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Study on chemical constituents in rhigome of Ervatamia hainanensis

海南狗牙花化学成分研究



全 文 :海南狗牙花化学成分研究
梁 爽,陈海生,金永生,金 丽,卢 嘉,杜景伶
(第二军医大学 药学院,上海 200433)
[摘要] 目的:对海南狗牙花根茎的化学成分进行分离及结构鉴定。方法:利用各种色谱技术进行分离,根据
理化性质及波谱学方法进行结构鉴定。结果:分离得到12个化合物,伏康京碱(voacangine,1),伊波加因(ibogaine,
2),伊波加明(ibogamine,3),冠狗牙花碱(coronaridine,4),19海尼山辣椒碱(19heyneanine,5),19表海尼山辣椒
碱(9epiheyneanine,6),3羟基冠狗牙花碱(3hydroxylcoronaridine,7),冠狗牙花羟基伪吲哚碱(coronaridinehydrox
yindolenine,8),3(2羰丙基)冠狗牙花碱[3(2oxopropyl)coronaridine,9],老刺母碱(vobasine,10),α香树醇(α
amyrin,11),α香树酯醇乙酸酯(αamyrinacetate,12)。结论:化合物1,2,6,11,12均为首次从该属植物中分离得
到。
[关键词] 海南狗牙花;化学成分;吲哚生物碱
[中图分类号]R284.1 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2007)13129604
[收稿日期] 20061205
[基金项目] 国家自然科学基金资助项目(20272081)
[通讯作者] 陈海生,Tel:(021)25074439,Email:haishengc
@hotmail.com
  海南狗牙花ErvatamiahainanensisTising为夹竹
桃科Apocynaceae狗牙花属植物,也称单根木、独根
木、山辣椒树、艾角青、鸡爪花等,分布于海南、广东、
广西、云南等地,有清热解毒、降压、消肿止痛之功
效,用于高血压病、咽喉肿痛、风湿痹痛等疾病的治
疗[1]。为了全面及深入地研究其药理作用的物质
基础,作者对其化学成分进行了研究,现报道从中分
离得到的12个化合物。
1 仪器、试剂与材料
天津分析仪器厂 RY-2型熔点仪(温度未校
正);BrukerDRX500型核磁共振仪;Mat-212磁式
质谱仪(EI);BrukerVector22型红外光谱仪。硅胶
(200~300目)为青岛海洋化工厂产品;Sephadex
LH-20为Pharmacia公司产品;反相硅胶Cl8为Mer
ck公司产品;其余试剂均为分析纯,购自上海化学
试剂公司。
海南狗牙花于 2004年 10月采自海南省兴隆
市,由中国医学科学院药用植物研究所海南分所药
用植物研究室朱平研究员鉴定为 E.hainanensis的
根茎。药材标本现保存在本院天然药物化学教研室
标本室,标本编号为2004101。
2 提取分离
海南狗牙花干燥根茎6kg,粉碎,以95%乙醇加
热回流提取3次,每次3h,减压浓缩提取液得浸膏,
以2%盐酸捏溶,过滤,得沉淀A(75g)和酸水液。酸
水液用氨水调至pH10,过滤得沉淀B(总生物碱,30
g)。沉淀B部分经硅胶柱色谱分离,以石油醚醋酸
乙酯(50∶1,25∶1,10∶1,8∶1,5∶1,3∶1,1∶1)及氯仿甲
醇(5∶1,1∶1)依次梯度洗脱,再经正、反相硅胶及
SephadexLH-20反复柱色谱,分离得到化合物1
(230mg),2(16mg),3(170mg),4(50mg),5(65
mg),6(40mg),7(35mg),8(50mg),9(15mg),10
(10mg),11(130mg),12(80mg)。
3 结构鉴定
化合物1 白色针状结晶(氯仿),碘化铋钾反
应阳性。EIMSm/z:368[M]+。经与文献[2]的数
据比较,确定为 voacangine。其1H和13CNMR数据
分别见表1,表2。
化合物2 淡黄色粉末(氯仿),碘化铋钾反应
阳性。EIMSm/z:310[M]+。与文献[3]相比较,
各种光谱数据均相符,确定为伊波加因(ibogaine)。
其1H和13CNMR数据分别见表1,表2。
化合物3 淡黄色粉末(氯仿),易溶于氯仿,碘
化铋钾显阳性;EIMSm/z:280[M]+。经和文献
[4]对照,确定化合物为伊波加明(ibogamine),其1H
和13CNMR数据分别见表1,表2。
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第32卷第13期
2007年7月
         
