全 文 :海南狗牙花化学成分研究
梁 爽,陈海生,金永生,金 丽,卢 嘉,杜景伶
(第二军医大学 药学院,上海 200433)
[摘要] 目的:对海南狗牙花根茎的化学成分进行分离及结构鉴定。方法:利用各种色谱技术进行分离,根据
理化性质及波谱学方法进行结构鉴定。结果:分离得到12个化合物,伏康京碱(voacangine,1),伊波加因(ibogaine,
2),伊波加明(ibogamine,3),冠狗牙花碱(coronaridine,4),19海尼山辣椒碱(19heyneanine,5),19表海尼山辣椒
碱(9epiheyneanine,6),3羟基冠狗牙花碱(3hydroxylcoronaridine,7),冠狗牙花羟基伪吲哚碱(coronaridinehydrox
yindolenine,8),3(2羰丙基)冠狗牙花碱[3(2oxopropyl)coronaridine,9],老刺母碱(vobasine,10),α香树醇(α
amyrin,11),α香树酯醇乙酸酯(αamyrinacetate,12)。结论:化合物1,2,6,11,12均为首次从该属植物中分离得
到。
[关键词] 海南狗牙花;化学成分;吲哚生物碱
[中图分类号]R284.1 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2007)13129604
[收稿日期] 20061205
[基金项目] 国家自然科学基金资助项目(20272081)
[通讯作者] 陈海生,Tel:(021)25074439,Email:haishengc
@hotmail.com
海南狗牙花ErvatamiahainanensisTising为夹竹
桃科Apocynaceae狗牙花属植物,也称单根木、独根
木、山辣椒树、艾角青、鸡爪花等,分布于海南、广东、
广西、云南等地,有清热解毒、降压、消肿止痛之功
效,用于高血压病、咽喉肿痛、风湿痹痛等疾病的治
疗[1]。为了全面及深入地研究其药理作用的物质
基础,作者对其化学成分进行了研究,现报道从中分
离得到的12个化合物。
1 仪器、试剂与材料
天津分析仪器厂 RY-2型熔点仪(温度未校
正);BrukerDRX500型核磁共振仪;Mat-212磁式
质谱仪(EI);BrukerVector22型红外光谱仪。硅胶
(200~300目)为青岛海洋化工厂产品;Sephadex
LH-20为Pharmacia公司产品;反相硅胶Cl8为Mer
ck公司产品;其余试剂均为分析纯,购自上海化学
试剂公司。
海南狗牙花于 2004年 10月采自海南省兴隆
市,由中国医学科学院药用植物研究所海南分所药
用植物研究室朱平研究员鉴定为 E.hainanensis的
根茎。药材标本现保存在本院天然药物化学教研室
标本室,标本编号为2004101。
2 提取分离
海南狗牙花干燥根茎6kg,粉碎,以95%乙醇加
热回流提取3次,每次3h,减压浓缩提取液得浸膏,
以2%盐酸捏溶,过滤,得沉淀A(75g)和酸水液。酸
水液用氨水调至pH10,过滤得沉淀B(总生物碱,30
g)。沉淀B部分经硅胶柱色谱分离,以石油醚醋酸
乙酯(50∶1,25∶1,10∶1,8∶1,5∶1,3∶1,1∶1)及氯仿甲
醇(5∶1,1∶1)依次梯度洗脱,再经正、反相硅胶及
SephadexLH-20反复柱色谱,分离得到化合物1
(230mg),2(16mg),3(170mg),4(50mg),5(65
mg),6(40mg),7(35mg),8(50mg),9(15mg),10
(10mg),11(130mg),12(80mg)。
3 结构鉴定
化合物1 白色针状结晶(氯仿),碘化铋钾反
应阳性。EIMSm/z:368[M]+。经与文献[2]的数
据比较,确定为 voacangine。其1H和13CNMR数据
分别见表1,表2。
化合物2 淡黄色粉末(氯仿),碘化铋钾反应
阳性。EIMSm/z:310[M]+。与文献[3]相比较,
各种光谱数据均相符,确定为伊波加因(ibogaine)。
其1H和13CNMR数据分别见表1,表2。
化合物3 淡黄色粉末(氯仿),易溶于氯仿,碘
化铋钾显阳性;EIMSm/z:280[M]+。经和文献
[4]对照,确定化合物为伊波加明(ibogamine),其1H
和13CNMR数据分别见表1,表2。
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ChinaJournalofChineseMateriaMedica
Vol.32,Issue 13
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表1 化合物1~10的13CNMR数据
No. 11) 22) 31) 41) 53) 61) 71) 82) 91) 101)
C2 1376 1434 1417 1367 1361 1357 1361 1896 1365 1343
C3 516 497 499 517 510 514 861 491 553 1900
C4 532 541 542 532 523 523 513 495 515 574
C6 222 202 206 222 220 214 218 343 220 206
C7 1101 1074 1091 1104 1101 1098 1101 888 1101 1205
C8 1292 1295 1296 1289 1289 1285 1284 1431 1288 1286
C9 1008 998 1179 1185 1188 1184 1184 1217 1184 1209
