全 文 ：ｌｅａｄｉｎｄｕｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｉｎｊｕｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｎｉｎｅｔｙｍａｌｅｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ９ｇｒｏｕｐｓ．Ｍｉｃｅｅｘｃｅｐｔｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｉｎｊｅｃｔ
ｌｅａｄａｃｅｔａｔｅｅｖｅｒｙｏｔｈｅｒｄａｙｆｏｒ２０ｄａｙｓ．Ｉｎｔｈｅｎｅｘｔ１０ｄ，ｄｒｕｇｓｗｅｒｅｏｒａｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｔｏｍｉｃｅｏｎｃｅａｄａｙ．Ａｆｔｅｒｔｈｅｌａｓｔａｍｉｎｉｓｔｒａ
ｔｉｏｎ，ｍｉｃｅｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄａｎｄｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙｓｕｂｊｅｃｔｅｄｔｏｎｅｃｒｏｐｓｙ．Ｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｌｅａｄ，ｚｉｎｃａｎｄｃｏｐｐｅｒｉｎｂｌｏｏｄ，ｂｒａｉｎ，ｌｉｖｅｒａｎｄ
ｋｉｄｎｅｙｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ｒｅｌａｔｉｖｅｏｒｇａｎｗｅｉｇｈｔ，ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｎｚｙｍｅｌｅｖｅｌｓ（ＧＳＨ，ＧＳＨＰｘ，ＳＯＤａｎｄＣＡＴ）ａｎｄｌｉｐｉｄ
ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓ（ＭＤＡ）ｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴＦＣＭｍｉｇｈｔａｎｔａｇｏｎｉｚｅｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｏｆｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔａｎｄｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｏｒｇａｎ
ｗｅｉｇｈｔ／ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｒａｔｉｏ．ＴｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈＴＦＣＭａｎｄＤＭＳＡｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈｅｌｅａｄｌｅｖｅｌｓｉｎｂｌｏｏｄ，ｂｒａｉｎ，ｌｉｖｅｒａｎｄ
ｋｉｄｎｅｙ．Ｉｎｃｏｎｔｒａｓｔ，ｌｅａｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＴＦＣＭａｌｏｎｅｄｉｄｎｏｔｓｈｏｗｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｈａｎｇｅｉｎｔｈｅｓｅｏｒｇａｎｓ．Ｔｈｅｏｔｈｅｒｔｒａｃｅ
ｅｌｅｍｅｎｔｓｓｕｃｈａｓｚｉｎｃａｎｄｃｏｐｐｅｒｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｃｒｅａｓｅａｆｔｅｒＴＦＣＭｏｒＤＭＳＡｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＭｉｄｄｌｅａｎｄｈｉｇｈｄｏｓｅＴＦＣＭｗａｓｍｏｒｅｅｆ
ｆｅｃｔｉｖｅｔｈａｎＤＭＳＡｉｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＧＳＨ，ＧＳＨＰｘ，ＳＯＤ，ＣＡＴａｎｄｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＭＤＡｉｎｍｉｃｅｂｒａｉｎ．Ｉｎ