    中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
       
Vol.32,Issue 13
July,2007
表1 化合物1~10的13CNMR数据
No. 11) 22) 31) 41) 53) 61) 71) 82) 91) 101)
C2 1376 1434 1417 1367 1361 1357 1361 1896 1365 1343
C3 516 497 499 517 510 514 861 491 553 1900
C4 532 541 542 532 523 523 513 495 515 574
C6 222 202 206 222 220 214 218 343 220 206
C7 1101 1074 1091 1104 1101 1098 1101 888 1101 1205
C8 1292 1295 1296 1289 1289 1285 1284 1431 1288 1286
C9 1008 998 1179 1185 1188 1184 1184 1217 1184 1209
C10 1540 1529 1191 1192 1198 1195 1194 1212 1193 1205
C11 1111 1095 1210 1219 1289 1223 1221 1295 1220 1268
C12 1118 1107 1101 1104 1108 1105 1105 1271 1104 1118
C13 1306 1295 1346 1356 1359 1356 1356 1518 1355 1364
C14 268 260 264 275 274 268 346 274 308 431
C15 320 318 341 321 290 230 248 324 270 305
C16 552 402 419 552 543 540 543 591 2548 466
C17 366 341 320 366 371 370 356 352 377  
C18 116 117 119 116 226 204 117 119 117 124
C19 274 275 277 268 712 713 270 270 268 1209
C20 391 414 413 392 401 396 378 380 384 1364
C21 526 568 576 575 531 598 563 534 582 519
C22 1757     1757 1753 1748 1749 1740 1756 1712
COOOCH3 575     565 546 530 527 587 526 504O
CH3 561 553                
NCH3                   433
24                 467  
25                 2087  
26                 310  
  注:1)CDCl3;2)DMSOd6;3)CD3OD(表2,3同)
表2 化合物1~5的1HNMR数据
No. 11) 22) 31) 41) 53)
H3 A:280,d(90) 295m 335m A:280,d(90) 300,m
  B:292,m     B:298,dd(90,20) 280,d(90)
H5 A:321,m A:323,m 317,m A:317,m A:317,m
  B:339,m B:302,m 328,m B:341,m B:342,m
H6 A:300,dd(160,10) A:323,m 300,m A:289,m 312,m
  B:315,m B:251,m 319,m B:315,m  
H9 692,d(20) 686,d(15) 746 747,d(80) 747,d(80)
H10     708,m 706,t(80) 707,t(80)
H11 680,dd(90,20) 662,dd(95,15) 708,m 717,t(80) 717,t(80)
H12 714,d(90) 710,d(95) 723,d 724,d(80) 726,d(80)
H14 188,m 177m 180,m 200,m 196,m
H15 A:112,dd(100,70) A:109,d(120) 141,m A:172,m A:178,m
  B:173,t(100) B:177,m 158,m B:180,m B:183,m
H17 A:190,dd(120,20) 287,m 198,m A:21,dd(120,20) A:204,dd(120,20)
  B:259,d(120) A:202,m 267,dd(135,20) B:265,d(120) B:260,d(120)
H18 091,t(70) B:137~150,m 089(t,75) 091,t(70) 126,d,(60)
H19 A:144,m 086,t(70) 149,m A:142,m 390,dq,(60,30)
  B:156,m 137150,m 157,m B:153,m  
H20 132,m 137150,m 125,m 135,m 142,m
H21 355,s 272,brs 203,m 368,s 410,s
COOCH3 371,s     371,s  
OCH3 384,s 374,s     373,s
NH 776,s 1035,s 765,brs 780,s  
  化合物4 白色粉末(氯仿),易溶于氯仿,碘化
铋钾显阳性。EIMSm/z:338[M]+。其1H和13C
NMR数据(见表1,表2)与文献[5]报道对照,基本
一致,故鉴定为冠狗牙花碱(coronaridine)。
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    中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
       