C10 1540 1529 1191 1192 1198 1195 1194 1212 1193 1205
C11 1111 1095 1210 1219 1289 1223 1221 1295 1220 1268
C12 1118 1107 1101 1104 1108 1105 1105 1271 1104 1118
C13 1306 1295 1346 1356 1359 1356 1356 1518 1355 1364
C14 268 260 264 275 274 268 346 274 308 431
C15 320 318 341 321 290 230 248 324 270 305
C16 552 402 419 552 543 540 543 591 2548 466
C17 366 341 320 366 371 370 356 352 377
C18 116 117 119 116 226 204 117 119 117 124
C19 274 275 277 268 712 713 270 270 268 1209
C20 391 414 413 392 401 396 378 380 384 1364
C21 526 568 576 575 531 598 563 534 582 519
C22 1757 1757 1753 1748 1749 1740 1756 1712
COOOCH3 575 565 546 530 527 587 526 504O
CH3 561 553
NCH3 433
24 467
25 2087
26 310
注:1)CDCl3;2)DMSOd6;3)CD3OD(表2,3同)
表2 化合物1~5的1HNMR数据
No. 11) 22) 31) 41) 53)
H3 A:280,d(90) 295m 335m A:280,d(90) 300,m
B:292,m B:298,dd(90,20) 280,d(90)
H5 A:321,m A:323,m 317,m A:317,m A:317,m
B:339,m B:302,m 328,m B:341,m B:342,m
H6 A:300,dd(160,10) A:323,m 300,m A:289,m 312,m
B:315,m B:251,m 319,m B:315,m
H9 692,d(20) 686,d(15) 746 747,d(80) 747,d(80)
H10 708,m 706,t(80) 707,t(80)
H11 680,dd(90,20) 662,dd(95,15) 708,m 717,t(80) 717,t(80)
H12 714,d(90) 710,d(95) 723,d 724,d(80) 726,d(80)
H14 188,m 177m 180,m 200,m 196,m
H15 A:112,dd(100,70) A:109,d(120) 141,m A:172,m A:178,m
B:173,t(100) B:177,m 158,m B:180,m B:183,m
H17 A:190,dd(120,20) 287,m 198,m A:21,dd(120,20) A:204,dd(120,20)
B:259,d(120) A:202,m 267,dd(135,20) B:265,d(120) B:260,d(120)
H18 091,t(70) B:137~150,m 089(t,75) 091,t(70) 126,d,(60)
H19 A:144,m 086,t(70) 149,m A:142,m 390,dq,(60,30)
B:156,m 137150,m 157,m B:153,m
H20 132,m 137150,m 125,m 135,m 142,m
H21 355,s 272,brs 203,m 368,s 410,s
COOCH3 371,s 371,s
OCH3 384,s 374,s 373,s
NH 776,s 1035,s 765,brs 780,s
化合物4 白色粉末(氯仿),易溶于氯仿,碘化
铋钾显阳性。EIMSm/z:338[M]+。其1H和13C
NMR数据(见表1,表2)与文献[5]报道对照,基本
一致,故鉴定为冠狗牙花碱(coronaridine)。
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表3 化合物6~10的1HNMR数据
No. 61) 71) 82) 91) 101)
H3 300,m 442,d(70) A:248,m 333,m
280,d(90) B:297,dd(150,40)
H5 A:320,m 331,m 352,m 317,m 398,m
B:342,m 343,m 328,m
H6 A:305,m 308,m 275,m 300,m A:343,dd(145,80)
B:316,m 311,m 319,m B:354,dd(145,100)
H9 747,d(80) 748,d(77) 746,d(80) 746,d(77) 771,d(8)
H10 707,t(80) 711,t(77) 723,t(80) 708,t(77) 716,m
H11 717,t(80) 714,t(80) 731,t(80) 714,t(80) 733,m
H12 726,d(80) 724,d(80) 734,d(80) 724,d(80) 733,m
H14 195,m 189,m 184,m 170,brs A:273,dd(135,70)
B:332,dd(135,115)
