉｔｈａ
ｐｈａｓｅｃｏｎｔｒａｓｔｉｎｖｅｒｔｅｄｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．Ｃｅｌｃｏｕｎｔｉｎｇａｆｔｅｒｓｔａｉｎｅｄｗｉｔｈ００４％ ｔｒｙｐａｎｂｌｕｅｗａｓａｄｏｐｔｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｃｅｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．Ｃｅｌ
ｃｙｃｌｅｗａｓａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＮｕｍｂｅｒｏｆｔｈｅｓｕｒｖｉｖｅｄｃｅｌｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｂｙＡＡＩｆｏｒ１２，２４，４８ｈｏｕｒｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ
ｇｒａｄｕａｌｙｉｎａｄｏｓｅａｎｄｔｉｍｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ．Ａｔ２４，４８ｈｏｕｒｓ，ｔｈｅｓｕｒｖｉｖｅｄｃｅｌｓｓｈｏｗｅｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｉｎｔｈｅｃｅｌｃｙｃｌｅ
ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｗａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｃｅｌｓｉｎＧ０／Ｇ１ｐｈａｓｅ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｃｅｌｓｉｎＧ２／Ｍ
ｐｈａｓｅｓ．ＥｘｏｇｅｎｏｕｓＥＧＦ（２０μｇ·Ｌ－１）ｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＨＫ２ｃｅｌｓ，ｗｈｉｃｈｓｈｏｗｎａｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｅｌ
ｎｕｍｂｅｒ，ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄｃｅｌｓｉｎＧ０／Ｇ１ｐｈａｓｅ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｅｌｓｉｎＳａｎｄＧ２／Ｍｐｈａｓｅ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＡＡＩｇｒｏｕｐｓ，ｉｔ
ｆａｉｌｅｄｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｅｃｔｏｎｃｅｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｃｅｌｃｙｃｌｅｐｒｏｃｅｄｕｒｅｂｙＡＡＩ，ｎｏｍａｔｅｒＥＧＦｗａｓａｄｄｅｄｉｎ
ｂｅｆｏｒｅ，ａｔｓａｍｅｔｉｍｅｏｒａｆｔｅｒＡＡＩｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡＡＩ（１０ｇ·Ｌ－１）ｈａｓｒｅｍａｒｋａｂｌｅｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｅｆｅｃｔｓｏｎｓｕｒｖｉｖｅｄ
ＲＴＥＣ，ａｎｄｃａｎｉｎｄｕｃｅａｂｌｏｃｋａｇｅｏｆＧ２／Ｍ ｐｈａｓｅｉｎｔｈｅｃｅｌｃｙｃｌｅｐｒｏｃｅｄｕｒｅ．ＥｘｏｇｅｎｏｕｓＥＧＦ（２０μｇ·Ｌ
－１）ｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｎｏｒｍａｌｃｕｌｔｕｒｅｄＨＫ２ｃｅｌ．ＥＧＦｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｕｌｄｎｏｔｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｅｃｔｉｎｄｕｃｅｄｂｙＡＡＩ，ｎｏ
ｍａｔｅｒａｄｄｉｎｇＥＧＦｔｏｃｕｌｔｕｒｅｓｂｅｆｏｒｅ，ｔｏｇｅｔｈｅｒｗｉｔｈＡＡＩｏｒａｆｔｅｒＡＡＩｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄＩ；ｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌ；ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ；ｃｅｌｃｙｃｌｅ
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００８０４１２
［通讯作者］ 崔勋，Ｔｅｌ：（０４３３）２６６０５８４，Ｅｍａｉｌ：ｃｕｉｘｕｎ＠ｙｂｕｅｄｕｃｎ