Vol.32,Issue 13
July,2007
表3 化合物6~10的1HNMR数据
No. 61) 71) 82) 91) 101)
H3 300,m 442,d(70) A:248,m 333,m  
  280,d(90)   B:297,dd(150,40)    
H5 A:320,m 331,m 352,m 317,m 398,m
  B:342,m 343,m   328,m  
H6 A:305,m 308,m 275,m 300,m A:343,dd(145,80)
  B:316,m 311,m   319,m B:354,dd(145,100)
H9 747,d(80) 748,d(77) 746,d(80) 746,d(77) 771,d(8)
H10 707,t(80) 711,t(77) 723,t(80) 708,t(77) 716,m
H11 717,t(80) 714,t(80) 731,t(80) 714,t(80) 733,m
H12 726,d(80) 724,d(80) 734,d(80) 724,d(80) 733,m
H14 195,m 189,m 184,m 170,brs A:273,dd(135,70)
          B:332,dd(135,115)
H15 A:178,m 141,m A:110,m 125,m 378,m
  B:183,m 158,m B:178,m 158,m  
H16 A:212,m 198,ddd(135,36,22) A:191,m 198,brd(130) 284,m
  B:258,d(140) 272,dd(135,20) B:201,d(120) 267,brd(130)  
H18 110,d(60) 093,t(75) 087,t(70) 089,t(75) 172,d(70)
H19 417,dq(60,30) 149,m 148,m 143,m 547,t(70)
    157,m   159,m  
H20 133,m 134,m 141,m 127,m  
H21 387,s 378,brs 381,s 359,brs A:299,d(140)
          B:360,d(140)
OCH3 366,s 370,s 368,s 370,s 266,s
H24       251,dd(160,90)  
        269,dd(160,40)  
H26       210,s  
NH 765,s 781,brs   786,brs 892,s
  化合物5 白色粉末(氯仿),易溶于氯仿,碘化
铋钾反应阳性。EIMSm/z:354[M]+。经和文献[6,
7]对照,确定化合物为19海尼山辣椒碱(19heynean
ine)。其1H和13CNMR数据分别见表1,表2。
化合物6 无色块状结晶(醋酸乙酯),碘化铋
钾反应阳性。EIMSm/z:354[M]+。其核磁共振
数据和文献[6,7]一致,由此确定为 19表海尼山
辣椒碱(19epiheyneanine)。其1H和13CNMR数据
分别见表1,表3。
化合物7 白色粉末(醋酸乙酯),碘化铋钾反
应阳性。EIMSm/z:354[M]+。经与文献[8]对
照,确定为 3羟基冠狗牙花碱(3hydroxylcoronari
dine),其13C和1HNMR数据分别见表1,表3。
化合物8 白色粉末(醋酸乙酯),碘化铋钾显
阳性。EIMSm/z:354[M]+。经和文献[9,10]数
据对照,确定为冠狗牙花羟基伪吲哚碱(coronaridine
hydroxyindolenine)。其13C和1HNMR数据分别见
表1,表3。
化合物9 白色粉末(醋酸乙酯),碘化铋钾反
应阳性。EIMSm/z:394[M]+。经与文献[8]对
照,确定化合物为3(2羰丙基)冠狗牙花碱[3(2
oxopropyl)coronaridine],其1H和13CNMR数据分别
见表1,表3。
化合物10 淡黄色粉末(甲醇),易溶于氯仿,
碘化铋钾显阳性。EIMSm/z:352[M]+。与参考
文献[11,12]相比较,确定为老刺母碱(vobasine),
其13C和1HNMR数据分别见表1,表3。
化合物 11 白色针状结晶(氯仿甲醇),mp
180~183℃,LiebermannBurchard反应阳性。EI
MSm/z:426[M]+。1HNMR(CDCl3,500MHz)δ:
079,080,095,099,10l,107(each3H,s),
086(3H,d,J=60Hz),091(3H,d,J=60Hz),
323(1H,dd,J=50,105Hz,3H),513(1H,t,
J=35Hz,12H)。13CNMR(CDCl3,125MHz)δ:
388(C1),273(C2),791(C3),389(C4),
553(C5),184(C6),330(C7),401(C8),
478(C9),370(C10),234(C11),1243(C
12),1396(C13),421(C14),288(C15),266
(C16),338(C17),592(C18),396(C19),
397(C20),313(C21),416(C22),284(C
23),156(C24),157(C25),169(C26),233
(C27),282(C28),175(C29),214(C30)。以
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ChinaJournalofChineseMateriaMedica
       