H15 A:178,m 141,m A:110,m 125,m 378,m
B:183,m 158,m B:178,m 158,m
H16 A:212,m 198,ddd(135,36,22) A:191,m 198,brd(130) 284,m
B:258,d(140) 272,dd(135,20) B:201,d(120) 267,brd(130)
H18 110,d(60) 093,t(75) 087,t(70) 089,t(75) 172,d(70)
H19 417,dq(60,30) 149,m 148,m 143,m 547,t(70)
157,m 159,m
H20 133,m 134,m 141,m 127,m
H21 387,s 378,brs 381,s 359,brs A:299,d(140)
B:360,d(140)
OCH3 366,s 370,s 368,s 370,s 266,s
H24 251,dd(160,90)
269,dd(160,40)
H26 210,s
NH 765,s 781,brs 786,brs 892,s
化合物5 白色粉末(氯仿),易溶于氯仿,碘化
铋钾反应阳性。EIMSm/z:354[M]+。经和文献[6,
7]对照,确定化合物为19海尼山辣椒碱(19heynean
ine)。其1H和13CNMR数据分别见表1,表2。
化合物6 无色块状结晶(醋酸乙酯),碘化铋
钾反应阳性。EIMSm/z:354[M]+。其核磁共振
数据和文献[6,7]一致,由此确定为 19表海尼山
辣椒碱(19epiheyneanine)。其1H和13CNMR数据
分别见表1,表3。
化合物7 白色粉末(醋酸乙酯),碘化铋钾反
应阳性。EIMSm/z:354[M]+。经与文献[8]对
照,确定为 3羟基冠狗牙花碱(3hydroxylcoronari
dine),其13C和1HNMR数据分别见表1,表3。
化合物8 白色粉末(醋酸乙酯),碘化铋钾显
阳性。EIMSm/z:354[M]+。经和文献[9,10]数
据对照,确定为冠狗牙花羟基伪吲哚碱(coronaridine
hydroxyindolenine)。其13C和1HNMR数据分别见
表1,表3。
化合物9 白色粉末(醋酸乙酯),碘化铋钾反
应阳性。EIMSm/z:394[M]+。经与文献[8]对
照,确定化合物为3(2羰丙基)冠狗牙花碱[3(2
oxopropyl)coronaridine],其1H和13CNMR数据分别
见表1,表3。
化合物10 淡黄色粉末(甲醇),易溶于氯仿,
碘化铋钾显阳性。EIMSm/z:352[M]+。与参考
文献[11,12]相比较,确定为老刺母碱(vobasine),
其13C和1HNMR数据分别见表1,表3。
化合物 11 白色针状结晶(氯仿甲醇),mp
180~183℃,LiebermannBurchard反应阳性。EI
MSm/z:426[M]+。1HNMR(CDCl3,500MHz)δ:
079,080,095,099,10l,107(each3H,s),
086(3H,d,J=60Hz),091(3H,d,J=60Hz),
323(1H,dd,J=50,105Hz,3H),513(1H,t,
J=35Hz,12H)。13CNMR(CDCl3,125MHz)δ:
388(C1),273(C2),791(C3),389(C4),
553(C5),184(C6),330(C7),401(C8),
478(C9),370(C10),234(C11),1243(C
12),1396(C13),421(C14),288(C15),266
(C16),338(C17),592(C18),396(C19),
397(C20),313(C21),416(C22),284(C
23),156(C24),157(C25),169(C26),233
(C27),282(C28),175(C29),214(C30)。以
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上所有数据均与文献[13]相符,故鉴定为 α香树醇
(αamyrin)。
化合物 12 白色针状结晶(氯仿甲醇),mp
216~219℃,LiebermannBurchard反应阳性。EI
MSm/z:468[M]+。1HNMR(CDCl3,500MHz)δ:
080,085,087,098,10l,107(3H,s),086
(3H,d,J=60Hz),092(3H,d,J=60Hz),205
(3H,s,COCH3),45l(1H,dd,J=60,100Hz,3
H),513(1H,t,J=40Hz,12H)。13CNMR
(CDCl3,125MHz)δ:385(C1),236(C2),810
(C3),377(C4),553(C5),182(C6),329
(C7),400(C8),477(C9),368(C10),234
(C11),1243(C12),1396(C13),421(C14),
287(C15),266(C16),337(C17),591(C
18),396(C19),397(C20),313(C21),415
(C22),281(C23),169(C24),157(C25),
167(C26),232(C27),281(C28),175(C
29),214(C30),213(OCOCH3),1710(C=O)。
以上数据与文献[13]相符,故鉴定为 α香树酯醇乙
酸酯(αamyrinacetate)。
[参考文献]
[1] 国家中医药管理局中华本草编委会.中华本草[M].第 17
卷.上海:上海科技出版社,1999:5604.