ａｄｄｉｔｉｏｎ，ｈｉｇｈｄｏｓｅＴＦＣＭｗａｓｍｏｒｅｅｆｅｃｔｉｖｅｔｈａｎＤＭＳＡｉｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＧＳＨＰｘ，ＣＡＴａｎｄｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆ
ＭＤＡｉｎｍｉｃｅｌｉｖｅｒａｎｄｋｉｄｎｅｙ．ＴｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈＴＦＣＭａｎｄＤＭＳＡａｌｓｏｃａｎｒｅｖｅｒｓｅｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅａｎｔｉｏｘｉ
ｄａｎｔｅｎｚｙｍｅｌｅｖｅｌｓｉｎｌｅａｄｐｏｉｓｏｎｉｎｇｍｉｃｅｄｏｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ，ａｎｄｉｔｈａｄｍｏｒｅｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｅｆｅｃｔｓｔｈａｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈＤＭＳＡａｌｏｎｅ．Ｃｏｎｃｌｕ
ｓｉｏｎ：ＴＦＣＭｍｉｇｈｔｉｍｐｒｏｖｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｄｅｆｅｎｓｅｓｙｓｔｅｍ，ｒｅｖｅｒｓｅｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｂｒａｉｎ，ｌｉｖｅｒａｎｄｋｉｄｎｅｙａｇａｉｎｓｔｌｅａｄｉｎｄｕｃｅｄ
ｏｘｉｄａｔｉｖｅｄａｍａｇｅｉｎｍｉｃｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍｍｏｒｉｆｏｌｉｕｍ；ｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ；ｌｅａｄｐｏｉｓｏｎｉｎｇ；ｏｘｉｄａｔｉｖｅｄａｍａｇｅ；ｄｒｕｇａｎｔａｇｏｎｉｓｍ
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００８０５２２
［基金项目］ 黄河集团资助的研究课题
［通讯作者］ 刘志礼，Ｔｅｌ：（０２５）８３５９７４０１，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｚｌ＠ｎｊｕ．
ｅｄｕ．ｃｎ
γ亚麻酸对实验性大鼠动脉粥样硬化
形成初期的影响
施丽梅１，葛海涛２，孔秀芹３，蔡元锋１，李朋富１，刘志礼１，孔令东１
（１．南京大学 生命科学院，江苏 南京 ２１００９３；
２．中国药科大学 生药学教研室，江苏 南京 ２１００３８；
３．南京师范大学 生命科学学院，江苏 南京 ２１００４６）
［摘要］ 目的：探讨γ亚麻酸（ＧＬＡ）对实验性大鼠动脉粥样硬化形成初期的影响及其作用机制。方法：采用
ＧＬＡ作为受试物，将６０只健康成年雄性 ＳＤ大鼠，随机分为正常组、模型组、阳性药洛伐他汀组０９ｍｇ·ｋｇ－１·
ｄ－１、多烯康组２５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１、ＧＬＡ高、低剂量组（３７５，１８７５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）。光学显微镜检测ＨＥ染色的主
动脉壁病理改变，测定ＴＣ，ＴＧ，ＨＤＬＣ，ＬＤＬＣ含量。结果：ＧＬＡ可在一定程度上抑制高脂饲料诱导的ＳＤ大鼠主动
脉血管壁病理变化，降低ＳＤ大鼠血清ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣ水平，升高血清ＴＡＯＣ活力，降低ＨＬ，ＬＰＬ的含量，ＮＯＳ活力
降低，ＮＯ含量下降。结论：ＧＬＡ可以有效调节血脂，改善血管病变，该作用与其调节脂蛋白脂酶、肝脂酶活性，影响
ＮＯ及其合酶的形成和表达，提高机体总抗氧化能力相关。
［关键词］ γ亚麻酸；动脉粥样硬化；脂酶；一氧化氮；抗氧化
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）２３２８０８０５
γ亚麻酸（ｇａｍｍａｌｉｎｏｌｅｎｉｃａｃｉｄ，ＧＬＡ）是一种高
级多不饱和脂肪酸。自从 １９１９年 ＨｅｉｄｕｓｈＫａａｎｄ
Ｌａｆｔ首次从月见草的种子油中发现 ＧＬＡ以来，许多
学者对其结构、药理、毒性及临床等做了大量工作。
研究表明，ＧＬＡ直接参与体内一系列代谢和生理合