黄芪对心房收缩力及心房钠尿肽分泌的影响
刘 洋１，华树东２，贺永贵２，金元哲２，３，崔 勋２，３
（１．通辽市医院 核医学科，内蒙古 通辽 ０２８０００；
２．延边大学 基础医学院 生理学与病理生理学教研部，吉林 延吉 １３３０００；
３．长白山生物功能因子省部共建教育部重点实验室 延边大学，吉林 延吉 １３３０００）
［摘要］ 目的：观察黄芪对家兔心房收缩力及心房钠尿肽分泌的影响。方法：采用家兔离体心房灌流模型，处
理０００２，０００２５，０００３ｇ·Ｌ－１的黄芪水提取液观察家兔心房收缩力及心房钠尿肽分泌的变化，并选择最佳剂量
探讨其作用机制。心房钠尿肽含量的测定采用放射免疫法。结果：３个剂量的黄芪水提取液使离体家兔心房每搏
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第３３卷第１９期
２００８年１０月
中 国 中 药 杂 志
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Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １９
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输出量由给药前的（６９４７０±００１）μＬ·ｇ－１分别增加到（１００３００±８８０），（１１２０００±１７７１），（１１９５００±８２１）
μＬ·ｇ－１（与给药前比较，分别Ｐ＜００５；Ｐ＜００１及Ｐ＜０００１）；并使心房搏动压由给药前的（０８２±００１）ｋＰａ分
别增加至（０８６±００１），（０９６±００１），（１０２±００１）ｋＰａ（与给药前比较，分别 Ｐ＜００１；Ｐ＜０００１及 Ｐ＜
０００１），且呈现浓度依赖性特征，表明黄芪可增加家兔心房收缩力。０００２５ｇ·Ｌ－１黄芪水提取液显著抑制心房钠
尿肽的分泌［给药前心房钠尿肽含量为（１８７４±００２）ｎｇ·ｍｉｎ－１·ｇ－１，给药后为（１２９７±０１４）ｎｇ·ｍｉｎ－１·
ｇ－１；与给药前比较Ｐ＜０００１］。Ｌ型Ｃａ２＋通道阻断剂硝苯地平（１０μｍｏｌ·Ｌ－１）及逆向 Ｎａ＋Ｃａ２＋交换体抑制剂
ＫＢＲ７９４３（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）阻断了黄芪增强心房收缩力的作用，但均未能改变黄芪对心房钠尿肽分泌的抑制效
应。结论：黄芪主要通过影响Ｌ型Ｃａ２＋通道及Ｎａ＋Ｃａ２＋交换体增强心房收缩力，并对心房钠尿肽分泌具有抑制性
调节作用。
［关键词］ 黄芪；心房收缩力；心房钠尿肽；硝苯地平；ＫＢＲ７９４３
［中图分类号］Ｒ２８５５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１９２２２６０４
钠尿肽家族（ｆａｍｉｌｙｏｆｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｓ，ＮＰｓ）
激素是一类具有利钠利尿、舒张血管、降低血压、调
节水盐平衡等作用的多肽激素。主要有心房钠尿肽
（ａｔｒｉａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＡＮＰ）、脑钠肽 （ｂｒａｉｎ
ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）、Ｃ型 钠 尿 肽 （Ｃｔｙｐｅ
ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＮＰ）和Ｄ型钠尿肽（ｄｅｎｄｒｏａｓｐｉｓ
ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＤＮＰ）。ＡＮＰ是心房肌细胞生成
和分泌的钠尿肽家族第一个成员［１］。研究表明，
ＡＮＰ的分泌与心房肌细胞伸展性（ｓｔｒｅｔｃｈ）刺激有
关［２３］。
黄 芪 为 豆 科 植 物 蒙 古 黄 芪 Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ
ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ．ｖａｒ．ｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ或膜荚黄芪 Ａ
ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ．的干燥根，其主要成分包括黄芪皂
苷、黄芪多糖、黄酮类化合物等。大量实验表明，黄
芪能增强心房收缩力，但其作用机制尚存在分歧。
为此，本实验采用离体心房灌流模型，观察并探讨黄
芪对心房收缩力及ＡＮＰ分泌的影响及其作用机制。
１ 材料
１．１ 动物 大白耳家兔，体重１８～２０ｋｇ，雌雄不
拘。由延边大学医学部实验动物科提供，合格证号
ＳＣＸＫ（吉）２００３０００５，饲养环境温度 ２５℃，湿度
７０％。