[2] KingstonDG.PlantanticanceragentsVI:isolationofvoacang
ine,voacamine,andepivoacorinefrom Tabernaemontanaar
boreasap[J].JPharmSci,1978,67(2):271.
[3] PascaleC,BernardR,JeanRD,etal.Alkaloidsfromleaves
androotbarkofErvatamiahirta[J].Phytochemistry,1991,30
(11):3785.
[4] MohamedD,ChristianeP,AlainA.Bis[hydroxy11coronaridi
nyl]12,nouvelalcaloidedimeredetypeibogane:elucidationde
lastructureparRM13C[J].TetLet,1976,17(39):3531.
[5] EmiO,LiHG,MikioY.AnalgesiccomponentsfromBornean
medicinalplants,TabernaemontanapaucifloraBlumeandTaber
naemontanapandacaquiPoir[J].ChemPharmBul,1992,40
(8):2075.
[6] KamTS,KooiMS.FivenewibogaalkaloidsfromTabernaemon
tanacorymbosa[J].JNatProd,2002,65(5):669.
[7] PereraP,SandbergF,BeekTA.Tertiaryindolealkaloidsfrom
fruitsofTabernaemontanadichotoma[J].PlantaMed,1984,50(3):
251.
[8] DavidGI,KingstonBB,GerhartFI,etal.Plantanticancera
gents:newbisindolealkaloidsfromTabernaemontanajohnstoni
stembark[J].Jpharmsci,1978,67(2):249.
[9] AlbrtoM,MatiasR,GabrielF,etal.Obovamine,anewindoleal
kaloidfromStemmadeniaobovata[J].JNatProd,1996,59(2):185.
[10] AzougM,LoukaciA,RichardB.Alkaloidsfromstembarkand
leavesofPeschierabuchtieni[J].Phytochemistry,1995,39(5):
1223.
[11] AlainA,AnneMB,PiereP.Carbon13nuclearmagneticreso
nanceanalysisofvobasinelikeindolealkaloids[J].JOrg
Chem,1976,41(10):1878.
[12] FengXZ,ChristianeK,PiereP,etal.Monomericindolealkaloids
fromErvatamiahainanensis[J].PlantaMed,1982,44(2):212.
[13] ZhangQY,ZhaoYY,MaLB.ChemicalconstituentsofStelmato
cryptonkhasianum[J].JChinPharmSci,1999,8(4):237.
StudyonchemicalconstituentsinrhigomeofErvatamiahainanensis
LIANGShuang,CHENHaisheng,JINYongsheng,JINLi,LUJia,DUJingling
(ColegeofPharmacy,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China)
[Abstract] Objective:ToinvestigatethechemicalconstituentsoftherhizomeofErvatamiahainanensis.Method:Thesolvent
extractionandsilicacolumnchromatographywereusedtoseparatethechemicalconstituents,andtheirstructureswereidentifiedby
physicochemicalpropertiesandspectraanalysis.Result:Twelvecompoundswereisolatedandtheirstructureswereidentifiedas
voacangine(1),ibogaine(2),ibogamine(3),coronaridine(4),19heyneanine(5),19epiheyneanine(6),3hydroxylcoronari
dine(7),coronaridinehydroxyindolenine(8),3(2oxopropyl)coronaridine(9),vobasine(10),αamyrin(11),αamyrinace
tate(12).Conclusion:Compounds1,2,6,11and12werefirstfoundfromthisplant.
[Keywords] Eruatamiahainanensis;chemicalconstituents;indolealkaloids
[责任编辑 戴 畅]
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