成过程，对细胞膜的组成和功能起重要作用。ＧＬＡ
作为药品，对治疗心血管疾病、抗肿瘤、抗炎症、抗
菌、防治糖尿病、肝损伤以及治疗月经前期综合征、
·８０８２·
第３３卷第２３期
２００８年１２月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００８
子宫内膜异位等均有效果［１］。动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒ
ｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）不仅是动脉自身的疾病，也是导致心
肌梗死、脑梗死、坏疽和肢体功能丧失的主要原因，
是心脑血管病的主要病理基础。
抗动脉粥样硬化药（ＡＡＳＤ）的种类很多，例如
调血脂药、抗氧化药、抗血小板药、减肥药、多烯脂肪
酸、抗高血压药、抗血栓药以及中草药等［２］。本实
验室研究发现微藻来源的 γ亚麻酸甲酯粗品具有
很好的调节血脂作用［３］，但其作用机制还不清楚。
本研究通过建立大鼠动脉粥样硬化模型，研究 ＧＬＡ
对ＡＳ形成的影响及作用机制。
１ 材料
１．１ 动物 ＳＤ雄性大白鼠，体重（２００±２０）ｇ，购自江
苏江宁青龙山动物场［合格证号 ＳＣＸＫ（苏）２００２
００１８］。
１．２ 药物与试剂 γ亚麻酸为本实验室以极大螺
旋藻 ＳｐｉｒｕｌｉｎａｍａｘｉｍａＮＪＵ０１为原料通过超临界
ＣＯ２萃取，尿素包合以及络合膜萃取分离技术，然后
经过分子蒸馏纯化制得，纯度大于９０％。维生素Ｄ２
为江西赣南海欣药业股份有限公司生产（国药准字
Ｈ０５０１１６０１）。猪胆盐为国药集团上海化学试剂厂
的产品，蛋黄粉购自南通市康德生物制品公司，丙硫
氧嘧啶为上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂
的产品，Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８购自南京威尔化工公司，洛
伐他汀、多烯康为市售软胶囊。一氧化氮（ＮＯ）测定
试剂盒（批号２００６０７１０）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）测定
试剂盒（批号 ２００６０７１０）、丙二醛（ＭＤＡ）测定试剂
盒（批号２００６０７１０）、总脂酶（脂蛋白脂酶 ＬＰＬ及肝
酯酶ＨＬ）测定试剂盒（批号２００６０７１０）、总抗氧化能
力、谷胱甘肽（ＧＳＨ）测定试剂盒均购自南京建成生
物工程研究所（批号２００６０３２１）。
１．３ 仪器 ＶＩＳ－７２２０可见分光光度计（北京瑞利
分析仪器公司）；ＴＧＬ－１６８高速台式离心机（上海
安亭科学仪器厂）。
２ 方法
２．１ 动物分组与处理 ＳＤ大鼠每笼５只喂养，室
温控制在（２５±１）℃，１２ｈ光／暗交替循环，自由摄
食，自由饮水，每周记录１次体重。
取大鼠６０只，基础饲料喂养１周作为适应期，１
周后随机分为６组：正常组、高脂模型组、阳性药洛
伐他汀组、阳性药物多烯康组以及 ＧＬＡ口服低、高
剂量组。除正常组喂饲基础饲料外，其余５组均在
分组后前３ｄ按每公斤３０万单位剂量注射维生素
Ｄ２，并同时给予喂饲高脂饲料。高脂饲料由８４３％
基础饲料、１０％蛋黄粉、５％猪油、０５％胆盐、０２％
甲基硫氧嘧啶混合加工而成。连续喂养６周后，乙
醚麻醉大鼠，眼眶静脉丛取血，离心分离血清，测血
脂甘油三酯（ＴＣ）、总胆固醇（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆
固醇（ＨＤＬＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ），确定
是否已形成高脂血症。高脂模型建立后，阳性药洛
伐他汀组按０９ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１灌胃洛伐他汀；多烯
康组按２５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１灌胃多烯康；ＧＬＡ口服
低剂量组按 １８７５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１灌胃 ＧＬＡ乳，
ＧＬＡ口服高剂量组灌胃３７５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１的 ＧＬＡ
乳；正常组和高脂组每天等量灌服２％Ｐ１８８。按照
体重调整药物剂量。共喂养１１周。