Vol.32,Issue 13
July,2007
上所有数据均与文献[13]相符,故鉴定为 α香树醇
(αamyrin)。
化合物 12 白色针状结晶(氯仿甲醇),mp
216~219℃,LiebermannBurchard反应阳性。EI
MSm/z:468[M]+。1HNMR(CDCl3,500MHz)δ:
080,085,087,098,10l,107(3H,s),086
(3H,d,J=60Hz),092(3H,d,J=60Hz),205
(3H,s,COCH3),45l(1H,dd,J=60,100Hz,3
H),513(1H,t,J=40Hz,12H)。13CNMR
(CDCl3,125MHz)δ:385(C1),236(C2),810
(C3),377(C4),553(C5),182(C6),329
(C7),400(C8),477(C9),368(C10),234
(C11),1243(C12),1396(C13),421(C14),
287(C15),266(C16),337(C17),591(C
18),396(C19),397(C20),313(C21),415
(C22),281(C23),169(C24),157(C25),
167(C26),232(C27),281(C28),175(C
29),214(C30),213(OCOCH3),1710(C=O)。
以上数据与文献[13]相符,故鉴定为 α香树酯醇乙
酸酯(αamyrinacetate)。
[参考文献]
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StudyonchemicalconstituentsinrhigomeofErvatamiahainanensis
LIANGShuang,CHENHaisheng,JINYongsheng,JINLi,LUJia,DUJingling
(ColegeofPharmacy,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China)
[Abstract] Objective:ToinvestigatethechemicalconstituentsoftherhizomeofErvatamiahainanensis.Method:Thesolvent
extractionandsilicacolumnchromatographywereusedtoseparatethechemicalconstituents,andtheirstructureswereidentifiedby
physicochemicalpropertiesandspectraanalysis.Result:Twelvecompoundswereisolatedandtheirstructureswereidentifiedas
voacangine(1),ibogaine(2),ibogamine(3),coronaridine(4),19heyneanine(5),19epiheyneanine(6),3hydroxylcoronari
dine(7),coronaridinehydroxyindolenine(8),3(2oxopropyl)coronaridine(9),vobasine(10),αamyrin(11),αamyrinace
tate(12).Conclusion:Compounds1,2,6,11and12werefirstfoundfromthisplant.
[Keywords] Eruatamiahainanensis;chemicalconstituents;indolealkaloids
[责任编辑 戴 畅]
·9921·
第32卷第13期
2007年7月
         
    中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
       
Vol.32,Issue 13
July,2007