１．２ 药品与试剂 蒙古黄芪 Ａｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ．
ｖａｒ．ｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ购自延吉市同仁堂大药房，由延边
大学中医学院尹明浩教授鉴定为正品。
黄芪水煎液的制备：将黄芪切碎，煎煮３次，每
次加入１０倍水，每次煎煮１２０ｍｉｎ，将３次滤液混
匀，浓缩制得浸膏，加生理盐水分别配制成质量浓度
０００２，０００２５，０００３ｇ·Ｌ－１的溶液，置４℃冰箱储
存备用。
Ｌ型 Ｃａ２＋通道阻断剂硝苯地平（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，
Ｂｉｏｍｏｌ公司）；逆向 Ｎａ＋Ｃａ２＋交换体抑制剂 ＫＢＲ
７９４３（Ｔｏｃｒｉｓ公司）；ＨＥＰＥＳ缓冲液（ｐＨ７４），其组
成如下（ｍｍｏｌ·Ｌ－１）：ＮａＣｌ１１８，ＫＣｌ４７，ＣａＣｌ２２５，
ＭｇＣｌ２１２，ＮａＨＣＯ３２５，葡萄糖１０，ＨＥＰＥＳ１０，牛血
清白蛋白 ０１％（Ｓｉｇｍａ公司）。ＡＮＰ检测试剂盒
（北京北方生物技术研究所，批准号Ｓ１０９５０１５６）。
１．３ 仪器 心房灌流装置：自备，该装置是利用埋
藏二根细管的外径为４ｍｍ的透明聚乙烯套管制备
而成。而且还埋藏一根白金电极用于电刺激。透明
套管中的一根细管用来灌流缓冲液，另一根用于测
定心房搏动压。心房的灌流液是从透明套管的另一
端收集，用于测定各种指标；生物信号记录系统：
ＲＭ６２４０Ｃ生物记录系统（成都仪器厂）；纯水器：
ＭｉｌｉＱＰｌｕｓ系统（法国 Ｍｉｌｉｐｏｒｅ公司）；ＤＦＭ－９６
型Ｇａｍｍａ计数器（合肥众成机电技术公司）；ＴＤＬ－
５０００Ｂ型低温离心机（上海安亭科学仪器厂）。
２ 方法
用乌拉坦（２０ｍｇ·ｋｇ－１）麻醉家兔后，开胸取
出心脏，剥离左心房迅速固定在 Ｃｈｏ等［４］研制的心
房灌流装置上，给予适宜的电刺激（０３ｍｓ，２０～４０
Ｖ）维持心房搏动，并将心房持续灌流氧饱和的
ＨＥＰＥＳ缓冲液，待心房搏动稳定后，以２ｍｉｎ的间隔
在４℃下收集灌流液，存于－８０℃冰箱中待用。
２．１ 实验步骤 ①待心房搏动稳定之后，经过１个
对照组循环（每１２ｍｉｎ定为１个实验循环）处理不
同剂量的黄芪（０００２，０００２５，０００３ｇ·Ｌ－１）各１
个循环；②经过１个对照组循环，处理适宜剂量的黄
芪（０００２５ｇ·Ｌ－１）３个循环；③经过１个对照组循
环后，先处理 Ｌ型 Ｃａ２＋通道阻断剂硝苯地平（１０
μＬ· ｇ－１）或 逆 向 Ｎａ＋Ｃａ２＋ 交 换 体 抑 制 剂
ＫＢＲ７９４３（１００μＬ·ｇ－１）３个循环，在 Ｌ型 Ｃａ２＋
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通道阻断剂硝苯地平或逆向 Ｎａ＋Ｃａ２＋交换体抑制
剂ＫＢ
$
Ｒ７９４３（１００μＬ·ｇ－１）存在下再处理适宜
剂量的黄芪３个循环。以上实验均观察心房搏出
量、搏动压和／或ＡＮＰ含量。
２．２ 主要观察指标 心房搏出量：是在心房舒缩活
动时，将透明套管水柱的变化经过换算测得；心房搏
动压：心房灌流装置中用于测定心房搏动压的细管
通过 ＹＰＪ０１型压力换能器（成都仪器厂）连接
ＲＭ６２４０Ｃ生物记录系统实时记录心房搏动压；ＡＮＰ
含量变化：ＡＮＰ的含量采用 Ｃｕｉ等［５］的放射免疫法
进行测定。
２．３ 统计学处理 利用 Ｐｒｉｓｍ（３０）统计软件进行
统计处理，数据采用非配对 ｔ检验进行分析。结果
均以 珋ｘ±ｓ表示，Ｐ＜００５为具有显著性差异。
３ 结果
３．１ 黄芪对离体心房收缩力及 ＡＮＰ分泌的影响
黄芪（０００２，０００２５，０００３ｇ·Ｌ－１）均可以增加心
房收缩力，并呈现浓度依赖性。黄芪（０００２５ｇ·
Ｌ－１）对心房收缩力的影响达到最佳效应，并显著抑
制心房ＡＮＰ的分泌（表１，２）。
表１ 不同质量浓度黄芪对家兔心房搏出量及
搏动压的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
药物
剂量
／ｇ·Ｌ－１
心房搏出量
／μＬ·ｇ－１
心房搏动压
／ｋＰａ
对照 － ９６４７０±００１ ０８２±００１
黄芪 ０００２ １００３００±８８０１） ０８６±００１２）
０００２５ １１２０００±１７７１３） ０９６±００１３）
０００３ １１９５００±０８２１３） １０２±００１３）
注：与给药前比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１，３）Ｐ＜０００１（表２～４
同）
表２ 黄芪对家兔心房搏出量、搏动压及ＡＮＰ含量的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
药物 剂量／ｇ·Ｌ－１ 心房搏出量／μＬ·ｇ－１ 心房搏动压／ｋＰａ ＡＮＰ／ｎｇ·ｍｉｎ－１·ｇ－１
对照 － ９２８４０±８３００ ９９８±０５８ １８７４±００２