２．２ 标本制备及取材 连续给药４周（第１０周）
后禁食１２ｈ，眼眶取血，取血清测各项指标。继续喂
养１周（第１１周）后断头取血，离心分离血清测各
项指标。同时，取出内脏器官（心脏、肺、肝脏、肾
脏、脾脏、睾丸、脑等），观察并称重。
自主动脉根部至腹主动脉末端离断整个主动
脉。将主动脉近心端１ｃｍ切下，固定，制备石蜡切
片，每隔１０μｍ连续横切５０张。每间隔１０张取１
张行ＨＥ染色。余下部分纵向剖开，７０％乙醇清洗２
ｍｉｎ，苏丹Ⅲ染色（苏丹Ⅲ７０％乙醇丙酮 １∶１００∶
１００），显微镜下观察动脉内膜斑块。
２．３ 生化检测 用氧化酶法采用 ＨＩＴＡＣＨＩ７０８０
全自动生化分析仪测定 ＴＣ，ＴＧ，ＨＤＬＣ，ＬＤＬＣ含
量，并根据试剂盒说明书检测 ＴＡＯＣ，ＨＬ，ＬＰＬ，
ＮＯＳ，ｃＮＯＳ，ｉＮＯＳ活力及ＮＯ，ＭＤＡ，ＧＳＨ含量。
２．４ 统计处理 采用 ＯｒｉｇｉｎＰｒｏ７０软件进行数据
统计分析。结果以 珋ｘ±ｓ表示，组间显著性差异采用
ｔ检验。
３ 结果
３．１ 一般生长状况 各组动物死亡情况：去除实验
过程中死亡和患病动物，最后每组各取大鼠８只用
于统计分析。各组大鼠在移动性、行为方面无明显
差别。大鼠每天摄食２０ｇ（干饲料）左右，组间无明
显差异。除第６组大鼠体重有所减轻外，其余各组
大鼠体重无明显差异。各组脑、肝、脾、肾、心脏、肺、
睾丸与体重的比值差异均不显著。
３．２ 对大鼠血脂的影响 与对照组相比，各组大鼠
血清ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣ均显著升高（表１），ＨＤＬＣ变
·９０８２·
第３３卷第２３期
２００８年１２月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００８
化不明显，连续给药４周后，阳性药物洛伐他汀组和
多烯康组总胆固醇和低密度脂蛋白显著降低，甘油
三酯未见下降，高密度脂蛋白也没有变化。ＧＬＡ各
组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均显著降低，
但其调血脂作用都未显示量效关系，低剂量组优于
高剂量组（表２）。
表１ 高脂饲料喂饲６周后的大鼠血脂（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８） ｍｍｏｌ·Ｌ－１
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ ＴＣ ＴＧ ＨＤＬＣ ＬＤＬＣ
正常 － １３７±００６ ０９７±００７ ０３７±００１ ０８３±００６
模型 － ２１０±００９１） １１８±００３１） ０３５±００２ １４７±０１３１）
洛伐他汀 ０９ ２１１±０１１１） １１７±００６１） ０３６±００１ １４３±００７１）
多烯康 ２５０ ２０６±０１３１） １２２±００５１） ０３３±００２ １５２±００９１）
ＧＬＡ １８７５ ２０９±０１４１） １１９±０１０１） ０３９±００３ １５３±０１３１）
３７５ ２０８±０１１１） １１５±００７１） ０３３±００２ １３８±０１０１）
注：与正常组比１）Ｐ＜００１
表２ 给药４周后各处理组大鼠血脂比较（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８） ｍｍｏｌ·Ｌ－１
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ ＴＣ ＴＧ ＨＤＬＣ ＬＤＬＣ
正常 － １３９±００９ ０９５±００５ ０２９±００２ ０９２±００７
模型 － ２０２±００８１） １２７±０１１１） ０３０±００２ １４６±００３１）
洛伐他汀 ０９ １７２±０１１１，３） １２９±００９１） ０３０±００２ ０９８±００４２，３）
多烯康 ２５０ １５９±００６１，３） １３５±０１２１，３） ０２９±００２ ０９２±００６３）
ＧＬＡ １８７５ １５２±００８２，３） ０８７±００７３） ０３１±００１ ０９７±００６２，３）
３７５ １７８±００５１，３） １１９±０１２２，４） ０３０±００２ １０２±０１０１，３）
注：与正常组比１）Ｐ＜００１，２）Ｐ＜００５；与模型组比３）Ｐ＜００１，４）Ｐ＜００５
３．３ 主动脉病理学改变 各组经苏丹Ⅲ染色后，经
显微镜观察，未见血管内壁有明显斑块形成。这可能
是由于大鼠处于病变的初期，从血管的切片（ＨＥ染
色）可见，正常组细胞内皮细胞及平滑肌细胞排列紧
密，管壁较薄；与模型组（ＡＳ）相比，大鼠主动脉管壁
增厚，平滑肌细胞增生且排列不规则，内皮及内皮下
层有水肿变性，弹性纤维层结构不清，局部管壁向管
腔内突出；ＡＳ＋ＧＬＡ组主动脉管壁也增厚，平滑肌细
胞增生较ＡＳ组减轻，内皮及内皮下层水肿变性不明
显，以ＧＬＡ口服低剂量组效果最佳（图１）。
Ａ．正常组；Ｂ．模型组；Ｃ．ＧＬＡ１８７５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组；Ｄ．ＧＬＡ３７５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组
图１ 各组大鼠主动脉血管病理图（ＨＥ，４０×２０）
３．４ 对大鼠血清脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）及肝脂酶（ＨＬ）
的影响 大鼠喂饲高脂饲料１１周后，血清中脂蛋白
脂酶显著下降，肝脂酶显著升高，相比之下，ＧＬＡ各
组ＬＰＬ均显著升高，但均低于正常组；ＧＬＡ低、高剂
量组均显著降低，高剂量组 ＨＬ与正常组比无显著
性差异（表３）。
３．５ 对大鼠血清 ＮＯ，ＮＯＳ的影响 与正常组相
比，模型组大鼠血清中ＮＯ含量显著升高，ＧＬＡ各组
ＮＯ含量均有所下降。ｃＮＯＳ在正常组、模型组以及
各ＧＬＡ处理组差异不显著，含量在１５３～１７４Ｕ·
ｍＬ－１，ｉＮＯＳ和总ＮＯＳ在模型组中显著升高，ＧＬＡ组
ｉＮＯＳ和总ＮＯＳ均有所下降（表３，４）。
３．６ 对大鼠血清总抗氧化能力（ＴＡＯＣ），丙二醛
（ＭＤＡ），ＧＳＨ含量的影响 模型组大鼠总抗氧化能
力显著降低，ＧＬＡ各组抗氧化能力随剂量增高而增
高。模型组大鼠血清中 ＭＤＡ含量相对正常组有显
·０１８２·
第３３卷第２３期
２００８年１２月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００８
表３ ＧＬＡ对大鼠血清中ＬＰＬ，ＨＬ，ＮＯ，ＮＯＳ的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ ＬＰＬ／Ｕ·ｍＬ－１ ＨＬ／Ｕ·ｍＬ－１ ＮＯ／μｍｏｌ·Ｌ－１ ＮＯＳ／Ｕ·ｍＬ－１
正常 － ２１５±０１２ １５２±０１８ ５２７９±４１５ ２１７６±２３０
模型 － １３２±０１４１） １８３±０１３１） ９０６６±６８２１） ２８４３±１７３１）
ＧＬＡ １８７５ １９８±０２０１，２） １２６±００６１，２） ７３７４±６３１１，２） ２５５９±１２８１，２）
３７５ １７４±０１４１，２） １５０±０１７２） ６９３４±６６０１，２） ２３８３±１３６１，２）
注：与正常组相比１）Ｐ＜００５；与模型组相比２）Ｐ＜００５（表４同）
表４ ＧＬＡ对大鼠血清中ｉＮＯＳ，ＴＡＯＣ，ＭＤＡ，ＧＳＨ的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ ｉＮＯＳ／Ｕ·ｍＬ－１ ＴＡＯＣ／Ｕ·ｍＬ－１ ＭＤＡ／ｎｍｏｌ·ｍＬ－１ ＧＳＨ／ｍｇ·Ｌ－１
正常 － ５５６±０４ ４９８±０３１ ５５２±０３４ ２０７５７±１６７４
模型 － １１０３±１０１） ４２８±０３１１） ７２６±０２４１） １５９１０±１０１６１）
ＧＬＡ １８７５ ８４７±０６１，２） ４８３±０４５２） ５０６±０２５２） １５８８４±３０５１）
３７５ ８５３±０４５１，２） ５０６±０３５２） ７７０±０７４１） １８６１０±８１４１，２）
著增高，低剂量的 ＧＬＡ有显著降低血清中 ＭＤＡ含
量的作用，高剂量组 ＭＤＡ含量与模型组比没有显
著性差异。模型组大鼠经高脂饲料喂饲后血清中
ＧＳＨ显著降低，ＧＬＡ高剂量能够显著升高 ＧＳＨ含
量，但ＧＬＡ低剂量对血清中 ＧＳＨ含量没有显著的
影响（表４）。
４ 讨论
本实验采用注射维生素 Ｄ与高脂饲料诱导相
结合的方式诱发大鼠 ＡＳ模型［４５］６周后，血清中胆
固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白显著升高，高密度脂
蛋白变化不显著。经过４周的洛伐他汀、多烯康及
ＧＬＡ的治疗，血脂水平有显著降低，ＧＬＡ低剂量组
在降低ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣ上效果优于其他各组。洛伐
他汀、多烯康是常用的调血脂药物，文献中有相对明
确的调血脂机制的记载，所以在本实验中，洛伐他汀
和多烯康主要是用作调血脂的阳性对照，在对作用