黄芪 ０００２５ １００９７０±８１３０３） １２４１±０６３３） １２９７±０１４３）
３．２ Ｌ型 Ｃａ２＋通道阻断剂对黄芪增加心房收缩力
及抑制ＡＮＰ分泌的影响 结果发现，硝苯地平（１０
μＬ·ｇ－１）阻断了黄芪增加心房收缩力作用，但未能
改变黄芪对ＡＮＰ分泌的抑制效应（表３）。
表３ 硝苯地平对黄芪诱导心房搏出量、搏动压及ＡＮＰ含量的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
药物 剂量 心房搏出量／μＬ·ｇ－１ 心房搏动压／ｋＰａ ＡＮＰ／ｎｇ·ｍｉｎ－１·ｇ－１
对照 － １１０９００±９１１３ １１０１±０６０ ２４８８±５８９
硝苯地平 １０μｍｏｌ·Ｌ－１ ８６６１３±１２７２２３） ７５８±０４９３） ２７０５±６２５２）
硝苯地平＋黄芪 １０μｍｏｌ·Ｌ－１＋０００２５ｇ·Ｌ－１ ４１７３８±１１７６７３） ５０５±０６１３） １８６７±２３７３）
３．３ 逆向Ｎａ＋Ｃａ２＋交换体抑制剂对黄芪导致的正
性肌力效应及抑制ＡＮＰ分泌的影响 结果显示，逆
向Ｎａ＋Ｃａ２＋交换体抑制剂 ＫＢＲ７９４３（１００μＬ·
ｇ－１）未能影响黄芪对ＡＮＰ分泌的抑制效应，但阻断
了黄芪对心房搏动的增加的作用（表４）。
４ 讨论
表４ ＫＢＲ７９４３对黄芪诱导心房搏出量、搏动压及ＡＮＰ含量的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
药物 剂量 心房搏出量／μＬ·ｇ－１ 心房搏动压／ｋＰａ ＡＮＰ／ｎｇ·ｍｉｎ－１·ｇ－１
对照 － ９６７６０±１２１１０ １０５７±０６３ １９６７±２１４
ＫＢＲ７９４３ １００μｍｏｌ·Ｌ－１ ９４３１０±１１０７０１） １０１７±０４８１） １３７６±１６９２）
ＫＢＲ７９４３＋黄芪 １００μｍｏｌ·Ｌ－１＋０００２５ｇ·Ｌ－１ ８８２７０±０７８３０３） ９５３±０３２３） ９８１±０８６３）
本研究结果显示，黄芪可浓度依赖性地增加家
兔心房搏出量和搏动压，呈现正性肌力效应。这种
效应可被 Ｌ型 Ｃａ２＋通道阻断剂硝苯地平和逆向
Ｎａ＋Ｃａ２＋交换体抑制剂 ＫＢＲ７９４３所阻断，表明黄
芪对心房正性肌力作用与 Ｌ型 Ｃａ２＋通道及 Ｎａ＋
Ｃａ２＋交换体有关。由于心肌细胞的钠泵被抑制时细
胞内 Ｎａ＋聚集，进而激活 Ｎａ＋Ｃａ２＋交换体，导致细
胞内Ｃａ２＋浓度的增加，最终可引起正性肌力效应。
因此认为，本实验中观察到的黄芪对心房正性肌力
效应与钠泵受抑制有关，这种结果与以往研究结果
一致［６］。另外，有报道指出，利用膜片钳技术在培
养的大鼠单个心肌细胞上分别记录 Ｌ，Ｔ，Ｂ型钙通
道活动，认为黄芪皂苷对钙通道无影响［７］。而本实
验结果显示，Ｌ型 Ｃａ２＋通道阻断剂硝苯地平可阻断
黄芪增强心房收缩力的效应，表明黄芪导致心房正
性肌力效应与Ｌ型Ｃａ２＋通道活性有关，本实验结果
与上述研究结果存在分歧。引起这种分歧的原因尚
不清楚，可能与采用的实验动物、实验模型及实验手
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段等不同有关。
本结果还显示，黄芪明显抑制 ＡＮＰ的分泌。有
研究发现，在搏动的心房灌流模型中，细胞内 Ｃａ２＋
浓度的增多可抑制 ＡＮＰ的分泌［８］。本结果显示 Ｌ
型Ｃａ２＋通道阻断剂硝苯地平明显促进 ＡＮＰ的分
泌，但硝苯地平和逆向 Ｎａ＋Ｃａ２＋交换体抑制剂 ＫＢ
Ｒ７９４３均不能改变黄芪对 ＡＮＰ分泌的抑制效应。
提示黄芪对ＡＮＰ分泌的抑制作用中除了 Ｃａ２＋外可
能存在尚未知的机制。因此推测，黄芪对 ＡＮＰ分泌
的作用机制较为复杂，有待于进一步研究。
综上所述，黄芪对离体家兔心房具有正性肌力
作用，其作用机制与 Ｎａ＋Ｃａ２＋交换体及 Ｌ型 Ｃａ２＋
通道有关。另外，黄芪对离体心房 ＡＮＰ分泌具有抑
制性调节效应。
［参考文献］
［１］ ＤｅＢｏｌｄＡＪ，ＢｏｒｅｎｓｔｅｉｎＨＢ，ＶｅｒｅｓｓＡＴ，ｅｔａｌ．Ａｒａｐｉｄａｎｄ
ｐｏｔｅｎｔｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆａｔｒｉａｌ
ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｘｔｒａｃｔｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＬｉｆｅＳｃｉ，１９８１，２８：８９．
［２］ ＤｅＢｏｌｄＡＪ．Ａｔｒｉａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｆａｃｔｏｒ：Ａｈｏｒｍｏｎｅｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅ
ｈｅａｒｔ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８５，２３０：７６７．
［３］ ＣｕｉＸｕｎ，ＷｅｎＪｉｎｆｕ，ＪｉｎＨｕａ，ｅｔａｌ．Ｓｕｂｔｙｐｅｓｐｅｃｉｆｉｃｒｏｌｅｓｏｆ
ｃＡＭＰｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅｓｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｔｒｉａｌｍｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ
ｒｄｅａｓｅ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００２，４５１（３）：２９５．
［４］ ＣｈｏＫＷ，ＫｉｍＳＨ，ＫｉｍＣＨ，ｅｔａｌ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｂａｓｉｓｏｆａｔｒｉａｌ
ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｂｅａｔｉｎｇａｔｒｉａ：ａｔｒｉａｌｓｔｒｏｋｅｖｏｌｕｍｅ
ａｎｄＥＣＦｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ，１９９５，２６８：Ｒ１１２９．
［５］ ＣｕｉＸｕｎ，ＫｙｕｎｇＷｏｏ，Ｃｈｏ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄ
Ｃａ２＋ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃＡＭＰｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＡＮＰｒｅｌｅａｓｅｉｎｂｅａｔｉｎｇ
ｒａｂｂｉｔａｔｒｉａ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ，２００２，２８２（５）：Ｒ１４７７．
［６］ 钟国赣，孙晓霞，李云义，等．黄芪皂甙对离体工作心脏的强心
作用［Ｊ］．白求恩医科大学学报，１９９４，２０（５）：４４８．
［７］ 韩 玲，陈可冀．黄芪对心血管系统作用的实验药理学研究进
展［Ｊ］．中国中西医结合杂志，２０００，２０（３）：２３４．
［８］ ＷｅｎＪＦ，ＣｕｉＸ，ＡｈｎＪＳ，ｅｔａｌ．ＤｉｓｔｉｎｃｔｒｏｌｅｓｏｆＬａｎｄＴｔｙｐｅ
Ｃａ２＋ｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｔｒｉａｌＡＮＰｓｅｃｒｅｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪ
Ｐｈｙｓｉｏｌ，２０００，２７９：Ｈ２８７９．
ＥｆｅｃｔｓｏｆＡｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓｏｎａｔｒｉａｌｄｙｎａｍｉｃｓａｎｄＡＮＰｓｅｃｒｅｔｉｏｎ
ＬＩＵＹａｎｇ１，ＨＵＡＳｈｕｄｏｎｇ１，ＨＥＹｏｎｇｇｕｉ１，ＪＩＮＹｕａｎｚｈｅ１，２，ＣＵＩＸｕｎ１，２
（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｕｃｌｅａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｏｎｇｌｉａｏＣｉｔｙＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｌｉａｏ０２８０００，Ｃｈｉｎａ；
２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｙａｎｊｉ１３３０００，Ｃｈｉｎａ；
３．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＯｒｇａｎｉｓｍＦｕｎｃｔｉｏｎＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＦａｃｔｒｏｒｓｏｆｔｈｅＣｈａｎｇｂａｉＭｏｕｎｔａｉｎ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃｔｉｏｎ，ＹａｎｂｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｙａｎｊｉ１３３０００，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｄｅｆｉｎｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆＡｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓｏｎｔｈｅａｔｒｉａｌｄｙｎａｍｉｃｓａｎｄＡＮＰｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｔｈｅ
ｐｅｒｆｕｓｅｄｂｅａｔｉｎｇｒａｂｂｉｔａｔｒｉａ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｏｎｅｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｐｅｒｆｕｓｅｄｂｅａｔｉｎｇｒａｂｂｉｔａｔｒｉａ．ＡＮＰｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄ
ｂｙｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｉｎｔｈｅａｔｒｉａｌｐｅｒｆｕｓａｔｅｉｎｒｅａｌｔｉｍｅｂａｓｅ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ａｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（２０，２５，３０ｇ·Ｌ－１）ｃｏｕｌｄｉｎｃｒｅａｓｅａｔｒｉａ
ｓｔｒｏｋｅｖｏｌｕｍｅｆｒｏｍ（６９４７０±００１）μＬ·ｇ－１（Ｐ＜００５）ｔｏ（１００３００±８８０）μＬ·ｇ－１（Ｐ＜０００１）；（１１２０００±１７７１）μＬ·
ｇ－１ａｎｄ（１１９５００±８２１）μＬ·ｇ－１（Ｐ＜０００１），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｉｔｓｃｏｕｌｄｄｉｆｅｒｅｎｃｅｉｎｃｒｅａｓｅａｔｒｉａｌｐｕｌｓｅｐｒｅｓｓｕｒｅｆｒｏｍ（０８２±
００１）ｋＰａｔｏ（０８６±００１）ｋＰａ（Ｐ＜００１）；（０９６±００１）ｋＰａ（Ｐ＜０００１）ａｎｄ（１０２±００１）ｋＰａ（Ｐ＜０００１），
ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；Ａｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｒａｂｂｉｔａｔｒｉａｌｄｙｎａｍｉｃｓｗｉｔｈｄｏｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ，Ａ
ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄＡＮＰｓｅｃｒｅｔｉｏｎ．Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ（１０μｍｏｌ·Ｌ－１），ａＬｔｙｐｅＣａ２＋ｃｈａｎｎｅｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ａｎｄＫＢＲ７９４３（１００μｍｏｌ
·Ｌ－１），ａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｒｅｖｅｒｓｅｄＮａ＋Ｃａ２＋ ｅｘｃｈａｎｇｅｒ，ｂｌｏｃｋｅｄｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆＡｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓｉｎｄｕｃｅｄａｕｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆａｔｒｉａｌ
ｄｙｎａｍｉｃｓｂｕｔｆａｉｌｅｄｔｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＡｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓｏｎＡＮＰｓｅｃｒｅｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅ
ａｔｒｉａｌｄｙｎａｍｉｃｓｖｉａＮａ＋Ｃａ２＋ｅｘｃｈａｎｇｅｒａｎｄＬｔｙｐｅＣａ２＋ｃｈａｎｎｅｌａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｍｏｄｕｌａｔｅｓＡＮＰｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｂｅａｔｉｎｇｒａｂｂｉｔａｔｒｉａ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ａｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ；ａｔｒｉａｌｄｙｎａｍｉｃｓ；ＡＮＰ；ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ；ＫＢＲ７９４３
［责任编辑 古云侠］
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第３３卷第１９期
２００８年１０月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １９
Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００８