机制的研究中重点考察了正常组、模型组和ＧＬＡ各
剂量组。
本实验整体观察主动脉斑块的形成，结果各组
均未见明显的动脉斑块，与文献报道［５］４周后 Ｗｉｓｔ
ａｒ大鼠主动脉出现动脉粥样硬化斑块有些不同，这
可能与大鼠本身品种有关系，作者采用的是 ＳＤ大
鼠，其形成病变可能更缓慢，需要更长时间的喂饲或
需要增加其他手段，本实验提示ＧＬＡ能延缓和减轻
动脉粥样硬化病变的进展。
ＬＰＬ，ＨＬ与动脉粥样硬化的发生发展有密切关
系［６］。血浆 ＬＰＬ蛋白含量和活性与冠状动脉和胸
主动脉等处的动脉粥样硬化病变的严重程度成正
比［７１０］。本实验发现动脉粥样硬化血清中脂蛋白脂
酶显著下降，ＧＬＡ各剂量组中 ＬＰＬ活性有所升高。
本实验中模型组大鼠ＨＬ显著升高，ＧＬＡ低、高剂量
能够降低 ＨＬ的含量。这些表明 ＧＬＡ能够调节大
鼠ＬＰＬ和ＨＬ活性，改善大鼠血脂水平以及影响大
鼠动脉粥样硬化的形成。
ＮＯ是以 Ｌ精氨酸为底物在血管内皮细胞一氧
化氮合酶（ＮＯＳ）作用下合成的血管活性物质，具有
抗氧化作用，能抑制 ＬＤＬ的氧化、抑制单核细胞及
血小板黏附、聚集等多种抗动脉粥样硬化功能。一
氧化氮合酶（ＮＯＳ）是催化ＮＯ合成的关键酶。近年
来的研究证明，ＮＯ系统的代谢异常在动脉粥样硬
化发生、发展中起关键作用［１１１２］。本实验中 ＧＬＡ组
ｉＮＯＳ和总ＮＯＳ均有所下降，这看起来与ＮＯ的抗动
脉粥样硬化的结果相反，但从动脉粥样硬化本身是
一种炎症反应的角度考虑，正常生理情况下，ｉＮＯＳ
基因不表达，当细胞受到某些炎症、免疫因子如肿瘤
坏死因子，细菌内外毒素、白介素等刺激时，经基因
转录蛋白而产生。高脂饮食，应激性地引起 ｉＮＯＳ
表达增强，总 ＮＯＳ活性升高，以合成更多的 ＮＯ抵
抗这种损伤。郝文君等观察了兔动脉粥样硬化不同
阶段一氧化氮及合酶的变化，也发现模型组大鼠在
８，１６周时血浆中 ＮＯＳ活力、ＮＯ量均显著高于对照
组，２４周 ＮＯＳ，ＮＯ呈下降趋势，与本实验结果类
似［１２］。在本实验中，ＧＬＡ可以减缓这种应激反应，
使得ＮＯＳ活力降低，ＮＯ含量下降，从另一个侧面也
验证了ＧＬＡ具有一定的抗炎作用，也就相应地在延
缓动脉粥样硬化病变上发挥了一定的作用。
与动脉粥样密切相关的因素还有抗氧化能力，
本实验结果发现模型组大鼠总抗氧化能力显著降
低，ＧＬＡ各组总抗氧化能力均显著升高。实验中还
发现模型组大鼠血清中 ＭＤＡ含量相对正常组有显
著增高，低剂量的 ＧＬＡ有显著降低血清中 ＭＤＡ含
量的作用，高剂组血清中 ＭＤＡ含量与模型组没有
·１１８２·
第３３卷第２３期
２００８年１２月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００８
显著差异，这与 ＧＬＡ本身的性质有关，其双键因易
氧化而使它在血液中起到了清除自由基的作用，从
而保护了其他物质免受氧化损伤，提高了机体的总
抗氧化能力。ＧＬＡ的过氧化不可避免导致了 ＭＤＡ
含量的升高。本实验中 ＧＬＡ在调节血脂的作用方
面未呈现量效关系，高剂量的 ＧＬＡ的调节血脂的
能力反而弱于低剂量的ＧＬＡ，这提示ＧＬＡ需要的最
佳剂量，ＧＬＡ长期摄入过多，脂质过氧化作用过强，
超出机体的承受，也极有可能起到促进动脉硬化病
变的进程。另外模型组大鼠经高脂饲料喂饲后血清
中ＧＳＨ显著降低，ＧＬＡ高剂量能够显著升高 ＧＳＨ
含量，但ＧＬＡ低剂量对血清中 ＧＳＨ含量没有显著
的影响，都说明ＧＬＡ对大鼠的抗氧化能力具有一定
的调节作用，这也是抗ＡＳ的一个可能机制。
［参考文献］
［１］ 慕鸿雁，裘爱泳．γ亚麻酸生理功能、资源及其分离纯化［Ｊ］．
粮食与油脂，２００４（１０）：１２．
［２］ 单靖珊，张树林，赵可新．抗动脉粥样硬化药物的研究现状
［Ｊ］．医学理论与实践，２００５，１８（４）：４１０．
［３］ 孔秀芹，戴伟民，葛海涛，等．螺旋藻来源的 γ亚麻酸甲酯调
血脂作用研究［Ｊ］．中国海洋药物，２００３，６：３０．
［４］ 杨鹏远，芮耀诚，焦亚斌．动脉粥样硬化大鼠实验模型的建立
［Ｊ］．第二军医大学学报，２００３，２４（７）：８０２．
［５］ 杨 丽，张小娜．动脉粥样硬化动物模型研究概况［Ｊ］．广东
药学，２００５，１５（２）：１．
［６］ ＪａｍｅｓＲＭｅａｄ，ＡｎｔｈｏｎｙＣｒｙｅｒ，ＤｉｐａｋＰＲａｍｊｉ．Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ
ｌｉｐａｓｅ，ａｋｅｙｒｏｌｅｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳＬｅｔ，１９９９，４６２：
１．
［７］ ＹＳｔｅｉｎ，ＯＳｔｅｉｎ．Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｌｉｐａｓｅａｎｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．
Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００３，１７０：１．
［８］ 官国东，徐 恩．脂蛋白脂酶基因多态性与脑梗死［Ｊ］．国外
医学·脑血管疾病分册，２００５，１３（４）：２９９．
［９］ 张晓刚，陈运贞．脂蛋白脂酶与动脉粥样硬化［Ｊ］．国外医学
·临床生物化学与检验学分册，２００１，２２（３）：１２８．
［１０］ ＷｅｉｊｕｎＪｉｎ，ＤａｗｎＭａｒｃｈａｄｉｅｒ，ＤａｎｉｅｌＪＲａｄｅｒ．Ｌｉｐａｓｅｓａｎｄ
ＨＤＬｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００２，１３：１７４．
［１１］ ＨｏｍｅｒｏＲｕｂｂｏ，ＶａｌｅｒｉｅＯ＇Ｄｏｎｎｅｌ．Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ
ａｎｄｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅｉｎａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓ：ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃｉｎｓｉｇｈｔｓ［Ｊ］．Ｔｏｘ
ｉｃｏｌｏｇｙ，２００５，２０８：３０５．
［１２］ 郝文君，白小涓．兔动脉粥样硬化不同阶段一氧化氮及合酶
观察［Ｊ］．中国公共卫生，２００５，２１（４）：４４４．
［１３］ ＥｉｊｉＭａｔｓｕｕｒａ，ＫａｚｕｋｏＫｏｂａｙａｓｈｉ，ＭａｓａｋｏＴａｂｕｃｈｉ，ｅｔａｌ．Ｏｘｉ
ｄａｔｉｖｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａ
ｔｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＰｒｏｇＬｉｐｉｄＲｅｓ，２００６，４５：４６６．
Ｅｆｅｃｔｓｏｆｇａｍｍａｌｉｎｏｌｅｎｉｃａｃｉｄｏｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙ
ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｒｉｃｈｄｉｅｔｉｎｒａｔｓ
ＳＨＩＬｉｍｅｉ１，ＧＥＨａｉｔａｏ２，ＫＯＮＧＸｉｕｑｉｎ３，ＣＡＩＹｕａｎｆｅｎｇ１，ＬＩＰｅｎｇｆｕ１，ＬＩＵＺｈｉｌｉ１，ＫＯＮＧＬｉｎｇｄｏｎｇ１
（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００９３，Ｃｈｉｎａ；
２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｇｎｏｓｙ，ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００３８，Ｃｈｉｎａ；
３．ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＮａｎｊｉｎｇＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００４６，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｇａｍｍａｌｉｎｏｌｅｎｉｃａｃｉｄ（ＧＬＡ）ｏｎａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｓｉｘｔｙｈｅａｌｔｈｙ
ｍａｌｅｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ６ｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏ１，ｆｅｄｂｙｎｏｒｍａｌｆｅｅｄ；ａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓｍｏｄｅ１，ｆｅｄｂｙｈｉｇｈｌｉｐｉｄｄｉｅｔ；ｐｏｓ
ｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ０９ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｏｆｌｏｖａｓｔａｔｉｎａｎｄｇｒｏｕｐⅣ２５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｄｕｏｘｉｋａｎｇ；ｈｉｇｈｄｏｓｅｏｆ３７５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１
ＧＬＡ；ｌｏｗｄｏｓｅｏｆ１８７５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ＧＬＡ．Ａｆｔｅｒｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｒｅｃｅｉｖｅｄａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃｄｉｅｔｆｏｒｓｉｘｗｅｅｋｓ，ｓｅｒｕｍｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ
（ＴＧ），ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬＣ）ａｎｄｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＨＤＬＣ）ｗｅｒｅ
ｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅｍｅｔｈｏｄｔｏｃｏｎｆｉｒｍｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ．Ａｆｔｅｒｆｅｄｆｏｒａｎｏｔｈｅｒｆｉｖｅｗｅｅｋｓ，ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｏｆａｏｒ
ｔａｉｎｒａｔｓｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙＨＥｓｔａｉｎｉｎｇｍｅｔｈｏｄｓ．ＴｈｅｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｅｃｔｅｄａｎｄｓｅｒｕｍＴＣ，ＴＧ，ＨＤＬＣ，ＬＤＬＣ，ＴＡＯＣ，ＨＬ，
ＬＰＬ，ＮＯ，ＮＯＳ，ＭＤＡａｎｄＧＳＨｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＧＬＡａｔｅｎｕａｔｅｄｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅｓ，ｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｌｅｖｅｌ
ｏｆｓｅｒｕｍＴＣ，ＴＧ，ＭＤＡ，ＯＸＬＤＬ，ＮＯ，ＮＯＳ，ＨＬ，ＬＰＬａｎｄＬＤＬＣａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＴＡＯＣ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＧＬＡｍｉｇｈｔｓｉｇ
ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｔｅｎｕａｔｅｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎｒａｔｓｆｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈｌｉｐｉｄｄｉｅｔｔｈｒｏｕｇｈｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎｃａｐａｃｉｔｙｏｆｔｈｅ
ｂｏｄｙ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｇａｍｍａｌｉｎｏｌｅｎｉｃａｃｉｄ；ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｌｉｐａｓｅ；ＮＯ；ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ
［责任编辑 古云侠］
·２１８２·
第３３卷第２３期
２００８年１２月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００８